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1、腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新第九章腎臟疾病的第九章腎臟疾病的 生物化學(xué)診斷生物化學(xué)診斷 退出退出 衛(wèi)生部衛(wèi)生部“十一五十一五” 規(guī)劃教材規(guī)劃教材 全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)規(guī)劃教材全國(guó)高等醫(yī)藥教材建設(shè)研究會(huì)規(guī)劃教材腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新教學(xué)內(nèi)容教學(xué)內(nèi)容一、腎臟的結(jié)構(gòu)和功能一、腎臟的結(jié)構(gòu)和功能二、二、腎臟疾病的生化實(shí)驗(yàn)室檢查腎臟疾病的生化實(shí)驗(yàn)室檢查三、常見(jiàn)腎臟疾病的生物化學(xué)測(cè)定方法和評(píng)價(jià)三、常見(jiàn)腎臟疾病的生物化學(xué)測(cè)定方法和評(píng)價(jià)四、常見(jiàn)腎臟疾病的生物化學(xué)診斷四、常見(jiàn)腎臟疾病的生物化學(xué)診斷腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新一、腎臟的基本結(jié)構(gòu)一、腎臟的基本結(jié)構(gòu)二、腎臟的基本功能二、腎臟的基本功能腎小球?yàn)V過(guò)功
2、能腎小球?yàn)V過(guò)功能腎小管和集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能腎小管和集合管的轉(zhuǎn)運(yùn)功能 第一節(jié)第一節(jié) 腎臟的結(jié)構(gòu)和功能腎臟的結(jié)構(gòu)和功能 返回章返回章 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新一、腎臟的基本結(jié)構(gòu)一、腎臟的基本結(jié)構(gòu) lnephronnephron是腎臟結(jié)構(gòu)和功能的基本單位,與是腎臟結(jié)構(gòu)和功能的基本單位,與 集合管共同完成泌尿功能。集合管共同完成泌尿功能。l每側(cè)腎臟約每側(cè)腎臟約100100萬(wàn)個(gè)腎單位。萬(wàn)個(gè)腎單位。l腎單位組成:腎單位組成: 腎小體:由腎小球和腎小囊組成。腎小體:由腎小球和腎小囊組成。 腎小管腎小管 :分近端小管、髓袢細(xì)段、遠(yuǎn):分近端小管、髓袢細(xì)段、遠(yuǎn) 端小管。端小管。l腎單位匯集于集合管,再匯入乳頭管,
3、開(kāi)腎單位匯集于集合管,再匯入乳頭管,開(kāi) 口于腎盂。口于腎盂。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新l濾過(guò)膜的三層結(jié)構(gòu)濾過(guò)膜的三層結(jié)構(gòu) 內(nèi)層為毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞層。內(nèi)層為毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞層。 中間為非細(xì)胞性的基膜層。中間為非細(xì)胞性的基膜層。 外層是腎小囊上皮細(xì)胞。外層是腎小囊上皮細(xì)胞。l兩個(gè)濾過(guò)屏障兩個(gè)濾過(guò)屏障 孔徑屏障孔徑屏障孔徑大小孔徑大小: : 內(nèi)皮內(nèi)皮C(100nm)C(100nm)基底膜上皮基底膜上皮C C層層(7nm)(7nm)。物質(zhì)分子量物質(zhì)分子量: : 1.51.5萬(wàn)自由通過(guò),萬(wàn)自由通過(guò),7 7萬(wàn)不能濾過(guò)。萬(wàn)不能濾過(guò)。 電荷屏障電荷
4、屏障 膜表面有膜表面有帶負(fù)電的唾液酸,帶負(fù)電荷物質(zhì)不易通過(guò)帶負(fù)電的唾液酸,帶負(fù)電荷物質(zhì)不易通過(guò)l濾過(guò)屏障中起主要作用的是孔徑屏障。濾過(guò)屏障中起主要作用的是孔徑屏障。l濾過(guò)面積和通透性由其結(jié)構(gòu)決定,受腎小球系膜的調(diào)節(jié)。濾過(guò)面積和通透性由其結(jié)構(gòu)決定,受腎小球系膜的調(diào)節(jié)。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新l腎動(dòng)脈由腹主動(dòng)脈分出,血供豐富。腎動(dòng)脈由腹主動(dòng)脈分出,血供豐富。 腎血流量腎血流量=20% -25%=20% -25%心輸出量。心輸出量。 為腎功能的發(fā)揮提供足量的血液。為腎功能的發(fā)揮提供足量的血液。l雙毛細(xì)血管網(wǎng)結(jié)構(gòu)。雙毛細(xì)血管網(wǎng)結(jié)構(gòu)。 腎小球毛細(xì)血管袢腎小球毛細(xì)血管袢濾過(guò)功能濾過(guò)功能
5、。 腎小管周?chē)拿?xì)血管網(wǎng)腎小管周?chē)拿?xì)血管網(wǎng)營(yíng)養(yǎng)、重吸收分泌功能營(yíng)養(yǎng)、重吸收分泌功能 。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新二、腎臟的基本生理功能二、腎臟的基本生理功能 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新l排泄排泄 代謝終產(chǎn)物代謝終產(chǎn)物尿素、尿酸、尿素、尿酸、 肌酐等含氮代謝物。肌酐等含氮代謝物。 異體物質(zhì)異體物質(zhì)藥物、毒物等。藥物、毒物等。 超過(guò)機(jī)體需要的過(guò)多物質(zhì)超過(guò)機(jī)體需要的過(guò)多物質(zhì)葡萄糖等葡萄糖等 l保留保留 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)、G G、AAAA、脂肪等。、脂肪等。 有形成分有形成分血細(xì)胞。血細(xì)胞。l調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) 水、電解質(zhì)水、電解質(zhì)HH2 20 0、K K+ +
6、、NaNa+ +、CaCa2 2+ +等等 酸堿酸堿HCOHCO3 3- -、H H+ +、NHNH4 4+ +等等 滲透壓滲透壓 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎小球?yàn)V過(guò)腎小球?yàn)V過(guò) 當(dāng)血液流過(guò)腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)時(shí),血漿中的水和小分子溶當(dāng)血液流過(guò)腎小球毛細(xì)血管網(wǎng)時(shí),血漿中的水和小分子溶質(zhì),通過(guò)濾過(guò)膜濾入腎小囊形成原尿的過(guò)程。質(zhì),通過(guò)濾過(guò)膜濾入腎小囊形成原尿的過(guò)程。方式方式 純物理性超濾,被動(dòng)且不耗化學(xué)能;但消耗動(dòng)能。純物理性超濾,被動(dòng)且不耗化學(xué)能;但消耗動(dòng)能。血漿的超濾液就是原尿血漿的超濾液就是原尿 原尿除了不含血細(xì)胞和大中分子血漿蛋白質(zhì)外,其余成分原尿除了不含血細(xì)胞和大中分子血漿蛋白
7、質(zhì)外,其余成分和血漿中成分相同。和血漿中成分相同。 功能:排泄和保留功能:排泄和保留 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎腎小小球球?yàn)V濾過(guò)過(guò)膜膜示示意意圖圖 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎小球?yàn)V液生成與細(xì)胞外液生成相似。腎小球?yàn)V液生成與細(xì)胞外液生成相似。決定腎小球?yàn)V過(guò)作用的主要因素決定腎小球?yàn)V過(guò)作用的主要因素 結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):濾過(guò)膜濾過(guò)面積和通透性。結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):濾過(guò)膜濾過(guò)面積和通透性。 動(dòng)力基礎(chǔ):有效濾過(guò)壓。動(dòng)力基礎(chǔ):有效濾過(guò)壓。 物質(zhì)基礎(chǔ):腎血流量。物質(zhì)基礎(chǔ):腎血流量。 返回節(jié)返回節(jié)腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新濾過(guò)面積濾過(guò)面積 人體腎單位總數(shù)達(dá)人體腎單位總數(shù)達(dá)200200萬(wàn)個(gè),總濾過(guò)面積約萬(wàn)個(gè),總
8、濾過(guò)面積約1.5m1.5m2 2。通透性通透性 結(jié)構(gòu)與屏障:濾過(guò)膜的三層結(jié)構(gòu)形成兩個(gè)濾過(guò)屏障。結(jié)構(gòu)與屏障:濾過(guò)膜的三層結(jié)構(gòu)形成兩個(gè)濾過(guò)屏障。評(píng)估指標(biāo)評(píng)估指標(biāo) 評(píng)估濾過(guò)能力的指標(biāo)評(píng)估濾過(guò)能力的指標(biāo) 評(píng)估屏障能力的指標(biāo)評(píng)估屏障能力的指標(biāo) 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎小球?yàn)V過(guò)率腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)(GFR)單位時(shí)間內(nèi)兩腎生成的濾液量。單位時(shí)間內(nèi)兩腎生成的濾液量。GFR=GFR=腎血漿流量腎血漿流量/5=125ml/min=/5=125ml/min=有效濾過(guò)壓濾膜因子有效濾過(guò)壓濾膜因子濾過(guò)分?jǐn)?shù)濾過(guò)分?jǐn)?shù)(FF)(FF)指腎小球?yàn)V過(guò)量占流經(jīng)腎小球的血流量的比值。指腎小球?yàn)V過(guò)量占流經(jīng)腎小球的
9、血流量的比值。FF=FF=濾過(guò)率濾過(guò)率/ /腎血漿流量腎血漿流量=0.18-0.22=0.18-0.22 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新過(guò)篩系數(shù)(過(guò)篩系數(shù)() 對(duì)一特定的體內(nèi)大分子物質(zhì),其在腎小囊腔與對(duì)一特定的體內(nèi)大分子物質(zhì),其在腎小囊腔與 血漿濃度的比值。血漿濃度的比值。 ALb=U ALb - P ALbALb=U ALb - P ALb尿蛋白選擇指數(shù)尿蛋白選擇指數(shù) (SPI)(SPI) 兩個(gè)分子量或所帶電荷不同的蛋白過(guò)篩系數(shù)或兩個(gè)分子量或所帶電荷不同的蛋白過(guò)篩系數(shù)或 清除率之比值。清除率之比值。 SPI= lgG /Tf 0.1SPI= lgG /Tf 0.1 返回節(jié)返回節(jié) 腎
10、臟疾病的生物化學(xué)診斷最新有效濾過(guò)壓有效濾過(guò)壓(EFP)(EFP) 由三種力組成由三種力組成 腎小球有效濾過(guò)壓腎小球毛細(xì)血管血壓腎小球有效濾過(guò)壓腎小球毛細(xì)血管血壓( (血漿膠體血漿膠體滲透壓囊內(nèi)壓滲透壓囊內(nèi)壓) )濾過(guò)壓平衡濾過(guò)壓平衡 入球端入球端EFPEFP為為2.0 Pa2.0 Pa,籍此可使血漿某些成分透過(guò)腎小,籍此可使血漿某些成分透過(guò)腎小球?yàn)V膜,進(jìn)入腎小囊,形成原尿;出球端球?yàn)V膜,進(jìn)入腎小囊,形成原尿;出球端EFPEFP為為0 0,濾過(guò)停,濾過(guò)停止,此過(guò)程稱為濾過(guò)壓平衡。止,此過(guò)程稱為濾過(guò)壓平衡。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎血流量腎血流量(RBF)(RBF)腎臟的血液供應(yīng)
11、十分豐富,相當(dāng)于心輸出量的腎臟的血液供應(yīng)十分豐富,相當(dāng)于心輸出量的20%20%25% 25% 腎血流量腎血流量= =心輸出量心輸出量(5000ml/min)/(4-5) = 1200ml/min(5000ml/min)/(4-5) = 1200ml/min通常主要指的是腎皮質(zhì)血流量,占總量的通常主要指的是腎皮質(zhì)血流量,占總量的94%94%。腎血漿流量腎血漿流量(RPF)(RPF)腎血流量中的血漿部分。腎血流量中的血漿部分。腎血漿流量腎血漿流量= =腎血流量腎血流量/2=660ml/min/2=660ml/min腎血流量影響腎血流量影響腎灌注壓和腎血流阻力腎灌注壓和腎血流阻力 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟
12、疾病的生物化學(xué)診斷最新轉(zhuǎn)運(yùn)方式轉(zhuǎn)運(yùn)方式重吸收和排泌。重吸收和排泌。重吸收重吸收腎小管上皮細(xì)胞將原尿中的水和某些溶質(zhì),部分或全部腎小管上皮細(xì)胞將原尿中的水和某些溶質(zhì),部分或全部轉(zhuǎn)運(yùn)回血液的過(guò)程。轉(zhuǎn)運(yùn)回血液的過(guò)程。分泌或排泌分泌或排泌腎小管和集合管的上皮細(xì)胞將其產(chǎn)生的或血液中的某些腎小管和集合管的上皮細(xì)胞將其產(chǎn)生的或血液中的某些物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到腎小管腔中的過(guò)程。物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)到腎小管腔中的過(guò)程。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新重吸收方式重吸收方式選擇性主動(dòng)重吸收和被動(dòng)重吸收。選擇性主動(dòng)重吸收和被動(dòng)重吸收。重吸收部位與功能重吸收部位與功能近曲小管:物質(zhì)重吸收最重要的部位。近曲小管:物質(zhì)重吸收最重要的部
13、位。髓袢:尿液的濃縮稀釋等功能。髓袢:尿液的濃縮稀釋等功能。遠(yuǎn)曲小管和集合管:主要參與體液及酸堿等調(diào)節(jié)。遠(yuǎn)曲小管和集合管:主要參與體液及酸堿等調(diào)節(jié)。重吸收效率與閾值重吸收效率與閾值水的效率水的效率=1.5L=1.5L終尿終尿/180L/180L原尿。原尿。其他物質(zhì)各有不同其他物質(zhì)各有不同。最大重吸收量,用最大重吸收量,用TmTm表示表示 。作用(物質(zhì)的處理方式):保留和調(diào)節(jié)。作用(物質(zhì)的處理方式):保留和調(diào)節(jié)。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新排泌方式排泌方式選擇性主動(dòng)排泌和被動(dòng)排泌。選擇性主動(dòng)排泌和被動(dòng)排泌。排泌部位與功能排泌部位與功能 近端小管、遠(yuǎn)端小管和集合管都有泌近端小管、遠(yuǎn)端
14、小管和集合管都有泌H H+ +功能,在調(diào)節(jié)功能,在調(diào)節(jié) 機(jī)體酸堿平衡方面起作用。機(jī)體酸堿平衡方面起作用。 遠(yuǎn)曲小管和集合管泌鉀功能:遠(yuǎn)曲小管和集合管泌鉀功能:K K+ +-Na-Na+ +交換。交換。 近端小管的排泌功能:青霉素、酚紅、肌酐和對(duì)氨基近端小管的排泌功能:青霉素、酚紅、肌酐和對(duì)氨基 馬尿酸等均由腎小管排泌。馬尿酸等均由腎小管排泌。排泌限量排泌限量排泌作用的最大限度,通常以排泌作用的最大限度,通常以TmTm表示。表示。作用(物質(zhì)的處理方式):排泄和調(diào)節(jié)作用(物質(zhì)的處理方式):排泄和調(diào)節(jié) 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新主動(dòng)與被動(dòng),單向與雙向;排泄、保留與調(diào)節(jié)。主動(dòng)與被動(dòng),單向
15、與雙向;排泄、保留與調(diào)節(jié)。重吸收重吸收全部重吸收全部重吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)( (蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)、G G、AAAA等等) )。大部分重吸收大部分重吸收水、無(wú)機(jī)離子(水、無(wú)機(jī)離子(NaNa、K K等)。等)。部分部分代謝物(尿素、尿酸等)。代謝物(尿素、尿酸等)。不重吸收不重吸收代謝物(肌酐)。代謝物(肌酐)。分泌分泌 代謝物質(zhì)代謝物質(zhì)HH+ +、K K+ +、NHNH4 4+ +;酸堿物質(zhì)。酸堿物質(zhì)。 異物異物對(duì)氨基馬尿酸對(duì)氨基馬尿酸PAHPAH、酚紅、酚紅PSPPSP、藥物。、藥物。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新 腎小球?yàn)V過(guò)與吸收的調(diào)節(jié)腎小球?yàn)V過(guò)與吸收的調(diào)節(jié) 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病
16、的生物化學(xué)診斷最新 第二節(jié)第二節(jié) 腎臟疾病的生化實(shí)驗(yàn)室檢查腎臟疾病的生化實(shí)驗(yàn)室檢查 返回章返回章 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新一、腎臟功能的生化檢測(cè)一、腎臟功能的生化檢測(cè) 腎清除試驗(yàn)?zāi)I清除試驗(yàn)?zāi)I小球功能檢查腎小球功能檢查(腎血流量檢查)(腎血流量檢查)腎小管和集合管功能檢查腎小管和集合管功能檢查腎功能試驗(yàn)方法的選擇腎功能試驗(yàn)方法的選擇 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎清除或腎廓清腎清除或腎廓清 當(dāng)血液流經(jīng)腎臟時(shí),血漿中的某些物質(zhì)通過(guò)當(dāng)血液流經(jīng)腎臟時(shí),血漿中的某些物質(zhì)通過(guò) 腎小球?yàn)V過(guò)或腎小管處理而排出體外的過(guò)程。腎小球?yàn)V過(guò)或腎小管處理而排出體外的過(guò)程。腎清除值腎清除值/ /率(率(C C
17、) 衡量腎臟在單位衡量腎臟在單位時(shí)間時(shí)間(minmin)內(nèi)能清除)內(nèi)能清除血液血液 (mlml)中某種)中某種物質(zhì)物質(zhì)能力的指標(biāo)。能力的指標(biāo)。 單位:某物質(zhì)的清除值單位:某物質(zhì)的清除值C = ml/minC = ml/min腎清除試驗(yàn)?zāi)I清除試驗(yàn) 測(cè)定腎單位功能(清除)最基本的方法之一。測(cè)定腎單位功能(清除)最基本的方法之一。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新計(jì)算依據(jù)計(jì)算依據(jù)血液中被清除物質(zhì)的含量血液中被清除物質(zhì)的含量CsCsPP(mg/minmg/min) = =尿液中物質(zhì)的排泄量尿液中物質(zhì)的排泄量UU(mg/mlmg/ml)V V(ml/minml/min) 即即 Cs=U Cs=U
18、V/PV/P標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)準(zhǔn)化CsCs(ml/min.mml/min.m2 2)=(UV/P) =(UV/P) (1.73/A)(1.73/A)1.73/A1.73/A稱校正系數(shù);體表面積稱校正系數(shù);體表面積A A可用公式計(jì)算或查計(jì)算可用公式計(jì)算或查計(jì)算圖表獲取。圖表獲取。A A(m m2 2)=0.0061=0.0061身高身高cm+(0.0128cm+(0.0128體重體重kg-0.1529)kg-0.1529) 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎清除率即腎臟在單位時(shí)間內(nèi)清除血中某物質(zhì)的能力,腎清除率即腎臟在單位時(shí)間內(nèi)清除血中某物質(zhì)的能力,這種能力的大小主要由腎小球、腎小管功能和腎血流量
19、這種能力的大小主要由腎小球、腎小管功能和腎血流量決定。決定。利用不同物質(zhì)的清除率可測(cè)定下列功能利用不同物質(zhì)的清除率可測(cè)定下列功能 腎血流量檢查腎血流量檢查 Cs=UV/P Cs=UV/P 腎小球?yàn)V過(guò)率腎小球?yàn)V過(guò)率 Cs=UV/P Cs=UV/P 腎小管重吸收功能腎小管重吸收功能 Tm=CsP-UV Tm=CsP-UV 腎小管排泌功能腎小管排泌功能 Tm=UV-CsP Tm=UV-CsP 腎小管調(diào)節(jié)功能腎小管調(diào)節(jié)功能 (UV-CsPUV-CsP) 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新尿液尿液濾過(guò)濾過(guò) 排泌排泌腎小管腎小管血液血液2 2血液血液1 1腎小球腎小球 返回節(jié)返回節(jié) 重吸收重吸收 腎
20、臟疾病的生物化學(xué)診斷最新物物 質(zhì)質(zhì)濾過(guò)濾過(guò)吸收吸收分泌分泌清除值清除值類(lèi)型類(lèi)型對(duì)氨基馬尿酸對(duì)氨基馬尿酸90%/90%/次次穩(wěn)定穩(wěn)定腎血流量腎血流量肌酐、菊糖肌酐、菊糖極少極少穩(wěn)定穩(wěn)定濾過(guò)功能濾過(guò)功能蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)選擇選擇選擇選擇穩(wěn)定穩(wěn)定屏障功能屏障功能葡萄糖葡萄糖穩(wěn)定穩(wěn)定TmTm重吸收重吸收酚紅、酚紅、PAHPAH極少極少穩(wěn)定穩(wěn)定TmTm分泌分泌水、滲透量水、滲透量穩(wěn)定穩(wěn)定調(diào)節(jié)功能調(diào)節(jié)功能HCOHCO3 3- -穩(wěn)定穩(wěn)定調(diào)節(jié)功能調(diào)節(jié)功能電解質(zhì)(電解質(zhì)(NaNa+ +)小小重吸收功能重吸收功能2 2-M/ALb-M/ALb部分部分穩(wěn)定穩(wěn)定鑒別診斷鑒別診斷腎清除試驗(yàn)常見(jiàn)物質(zhì)腎清除試驗(yàn)常見(jiàn)物質(zhì) 腎臟疾
21、病的生物化學(xué)診斷最新腎小球過(guò)濾功能檢查腎小球過(guò)濾功能檢查 (排泄能力)(排泄能力)腎小球?yàn)V過(guò)率測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率測(cè)定血液中相關(guān)物質(zhì)濃度的測(cè)定血液中相關(guān)物質(zhì)濃度的測(cè)定腎小球屏障功能檢查(保留能力)腎小球屏障功能檢查(保留能力)(參見(jiàn)尿蛋白和尿酶檢查)(參見(jiàn)尿蛋白和尿酶檢查)血漿蛋白質(zhì)清除率試驗(yàn)(血漿蛋白質(zhì)清除率試驗(yàn)(CxCx)尿微量白蛋白檢測(cè)尿微量白蛋白檢測(cè)沉渣檢測(cè)沉渣檢測(cè)腎血流量檢查(主要因素之一)腎血流量檢查(主要因素之一) 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎小球?yàn)V過(guò)率測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率測(cè)定內(nèi)生肌酐清除率試驗(yàn)內(nèi)生肌酐清除率試驗(yàn)(C CCrCr)蛋白質(zhì)負(fù)荷試驗(yàn)蛋白質(zhì)負(fù)荷試驗(yàn)血液中相關(guān)物質(zhì)濃
22、度的測(cè)定血液中相關(guān)物質(zhì)濃度的測(cè)定 含氮類(lèi)化合物檢測(cè)含氮類(lèi)化合物檢測(cè) 血胱抑素血胱抑素(cystatin Ccystatin C) 氨甲酰血紅蛋白測(cè)定氨甲酰血紅蛋白測(cè)定 中分子物質(zhì)測(cè)定中分子物質(zhì)測(cè)定 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新測(cè)定途徑:測(cè)定途徑:GFRGFR尚不能直接測(cè)定,必須通過(guò)某物質(zhì)清尚不能直接測(cè)定,必須通過(guò)某物質(zhì)清除率的方法間接反映。除率的方法間接反映。測(cè)定物質(zhì):測(cè)定物質(zhì):主要有菊粉主要有菊粉(inulin)(inulin)、肌酐、甘露醇、硫、肌酐、甘露醇、硫代硫酸鈉和代硫酸鈉和5151Cr-EDTACr-EDTA等。等。標(biāo)準(zhǔn)方法:標(biāo)準(zhǔn)方法:菊粉清除試驗(yàn)為目前測(cè)定菊粉清除試驗(yàn)
23、為目前測(cè)定GFRGFR的的“金標(biāo)金標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)”,可準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過(guò)率。但菊粉是外源性物,可準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過(guò)率。但菊粉是外源性物質(zhì),測(cè)定方法繁雜。質(zhì),測(cè)定方法繁雜。常規(guī)方法:常規(guī)方法:臨床上多測(cè)定內(nèi)生肌酐清除率,它具有簡(jiǎn)臨床上多測(cè)定內(nèi)生肌酐清除率,它具有簡(jiǎn)便易行的優(yōu)點(diǎn)。便易行的優(yōu)點(diǎn)。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新計(jì)算計(jì)算肌酐清除率肌酐清除率C CCrCr= =腎小球?yàn)V過(guò)率腎小球?yàn)V過(guò)率GFR=UV/PGFR=UV/P參考值參考值 3h3h法:法: 男男 108.6 108.62.1ml/min2.1ml/min 女女 101.0 101.02.78ml/min2.78ml/min 24
24、h24h法:男法:男 88.1 88.113.5ml/min13.5ml/min 女女 83.0 83.08.3ml/min8.3ml/min 標(biāo)化值:標(biāo)化值:8080120ml/min/1.73M120ml/min/1.73M2 2意義意義判斷腎小球?yàn)V過(guò)功能的靈敏指標(biāo),較判斷腎小球?yàn)V過(guò)功能的靈敏指標(biāo),較NPNNPN等敏感。等敏感。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新80 ml/min80 ml/min 提示腎功能有損傷。提示腎功能有損傷。505080 ml/min80 ml/min 為腎功能不全代償期。為腎功能不全代償期。252550 ml/min50 ml/min 為腎功能不全失代償
25、期。為腎功能不全失代償期。25 ml/min25 ml/min 為腎功能衰竭期(尿毒癥期)。為腎功能衰竭期(尿毒癥期)。10 ml/min10 ml/min 為尿毒癥終末期。為尿毒癥終末期。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新 正常GFR百分比 100 80 60 40 20 0 血肌酐 血尿素 (mol/L) (mmol/L) 120 100 80 60 40 20 0 GFR(ml/min )112 98 84 70 56 42 28 14283224782124177014161062 708 354 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)C CCrCr、UreaUrea
26、和和UAUA濃度檢測(cè)方法簡(jiǎn)便,仍是臨床常用濃度檢測(cè)方法簡(jiǎn)便,仍是臨床常用的腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)。的腎功能監(jiān)測(cè)指標(biāo)。指甲肌酐測(cè)定可了解指甲肌酐測(cè)定可了解3 3個(gè)月前血肌酐水平和腎功個(gè)月前血肌酐水平和腎功能狀態(tài)。能狀態(tài)。 參考范圍參考范圍 血漿肌酐血漿肌酐44mol/L44mol/L133mol/L133mol/L。 血清尿素血清尿素1.8 mmol/L1.8 mmol/L6.8mmol/L6.8mmol/L。 血尿酸血尿酸( (男性男性)148.7mol/L)148.7mol/L416.4mol/L416.4mol/L, ( (女性女性)89.2mol/L)89.2mol/L356.9mol/L356
27、.9mol/L。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎功能不全的代償期腎功能不全的代償期尿素輕度增高尿素輕度增高( (7.0mmol/L)7.0mmol/L)。肌酐可不增高或輕度增高。肌酐可不增高或輕度增高。腎功能衰竭失代償期腎功能衰竭失代償期尿素中度增高尿素中度增高 (17.9 mmol/L(17.9 mmol/L21.4mmol/L)21.4mmol/L)。肌酐也中度增高肌酐也中度增高 (442.0mol/L)(442.0mol/L)。尿毒癥尿毒癥 尿素尿素21.4mmol/L21.4mmol/L,肌酐可達(dá),肌酐可達(dá)1.8 mmol/L1.8 mmol/L,為,為尿毒癥診斷指標(biāo)之一。
28、尿毒癥診斷指標(biāo)之一。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新胱抑素(胱抑素(cystatin Ccystatin C)屬非糖基化的堿性蛋白質(zhì),分子量約屬非糖基化的堿性蛋白質(zhì),分子量約13kD13kD,屬半胱,屬半胱氨酸蛋白酶抑制物氨酸蛋白酶抑制物cystatin cystatin 超家族成員。超家族成員。機(jī)體內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞均能產(chǎn)生,且其產(chǎn)生率機(jī)體內(nèi)幾乎所有的有核細(xì)胞均能產(chǎn)生,且其產(chǎn)生率多處在相對(duì)衡定狀態(tài)。多處在相對(duì)衡定狀態(tài)。完全經(jīng)由腎小球?yàn)V過(guò)并幾乎全部被近曲小管重吸收完全經(jīng)由腎小球?yàn)V過(guò)并幾乎全部被近曲小管重吸收和分解。和分解。方法:乳膠顆粒增強(qiáng)濁度法。方法:乳膠顆粒增強(qiáng)濁度法。參考范圍
29、:血漿參考范圍:血漿1.0mg/L(0.6mg/L1.0mg/L(0.6mg/L2.5mg/L)2.5mg/L)。臨床意義:血臨床意義:血cystatin Ccystatin C是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的較是反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的較為理想的內(nèi)源性物質(zhì)。為理想的內(nèi)源性物質(zhì)。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新代謝代謝血液中的尿素較易進(jìn)人紅細(xì)胞內(nèi)而被分解成銨血液中的尿素較易進(jìn)人紅細(xì)胞內(nèi)而被分解成銨(NH(NH4 4+ +) )和氰酸鹽,和氰酸鹽,HbHb在氰酸鹽的作用下可形成氨甲酰血紅蛋在氰酸鹽的作用下可形成氨甲酰血紅蛋白。白。反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。意義意義 血液血液CarHbCar
30、Hb濃度是患者近濃度是患者近4 4星期左右期間尿素的平均水星期左右期間尿素的平均水平。平。 在鑒別急、慢性腎衰和評(píng)估血透析療效上,較單次血在鑒別急、慢性腎衰和評(píng)估血透析療效上,較單次血尿素、肌酐測(cè)定更有價(jià)值。尿素、肌酐測(cè)定更有價(jià)值。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新指血清中分子量在指血清中分子量在20020030003000的物質(zhì),是引起尿毒癥的物質(zhì),是引起尿毒癥患者諸多并發(fā)癥的主要毒素?;颊咧T多并發(fā)癥的主要毒素。 包括甲基胍、胍基乙酸、酚、羥基酚酸、芳香烴、包括甲基胍、胍基乙酸、酚、羥基酚酸、芳香烴、吲哚類(lèi)物質(zhì)、胺和多胺類(lèi)等。吲哚類(lèi)物質(zhì)、胺和多胺類(lèi)等。測(cè)定方法:目前臨床上大多用高效液
31、相層析測(cè)定血清測(cè)定方法:目前臨床上大多用高效液相層析測(cè)定血清中中分子物質(zhì)總量。中中分子物質(zhì)總量。 意義:測(cè)定尿毒癥患者血清中中分子物質(zhì),對(duì)于估計(jì)意義:測(cè)定尿毒癥患者血清中中分子物質(zhì),對(duì)于估計(jì)疾病的嚴(yán)重程度及血液透析治療的效果有一定價(jià)值。疾病的嚴(yán)重程度及血液透析治療的效果有一定價(jià)值。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新計(jì)算計(jì)算C CPAHPAH= =(UV/PUV/P)* *效正系數(shù)效正系數(shù)腎血漿流量腎血漿流量RPF(ml/min)=UV/PRPF(ml/min)=UV/P腎全血流量腎全血流量RBF(ml/min)=RPF/RBF(ml/min)=RPF/(1-HCT1-HCT)參考范圍參
32、考范圍RPF 600RPF 600800ml/min 800ml/min RBF 1200RBF 12001400ml/min1400ml/min意義意義 RPFRPF降低:慢性腎炎、晚期腎盂腎炎、高血壓腎功降低:慢性腎炎、晚期腎盂腎炎、高血壓腎功能不全、急性心肌梗塞、心功能不全、休克等。能不全、急性心肌梗塞、心功能不全、休克等。 PPFPPF升高:甲亢、妊娠等。升高:甲亢、妊娠等。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎(近曲)小管重吸收功能檢查腎(近曲)小管重吸收功能檢查腎(近曲)小管排泌功能檢查腎(近曲)小管排泌功能檢查腎(遠(yuǎn)曲)小管和集合管水、電解質(zhì)調(diào)節(jié)功能檢查腎(遠(yuǎn)曲)小管和集合
33、管水、電解質(zhì)調(diào)節(jié)功能檢查腎(遠(yuǎn)曲)小管和集合管酸堿調(diào)節(jié)功能檢查腎(遠(yuǎn)曲)小管和集合管酸堿調(diào)節(jié)功能檢查 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新尿中物質(zhì)排出量測(cè)定尿中物質(zhì)排出量測(cè)定 尿尿2 2- -微球蛋白、尿酶、葡萄糖、氨基酸、鈉等。微球蛋白、尿酶、葡萄糖、氨基酸、鈉等。重吸收率(重吸收率(TRSTRS)測(cè)定)測(cè)定 TRSTRS指某物質(zhì)的重吸收量占腎小球?yàn)V過(guò)總量的比率,指某物質(zhì)的重吸收量占腎小球?yàn)V過(guò)總量的比率, 通常測(cè)定磷的重吸收率。通常測(cè)定磷的重吸收率。排泄分?jǐn)?shù)排泄分?jǐn)?shù)(Fe)(Fe)測(cè)定測(cè)定 FeFe指尿排出部分(未被重吸收部分)占腎小球?yàn)V過(guò)總指尿排出部分(未被重吸收部分)占腎小球?yàn)V過(guò)總量
34、的比率,通常測(cè)定鈉的排泄分?jǐn)?shù)。量的比率,通常測(cè)定鈉的排泄分?jǐn)?shù)。 排泄分?jǐn)?shù)排泄分?jǐn)?shù)1 1重吸收率。重吸收率。最大重吸收量測(cè)定最大重吸收量測(cè)定 葡萄糖最大重吸收量試驗(yàn)(葡萄糖最大重吸收量試驗(yàn)(TmGTmG)。)。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新FeNaFeNa計(jì)算計(jì)算 FeNaFeNa(% %)= =尿鈉排出量尿鈉排出量/ /濾過(guò)鈉總量濾過(guò)鈉總量 =(尿鈉(尿鈉/ /血鈉)血鈉)/ /(尿肌酐(尿肌酐/ /血肌酐)血肌酐) 100100 濾過(guò)鈉總量濾過(guò)鈉總量=GFR =GFR 血鈉血鈉參考范圍參考范圍尿鈉濃度尿鈉濃度20mmol/L20mmol/L;FeNaFeNa1 1臨床意義臨床意義
35、可作為估計(jì)腎小管壞死程度的指標(biāo)??勺鳛楣烙?jì)腎小管壞死程度的指標(biāo)。 腎小管功能受損,尿鈉濃度腎小管功能受損,尿鈉濃度40mmol/L40mmol/L,F(xiàn)eNaFeNa1 1。鑒別急性腎功能衰竭和腎前性氮質(zhì)血癥時(shí)有意義鑒別急性腎功能衰竭和腎前性氮質(zhì)血癥時(shí)有意義 腎前性氮質(zhì)血癥,尿鈉濃度腎前性氮質(zhì)血癥,尿鈉濃度20mmol/L20mmol/L,F(xiàn)eNaFeNal l。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新l標(biāo)本采集:通過(guò)口服、輸液使血液糖濃度處于較標(biāo)本采集:通過(guò)口服、輸液使血液糖濃度處于較 高狀態(tài)(應(yīng)超過(guò)高狀態(tài)(應(yīng)超過(guò)160160180mg/dl180mg/dl 的腎糖閾),收集的腎糖閾),收集
36、2h2h尿量,并采血。尿量,并采血。l檢測(cè):測(cè)定血、尿中檢測(cè):測(cè)定血、尿中G G和菊粉的含量。和菊粉的含量。l計(jì)算:計(jì)算:TmG=TmG=腎小球?yàn)V液腎小球?yàn)V液G G量量- -尿液尿液G G量量 = PCinUV = PCinUVl參考范圍:成人參考范圍:成人300300440mg/min440mg/minl意義:反映有功能的腎小管的數(shù)量和質(zhì)量。意義:反映有功能的腎小管的數(shù)量和質(zhì)量。 反映儲(chǔ)備功能。反映儲(chǔ)備功能。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新標(biāo)本采集標(biāo)本采集 PSPPSP分為靜脈注射法和肌肉注射法兩種。試驗(yàn)前分為靜脈注射法和肌肉注射法兩種。試驗(yàn)前2h2h應(yīng)禁煙、茶,飲水應(yīng)禁煙、茶,飲
37、水300300400ml,30min400ml,30min后排尿棄之。后排尿棄之。試驗(yàn)時(shí)注射試驗(yàn)時(shí)注射6g/L6g/L的酚紅的酚紅1ml1ml,測(cè)定,測(cè)定2h2h內(nèi)尿酚紅量。內(nèi)尿酚紅量。檢測(cè)檢測(cè) 測(cè)定尿中酚紅含量。測(cè)定尿中酚紅含量。計(jì)算計(jì)算 排泄分?jǐn)?shù)排泄分?jǐn)?shù)排出率(排出率(% %) 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新靜脈法靜脈法肌肉法肌肉法minminrange(%)range(%)x(%)x(%)minminx(%)x(%)1515252550503535404025253030404060605050707040406060505075756565120120555512012055
38、5585857070C2hC2h降低:腎小管排泄功能降低降低:腎小管排泄功能降低 50%50%輕度損害輕度損害, ,40%40%中度損害中度損害 25%25%重度損害重度損害, ,10%10%嚴(yán)重?fù)p害嚴(yán)重?fù)p害C2hC2h升高:阻塞性肝病升高:阻塞性肝病參考范圍及臨床意義參考范圍及臨床意義 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新標(biāo)本采集標(biāo)本采集 靜脈滴注靜脈滴注PAHPAH,當(dāng)達(dá)到約,當(dāng)達(dá)到約600mg/L600mg/L時(shí),收集時(shí),收集2h2h尿量,尿量,并采血。并采血。檢測(cè)檢測(cè) 測(cè)定血、尿中測(cè)定血、尿中PAHPAH和菊粉的含量。和菊粉的含量。計(jì)算計(jì)算 TmPAH=TmPAH=尿尿PAHPAH總量總量- -
39、腎小球?yàn)V液腎小球?yàn)V液PAHPAH量量=UV-PCin=UV-PCin參考范圍:成人參考范圍:成人606090mg/min90mg/min意義:反映有功能的腎小管的數(shù)量和質(zhì)量。意義:反映有功能的腎小管的數(shù)量和質(zhì)量。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新尿量測(cè)定尿量測(cè)定100010002000ml/d2000ml/d晝晝: :夜夜=3=34:14:1(腎小管濃縮功能)(腎小管濃縮功能)尿比重測(cè)定尿比重測(cè)定DmaxDmax1.0251.025表示腎小管濃縮功能正常表示腎小管濃縮功能正常DminDmin1.0031.003表示腎小管稀釋功能正常表示腎小管稀釋功能正常尿滲透量測(cè)定尿滲透量測(cè)定 血血
40、280 280310 mOsm/KgH310 mOsm/KgH2 2O O 尿尿 40 401400mOsm/KgH1400mOsm/KgH2 2O(24h)O(24h) 尿尿: :血血=2=24:14:1(腎小管濃縮指數(shù))(腎小管濃縮指數(shù)) 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新C CH H2 2O O 單位時(shí)間內(nèi),使尿液達(dá)到等滲時(shí)需從尿液中減單位時(shí)間內(nèi),使尿液達(dá)到等滲時(shí)需從尿液中減 少或加入的純水量。少或加入的純水量。 尿液尿液= =等滲尿等滲尿+ +純水純水 濃縮尿量等于等滲透尿量減去被吸收的純水量。濃縮尿量等于等滲透尿量減去被吸收的純水量。 稀釋尿量等于等滲透尿量加上血漿中清除的稀釋
41、尿量等于等滲透尿量加上血漿中清除的 純水量。純水量。 檢測(cè):血、尿滲透量和尿量檢測(cè):血、尿滲透量和尿量計(jì)算:計(jì)算:C CH H2 2O O=V-Cosm=V=V-Cosm=V(1-U/P1-U/P) 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新參考范圍參考范圍C CH2O H2O 為為 -25-25-100ml/h -100ml/h 意義意義 正常時(shí)為負(fù)值,腎臟濃縮試驗(yàn)時(shí)為負(fù)值,腎稀釋試正常時(shí)為負(fù)值,腎臟濃縮試驗(yàn)時(shí)為負(fù)值,腎稀釋試驗(yàn)時(shí)為正值。驗(yàn)時(shí)為正值。 急性腎功能不全時(shí),急性腎功能不全時(shí),C CH2OH2O持續(xù)等于或接近于持續(xù)等于或接近于0 0則表示則表示腎不能濃縮和稀釋尿液,排等滲尿,是腎功能
42、嚴(yán)重腎不能濃縮和稀釋尿液,排等滲尿,是腎功能?chē)?yán)重?fù)p害的表現(xiàn)。損害的表現(xiàn)。評(píng)注評(píng)注其他指標(biāo)有尿密度、尿滲透壓。其他指標(biāo)有尿密度、尿滲透壓。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新試驗(yàn)方法試驗(yàn)方法 0.1g/Kg 0.1g/Kg體重體重NHNH4 4ClCl一次性口服,一次性口服,3 38h8h的尿,的尿,每小時(shí)測(cè)定尿每小時(shí)測(cè)定尿pHpH一次。一次。適應(yīng)者:非酸中毒者適應(yīng)者:非酸中毒者參考范圍:服用氯化銨參考范圍:服用氯化銨2h2h后,尿后,尿pHpH5.55.5臨床意義臨床意義 遠(yuǎn)曲小管重吸收遠(yuǎn)曲小管重吸收HCOHCO3 3- -(10%10%15%15%)、)、排酸、泌排酸、泌 NH NH4
43、 4+ +功能檢查功能檢查 。 尿尿pHpH5.55.5者,為者,為I I型腎小管酸中毒。型腎小管酸中毒。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新方法方法 口服口服HCOHCO3 3- -糾正酸中毒后糾正酸中毒后, ,測(cè)定濾過(guò)測(cè)定濾過(guò)HCOHCO3 3- -的排出分?jǐn)?shù)。的排出分?jǐn)?shù)。 HCOHCO3 3- -排出分?jǐn)?shù)(排出分?jǐn)?shù)(% %) = =每分鐘排出每分鐘排出HCOHCO3 3- -/ /(血漿血漿HCOHCO3 3- -肌酐清除率)肌酐清除率)適應(yīng)者:酸中毒者適應(yīng)者:酸中毒者參考范圍:正常人參考范圍:正常人1%1%,幾乎為零,幾乎為零臨床意義臨床意義近曲小管近曲小管HCOHCO3 3-
44、-重吸收(重吸收(858590%,90%,腎閾腎閾252527mmol/L27mmol/L)功能檢查。功能檢查。IIII型腎小管酸中毒型腎小管酸中毒15%15%、I I型腎小管酸中毒型腎小管酸中毒5%5%。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新病變部位病變部位 生理功能生理功能 檢查排泄功能檢查排泄功能 檢查保留功能檢查保留功能出入動(dòng)脈出入動(dòng)脈 有效腎血漿流量有效腎血漿流量 清除攝取法清除攝取法 (血流量)(血流量)=660ml/min PSP=660ml/min PSP排泄試驗(yàn)排泄試驗(yàn) 指示劑清除法指示劑清除法腎小球腎小球 腎小球?yàn)V過(guò)率腎小球?yàn)V過(guò)率 肌酐、菊粉清除值肌酐、菊粉清除值 尿微
45、量白蛋白尿微量白蛋白 =125ml/min=125ml/min 蛋白負(fù)荷試驗(yàn)蛋白負(fù)荷試驗(yàn) 尿蛋白選擇性(血漿尿蛋白選擇性(血漿 尿素、尿素、CERCER、UAUA 蛋白質(zhì)清除率試驗(yàn))蛋白質(zhì)清除率試驗(yàn)) 2 2- -微球蛋白微球蛋白 尿沉渣尿沉渣 近曲小管近曲小管 重吸收營(yíng)養(yǎng)物、重吸收營(yíng)養(yǎng)物、 PSPPSP排泄試驗(yàn)排泄試驗(yàn) 尿糖、尿糖、TmGTmG、 水、無(wú)機(jī)離子水、無(wú)機(jī)離子 PAHPAH清除值、清除值、TmPAHTmPAH 尿蛋白、尿尿蛋白、尿AAAA 分泌異體物質(zhì)分泌異體物質(zhì) 排泄分?jǐn)?shù)排泄分?jǐn)?shù) 溶菌酶、微球蛋白溶菌酶、微球蛋白遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)曲小管 尿液濃縮、稀釋尿液濃縮、稀釋 尿量、濃縮、稀釋試
46、驗(yàn)、自由水清除值尿量、濃縮、稀釋試驗(yàn)、自由水清除值 終尿量終尿量=1ml/min=1ml/min 尿比重、滲透壓尿比重、滲透壓、滲透壓清除值、滲透壓清除值 尿尿pHpH、 尿尿H H+ +總排泄量總排泄量 酸(酸(NHNH4 4ClCl)、堿()、堿(HCOHCO3 3- -)負(fù)荷試驗(yàn))負(fù)荷試驗(yàn) 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新二、尿蛋白和尿酶檢查二、尿蛋白和尿酶檢查 尿蛋白檢查尿蛋白檢查尿酶檢查尿酶檢查尿蛋白和尿酶檢查選擇尿蛋白和尿酶檢查選擇 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新定性、定量檢查定性、定量檢查尿蛋白電泳檢測(cè)尿蛋白電泳檢測(cè)腎小球性蛋白尿檢查(屏障功能)腎小球性蛋白尿檢
47、查(屏障功能)尿蛋白選擇性檢測(cè)尿蛋白選擇性檢測(cè)分子大小和電荷選擇性檢測(cè)分子大小和電荷選擇性檢測(cè)尿微量蛋白及免疫球蛋白測(cè)定尿微量蛋白及免疫球蛋白測(cè)定腎小管性尿蛋白檢查腎小管性尿蛋白檢查T(mén)HTH糖蛋白糖蛋白纖維蛋白原降解產(chǎn)物纖維蛋白原降解產(chǎn)物 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新蛋白尿蛋白尿 由于腎損傷引起尿中蛋白質(zhì)排泄量增加,由于腎損傷引起尿中蛋白質(zhì)排泄量增加,尿液尿液中蛋白質(zhì)含量中蛋白質(zhì)含量100mg/L100mg/L或或150mg/24h150mg/24h尿,尿蛋白尿,尿蛋白定性試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。定性試驗(yàn)呈陽(yáng)性反應(yīng)。根據(jù)病理生理機(jī)理不同分為:根據(jù)病理生理機(jī)理不同分為: 腎小球性蛋白尿腎小球
48、性蛋白尿 腎小管性蛋白尿腎小管性蛋白尿 混合性蛋白尿混合性蛋白尿 溢出性蛋白尿溢出性蛋白尿 組織蛋白尿組織蛋白尿 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新尿蛋白類(lèi)型尿蛋白類(lèi)型分子量范圍分子量范圍主要尿蛋白主要尿蛋白尿蛋白特征尿蛋白特征臨床意義臨床意義低分子蛋白低分子蛋白1 1萬(wàn)萬(wàn)7 7萬(wàn)萬(wàn)1.51.5萬(wàn)萬(wàn)4 4萬(wàn)萬(wàn)白蛋白以下白蛋白以下腎小管性蛋白尿腎小管性蛋白尿中分子蛋白中分子蛋白5 5萬(wàn)萬(wàn)2020萬(wàn)萬(wàn)5 5萬(wàn)萬(wàn)7 7萬(wàn)萬(wàn)白蛋白上下白蛋白上下腎小球性蛋白尿腎小球性蛋白尿高分子蛋白高分子蛋白5 5萬(wàn)萬(wàn)100100萬(wàn)萬(wàn)6 6萬(wàn)萬(wàn)5050萬(wàn)萬(wàn)白蛋白及以下白蛋白及以下同上同上混合性蛋白混合性蛋白1 1
49、萬(wàn)萬(wàn)100100萬(wàn)萬(wàn)5 5萬(wàn)萬(wàn)7 7萬(wàn)萬(wàn)白蛋白為主,白蛋白為主,但上下均有但上下均有腎小球、腎小管腎小球、腎小管同時(shí)受損同時(shí)受損尿蛋白電泳檢查尿蛋白電泳檢查 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎小球性蛋白尿腎小球性蛋白尿腎小球?yàn)V過(guò)屏障損傷而產(chǎn)生的蛋白尿。腎小球?yàn)V過(guò)屏障損傷而產(chǎn)生的蛋白尿。中高分子量蛋白的出現(xiàn)或增多,有鑒別診斷價(jià)值。中高分子量蛋白的出現(xiàn)或增多,有鑒別診斷價(jià)值。尿蛋白包括:尿蛋白包括:AlbAlb、TfTf、IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、C C3 3、 2 2-M-M等。等。檢查方法檢查方法 尿蛋白選擇性檢測(cè)。尿蛋白選擇性檢測(cè)。 尿微量蛋白及免疫球蛋白測(cè)定尿微量蛋
50、白及免疫球蛋白測(cè)定 。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新尿蛋白選擇性尿蛋白選擇性指腎小球?yàn)V膜對(duì)血漿蛋白能否通過(guò)具有一定的選指腎小球?yàn)V膜對(duì)血漿蛋白能否通過(guò)具有一定的選擇性。擇性。選擇性蛋白尿選擇性蛋白尿尿中僅有少量大分子蛋白質(zhì)。尿中僅有少量大分子蛋白質(zhì)。非選擇性蛋白尿非選擇性蛋白尿尿中有不同大小的蛋白質(zhì)排出。尿中有不同大小的蛋白質(zhì)排出。檢測(cè)方法檢測(cè)方法免疫化學(xué)法和電泳法。免疫化學(xué)法和電泳法。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新標(biāo)本采集標(biāo)本采集采集采集24h24h尿標(biāo)本及血液標(biāo)本。尿標(biāo)本及血液標(biāo)本。檢測(cè)檢測(cè)尿液和血漿中不同大小的蛋白質(zhì)測(cè)定采用免疫法。尿液和血漿中不同大小的蛋白質(zhì)測(cè)定采
51、用免疫法。計(jì)算計(jì)算 臨床上多采用尿臨床上多采用尿IgGIgG(分子量(分子量150 kD150 kD)和尿)和尿TfTf(分子(分子量量77 kD77 kD)的清除率比值作為尿蛋白選擇性指數(shù)。)的清除率比值作為尿蛋白選擇性指數(shù)。 SPI=CSPI=CIgGIgG/C/CTFTF=( =( 尿尿IgG /IgG /血血IgG)/IgG)/(尿(尿TF /TF /血血TFTF)。)。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新參考范圍參考范圍SPI0.1SPI0.1,高度選擇性蛋白尿。,高度選擇性蛋白尿。 臨床意義臨床意義 反映腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性,可預(yù)測(cè)治療反應(yīng)及反映腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性,可預(yù)測(cè)治
52、療反應(yīng)及估計(jì)預(yù)后。估計(jì)預(yù)后。 SPISPI0.10.1者,腎小球損害較輕,預(yù)后大多較好。者,腎小球損害較輕,預(yù)后大多較好。 SPISPI0.20.2者屬非選擇性蛋白尿,腎小球損害較重,者屬非選擇性蛋白尿,腎小球損害較重,預(yù)后大多不良。預(yù)后大多不良。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新尿微量蛋白尿微量蛋白 指常規(guī)定性或定量難以檢出的一些尿蛋白。指常規(guī)定性或定量難以檢出的一些尿蛋白。 免疫法測(cè)定尿免疫法測(cè)定尿AlbAlb及及IgG IgG 、IgAIgA、IgMIgM,檢出量,檢出量 可達(dá)到可達(dá)到ng/mlng/ml水平。水平。參考范圍參考范圍 晨尿晨尿Alb 1.4 Alb 1.4 11.
53、6mg/L11.6mg/L、 隨機(jī)尿隨機(jī)尿Alb 2.2 Alb 2.2 7.4mg/g.Cr7.4mg/g.Cr 尿尿IgG 0.1IgG 0.10.5mg/L0.5mg/L 尿尿IgA 0.4 IgA 0.4 1.0 mg/L1.0 mg/L 尿尿IgM 0.02 IgM 0.02 0.04 mg/L0.04 mg/L。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新有助于腎小球病變的早期診斷。有助于腎小球病變的早期診斷。在腎臟病早期,尿常規(guī)陰性時(shí),尿微量蛋白的在腎臟病早期,尿常規(guī)陰性時(shí),尿微量蛋白的 含量可發(fā)生變化。含量可發(fā)生變化。可推測(cè)腎小球病變的嚴(yán)重性??赏茰y(cè)腎小球病變的嚴(yán)重性。 腎小球輕
54、度病變時(shí)尿中腎小球輕度病變時(shí)尿中AlbAlb增高。增高。 當(dāng)腎小球進(jìn)一步受損時(shí),尿當(dāng)腎小球進(jìn)一步受損時(shí),尿IgGIgG及及IgAIgA增高。增高。 腎小球嚴(yán)重病變時(shí)尿中腎小球嚴(yán)重病變時(shí)尿中IgMIgM增高。增高。 尿中尿中Alb Alb 及及IgGIgG出現(xiàn)提示病變向慢性過(guò)渡,尿中出現(xiàn)提示病變向慢性過(guò)渡,尿中 IgMIgM出現(xiàn)對(duì)預(yù)測(cè)腎衰有重要價(jià)值。出現(xiàn)對(duì)預(yù)測(cè)腎衰有重要價(jià)值。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新腎小管性蛋白尿腎小管性蛋白尿當(dāng)近曲小管上皮細(xì)胞受損,對(duì)正常濾過(guò)的蛋白質(zhì)當(dāng)近曲小管上皮細(xì)胞受損,對(duì)正常濾過(guò)的蛋白質(zhì)重吸收障礙,尿中低分子量蛋白質(zhì)排泄增加。重吸收障礙,尿中低分子量蛋白質(zhì)
55、排泄增加。尿低分子量蛋白尿低分子量蛋白 一組能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜而在腎近曲小管全一組能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜而在腎近曲小管全部吸收的蛋白。部吸收的蛋白。 此組蛋白尿排量增加是腎近曲小管受損的標(biāo)志。此組蛋白尿排量增加是腎近曲小管受損的標(biāo)志。 主要有主要有1 1- -微球蛋白(微球蛋白(1 1-m-m)、)、2 2- -微球蛋白微球蛋白(2 2-m)-m)、溶菌酶、溶菌酶 (LYS)(LYS)、視黃醇結(jié)合蛋白、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)(RBP)和尿蛋白。和尿蛋白。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新2 2-m-m代謝代謝 分子量分子量11 80011 800。 主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,但腫瘤細(xì)胞
56、合成能力主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生,但腫瘤細(xì)胞合成能力 非常強(qiáng)。非常強(qiáng)。 腎小球可濾過(guò),但約腎小球可濾過(guò),但約99.9%99.9%在近端小管重在近端小管重 吸收降解。吸收降解。檢測(cè):放射免疫分析檢測(cè):放射免疫分析RIARIA、酶免疫分析、酶免疫分析EIAEIA參考范圍參考范圍 尿尿2 2-m-m: 0.030.030.14mg/L0.14mg/L。 C C2-m2-m: 23 23 62ml/min62ml/min。 C C2-m2-m /C /CALBALB比值:比值: 100100300300。 血血2 2-m -m : 1.281.281.95mg/L1.95mg/L。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的
57、生物化學(xué)診斷最新尿尿2 2-m-m近端小管受損的非常靈敏和特異的指標(biāo)。近端小管受損的非常靈敏和特異的指標(biāo)。2 2-m-m清除率清除率(C(C2-m2-m) )鑒別輕度腎小管損傷的良好指標(biāo)。鑒別輕度腎小管損傷的良好指標(biāo)。重吸收率減少重吸收率減少l0%l0%,尿中,尿中2 2-m-m排泄量增加排泄量增加3030倍左右,倍左右,因而因而C C2-m2-m呈高值。呈高值。C C2-m2-m /C /CALBALB比值比值可鑒別腎小管或腎小球損傷??设b別腎小管或腎小球損傷。血清血清2 2-m-m能較好地了解腎小球?yàn)V過(guò)功能。能較好地了解腎小球?yàn)V過(guò)功能。惡性腫瘤及各種炎癥時(shí),血和尿惡性腫瘤及各種炎癥時(shí),血和
58、尿2 2-m-m升高。升高。返回節(jié)返回節(jié)腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新特性特性 活力不穩(wěn)定,用酶活力活力不穩(wěn)定,用酶活力/mg/mg肌酐表示肌酐表示來(lái)源來(lái)源 血漿(少)、腎小管及尿路系統(tǒng)血漿(少)、腎小管及尿路系統(tǒng)應(yīng)用應(yīng)用 腎疾病、腎移植、腫瘤、藥物損傷腎疾病、腎移植、腫瘤、藥物損傷 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新LDH LDH LYS LYS NAGNAGAAPAAPGRSGRS-GT -GT LAPLAPALPALP 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新尿尿NAGNAG是腎損害和抗生素腎毒性反應(yīng)的良好指標(biāo)。是腎損害和抗生素腎毒性反應(yīng)的良好指標(biāo)。尿路感染時(shí),尿路感染時(shí),NAGNAG
59、、GRSGRS最有診斷價(jià)值。最有診斷價(jià)值。腎移植排斥反應(yīng)時(shí),腎移植排斥反應(yīng)時(shí),LYSLYS、GRSGRS、NAGNAG、-GT -GT 等等 均不同程度增高。均不同程度增高。LDHLDH、ALPALP、GRS GRS 可診斷、鑒別診斷腎臟良性和可診斷、鑒別診斷腎臟良性和 惡性腫瘤。惡性腫瘤。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新 第三節(jié)第三節(jié) 常見(jiàn)腎臟疾病的生物化學(xué)測(cè)定方法和評(píng)價(jià)常見(jiàn)腎臟疾病的生物化學(xué)測(cè)定方法和評(píng)價(jià) 返回章返回章 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新代謝過(guò)程代謝過(guò)程 返回節(jié)返回節(jié) 代謝代謝 NHNH3 3AAAA肝鳥(niǎo)氨酸循環(huán)肝鳥(niǎo)氨酸循環(huán)尿素尿素 血尿素血尿素 腎臟腎臟 尿液(尿液(2
60、5g/d25g/d(90%(90%經(jīng)腎排出)經(jīng)腎排出) 40 % -50% 40 % -50%被動(dòng)重吸收被動(dòng)重吸收腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新直接法直接法二乙酰肟法、鄰苯二醛法二乙酰肟法、鄰苯二醛法間接法間接法 125 125或脲酶或脲酶尿素尿素 2NH 2NH3 3+CO+CO2 2測(cè)定測(cè)定NHNH3 3的方法有:納氏法、靛酚法。的方法有:納氏法、靛酚法。 返回節(jié)返回節(jié) 腎臟疾病的生物化學(xué)診斷最新 方方 法法 類(lèi)型類(lèi)型 原原 理理 應(yīng)用及評(píng)注應(yīng)用及評(píng)注1.1.間接法:間接法: Urea Urea 脲酶脲酶 (NH (NH4 4) )2 2COCO3 3 NH NH4 4+ + CO CO2 2
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