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文檔簡介

1、第十章第十章 中樞神經系統藥理學概論中樞神經系統藥理學概論第一節(jié)第一節(jié)中樞神經系統的細胞學基礎中樞神經系統的細胞學基礎中樞神經系統的細胞學基礎中樞神經系統的細胞學基礎 neurone neuroglia neuronal circuitsynaptic transmission ion channel第二節(jié)第二節(jié)中樞神經遞質及其受體中樞神經遞質及其受體一、乙酰膽堿一、乙酰膽堿( acetylcholine)中樞乙酰膽堿能通路中樞乙酰膽堿能通路腦內乙酰膽堿受體腦內乙酰膽堿受體中樞乙酰膽堿的功能中樞乙酰膽堿的功能(一)中樞乙酰膽堿能通路一)中樞乙酰膽堿能通路腦內的膽堿能神經元分布存在二種類型:腦內

2、的膽堿能神經元分布存在二種類型: 局部分布的中間神經元,參與局部神經回路局部分布的中間神經元,參與局部神經回路的組成。紋狀體最多。的組成。紋狀體最多。 膽堿能投射神經元,這些神經元在腦內分布膽堿能投射神經元,這些神經元在腦內分布較集中,分別組成膽堿能基底前腦復合體和膽堿較集中,分別組成膽堿能基底前腦復合體和膽堿能橋腦能橋腦-中腦中腦-被蓋復合體。被蓋復合體。 (二)腦內乙酰膽堿受體(二)腦內乙酰膽堿受體 乙酰膽堿受體乙酰膽堿受體 N受體受體 (10%) M受體受體 M1、M2、M3、M4、M5腦內以腦內以M1受體為主,占受體為主,占M受體總受體總數的數的50%80%。(三)中樞乙酰膽堿的功能(

3、三)中樞乙酰膽堿的功能 中樞中樞ACh主要涉及覺醒、學習、記憶和運主要涉及覺醒、學習、記憶和運動調節(jié)。動調節(jié)。 紋狀體是人類調節(jié)錐體外系運動的最高級紋狀體是人類調節(jié)錐體外系運動的最高級中樞。中樞。 二、興奮性氨基酸二、興奮性氨基酸 谷氨酸(谷氨酸(glutamic acid,Glu) 天冬氨酸天冬氨酸谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸谷氨酰胺酶谷氨酰胺酶 谷氨酸受體谷氨酸受體 N-甲基甲基-D-天冬氨酸(天冬氨酸(NMDA)受體)受體 離子型受體離子型受體 -氨基羧甲基惡唑丙酸(氨基羧甲基惡唑丙酸(AMPA)受體)受體 海人藻酸(海人藻酸(KA)受體)受體 代謝型受體代謝型受體 (mGluRs, m

4、GluR1 mGluR8 )自身自身L-AP4受體受體三、三、-氨基丁酸氨基丁酸( -butylamino acid,GABA)谷谷氨氨酸酸脫脫羧羧 酶酶 谷氨酸谷氨酸GABAGABAA受體受體GABAB受體受體GABAC受體受體鎮(zhèn)靜催眠藥作用靶點鎮(zhèn)靜催眠藥作用靶點抗癲癇藥作用靶點抗癲癇藥作用靶點四、去甲腎上腺素四、去甲腎上腺素 1.維持覺醒維持覺醒 2.鎮(zhèn)痛調節(jié)鎮(zhèn)痛調節(jié) 3.自主神經和內分泌活動調節(jié)自主神經和內分泌活動調節(jié) 4.參與學習和記憶機制參與學習和記憶機制 5.參與情緒反應參與情緒反應五、多巴胺多巴胺(dopamine,DA ) 人類中樞人類中樞DA通路:通路: 黑質黑質-紋狀體系統

5、紋狀體系統 D D1 1、D D5 5和和D D2 2、D D3 3 中腦中腦-皮層系統皮層系統 D2、D3、D4 中腦中腦-邊緣系統邊緣系統 D2、D3、D4 結節(jié)結節(jié)-漏斗系統漏斗系統 D2 多巴胺受體及其亞型多巴胺受體及其亞型腦內存在腦內存在5種種DA亞型受體:亞型受體: D1、D2、D3、D4和和D5D1樣受體(樣受體(D1-like receptors) D1和和D5D2樣受體(樣受體(D2-like receptors) D2、D3、D4六、六、5-羥色胺羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT) 5-羥色氨酸脫羧酶羥色氨酸脫羧酶色氨酸羥化酶色氨酸羥化酶色氨酸色氨酸

6、5-羥色氨酸羥色氨酸5-HT5-HT175-HT3配體門控離子通道偶聯受體配體門控離子通道偶聯受體與痛覺傳遞、焦慮、認知、藥物依賴有關與痛覺傳遞、焦慮、認知、藥物依賴有關七、組胺七、組胺 腦內組胺可能與飲水、攝食、體溫調節(jié)、腦內組胺可能與飲水、攝食、體溫調節(jié)、覺醒和激素分泌的調節(jié)有關覺醒和激素分泌的調節(jié)有關 組胺受體:組胺受體:H1、H2、H3八、神經肽八、神經肽21神經肽的代謝神經肽的代謝神經肽受體神經肽受體 第三節(jié)第三節(jié) 中樞神經系統藥物作用的靶點中樞神經系統藥物作用的靶點及藥理學特點及藥理學特點一、中樞神經系統藥物作用的靶點一、中樞神經系統藥物作用的靶點1.遞質的合成、儲存、釋放和滅活遞

7、質的合成、儲存、釋放和滅活2.突觸后遞質受體突觸后遞質受體3.中樞神經系統藥物作用的選擇性中樞神經系統藥物作用的選擇性二、中樞神經系統藥理學特點二、中樞神經系統藥理學特點 中樞興奮藥(中樞興奮藥(central stimulants ) 中樞抑制藥(中樞抑制藥( central depressant )大綱要求大綱要求 掌握中樞神經遞質(掌握中樞神經遞質(ACh、GABA、Glu、NA、DA、5-HT)、相應的受體以及)、相應的受體以及功能。功能。A型選擇題型選擇題1.中樞神經系統中最中樞神經系統中最重要的信息傳遞結構重要的信息傳遞結構是是A.混合性突觸混合性突觸B.電突觸電突觸C.化學性突觸

8、化學性突觸D.神經核團神經核團E.神經纖維傳導束神經纖維傳導束2.腦內的膽堿能受體腦內的膽堿能受體絕大多數是絕大多數是A.M1受體受體B.M2受體受體C.M3受體受體D.N1受體受體E.N2受體受體答案答案答案答案3.關于神經膠質細胞,錯誤的關于神經膠質細胞,錯誤的描述是描述是A.幾乎填充了幾乎填充了CNS內神經元間內神經元間的空隙的空隙B.神經膠質細胞參與神經膠質細胞參與CNS的生的生理功能調節(jié)理功能調節(jié)C.與神經精神疾病的發(fā)生和發(fā)與神經精神疾病的發(fā)生和發(fā)展無相關性展無相關性D.參與神經修補過程參與神經修補過程E.已經成為研制神經保護藥的已經成為研制神經保護藥的重要靶標重要靶標4.下列哪一條

9、不是下列哪一條不是GABA的特的特點點A.是腦內最重要的抑制性神經是腦內最重要的抑制性神經遞質遞質B.GABAA受體含氯離子通道受體含氯離子通道C.中樞以中樞以GABAB受體為主受體為主D.中樞以中樞以GABAA受體為主受體為主E.GABAB不影響氯離子通透性不影響氯離子通透性答案答案答案答案5.下列哪項不是中樞下列哪項不是中樞乙酰膽堿的功能乙酰膽堿的功能A.覺醒覺醒B.學習學習C.記憶記憶D.運動調節(jié)運動調節(jié)E.中樞抑制中樞抑制6.下列哪種細胞不屬下列哪種細胞不屬于神經膠質細胞于神經膠質細胞A.星形膠質細胞星形膠質細胞B.小膠質細胞小膠質細胞C.室管膜細胞室管膜細胞D.Schwann細胞細胞

10、E.腦內毛細血管內皮腦內毛細血管內皮細胞細胞答案答案答案答案7.下列哪種受體不是下列哪種受體不是Glu受體受體A. NMDA受體受體B. AMPA受體受體C. KA受體受體D. DA受體受體E.mGluR58.關于關于GABA受體,正確受體,正確的敘述是的敘述是廣泛分布于中樞神經系統廣泛分布于中樞神經系統和外周組織和外周組織GABAA受體含氯離子通受體含氯離子通道道中樞以中樞以GABAB受體為主受體為主GABAB受體影響氯離子受體影響氯離子通透性通透性GABAC受體廣泛分布于受體廣泛分布于中樞中樞答案答案答案答案9.下列哪一條通路不是中下列哪一條通路不是中樞多巴胺能通路樞多巴胺能通路A.黑質黑

11、質-紋狀體通路紋狀體通路B.中腦中腦-邊緣通路邊緣通路C.小腦小腦-前庭外側核通路前庭外側核通路D.中腦中腦-皮層通路皮層通路E.結節(jié)結節(jié)-漏斗通路漏斗通路10.不是中樞神經系統藥物藥理不是中樞神經系統藥物藥理學特點是學特點是A.進化程度高的腦組織對藥物進化程度高的腦組織對藥物的敏感性高的敏感性高B.大腦皮層的抑制功能比興奮大腦皮層的抑制功能比興奮功能敏感,易受藥物影響功能敏感,易受藥物影響C.延腦的生命中樞對藥物相對延腦的生命中樞對藥物相對不敏感不敏感D.藥物可對中樞某種特殊功能藥物可對中樞某種特殊功能產生選擇性作用,如鎮(zhèn)痛產生選擇性作用,如鎮(zhèn)痛E.延腦的生命中樞對藥物相對延腦的生命中樞對藥

12、物相對敏感敏感答案答案答案答案B型題型題A.興奮性神經遞質興奮性神經遞質B.神經營養(yǎng)因子神經營養(yǎng)因子C.神經調質神經調質D.抑制性神經遞質抑制性神經遞質E.神經激素神經激素11.腦內腦內-氨基丁酸是氨基丁酸是腦內最重要的腦內最重要的12.腦內谷氨酸是中樞腦內谷氨酸是中樞中重要的中重要的13.腦內一氧化氮是腦內一氧化氮是14.下丘腦分泌的促皮下丘腦分泌的促皮質激素釋放激素屬于質激素釋放激素屬于15.腦內花生四烯酸是腦內花生四烯酸是答案答案答案答案X型題16.腦內的神經遞質有腦內的神經遞質有A.AchB.GABAC.去甲腎上腺素去甲腎上腺素D.5-HTE.DA17.中樞抑制現象表現中樞抑制現象表現

13、為為A.麻醉麻醉B.昏迷昏迷C.鎮(zhèn)靜、催眠鎮(zhèn)靜、催眠D.幻覺、妄想幻覺、妄想E.抑郁、淡漠抑郁、淡漠答案答案答案答案18.腦內的神經調質有腦內的神經調質有A.NOB.花生四稀酸花生四稀酸C.AchD.GluE.GABA19.通過影響基因轉錄通過影響基因轉錄而控制腦內長時程變而控制腦內長時程變化的物質是化的物質是A.細胞因子細胞因子B.神經遞質神經遞質C.化學因子化學因子D.生長因子生長因子E.類固醇激素類固醇激素答案答案答案答案20. GABA受體的特點是受體的特點是A. 有有GABAA受體、受體、GABAB受體和受體和GABAC受體受體B. GABAA受體含氯離子通道受體含氯離子通道C. G

14、ABAA受體由受體由5種不同的亞基組成(種不同的亞基組成(、和和)D. GABAB也影響氯離子通透性也影響氯離子通透性E. GABAA受體興奮產生抑制性效應受體興奮產生抑制性效應答案答案簡答題簡答題 簡述神經膠質細胞的功能。簡述神經膠質細胞的功能。 簡述神經遞質和神經調質的異同。簡述神經遞質和神經調質的異同。 簡述腦內多巴胺通路及其功能。簡述腦內多巴胺通路及其功能。選擇題答案:選擇題答案:1C6E7D8B9C10E2A3C4B5E11D16ABCDE17ABCE18ABC19ACDE20ACDE12A13C14E15E簡答題答案簡答題答案1. 神經膠質細胞除了支持和絕緣作用,在神經膠質細胞除了

15、支持和絕緣作用,在CNS發(fā)育過程中發(fā)育過程中具有引導神經元走向的作用,通過攝取遞質而參予遞質的具有引導神經元走向的作用,通過攝取遞質而參予遞質的滅活過程,防止遞質彌散,維持神經組織的內環(huán)境穩(wěn)定等滅活過程,防止遞質彌散,維持神經組織的內環(huán)境穩(wěn)定等被動角色以外,膠質細胞尤其是星形膠質細胞能夠釋放谷被動角色以外,膠質細胞尤其是星形膠質細胞能夠釋放谷氨酸、氨酸、ATP和和D-絲氨酸等膠質遞質,通過膠質傳遞對腦環(huán)絲氨酸等膠質遞質,通過膠質傳遞對腦環(huán)境和功能穩(wěn)態(tài)的維持、突觸信息的傳遞與整合、突觸可塑境和功能穩(wěn)態(tài)的維持、突觸信息的傳遞與整合、突觸可塑性的調控等發(fā)揮關鍵的作用。因此,膠質細胞已經成為當性的調控

16、等發(fā)揮關鍵的作用。因此,膠質細胞已經成為當今腦疾?。ㄈ缗两鹕?、老年性癡呆癥、腦卒中、精神分今腦疾病(如帕金森病、老年性癡呆癥、腦卒中、精神分裂癥、抑郁癥等)臨床治療學突破和研發(fā)理想治療藥物的裂癥、抑郁癥等)臨床治療學突破和研發(fā)理想治療藥物的重要靶標。重要靶標。2. 神經遞質和神經調質相同的是均由神經末梢釋神經遞質和神經調質相同的是均由神經末梢釋放,不同的是神經遞質作用于突觸后膜受體、導放,不同的是神經遞質作用于突觸后膜受體、導致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位,特點傳遞信息快、作用強和選擇性突觸后電位,特點傳遞信息快、作用強和選擇性高;而神經調質并不直接引起突觸后生物學效性高;而神經調質并不直接引起突觸后生物學效應,但能調制神經遞質在突觸前的釋放及突觸后應,但能調制神經遞質在突觸前的釋放及突觸后細胞的興奮性,調制突觸后細胞對遞質的反應。細胞的興奮性,調制突觸后細胞對遞質的反應。特點發(fā)生慢而持久,但范圍較廣。特點發(fā)生慢而持久,但范圍較廣。3. 腦內多巴胺

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