核分析法與生命科學(xué)中的微量元素：第十二章微量元素與腫瘤

1、第十二章 微量元素與腫瘤 20002000年世界癌癥年世界癌癥 發(fā)病發(fā)病1,0061,006萬(wàn)人，萬(wàn)人， 死亡死亡621621萬(wàn)人，萬(wàn)人， 現(xiàn)患現(xiàn)患22412241萬(wàn)人。萬(wàn)人。 發(fā)病與死亡比發(fā)病與死亡比 1010年前增長(zhǎng)約年前增長(zhǎng)約 22%22%。 l北美、北歐、西歐、大洋洲北美、北歐、西歐、大洋洲 結(jié)腸直腸、乳腺、前列腺結(jié)腸直腸、乳腺、前列腺 例外：大洋洲以黑色素瘤為主例外：大洋洲以黑色素瘤為主 l 中歐、南歐中歐、南歐 胃癌、膀胱癌胃癌、膀胱癌 l 亞洲東部亞洲東部(含日本、中國(guó)含日本、中國(guó)) 胃、食道、肝臟胃、食道、肝臟 發(fā)達(dá)地區(qū)：肺、結(jié)腸直腸、乳腺發(fā)達(dá)地區(qū)：肺、結(jié)腸直腸、乳腺 欠發(fā)達(dá)地

2、區(qū)：分布模式不清晰欠發(fā)達(dá)地區(qū)：分布模式不清晰 世界不同地區(qū)發(fā)病率明顯不同世界不同地區(qū)發(fā)病率明顯不同 腫瘤發(fā)生的過(guò)程相當(dāng)復(fù)雜，一般認(rèn)為有三個(gè)階段，即啟動(dòng)、 促癌和進(jìn)展。 啟動(dòng)階段是指致癌物進(jìn)人人體后到達(dá)靶器官，與靶細(xì)胞的 DNA 以共價(jià)鍵形式結(jié)合，形成潛伏癌細(xì)胞的過(guò)程，這一過(guò)程 只需數(shù)分鐘就能完成。 促癌階段是指從潛伏的癌細(xì)胞發(fā)展到臨床上可診斷的腫瘤的 過(guò)程，需要數(shù)年到數(shù)十年的時(shí)間。 進(jìn)展階段則是指腫瘤細(xì)胞發(fā)生惡性病變和侵蝕性，發(fā)展為癌 癥，甚至癌轉(zhuǎn)移的過(guò)程。由于癌癥發(fā)生需要漫長(zhǎng)的時(shí)間，如 果能有效地延緩其進(jìn)展，就能有效地預(yù)防癌癥的發(fā)生。 因此，促癌階段一直是腫瘤預(yù)防的重點(diǎn)，控制促癌劑的 接觸是

3、預(yù)防癌癥的重要措施和手段。 致癌微量元素 微量元素的致癌機(jī)制 抗癌微量元素 常見(jiàn)腫瘤與微量元素 一、化學(xué)致癌物及其分類 國(guó)際癌癥研究中心(IARC) 提出， 80%以上人類腫瘤是由化學(xué)物 質(zhì)所引起的 （一）根據(jù)組成、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分類 1、有機(jī)物 包括一般有機(jī)化合物、多環(huán)芳香烴、芳香膠及偶 氮類化合物、亞硝膠類化合物和細(xì)菌毒素及其他天然產(chǎn)物等。 2、微量元素及其化合物 第一節(jié) 致癌微量元素 化學(xué)因素化學(xué)因素 環(huán)境因素環(huán)境因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 癌癥危險(xiǎn)因素癌癥危險(xiǎn)因素 行為生活方式行為生活方式 遺傳易感性遺傳易感性 機(jī)體因素機(jī)體因素 精神因素精神因素 其他：免疫、內(nèi)分泌、激素其他

4、：免疫、內(nèi)分泌、激素 一）根據(jù)組成、結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分類 1、有機(jī)物 2、微量元素及其化合物 砷、鎳、鎘等微量元素及其化合物具有致癌作用，如砷可致皮 膚癌、肺癌，鎘可致前列腺癌、肺癌，鎳與鼻咽癌有關(guān)。 （二）根據(jù)體內(nèi)作用方式分類 直接致癌物和間接致癌物。 （三）化學(xué)致癌物的危險(xiǎn)等級(jí) 1 級(jí)是指接觸與癌癥發(fā)生有因果關(guān)系。 2 級(jí)是指對(duì)人可能有致癌作用，但不能被證明有因果關(guān)系，根 據(jù)其致癌作用的程度又可分為2A、2B。 3 級(jí)是指現(xiàn)有資料不足以做出具有致癌危險(xiǎn)性結(jié)論。 二、致癌微量元素 元素致癌性發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)的年份及致癌作用等級(jí) 鉛、鎳等微量元素具有促癌作用，是常見(jiàn)的促癌劑。 三、致癌微量元素的存在形態(tài)、

5、接觸途徑 （一）砷 亞砷化鉀(F1ower 液)可誘發(fā)皮膚癌。 接觸途徑主要有飲水、燃煤(高砷煤)、環(huán)境污染、職業(yè)接 觸和藥物等 井水砷濃度與腎癌、皮膚癌、肺癌和男性的前列腺癌呈顯 著的劑量，效應(yīng)關(guān)系 云南錫礦是我國(guó)肺癌高發(fā)區(qū)之一，坑下作業(yè)工人肺癌發(fā)病 率高達(dá)716.9/100000 萬(wàn)，為無(wú)坑史人群的32.2 倍。礦工肺 癌患者肺組織含砷量平均為43.33 mg/kg，為其他地區(qū)肺癌 肺組織含砷量的44 倍，而其他元素含量與其他地區(qū)相同。 （二）鉻 六價(jià)鉻可致癌和誘發(fā)基因突變已得到公認(rèn)，三價(jià)鉻是否具有 致癌性和誘發(fā)基因突變的作用，目前尚不完全清楚。 對(duì)于六價(jià)鉻，其不同的化合物的毒性或者致癌性

6、也有差異。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，鉻酸鈣、鉻酸鋅、鉻酸鍶、具有致癌作用， 但鉻酸鋇、鉻酸鉛、重鉻酸鈉、醋酸鉻可致癌的證據(jù)并不 充分。 （三）鎳 難溶性的化合物有強(qiáng)致癌性，易溶性的未能證實(shí)其致癌性。 (1)職業(yè)接觸如鎳礦、鎳金屬粉、鎳鹽和鎳冶煉等，可致肺 癌、鼻咽癌等。 (2)食物接觸：最典型的與鼻咽癌有關(guān)。 (3)吸煙 煙中的鎳可與一氧化碳結(jié)合成為強(qiáng)致癌性的炭基鎮(zhèn)， （四）鈹 (1) 急性鈹中毒（急性鈹肺）：可由鈹及其化合物，尤其是氟 化鈹和氧化鈹引起。 (2)慢性鈹肺：主要由金屬鈹及其氧化物引起。 （五）鎘 氧化物、 （六）鉛 醋酸鉛、亞醋酸鉛、 生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(GB 5749

7、-2006) As， Pb，：0.05， CD：0.01 mg/L 致癌微量元素 微量元素的致癌機(jī)制 抗癌微量元素 常見(jiàn)腫瘤與微量元素 第二節(jié) 微量元素的致癌機(jī)制 一、對(duì)核酸的作用 二、促進(jìn)自由基的生成 三、細(xì)胞凋亡失控 一、對(duì)核酸的作用 金屬離子在體內(nèi)可與生物大分子形成金屬整合物。核酸中的 糖、磷酸、各種堿基，尤其是嘌呤堿基的-N 、一OH 或一NH2 基，極易與金屬結(jié)合，從而改變核酸的立體結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致堿基 錯(cuò)誤配對(duì)或鏈斷裂，發(fā)生突變。 突變可能造成抑癌基因的丟失或失活，進(jìn)一步引致細(xì)胞癌變。 二、促進(jìn)自由基的生成 自由基是帶有未成對(duì)電子的分子如NO 、. CH3 、.H 、O2- .等。 由于

8、未成對(duì)電子有成對(duì)的趨勢(shì)，因此自由基非常活潑。 自由基在誘導(dǎo)癌、促癌等方面均發(fā)揮著重要作用。 金屬離子被吞噬進(jìn)人細(xì)胞后，往往會(huì)參與體內(nèi)化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn) 生自由基如活性氧等，從而間接引起腫瘤的發(fā)生?；钚匝蹙?有極為活潑的單電子，易與DNA 分子結(jié)合，形成DNA 加合物 如8-羥基鳥(niǎo)嘌呤(8-OHdG)。 8-OHdG 可改變堿基配對(duì)的性質(zhì)，導(dǎo)致難以修復(fù)的DNA 鏈中易 位 8-0HdG 的含量，與鎘濃度呈正相關(guān)。 A simplified view of a portion of the DNA molecule, as well as the various types of damage it c

9、an experience. Four building blocks or bases combine to form the DNA molecule: adenine (A)（腺嘌呤）, guanine (G) （鳥(niǎo)嘌呤） , cytosine (C)（氧氨 嘧啶）, and thymine (T)（胸腺嘧 啶）. Cellular Effects Cell death Cell repair Cell change Is this change good or bad? 三、細(xì)胞凋亡失控 致癌微量元素 微量元素的致癌機(jī)制 抗癌微量元素 常見(jiàn)腫瘤與微量元素 第三節(jié) 抗癌微量元素 一、硒癌

10、癥的天然克星 乳腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、白 血病等均與低硒有關(guān) 谷胱甘肽過(guò)氧化酶(GSH-Px) 3、Se的抗癌作用 a、一些實(shí)驗(yàn)及統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) Se在抗癌方面有很出色的表現(xiàn)，被譽(yù)為“抗癌之 王” 美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的G施勞澤，在已經(jīng)自發(fā)地 產(chǎn)生了乳房腫瘤的老鼠飲水中添加了不同濃度的 Se，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 飲水中Se的濃度腫瘤擴(kuò)散的老鼠占的百分比 0.01ppm94% 0.1ppm3% 根據(jù)對(duì)全世界人類癌癥死亡率的分析，說(shuō)明癌 癥的死亡率與Se的攝入量成反比。居民血液中 含Se較高的地區(qū)，總的癌癥死亡率要低于那些 較低的地區(qū) 另一項(xiàng)對(duì)17個(gè)國(guó)家的人身上抽取的血樣進(jìn)行分 析，

11、發(fā)現(xiàn)乳房癌的發(fā)生率也和血液中的Se濃度 成反比 血液中Se的含量（ppm）乳房癌發(fā)生率(每十萬(wàn)人) 0.260.29(日本和一些亞洲國(guó)家)0.88.5 0.070.20(美國(guó)和一些歐洲國(guó)家)16.923.3 第三節(jié) 抗癌微量元素 二、鉬 河南林縣是我國(guó)典型的食管癌高發(fā)區(qū)，高發(fā)區(qū)飲水中鉬含 量?jī)H為低發(fā)區(qū)的1/23 亞硝胺類致癌物是誘發(fā)食管癌的重要因素，亞硝胺類的前體 是亞硝酸鹽和胺類，兩者在合適的條件下可形成亞硝胺。鉬 是植物體內(nèi)亞硝酸鹽還原酶的重要組成部分，能有效減少亞 硝酸胺前體物NO3- 和N02- ，抑制亞硝酸類致癌物的產(chǎn)生。 三、其他元素 （一）鐵 缺鐵易患慢性萎縮性胃炎，導(dǎo)致胃酸過(guò)低

12、或不足，胃內(nèi)細(xì)菌繁 殖，硝酸鹽降解為亞硝酸鹽，所以，鐵可預(yù)防胃癌，食管癌。 鐵攝入過(guò)多卻能增加致癌危險(xiǎn):，鐵礦工人肺癌發(fā)病率明顯增 加，比一般人群肺癌死亡率高70% 鐵過(guò)多之所以能夠誘發(fā)細(xì)胞癌變的發(fā)生，其原因有二。一是癌 細(xì)胞的生長(zhǎng)和復(fù)制可能比正常細(xì)胞需要更多的鐵，二是鐵可能 會(huì)促進(jìn)自由基的生成。 （二）鋅 鋅具有抗癌作用：太行山地區(qū)和四川西北地區(qū)腫瘤病人的血液、 頭發(fā)中鋅含量比正常人群要低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，飲水中加鋅可 顯著抑制二甲基苯并蒽(DMBA)誘發(fā)腫瘤，延長(zhǎng)致癌的潛伏期 非洲一些地區(qū)食物中含鋅量高，食道癌的發(fā)生率也高 （三）銅 MEANSIZE(3.5) 0 10 20 30 40 5

13、0 60 70 80 90 49 7 21 9 49 8 66 18 49 5 48 11 圖3-a p0.01 N=12N=18N=30 * Cu content(ug/g) CuSLP CuHCC nCu在肝癌中的流失 發(fā)生在大體積腫瘤 中，說(shuō)明在癌癥發(fā) 展的中后期Cu才開(kāi) 始流失，而非肝癌 的初期；相反的， 肝癌初期Cu有一定 程度的積聚 0500100015002000 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 圖4-a cu(slp) cu(hcc) size(cm 3) contentration(u

14、g/g) 01020304050 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 圖4-b cu(slp) cu(hcc) size(cm 3) contentration(ug/g) nCu在小體積腫瘤中聚集而在大體積腫瘤中不再聚集，可能表明Cu的聚集只與 肝病致癌有關(guān)，而與癌癥的發(fā)展、惡化無(wú)關(guān)。 四、抗癌金屬藥物 （一）順鉑 1972 年在美國(guó)批準(zhǔn)使用。適用范圍包括食管癌、肺癌、鼻咽癌、 生殖器官癌和白血病等。 順鉑的代謝產(chǎn)物 Pt2+可引起惡心、耳鳴、昕力降低等毒副作用 （二）金屬茂類 1978 年，德國(guó)科學(xué)家首

15、次發(fā)現(xiàn)二氯二茂鐵具有抗癌活性 對(duì)黑色素瘤、結(jié)腸癌、肺癌等均有明顯療效。 （三）有機(jī)鍺 二十一世紀(jì)的救世鍺 有機(jī)鍺能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生白細(xì)胞介素和干擾素，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)癌癥 的防御能力。 對(duì)轉(zhuǎn)移性肺癌、肝癌、生殖器官癌、白血病等均具有良好的預(yù) 防和治療作用。 無(wú)機(jī)鍺和有機(jī)鍺均有一定毒副作用：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，服用Ge- 132 后，可出現(xiàn)腎臟損傷 鍺并不是人參、靈芝、拘祀、大蒜等中草藥中的天然組分。 致癌微量元素 微量元素的致癌機(jī)制 抗癌微量元素 常見(jiàn)腫瘤與微量元素 第四節(jié) 常見(jiàn)腫瘤與微量元素 一、鼻咽癌 世界上80%左右的鼻咽癌發(fā)生在我國(guó)，廣東占全國(guó)的百分之六 十 （一）病因 1、EB病毒 皰癥樣病毒 鼻咽

16、癌病人血清EB 病毒抗體檢出率達(dá)90%，其他腫瘤抗體陽(yáng) 性率只有3.5%，正常人的抗體陽(yáng)性率是0.6% 2、遺傳易感性 3、環(huán)境因素 （二）與微量元素的關(guān)系 硫酸鎳可促進(jìn)鼻咽及其鄰近部位惡性腫瘤的發(fā)生。 二、食管癌 （一）病因 1、亞硝胺 2、霉菌 3、不良飲食習(xí)慣 高溫可使食管黏膜發(fā)生改變，為一些有毒代謝物致癌創(chuàng)造條件。 食物粗糙干硬、進(jìn)食速度太快可能對(duì)食管產(chǎn)生損傷，進(jìn)一步促 發(fā)食管癌。 煙熏肉等食物中通常含有致癌物 4、遺傳因素 其遺傳度由18% -71% （二）與微量元素的關(guān)系 用鉬酸鍍銨處理農(nóng)作物后，人群中食管癌發(fā)病率降低。 缺鉬之所以與食管癌發(fā)病有關(guān)，其原因在于鉬是植物中硝酸鹽 還原

17、酶的成分，缺鉬使植物中硝酸鹽還原酶活性降低，導(dǎo)致硝 酸鹽不能還原成氨，造成植物中亞硝酸鹽增多，當(dāng)人體過(guò)多攝 人時(shí)容易致癌。 三、原發(fā)性肝癌 42.5% 的肝癌分布在中國(guó) （一）病因 1、肝炎病毒 乙肝病毒(HBV) 與肝癌有密切的關(guān)系，兩者相關(guān)率高達(dá)80% 2、黃曲霉毒素 黃曲霉毒素Bl(AFBl)具有很強(qiáng)的毒性和致癌性，我國(guó)AFBl、污染 分布圖與肝癌高發(fā)區(qū)地理分布幾乎一致 在肝癌高發(fā)地區(qū)，玉米、大豆和花生中平均檢出率91.49% ，花 生油中更是高達(dá)99.38% 3、飲水污染 4、遺傳因素 由遺傳因素所致的肝癌患者在肝癌發(fā)生中約占一半左右。 （二）與微量元素的關(guān)系 肝癌死亡率與環(huán)境硒含量呈

18、負(fù)相關(guān)， 四、肺癌 （一）病因 1、吸煙 2、空氣污染 3、室內(nèi)微空氣污染 4、職業(yè)暴露 5、既往病史 6、遺傳因素 肺癌的發(fā)生是遺傳因素與環(huán)境因素綜合作用的結(jié)果 （二）與微量元素的關(guān)系 目前人們對(duì)吸煙致癌的研究更多地集中在主要致癌物多環(huán)芳 烴上。事實(shí)上，煙霧中的重金屬也是吸煙致癌的重要因素 肺是鎘首先攻擊的器官之一，制鎳工廠工人肺癌死亡率為平 均水平的5 -10 倍 低鋅、低硒可能是腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)因素 致癌微量元素 微量元素的致癌機(jī)制 抗癌微量元素 常見(jiàn)腫瘤與微量元素 第十三章 微量元素與抗衰老 人類的壽命 微量元素與衰老 微量元素與老年性疾病 第一節(jié) 人類的壽命 一、生理年齡和年代年齡 習(xí)

19、慣上把從出生至18 歲稱為生長(zhǎng)發(fā)育期， 19 - 49 歲稱 為強(qiáng)壯期， 50 - 65 歲叫做老年期， 65 歲以上為衰老期， 90 歲以上為長(zhǎng)壽期。 生理年齡是指機(jī)體細(xì)胞、組織、器官、系統(tǒng)的生理功能 狀態(tài)，以及反映這些狀態(tài)的生理指標(biāo)。年代年齡是通常 使用的年齡，即從出生時(shí)開(kāi)始計(jì)算的年齡。 二、人類的最大生物學(xué)年齡 哺乳動(dòng)物的自然壽命是生長(zhǎng)發(fā)育期的5-7 倍、性成熟期的8 - 10 倍、妊期的230 倍，以此推算，人的自然壽命應(yīng)約為100 - 150 歲或175 歲、110 - 150 歲(人14 - 15 歲性成熟) 、167 歲 第二節(jié)、微量元素與衰老 一、與衰老有關(guān)的微量元素 長(zhǎng)壽地區(qū)

20、存在一個(gè)“優(yōu)越的微量元素譜”或稱長(zhǎng)壽譜。 第二節(jié)、微量元素與衰老 一、與衰老有關(guān)的微量元素 （一）錳 腎精以錳、鋅為物質(zhì)基礎(chǔ)。補(bǔ)腎中藥鋅、錳含量較高，補(bǔ)益藥 中錳含量通常也比較高。 許多長(zhǎng)壽地區(qū)土壤、飲水和長(zhǎng)壽老人發(fā)質(zhì)中錳的含量比較高。 美國(guó)人動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率很高，其動(dòng)脈中錳含量顯著低于 亞洲人。 錳抗衰老的機(jī)理可能與超氧化物歧化酶(Mn-SOD) 的抗氧化作用 有關(guān)。 SOD 是一種金屬蛋白酶，按其金屬輔因子的不同分為Cu/Zn- SOD 、Mn-SOD 和Fe-SOD。 SOD 具有清除自由基的功效，而自 由基在人體衰老過(guò)程中發(fā)揮著十分重要的作用。 （二）鋅 （三）硒 凡是能消除自由基

21、或阻止過(guò)氧化物生成的物質(zhì)都具有抗衰老功能。 (六)參與免疫功能 人體免疫系統(tǒng)主要由骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)和淋巴管構(gòu)成。 淋巴細(xì)胞包括B 細(xì)胞和T 細(xì)胞，其中T 細(xì)胞與細(xì)胞免疫有關(guān)，主要通過(guò) 吞噬外來(lái)侵襲物發(fā)揮免疫作用 微量元素中，鋅對(duì)免疫功能的影響最為顯著。 鋅不足引起的胸腺素活性減低可能是免疫功能減低的首要原因。 胸腺素是促進(jìn)T 細(xì)胞成熟的因子之一，在體內(nèi)以含鋅復(fù)合物的形式存在 (七)對(duì)細(xì)胞膜的穩(wěn)定作用 細(xì)胞膜由磷脂雙層形成的基本骨架鑲嵌以多種 形式的膜蛋白構(gòu)成 鋅可與生物膜上固有的一些功能基團(tuán)如磷脂中 的磷酸基、膜蛋白上的 基反應(yīng)增加膜的穩(wěn) 定性 還可通過(guò)胞膜上附著的多種酶類控制膜的結(jié)構(gòu)

22、 和功能 4、Se的抗衰老作用 a、Se與衰老 Se水平是人體衰老的指示劑。 Compbell等的研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)Se的含量與 人的年齡有密切的關(guān)系： 新生兒血清Se只有成年人一半, 出生后隨 年齡增長(zhǎng)而逐漸升高, 到20 歲達(dá)成年水平。 65 歲以上老年人全血及血漿硒顯著低于65 歲以下人群。Beer等對(duì)法國(guó)西南部65 歲以 上人群的研究結(jié)果相同。 我國(guó)老年流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：長(zhǎng)壽老人體內(nèi)的Se 含量并不低于正常成人, 甚至可能高出許多。 調(diào)查表明：上海地區(qū)90 歲長(zhǎng)壽老人頭發(fā)中硒的 含量與青中年人無(wú)明顯差異；華中工學(xué)院觀察發(fā) 現(xiàn)百歲老人血硒含量比健康人高36倍。 上面兩組看似矛盾的實(shí)驗(yàn)結(jié)果充分

23、表明： Se是老人長(zhǎng)壽的重要原因之一 b、硒抗衰老的機(jī)理 自由基學(xué)說(shuō)認(rèn)為自由基對(duì)線粒體DNA的損傷， 是機(jī)體衰老的重要原因之一。而含Se的 GSH-Px可以清除自由基，延緩機(jī)體衰老 Se能夠促進(jìn)核酸蛋白質(zhì)的生物膜合成，促 進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，防止核酸、蛋白質(zhì)合成過(guò)程 中發(fā)生突變，防止衰老的產(chǎn)生。 Se還能夠增強(qiáng)細(xì)胞的免疫功能；調(diào)節(jié)人體 免疫系統(tǒng)的功能，延緩免疫系統(tǒng)的衰老。 二、微量元素抗衰老的機(jī)理 遺傳學(xué)說(shuō)、內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)、免疫功能減退學(xué)說(shuō)、生物鐘減退學(xué)說(shuō)、 蛋白質(zhì)合成受損學(xué)說(shuō)、生物膜損傷學(xué)說(shuō)、微量元素學(xué)說(shuō)和自由 基學(xué)說(shuō)。目前尚未有一種學(xué)說(shuō)能獨(dú)立闡明衰老的根本原因 （一）提高機(jī)體免疫能力 衰老，機(jī)體的免疫

24、功能降低：對(duì)外來(lái)病原物的免疫反應(yīng)能力， 對(duì)體內(nèi)異常成分和代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)的識(shí)別和清除能力降低 鐵、鋅、銅、錳、硒是免疫器官正常發(fā)育和功能完善不可缺少 的。 胸腺素是促進(jìn)T 細(xì)胞成熟的因子之一，在體內(nèi)以含鋅復(fù)合物的形 式存在 硒能促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體 缺鐵可使外周血淋巴細(xì)胞對(duì)致有絲分裂因子反應(yīng)下降，影響吞 噬功能，降低中性粒細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的殺傷能力 缺銅可引起細(xì)胞免疫、體液免疫及非特異免疫能力降低。 （二）調(diào)節(jié)自由基代謝，防止過(guò)氧化損傷 自由基是導(dǎo)致衰老、細(xì)胞損傷和退行性病變的根本原因。線粒 體DNA 損傷是細(xì)胞衰老與死亡的分子基礎(chǔ)，線粒體DNA 的損傷 可影響能量ATP 的產(chǎn)生，進(jìn)而影響細(xì)胞的能

25、量供給，導(dǎo)致所在 器官功能的衰老。微量元素鋅、銅、錳、鐵、硒等作為自由基 的悴滅劑，能終止自由基反應(yīng)。 （三）增強(qiáng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能 內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過(guò)激素來(lái)調(diào)節(jié)人體的生長(zhǎng)發(fā)育與衰老過(guò)程， 神經(jīng)內(nèi)分泌理論認(rèn)為神經(jīng)元和相關(guān)激素的功能消耗是衰老的根 本原因。 人體在衰老過(guò)程中，內(nèi)分泌功能會(huì)發(fā)生明顯變化，包括:靶 細(xì)胞受體減少且反應(yīng)性減退;激素降解率降低，導(dǎo)致血液中該 激素的水平增加，通過(guò)反饋機(jī)制引起激素分泌減少;神經(jīng)內(nèi)分 泌調(diào)節(jié)功能減退。 微量元素碘、硒、鋅和銅與機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)關(guān)系非常密切。 碘是甲狀腺激素的組成部分，鉻是糖耐量因子的組成部分，膜 島素以晶態(tài)或亞晶態(tài)鋅-膜島素的形式存在于膜臟分泌腺中，

26、 體內(nèi)鋅水平的變化會(huì)影響膜島素的合成、貯存和分泌。 （四）維持生物膜的穩(wěn)定性 （五）維持酶的正?；钚?第三節(jié) 微量元素與老年性疾病 一、心血管疾病 心腦血管病指由動(dòng)脈粥樣硬化引起的心臟和大腦的血管性疾病， 即冠心病及卒中的總稱。50%的冠心病人患有高血壓， 70%的 卒中病人患有高血壓，高血壓又是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素， 因此心腦血管病有時(shí)也包括高血壓病。 （一）動(dòng)脈粥樣硬化 動(dòng)脈硬化是動(dòng)脈的一種非炎性、退行性和增生性病變，導(dǎo)致血 管壁增厚、變硬，失去彈性和管腔縮小，其危險(xiǎn)性在于心、腦 等重要器官的動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，導(dǎo)致這些器官的缺血性改變， 1、鉻 缺鉻是動(dòng)脈粥樣硬化的病摞性因素之一。三價(jià)鉻

27、具有生物 活性，其中以葡萄糖耐量因子(GTF)中鉻的作用最強(qiáng)。GTF 是胰島素的輔因子，可促進(jìn)胰島素與組織結(jié)合，使胰島素 的作用得到充分發(fā)揮 第三節(jié) 微量元素與老年性疾病 一、心血管疾病 （一）動(dòng)脈粥樣硬化 1、鉻 2、鋅/銅 3、硒 4、錳 （二）冠心病 1、鉻其缺乏是引致冠心病的病源性因素之一 2、銅高鋅低銅是冠心病發(fā)病的危險(xiǎn)因素 3、硒 4、鋅 （三）高血壓 1、硒高血壓防治的可能途徑 2、鎘高血壓的病因之一 3、鉛危險(xiǎn)因素之一 4、某些宏量元素與高血壓的關(guān)系 atherosclerotic 二、腦中樞神疾病 （一）帕金森病 1、鐵其代謝紊亂可能是帕金森病極為重要的發(fā)病因素 1、錳帕金森

28、癥的發(fā)病原因之一 3、鋅 （二）老年性癡呆癥 1、鋁引起AD的危險(xiǎn)因素 2、鐵在老年性癡呆的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用 3、硒 二、腦中樞疾病二、腦中樞疾病 帕金森癥帕金森癥 1 1、癥狀、癥狀 （1 1）震顫：）震顫：緩慢的、有節(jié)律性的和靜止性的震顫緩慢的、有節(jié)律性的和靜止性的震顫, ,大約每分鐘大約每分鐘4 4到到6 6次次 （2 2）動(dòng)畫(huà)性運(yùn)動(dòng)：）動(dòng)畫(huà)性運(yùn)動(dòng)：肢體動(dòng)作似有斷續(xù)停頓肢體動(dòng)作似有斷續(xù)停頓 （3 3）寫(xiě)字過(guò)小癥：）寫(xiě)字過(guò)小癥：手指不能做精細(xì)動(dòng)作，寫(xiě)字困難手指不能做精細(xì)動(dòng)作，寫(xiě)字困難 （4 4）運(yùn)動(dòng)緩慢：）運(yùn)動(dòng)緩慢：活動(dòng)減少，常常呆坐活動(dòng)減少，常常呆坐 （5 5）慌張步態(tài)：）慌張步態(tài)

29、：起步困難，啟動(dòng)后以碎步向前沖起步困難，啟動(dòng)后以碎步向前沖 （6 6）面具臉：）面具臉：面部肌肉痙攣，缺乏表情，很少眨眼而像面具臉譜面部肌肉痙攣，缺乏表情，很少眨眼而像面具臉譜 （7 7）臥床癱瘓：）臥床癱瘓：肢體長(zhǎng)期強(qiáng)直可引起疼痛、畸形肢體長(zhǎng)期強(qiáng)直可引起疼痛、畸形 二、腦中樞疾病二、腦中樞疾病 帕金森癥帕金森癥 1 1、鐵、鐵其代謝紊亂可能是帕金森病極為重要的發(fā)病因素其代謝紊亂可能是帕金森病極為重要的發(fā)病因素 鐵與帕金森病發(fā)生密切相關(guān)。鐵代謝 紊亂，鐵誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激及自由基生成很 可能是帕金森病極為重要的發(fā)病因素。 鐵在腦內(nèi)主要集聚在白質(zhì)，腦黑質(zhì)內(nèi) 鐵含量的異常升高是帕金森病患者一個(gè)不 變的

30、特征，因此鐵超負(fù)荷的產(chǎn)生可能是帕 金森病發(fā)病的一個(gè)重要因素。 黑質(zhì)內(nèi)過(guò)量的活性鐵可作為一種神經(jīng) 毒素誘導(dǎo)氧化應(yīng)激，引發(fā)膜脂質(zhì)過(guò)氧化等 一系列氧化損傷而最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 二、腦中樞疾病二、腦中樞疾病 帕金森癥帕金森癥 2 2、錳、錳帕金森癥的發(fā)病因素之一帕金森癥的發(fā)病因素之一 腦是錳的主要靶器官之一。長(zhǎng)期吸入高濃度錳煙和塵所致慢性中毒患 者可以出現(xiàn)典型的震顫麻痹。 Company Logo 二、腦中樞疾病二、腦中樞疾病 帕金森癥帕金森癥 3、鋅 鋅為腦組織中含量最豐富的金屬離子之一，灰質(zhì)中含量比白質(zhì)多2倍， 其中以海馬最多，其次為皮層、紋狀體和小腦。帕金森病患者血清鋅 明顯降低 帕金森癥不僅僅

31、涉及鋅缺乏，也存在鋅離子轉(zhuǎn)運(yùn)功能的紊亂。 二、腦中樞疾病二、腦中樞疾病 老年性癡呆老年性癡呆 老年性癡呆癥（老年性癡呆癥（AlzheimersAlzheimers Disease,ADDisease,AD）是一種大腦退行性疾患，約占老）是一種大腦退行性疾患，約占老 年人癡呆疾患的年人癡呆疾患的50%50%，已被公認(rèn)為是奪去老人生命的第四大疾病。，已被公認(rèn)為是奪去老人生命的第四大疾病。 ADAD是一種綜合病，以老年斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)和神經(jīng)元丟失為主要病理改是一種綜合病，以老年斑、神經(jīng)纖維纏結(jié)和神經(jīng)元丟失為主要病理改 變，臨床特征主要為語(yǔ)言、記憶、認(rèn)知、思維、情感和行為的障礙。變，臨床特征主要為語(yǔ)言

32、、記憶、認(rèn)知、思維、情感和行為的障礙。 微量元素在微量元素在ADAD發(fā)病中也發(fā)揮重要作用。與發(fā)病中也發(fā)揮重要作用。與ADAD有關(guān)的微量元素主要有鋁、有關(guān)的微量元素主要有鋁、 鐵、硒、錳、碘等，其中鋁可能是鐵、硒、錳、碘等，其中鋁可能是ADAD發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素。 二、腦中樞疾病二、腦中樞疾病 老年性癡呆老年性癡呆 1. 鋁引起AD的危險(xiǎn)因素 鋁是非必需元素，攝入過(guò)多容易造成慢性中毒。 毒性涉及神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼和造血系統(tǒng)，同時(shí)引起有關(guān)疾病。如透析性 腦病、骨質(zhì)疏松、AD等。 老年性癡呆的發(fā)病機(jī)制目前雖不清楚，但鋁可致老年性癡呆已得到公 認(rèn)。 二、腦中樞疾病二、腦中樞疾病 老年性癡呆老年性癡呆 2. 鐵在老年性癡呆的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮