紫杉醇治療進展期胃癌的臨床觀察

1、DOC格式論文，方便您的復制修改刪減欖香烯聯(lián)合氟脲嘧啶/紫杉醇治療進展期胃癌的臨床觀察(作者：單位：郵編：)【摘要】目的觀察欖香烯乳聯(lián)合氟脲嘧啶/紫杉醇治療進展期胃癌的臨床療效。方法60例進展期胃癌隨機分為兩組，各 30例。單純化療組：紫杉醇175mg/m2靜滴 第1天，加5-Fu 400mg/m2 靜 推第12天，加亞葉酸鈣200mg/m2靜推 第12天，加5-Fu600mg/m2 維持22h第12天，21d為1個周期，共46個 周期。聯(lián)合化療組：化療方案同單純化療組，另加欖香烯600g靜滴第114天。觀察兩組病人療效、不良反應、免疫功能和生活質(zhì)量 改善情況。結果聯(lián)合化療組有效率56.7%,

2、單純化療組有效率50% ; 疾病進展時間聯(lián)合化療組(6.99 1.76)個月，單純化療組(6.25 1.65) 個月；平均生存時間聯(lián)合化療組(11.38 .14)個月，單純化療組(10.62 1.44)個月。疾病進展時間和平均生存時間，兩組差異均無顯著性。 聯(lián)合化療組34度中性粒細胞減少、白細胞總數(shù)減少、神經(jīng)毒性反 應均低于單純化療組(P0.05)。生活狀況改善率聯(lián)合化療組 80%，單 純化療組53.4%，差異有顯著性(P0.05)。CD3、CD4及CD4/CD8 , 在2個周期化療后，兩組差異有顯著性(P0.05)。結論欖香烯乳聯(lián) 合氟脲嘧啶/紫杉醇化療治療進展期胃癌，能夠減輕化療毒副作用，

3、改 善生活質(zhì)量，提高免疫功能?！娟P鍵詞】進展期胃癌 欖香烯 化療 不良反應【Abstract Objective To study the therapeutic effects of treating progressive gastric cancer with Elemenum Emulsion combined with Fluorouracil/Paclitaxel. Methods 60 patients of progressive gastric cancer were divided into 2 groups randomly with 30 in each ,one wi

4、th single chemotherapy : Paclitaxel 175mg/m2 i.v. drop ,day 1 , 5-Fu 400mg/m2 day 1-2, Calcium Folinate 200mg/m2 i.v.,day1-2, 5-Fu 600mg/m2 civ 22h ,day 1-2, every 3 weeks 4 cycles, the other group was comb in ati on chemotherapy group , the chemotherapy was the same ,plus Elemenum Emulsion 600g i.v

5、. drop ,day 1- 14. The therapeutic effect、side effect、change of immune function and life quality were observed .Results The effective rate was 56.7% in comb in ati on chemotherapy group and 50% in sin gle chemotherapy group ;time to disease progressi on was (6.99 1.76) mon ths in comb in ati on chem

6、otherapy group and 6.25 1.65 in sin gle chemotherapy group . There was not sig ni fica nt differe nee in time to progression and average live time between the two groups .Incidenee of grade 3/4 neutropenia、leucocytopenia、neurotoxic reacti on were all lower in comb in ati on chemotherapy group tha n

7、those in sin gle chemotherapy group (P0.05).The rate of life quality improveme nt was 80% in comb in ati on chemotherapy group and 53.4% in si ngle chemotherapy group (P0.05).There was sig nifica nt differenee in CD3、CD4、CD4 and CD8 between the two groups after two cycles of chemotherapy(P0.05) .Con

8、clusions Treatingprogressive gastric can cer with Eleme num Emulsi on comb ined with Fluorouracil/Paclitaxel can release the side effects of chemotherapy and improve life quality.【Key words Progressive gastric cancer Elemenum Emulsi on Chemotherapy Side effect由于胃癌早期缺乏典型癥狀，70%以上的病人被確診時已屬于 進展期胃癌而失去根治性

9、手術的機會，其中位生存期僅為6個月1。如何提高進展期胃癌病人化療療效，減輕毒副作用，改善生 活質(zhì)量，延長生存時間成了研究的方向。作者采用欖香烯注射液聯(lián)合 氟脲嘧啶(5-Fu)/紫杉醇方案治療進展期胃癌，以期提高化療療效、減 輕不良反應，提高生活質(zhì)量和免疫功能?，F(xiàn)報道如下。1資料與方法1.1 一般資料2004年1月至2005年12月，根據(jù)本院腹部螺 旋CT、B超、上消化道鋇餐造影、胃鏡等檢查診斷為進展期胃癌 60 例，隨機分為聯(lián)合化療組和單純化療組。聯(lián)合化療組：男 17例，女13例，年齡3570歲（平均52.6歲）；KPS評分70分20例，5169分10例；未/低分化腺癌10例，中/高分化腺癌8

10、例，印戒細胞 癌3例，黏液腺癌9例。單純化療組：男16例，女14例，年齡32 72歲（平均52.8歲）;KPS評分70分18例，5169分12例；未 /低分化腺癌11例，中/高分化腺癌9例，印戒細胞癌3例，黏液腺 癌7例。兩組病人基本情況差異均無顯著性，具可比性。1.2治療方法 單純化療組：紫杉醇175mg/m2靜滴 第1天， 加5-Fu 400mg/m2靜推第12天，加亞葉酸鈣200mg/m2靜推 第12天，力口 5-Fu 600mg/m2 維持22h第12天；21d為1周 期，完成46個周期化療。聯(lián)合化療組：化療方案（包括治療周期） 與單純化療組相同，另加欖香烯乳600mg靜滴第114天。

11、 紫 杉醇用藥前12h 口服地塞米松10mg ;用藥前6h再口服地塞米松 10mg,用藥前3060min給予苯海拉明20mg肌注、靜注西咪替丁 300mg或雷尼替丁 50mg ;化療前30min予昂丹司瓊8mg靜脈推注。 同時，根據(jù)兩組病人病情，予以粒細胞集落刺激因子治療；化療期間 均采用深靜脈置管（頸內(nèi)靜脈置管或 PICC置管），并常規(guī)護理置管。1.3不良反應化療不良反應主要為中性粒細胞減少、 消化道反應、神經(jīng)毒性、手足綜合征等，根據(jù) NCI-CTCAE第3版進行 分級（14度）。1.4療效評價根據(jù)實體瘤療效評價標準 RECIST評估療效，完全緩解（CR）:所有病灶完全消失，持續(xù)4周以上，無

12、新病灶出現(xiàn)；部分緩解(PR)：目標病灶的最長徑之和與基線相比至少減少 30%，非目標病灶縮小或穩(wěn)定，且無新病灶出現(xiàn)；穩(wěn)定(SD):目標 病灶達不到CR、PR或疾病進展的標準，非目標病灶無進展，且無 新病灶；進展(PD):目標病灶的最長徑之和與治療開始后記錄到的 最小目標病灶最長徑之和相比，增加20%，和/或出現(xiàn)1個或多個新病灶，和/或非目標病灶進展。行為狀態(tài)評分按KPS記分標準，改善：治療后KPS評分較治療前增加10分；減退：治療后KPS減 少10分；穩(wěn)定：增加或減少W 10分。兩組T淋巴細胞總數(shù)和亞群在 完成2個周期化療后第14天檢查。1.5統(tǒng)計學分析 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。組間療

13、效比較行x 2和配對t檢驗。2結果2.1化療療效聯(lián)合化療組病人共完成122個周期，單純治療組共112個周期。根據(jù)2個周期給藥后的第2周末復查腹部螺旋 CT等，并測量病灶變化情況。按 RECIST療效評定標準，兩組均無 CR病例，聯(lián)合化療組 PR 17例，SD 6例，PD 7例，有效率 (CR+PR)56.7%(18/30)；單純化療組 PR 15 例，SD 17 例，PD 8 例, 有效率(CR+PR)50%(15/30)。兩組差異無顯著性(P0.05)。聯(lián)合化療 組疾病進展時間(6.99 1.76)個月，平均生存時間(11.38 2.14)個月， 單純化療組分別為(6.25 1.65)個月和

14、(10.62 1.44)個月，兩組差異無 顯著性(P0.05)。2.2不良反應 見表1。兩組病人中1 2度毒性反應發(fā)生率差異無顯著性，34度中性粒細胞減少、白細胞總數(shù)減少及 神經(jīng)毒性反應差異均有顯著性(P V 0.05)。表1兩組毒副作用比較(略)注：與單純化療組比較，*P0.052.3生活質(zhì)量聯(lián)合化療組病人生活狀況改善 24例(80%),穩(wěn)定5例(16.7%),下降1例(3.3%);單純化療組改善16例(53.4%), 穩(wěn)定9例(30%),下降5例(16.7%)。兩組病人經(jīng)過治療，生活質(zhì)量均 有明顯改善，并且聯(lián)合化療組改善率優(yōu)于單純化療組(P0.05)。2.4免疫功能 完成2個周期化療后，檢

15、查T淋巴細胞總數(shù)和亞 群。聯(lián)合化療組 CD3 (66.38 i2.48) %，CD4 (31.48 i2.16) %， CD4/CD8 (1.47 ).58);單純化療組 CD3 (60.62 1.62) %，CD4(27.25 1.96) %，CD4/CD8 (1.33 ).96 )。兩組比較，差異均有 顯著性(P0.05)。3討論欖香烯注射液是從姜科多年生草本宿根植物溫郁金(莪術) 根莖中提取精制而成的，其主要成分莪術，辛散苦泄溫通，既能破血 逐瘀，又能行氣消積止痛，主要用于氣滯血瘀所致的瘕積聚、心腹瘀 痛及食積腕腹脹痛等證。我國古代很早就有莪術治胃病及腹部病變的 記載。日華子本草上對莪術

16、有“治一切氣，開胃消食消瘀血，止撲損痛”的論述；本草圖經(jīng)對莪術的描述是：“今醫(yī)家治積聚諸氣為最要之藥。”欖香烯從姜科植物溫郁金中提取的抗癌有效成分 中，主要生物學活性為降低腫瘤細胞有絲分裂能力，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞的生長。藥理實驗表明，腹腔注射欖香烯注射液對 腫瘤細胞的DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成有明顯的抑制作用2。該 藥還能直接作用于細胞膜，使腫瘤細胞分裂，可以改變和增強腫瘤細 胞的免疫原性，誘發(fā)和促進機體對腫瘤細胞的免疫反應3。古代經(jīng)驗及現(xiàn)代科學研究均證實，欖香烯注射液具有抗癌作用。5-Fu作為消化道腫瘤的化療有效藥物之一，已經(jīng)歷了近半 個世紀，而紫杉醇則是一種新型的抗微管藥物，它

17、可以促進微管蛋白裝配成微管，并抑制微管解聚，導致微管束的排列異常，使紡錘體失去 正常功能而導致細胞死亡，同時還具有抗腫瘤血管形成和誘導腫瘤細 胞凋亡的作用。美國MD Anderson癌癥中心的學者率先用紫杉醇治 療胃癌取得了良好療效4。國外報道紫杉醇治療晚期胃癌，單藥療 效17%23%,聯(lián)合用藥療效 50%60%,中位生存時間（1112）個 月5。紫杉醇聯(lián)合5-Fu治療晚期胃癌,RR 65.5%,其中CR 24.1%, 中位生存時間12個月,51.7%的病人獲得臨床益處6。國內(nèi)已有學者對欖香烯聯(lián)合化療治療胃癌作了一些研究。 銀正民等7報道，欖香烯聯(lián)合 5-Fu方案治療晚期胃癌，有效率 41.2

18、%，優(yōu)于絲裂霉素加5-Fu方案（有效率為32.3%），對晚期胃癌有 較好療效而血液毒性較低。本研究觀察了欖香烯聯(lián)合5-Fu和紫杉醇，與單用化療治療進展期胃癌的療效、毒副作用、生活質(zhì)量及免疫功能的比較，結果顯示聯(lián)合化療組有效率 56.7%,單純化療組50% ;聯(lián)合 化療組疾病進展時間和平均生存時間差異均無顯著性(P0.05);聯(lián)合化療組34度中性粒細胞減少和白細胞減少以及神經(jīng)毒性反應較單 純化療組明顯減少(P0.05);聯(lián)合化療組生活狀況改善率較單純化療 組改善率明顯(P0.05);兩組T淋巴細胞總數(shù)和亞群檢測結果顯示 CD3 , CD4及CD4/CD8在兩個周期化療后有顯著差異。 表明欖香烯 聯(lián)合5-Fu和紫杉醇方案明顯減低了化療相關的不良反應，改善了病 人的生活質(zhì)量，同時提高了腫瘤病人在化療后的免疫功能，對晚期胃癌的治療起到了積極的作用。綜上所述，欖香烯乳聯(lián)合5-Fu和紫杉醇方案對于進展期胃 癌安全有效，并且可以減輕化療引起的血液學及神經(jīng)毒性反應，改善病人生活質(zhì)量，提高免疫功能，值得擴大臨床樣本、延長隨訪時間， 做進一步的臨床研究?！緟⒖嘉墨I】1彭淑牖.晚期胃癌不要輕易放棄手術切除的機會.中國實用外科雜志，2001，21(7):400401.2周際昌編.抗癌藥物的臨床應用.北京：化學工業(yè)出版社,2001.155 156.3錢軍,秦叔逵.抗