蘭索拉唑腸溶片的制備

1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減蘭索拉唑腸溶片的制備(作者：單位：郵編：)【摘要】以交聯(lián)羧甲基纖維素鈉為崩解劑，聚維酮 K30為粘合劑，無水乙醇為溶媒，通過一步造粒法制得蘭索拉唑顆粒，壓片 后分別包上隔離衣與腸溶衣制得蘭索拉唑腸溶片。各項檢測結(jié)果均符 合規(guī)定?！娟P(guān)鍵詞】蘭索拉唑腸溶片一步造?！続bstract Lansoprazoleenteric-coatedtablets wereprepared by On e-step-gra nu lati ng method , using cCMC-Na as dis in tegra nt,povid one K30 as adhesive

2、 ,en teric Opadry ascoati ng material, an hydrous etha nol as solve nt and the n mixed with other excipie nts to get its en teric-coated tablets. The results showed the en teric-coated tablets complied with the requireme nts.【Key words Iansoprazole ; enteric-coatedtablets ;On e-step-gra nu lati ng m

3、ethod蘭索拉唑(Lansoprazole ) 1 為第二代質(zhì)子泵抑制劑，由日本武 田公司開發(fā)，主要用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、佐-艾（Zollinger-Ellison）綜合征（胃泌素瘤）、吻合口部潰瘍。目前國內(nèi)雖有蘭索拉唑腸溶片劑上市，但因采用普通濕法制粒，生物利用度較低，且穩(wěn)定性較差，筆者現(xiàn)將蘭索拉唑溶于無水乙醇中，采 用一步造粒法制粒，壓片后分別包上隔離衣與腸溶衣制得蘭索拉唑腸 溶片。各項檢測結(jié)果均表明本品符合規(guī)定，同時穩(wěn)定性考察結(jié)果表明， 本品在18個月內(nèi)穩(wěn)定。1儀器與試藥UV-2401PC型紫外分光光度計，LC-10AD型高效液相色譜儀（日 本島津公司）；RCZ-

4、5A型智能溶出儀（天津大學(xué)無線電廠）；Glatt流 化床一步造粒機（上海格拉特公司）。蘭索拉唑原料藥（批號：030401）、 蘭索拉唑?qū)φ掌罚ㄅ枺?30402,含量99.7%）均由本院合成室提供； 聚維酮K30 （河南玉源公司焦作市開源制藥廠，批號：2002012110,藥用級）；微晶纖維素（MCCPH1Q1湖州展望化學(xué)藥業(yè)有限公司，批 號：20020408,藥用級）；交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（上海運宏化工精細(xì) 輔料技術(shù)有限公司代理，荷蘭 OMV公司生產(chǎn)，批號：10160993）;隔 離層包衣粉（胃溶型歐巴代）、腸溶包衣粉均由上?？房蛋录夹g(shù) 有限公司提供。2方法與結(jié)果2.1腸溶片的制備 稱取原

5、輔料，分別粉碎過100目篩；取蘭索拉唑 150g、聚維酮K30 15g、吐溫-80 20g與氫氧化鈉16g置適量無水乙 醇中，攪拌溶解，作為粘合劑溶液。另取 MCCPH101 1000與交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉40g置一步造粒機中混勻3min，噴入上述粘合液，噴 液率為1830g/min，干燥進風(fēng)溫度為5560C,物料溫度為45 50C,噴完藥液，繼續(xù)干燥2h,控制水分在3燦內(nèi)，收集干燥顆粒 1158g （收率93.3%），用24目篩整粒，加入硬脂酸鎂5.8g與滑石粉 5.8g，混勻，取樣檢測中間體含量，計算片重，壓素片，分別再進行 隔離層包衣（增重4%與腸溶包衣（增重12%15%，檢驗，包裝，

6、即得蘭索拉唑腸溶片（規(guī)格：15mg/片）。2.2有關(guān)物質(zhì)（避光操作）取本品，除去腸溶衣，研細(xì)，稱取適量， 加甲醇溶解并稀釋制成2mg/ml的溶液，取續(xù)濾液作為供試品溶液； 精密量取1ml置50ml棕色量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作 為對照溶液。照含量測定項下的方法，精密量取上述兩溶液各10卩l(xiāng)， 注入液相色譜儀，記錄色譜圖，3批樣品檢測結(jié)果見表1。2.3重量差異 取蘭索拉唑腸溶片20片，中國藥典2005年版二 部附錄I A重量差異方法檢查，結(jié)果見表1。表1 3批樣品的檢驗結(jié) 果 注：*指腸溶片，除去腸溶后為類白色2.4腸溶片的HPLC含量測定（避光操作）色譜條件：色譜柱 Diamonsi

7、lTM C18 （4.6mmX 150mm,5c m），流動相 甲醇-水-三 乙酸-磷酸（700: 300: 5: 1.5 ），用磷酸溶液（1 10） 調(diào)節(jié)pH至 7.3 ;檢測波長284nm進樣量10 a l。理論板數(shù)按蘭索拉唑峰計算不 低于1500。標(biāo)準(zhǔn)曲線：精密稱取蘭索拉唑?qū)φ掌愤m量，加流動相制 成0.08、0.12、0.16、0.20、0.24mg/ml對照品溶液，進樣測定，以 峰面積（A）對濃度（C）線性回歸，得方程 A=23015807.5C+11148.2, r=0.9999。取蘭索拉唑腸溶片20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適 量（約相當(dāng)于蘭索拉唑50mg ,置25ml棕色量瓶中

8、，加甲醇適量溶 解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液 2ml加流動相稀釋制 成0.16mg/ml的溶液，作為供試品溶液；另精密稱取蘭索拉唑?qū)φ掌?適量，用流動相同法稀釋成0.16mg/ml的溶液。分別進樣測定，以外 標(biāo)法計算含量，3批樣品有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果見表1。2.5體外釋放度檢查2.5.1 酸中釋放度 取蘭索拉唑腸溶片，以鹽酸溶液（1- 1000）1000ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速100r/min，依法操作，經(jīng)2h時，取供試片， 用水洗凈表面鹽酸溶液，用濾紙吸干，置50ml棕色瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液 1ml，用甲醇制成15卩g/ml 的溶液，作為供試品溶液；另精密

9、稱取蘭索拉唑?qū)φ掌愤m量，用甲醇 同法溶解制成于15卩g/ml的溶液，作為對照品溶液。取上述兩溶液， 在284nm波長處分別測定吸光度，以外標(biāo)法計算每片的含量A, 1-A即為酸中的釋放量，結(jié)果見表1。2.5.2 緩沖液中釋放度 標(biāo)準(zhǔn)曲線：精密稱取蘭索拉唑?qū)φ掌愤m量， 加磷酸鹽緩沖液（pH6.8）溶解并稀釋制成5、10、15、20、25 g/ml 對照品溶液，在284nm處分別測定吸光度，以吸光度（A）對濃度（C） 線性回歸，得方程 A =0.0358 C-0.0034，r=0.99996。取蘭索拉唑腸 溶片，以鹽酸溶液（1-1000） 1000ml為溶出介質(zhì)，依法檢查，經(jīng)2h 停轉(zhuǎn)，立即將轉(zhuǎn)籃升

10、出液面，將鹽酸溶液棄去，隨即移入預(yù)先熱至37C 的磷酸鹽緩沖液（pH6.8） 1000ml中，繼續(xù)依法操作，分別于不同時 間取樣，過濾，取續(xù)濾液在284nm的波長處測定吸光度，計算每片在緩沖液中的累積百分率，見圖1。3討論3.1本品處方中用吐溫-80作增溶劑，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉作超級 崩解劑，聚維酮K30作粘合劑，MCCPH10作稀釋劑兼崩解劑，氫氧 化鈉作酸堿調(diào)節(jié)劑，硬酸酸鎂與滑石粉作助流劑。處方中聚維酮K30的用量，大量文獻資料25介紹聚維酮K30可 作為難溶性藥物的固體分散體，增加難溶性藥物的溶出。蘭索拉唑本 身難溶于水，筆者采用一步造粒技術(shù)目的是使蘭索拉唑呈亞穩(wěn)定態(tài)，再通過增加聚維酮K

11、30的量使蘭索拉唑盡可能地分散在輔料的外表 面上或包裹成小顆粒，從而阻止蘭索拉唑在長期貯存過程中由亞穩(wěn)定 態(tài)轉(zhuǎn)為穩(wěn)定態(tài)所導(dǎo)致的緩沖鹽中釋放度不合格。 我們通過多批試驗驗 證了這一理論設(shè)想，結(jié)果表明將聚維酮K30增加至15g時，本品的釋 放度明顯提高。3.2由于蘭索拉唑?qū)?、熱非常敏感，在生產(chǎn)與檢驗時應(yīng)盡量避光 操作；另片芯易吸潮，在包隔離層時需用歐巴代醇溶液，包腸溶衣時 可選水溶性腸溶衣，不但可節(jié)省成本，而且包衣后片面光潔美觀。3.3影響因素試驗表明，本品在強光、高溫條件下放置有關(guān)物質(zhì)均 略有上升，除去腸溶衣后顯淡黃色，同時在緩沖液中釋放量與含量均 略有下降，故本品應(yīng)在陰涼、干燥處密封保存。加速試驗和長期留樣 試驗表明，本品在室溫條件下放置 18個月內(nèi)穩(wěn)定性良好。（本文圖片見封三）【參考文獻】1 何小平.一種新的質(zhì)子泵抑制劑-蘭索拉唑.金陵醫(yī)院學(xué)報,1996,9 (2