藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物課件

1、2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物1 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 第二節(jié)第二節(jié) 擬膽堿藥擬膽堿藥 第三節(jié)第三節(jié) 抗膽堿藥抗膽堿藥 第四節(jié)第四節(jié) 有機磷酸酯類中毒及解救有機磷酸酯類中毒及解救 第五節(jié)第五節(jié) 擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥 第六節(jié)第六節(jié) 抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物2一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類及化學傳遞二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體及效應四、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式和分類2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物3 傳入傳入N N 傳出傳出N N1.1.反射弧反射弧 感受器感受器 中樞中樞 效應器效應器 （- -

2、） 局麻藥局麻藥 本章研究的對象本章研究的對象2.2.傳出神經(jīng)傳出神經(jīng) 指將來自中樞的沖動傳導至效應器的神經(jīng)指將來自中樞的沖動傳導至效應器的神經(jīng)2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物4按解剖學分類按解剖學分類1.1.自主神經(jīng)自主神經(jīng)( (植物神經(jīng)植物神經(jīng))()(autonomic nervous system） 交感神經(jīng)交感神經(jīng)(sympathetic system)(sympathetic system) 副交感神經(jīng)副交感神經(jīng)(parasympathetic system)(parasympathetic system)2. 2. 運動神經(jīng)運動神經(jīng) (somatic motor

3、nervous (somatic motor nervous system)system)2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物5自主神經(jīng)：自主神經(jīng)：主要支配心臟、平滑肌和腺體等效應器主要支配心臟、平滑肌和腺體等效應器 自中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)突觸，更自中樞發(fā)出后，都要經(jīng)過神經(jīng)節(jié)突觸，更換神經(jīng)元，然后到達所支配的效應器。因此有節(jié)前換神經(jīng)元，然后到達所支配的效應器。因此有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分纖維和節(jié)后纖維之分A.A. 交感交感N N 從中樞發(fā)出后，就在脊髓旁交感神經(jīng)鏈中從中樞發(fā)出后，就在脊髓旁交感神經(jīng)鏈中交換神經(jīng)元，因此交感節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長交換神經(jīng)元，因此交感節(jié)前纖維短，

4、節(jié)后纖維長B. B. 副交感副交感N N 從中樞發(fā)出后，在效應器附近交換神經(jīng)從中樞發(fā)出后，在效應器附近交換神經(jīng)元，因此副交感節(jié)前纖維長，節(jié)后纖維短元，因此副交感節(jié)前纖維長，節(jié)后纖維短 區(qū)別區(qū)別: :交感節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長；副交感則相反交感節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長；副交感則相反 交感：節(jié)前與節(jié)后纖維之比交感：節(jié)前與節(jié)后纖維之比1 1：2020或更多或更多 副交感：節(jié)前與節(jié)后纖維之比副交感：節(jié)前與節(jié)后纖維之比1 1：1 12021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物6運動神經(jīng)運動神經(jīng) 自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直自中樞發(fā)出后，中途不更換神經(jīng)元，直接抵達骨骼肌，形成運動終板，支配骨骼接

5、抵達骨骼肌，形成運動終板，支配骨骼肌的運動肌的運動2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物72021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物82021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物92021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物10一、遞質一、遞質 當神經(jīng)沖動達到神經(jīng)末梢時，在突觸部分從末梢釋放當神經(jīng)沖動達到神經(jīng)末梢時，在突觸部分從末梢釋放出的化學傳遞物出的化學傳遞物 * * * 主要遞質：主要遞質：（1 1）乙酰膽堿乙酰膽堿 （2 2）去甲腎上腺素去甲腎上腺素二、傳出神經(jīng)按遞質的分類二、傳出神經(jīng)按遞質的分類 （1 1）神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿（神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿（a

6、cetylcholine,AChacetylcholine,ACh） -膽堿能神經(jīng)（膽堿能神經(jīng)（cholinergic nervecholinergic nerve） （2 2）神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素（神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素（norepinephrine, NEnorepinephrine, NE； noradrenalinenoradrenaline，NANA） -去甲腎上腺素能神經(jīng)（去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenaline nervenoradrenaline nerve）2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物11膽堿能神經(jīng)：膽堿能神經(jīng)：（1 1）運動神經(jīng)）運動神經(jīng)（

7、2 2）副交感神經(jīng)節(jié)前纖維和節(jié)后纖維）副交感神經(jīng)節(jié)前纖維和節(jié)后纖維（3 3）交感神經(jīng)節(jié)前纖維）交感神經(jīng)節(jié)前纖維（4 4）部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維）部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維-支配汗腺、骨骼肌血管支配汗腺、骨骼肌血管（5 5）支配腎上腺髓質的神經(jīng)纖維）支配腎上腺髓質的神經(jīng)纖維去甲腎上腺素能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng) 交感神經(jīng)節(jié)后纖維交感神經(jīng)節(jié)后纖維 （除支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng)以外）（除支配汗腺、骨骼肌血管神經(jīng)以外）2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物12 三、突觸的超微結構三、突觸的超微結構 神經(jīng)元之間的銜接處或神經(jīng)末梢與效應器細胞的銜接處神經(jīng)元之間的銜接處或神經(jīng)末梢與效應器細胞的銜接處（運動

8、（運動N N末梢與骨骼肌連接處稱終板、接點）末梢與骨骼肌連接處稱終板、接點）（超微結構）（超微結構） 間隙間隙 突觸的結構突觸的結構前膜前膜后膜后膜2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物13 在電鏡下觀察到，傳出神經(jīng)末梢和效應器之間并在電鏡下觀察到，傳出神經(jīng)末梢和效應器之間并不直接相連，而是有不直接相連，而是有 一個相距離一個相距離15-1000nm15-1000nm的間隙的間隙 -突觸間隙突觸間隙 傳出傳出N N末梢靠近間隙的細胞膜末梢靠近間隙的細胞膜 -突觸前膜突觸前膜 效應器或次一級神經(jīng)元靠近間隙的細胞膜效應器或次一級神經(jīng)元靠近間隙的細胞膜 -突觸后膜突觸后膜突觸由突觸前膜、

9、突觸間隙、突觸后膜三部分組成突觸由突觸前膜、突觸間隙、突觸后膜三部分組成 在神經(jīng)末梢內(nèi)有囊泡和線粒體在神經(jīng)末梢內(nèi)有囊泡和線粒體 突觸后膜上有受體和代謝遞質的酶突觸后膜上有受體和代謝遞質的酶 近年來研究發(fā)現(xiàn)，在突觸前膜上也存在受體和酶近年來研究發(fā)現(xiàn)，在突觸前膜上也存在受體和酶2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物142021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物152021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物16神經(jīng)遞質的釋放神經(jīng)遞質的釋放2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物17四、傳出神經(jīng)遞質的生物合成、貯存和代謝四、傳出神經(jīng)遞質的生物合成、貯存和代謝 1.

10、 1. 乙酰膽堿的生物合成與代謝乙酰膽堿的生物合成與代謝 2.2.去甲腎上腺素的生物合成代謝去甲腎上腺素的生物合成代謝2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物18乙酰膽堿的生物合成與代謝乙酰膽堿的生物合成與代謝2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物19Ach Ch + HAcAch Ch + HAc 水解水解乙酰膽堿的生物合成與代謝乙酰膽堿的生物合成與代謝合成場所：神經(jīng)末梢軸漿中合成場所：神經(jīng)末梢軸漿中原料：膽堿、乙酰輔酶原料：膽堿、乙酰輔酶A A、膽堿乙?；浮⒛憠A乙?；纲A存囊泡中貯存囊泡中 釋放胞裂外排（神經(jīng)沖動到末梢，釋放胞裂外排（神經(jīng)沖動到末梢，CaCa+進入后

11、膜）進入后膜） 滅活主要被神經(jīng)突觸部位的膽堿酯酶（滅活主要被神經(jīng)突觸部位的膽堿酯酶（chEchE）水解）水解 攝取血液的膽堿被攝取進入神經(jīng)末梢重新合成攝取血液的膽堿被攝取進入神經(jīng)末梢重新合成AchAch2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物20去甲腎上腺素的生物合成代謝去甲腎上腺素的生物合成代謝2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物21作用消失作用消失破壞破壞去甲腎上腺素的生物合成代謝去甲腎上腺素的生物合成代謝 合成場所：囊泡外，酪氨酸合成場所：囊泡外，酪氨酸 羥化酶羥化酶 多巴多巴 脫羧酶脫羧酶 多巴胺多巴胺囊泡內(nèi)，多巴胺囊泡內(nèi)，多巴胺 羥化酶羥化酶 去甲腎上腺素去甲

12、腎上腺素 貯存貯存于囊泡中免遭囊泡外貯存貯存于囊泡中免遭囊泡外MA0MA0破壞破壞 釋放胞裂外排釋放胞裂外排 攝取攝取75%75%95%95%的去甲腎上腺素可被再攝取進入囊泡貯的去甲腎上腺素可被再攝取進入囊泡貯存，是終止其生理效應的主要方式存，是終止其生理效應的主要方式 滅活滅活 在神經(jīng)細胞內(nèi)，囊泡內(nèi)部分經(jīng)在神經(jīng)細胞內(nèi)，囊泡內(nèi)部分經(jīng)MAMA 在突觸間隙部分經(jīng)在突觸間隙部分經(jīng)COMT COMT 攝取攝取1 1突觸前膜將其攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)而使作用消失，突觸前膜將其攝取入神經(jīng)末梢內(nèi)而使作用消失，是一種主動轉運，被攝入的去甲腎上腺素可進一步被攝取是一種主動轉運，被攝入的去甲腎上腺素可進一步被攝取進入囊

13、泡，貯存起來以供下次的釋放進入囊泡，貯存起來以供下次的釋放（攝?。〝z取貯存型）貯存型） 攝取攝取2 2非神經(jīng)組織如心臟、平滑肌等也能攝取去甲腎上非神經(jīng)組織如心臟、平滑肌等也能攝取去甲腎上腺素，此種攝取之后，即被細胞內(nèi)的腺素，此種攝取之后，即被細胞內(nèi)的COMTCOMT和和MAOMAO所破壞所破壞 （攝取（攝取代謝型）代謝型）2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物22受體的命名常根據(jù)能與之選擇性地相結合的遞質或受體的命名常根據(jù)能與之選擇性地相結合的遞質或藥物而定藥物而定（一）膽堿受體（一）膽堿受體能選擇性地與能選擇性地與AchAch結合的受體結合的受體 1.M1.M受體受體 對以毒蕈堿

14、（對以毒蕈堿（MuscarineMuscarine）為代表的擬膽堿藥）為代表的擬膽堿藥較為敏感，位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效較為敏感，位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應器上應器上 M M受體部位：心肌、平滑肌、瞳孔受體部位：心肌、平滑肌、瞳孔 毒蕈堿毒蕈堿是從毒蕈中分離出來的生物堿，它沒是從毒蕈中分離出來的生物堿，它沒有治療用途，主要在實驗室作藥理學的研究工具，有治療用途，主要在實驗室作藥理學的研究工具，該化學品難以提純，許多世紀以前就知道食蕈可該化學品難以提純，許多世紀以前就知道食蕈可致中毒致中毒2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物232. N2. N受體受體 位于神經(jīng)節(jié)細

15、胞膜和骨骼肌細胞膜的膽堿受體對位于神經(jīng)節(jié)細胞膜和骨骼肌細胞膜的膽堿受體對煙堿（煙堿（NicotineNicotine）比較敏感）比較敏感 （煙堿：煙草葉中提出的生物堿，能與神經(jīng)節(jié)、（煙堿：煙草葉中提出的生物堿，能與神經(jīng)節(jié)、骨骼肌上的膽堿受體產(chǎn)生作用。有劇毒，急性中骨骼肌上的膽堿受體產(chǎn)生作用。有劇毒，急性中毒死亡之快與氰化物相似，故無臨床價值）毒死亡之快與氰化物相似，故無臨床價值） 按部位：按部位： （1 1） NN：交感、副交感神經(jīng)節(jié)交感、副交感神經(jīng)節(jié) （2 2） NM：骨骼肌骨骼肌2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物24近來發(fā)現(xiàn)：近來發(fā)現(xiàn)： * * *外周或中樞膽堿能神經(jīng)元突觸

16、前膜上都存在有外周或中樞膽堿能神經(jīng)元突觸前膜上都存在有M M和和N N受體受體 * * * M M受體又分為受體又分為M M1 1、M M2 2、M M3 3、M M4 4、M M5 5受體受體 M M1 1 受體；自主神經(jīng)節(jié)和受體；自主神經(jīng)節(jié)和CNSCNS M M2 2 受體：心臟受體：心臟 M M3 3 受體：平滑肌、血管內(nèi)皮、腺體受體：平滑肌、血管內(nèi)皮、腺體2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物25（二）腎上腺素受體（二）腎上腺素受體 能選擇性與去甲腎上腺素（能選擇性與去甲腎上腺素（NANA） 或腎上腺素（或腎上腺素（AdrAdr）結合的受體）結合的受體 1.1.受體受體：皮

17、膚、粘膜、內(nèi)臟血管，瞳孔輻射肌：皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管，瞳孔輻射肌 11：突觸的后膜上：突觸的后膜上 22：突觸的前膜上：突觸的前膜上 2.2.受體受體 1 1 ：心臟、腎臟：心臟、腎臟 2 2 ：骨骼肌血管、冠狀血管，支氣管平滑：骨骼肌血管、冠狀血管，支氣管平滑肌肌2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物26一、生理功能一、生理功能 1. ACh1. ACh的作用的作用 AChACh興奮興奮M M受體，出現(xiàn)受體，出現(xiàn)M M樣作用樣作用 AChACh興奮興奮N N受體，出現(xiàn)受體，出現(xiàn)N N樣作用樣作用 2. 2. 腎上腺素樣作用腎上腺素樣作用 NANA興奮興奮受體，出現(xiàn)受體，出現(xiàn)樣作用

18、樣作用 NANA興奮興奮受體，出現(xiàn)受體，出現(xiàn)樣作用樣作用2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物27 抑制心臟：抑制心臟： 心肌收縮力心肌收縮力 心率心率 傳導傳導 舒張血管：舒張血管： 血壓血壓 興奮平滑肌：胃腸、支氣管、膽道興奮平滑?。何改c、支氣管、膽道 收縮收縮 腺體：腺體： 汗腺、唾液腺、支氣管腺體汗腺、唾液腺、支氣管腺體 分泌分泌 眼：眼： 括約肌收縮括約肌收縮 縮瞳、眼壓縮瞳、眼壓 睫狀肌收縮睫狀肌收縮 調節(jié)痙攣調節(jié)痙攣 （視近物）（視近物） 中樞：中樞： 興奮興奮 有利于機體休整和積蓄能量有利于機體休整和積蓄能量 興奮興奮M M受體受體2021-10-11藥理學作用于傳

19、出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物28 交感功能（交感功能（NANA） 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 綜合綜合( (先交感后先交感后 副交感功能（副交感功能（AchAch） 副交感副交感) ) 腎上腺髓質腎上腺髓質 AdrAdr、NANA（少量）釋放（少量）釋放興奮興奮NM受體：受體：骨骼肌收縮骨骼肌收縮興奮興奮NN受體受體2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物29 1 1 皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管 收縮收縮 興奮興奮RR 虹膜輻射肌虹膜輻射肌 瞳孔散大瞳孔散大 2 2 突觸前膜突觸前膜 抑制抑制NANA釋放釋放 反饋性調節(jié)反饋性調節(jié) 2 2 突觸前膜突觸前膜 促進促進NANA釋放釋放 興奮興奮R

20、R 1 1 心臟心臟 收縮力收縮力 心率心率 傳導傳導 腎臟腎臟 腎素釋放腎素釋放 2 2 支氣管平滑肌支氣管平滑肌 松弛松弛 骨骼肌、冠狀血管骨骼肌、冠狀血管 擴張擴張 糖元分解糖元分解腎上腺素受體興奮，有利于機體適應環(huán)境的急驟變化腎上腺素受體興奮，有利于機體適應環(huán)境的急驟變化2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物30 附：附： M M受體興奮受體興奮 抑制抑制AchAch的釋放的釋放 突觸前膜突觸前膜 反饋性調節(jié)反饋性調節(jié) N N受體興奮受體興奮 促進促進AchAch的釋放的釋放 2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物31 大多數(shù)器官都接受兩類神經(jīng)的雙重支配，在同一

21、大多數(shù)器官都接受兩類神經(jīng)的雙重支配，在同一器官上，這兩種神經(jīng)產(chǎn)生的效應是相互拮抗的，器官上，這兩種神經(jīng)產(chǎn)生的效應是相互拮抗的，但在中樞神經(jīng)的調節(jié)下，又是統(tǒng)一的，協(xié)調的但在中樞神經(jīng)的調節(jié)下，又是統(tǒng)一的，協(xié)調的 對于受雙重支配的器官來說，必然有一方面是主對于受雙重支配的器官來說，必然有一方面是主要的，另一方面是次要的要的，另一方面是次要的 心臟、血管心臟、血管去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢去甲腎上腺素能神經(jīng)占優(yōu)勢 胃腸平滑肌、膀胱平滑肌胃腸平滑肌、膀胱平滑肌膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢 在兩類神經(jīng)同時興奮或抑制時，一般表現(xiàn)為優(yōu)勢在兩類神經(jīng)同時興奮或抑制時，一般表現(xiàn)為優(yōu)勢支配增強或減弱的結果，但心率的

22、變化比較復雜支配增強或減弱的結果，但心率的變化比較復雜 因為竇房結以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，而此時腎上腺因為竇房結以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢，而此時腎上腺素髓質又分泌大量的腎上腺素作用于心臟，瞬時素髓質又分泌大量的腎上腺素作用于心臟，瞬時心率變化要由綜合作用結果而定心率變化要由綜合作用結果而定2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物32 腎、腸系膜血管腎、腸系膜血管-擴張擴張 外周外周 冠狀血管冠狀血管 -擴張擴張 肺血管肺血管 -輕度收縮輕度收縮 胰腺胰腺 -分泌分泌 黑質黑質紋狀體紋狀體 中樞中樞 邊緣系統(tǒng)邊緣系統(tǒng) 下丘腦下丘腦垂體垂體多巴胺受體興奮多巴胺受體興奮附：附：2021-10-11藥

23、理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物33一、作用方式一、作用方式（一）直接作用于受體（一）直接作用于受體 1.1.興奮受體（激動藥）興奮受體（激動藥） （1 1）類似類似AchAch樣作用樣作用擬膽堿藥擬膽堿藥 （2 2）類似類似NANA樣作用樣作用擬腎上腺素藥擬腎上腺素藥 2.2.阻斷受體（拮抗藥）阻斷受體（拮抗藥） （1 1）與與AchAch相反的作用相反的作用抗膽堿藥抗膽堿藥 （2 2）與與NANA相反的作用相反的作用抗腎上腺素藥抗腎上腺素藥2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物34（二）（二） 影響遞質影響遞質1. 1. 影響遞質的生物合成影響遞質的生物合成 直接影響遞質生物合成的

24、藥物較少，且無臨床應直接影響遞質生物合成的藥物較少，且無臨床應用價值，僅為藥理學的工具藥用價值，僅為藥理學的工具藥 例如：密膽堿、三乙基膽堿例如：密膽堿、三乙基膽堿-抑制抑制AchAch的合的合成成 甲基酪氨酸甲基酪氨酸-抑制抑制NANA的合成的合成 抗帕金森病藥抗帕金森病藥-左旋多巴左旋多巴：為多巴胺的合成：為多巴胺的合成提供原料，可用于震顫麻痹以補充中樞介質多巴提供原料，可用于震顫麻痹以補充中樞介質多巴胺的不足胺的不足2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物352 2影響遞質的轉化影響遞質的轉化 新斯的明新斯的明 （- -） AchE AchE Ach Ach 膽堿乙酸膽堿乙酸

25、+ + M M受體受體 腺體分泌腺體分泌 胃腸平滑肌收縮胃腸平滑肌收縮2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物363. 3. 影響遞質的釋放、攝取、貯存和合成影響遞質的釋放、攝取、貯存和合成氨甲酰膽堿促進氨甲酰膽堿促進AchAch釋放釋放間接擬膽堿作用間接擬膽堿作用影響釋放麻黃堿影響釋放麻黃堿 促進促進NANA釋放間接擬腎上腺素作用釋放間接擬腎上腺素作用 溴芐胺溴芐胺 抑制抑制NANA釋放釋放影響攝取、貯存：利血平抑制囊泡再攝取影響攝取、貯存：利血平抑制囊泡再攝取NANA大劑量時破壞囊泡貯存功能大劑量時破壞囊泡貯存功能影響合成：利血平抑制影響合成：利血平抑制DADA向囊泡內(nèi)轉運使向囊

26、泡內(nèi)轉運使NANA合成下降合成下降2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物37二、藥物分類二、藥物分類類類 別別擬似藥擬似藥類類 別別拮抗藥拮抗藥M M受體激動藥受體激動藥毛果蕓香堿毛果蕓香堿M M受體阻斷藥受體阻斷藥阿托品阿托品抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥新期的明新期的明膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶復活藥碘解磷定碘解磷定受體激動藥受體激動藥去甲腎上腺素去甲腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷藥酚妥拉明酚妥拉明 、 受體激動受體激動藥藥腎上腺素腎上腺素 受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾普萘洛爾 受體激動藥受體激動藥異丙腎上腺素異丙腎上腺素2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物38一、膽堿受體激動

27、藥二、抗膽堿酯酶藥2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物39 乙酰膽堿（乙酰膽堿（acetylcholine, AChacetylcholine, ACh） 本品為本品為內(nèi)源性物質內(nèi)源性物質，化學性質不穩(wěn)定，遇水，化學性質不穩(wěn)定，遇水易分解，作用十分廣泛，在體內(nèi)可被易分解，作用十分廣泛，在體內(nèi)可被AchEAchE迅速破迅速破壞，故作為藥理學研究的工具藥，無臨床實用價壞，故作為藥理學研究的工具藥，無臨床實用價值值 藥理作用：藥理作用： M M樣作用（作用于樣作用（作用于M M受體）受體） N N樣在于（作用于樣在于（作用于N N受體）受體）2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)

28、的藥物40 抑制抑制心臟心臟： 心肌收縮力心肌收縮力 心率心率 傳導傳導 舒張舒張血管血管： 血壓血壓 興奮興奮平滑肌平滑?。何改c、支氣管、膽道：胃腸、支氣管、膽道 收縮收縮 M M樣作用樣作用 腺體腺體： 汗腺、唾液腺、支氣管腺體汗腺、唾液腺、支氣管腺體 分泌分泌 眼眼： 括約肌收縮括約肌收縮 縮瞳、眼壓縮瞳、眼壓 睫狀肌收縮睫狀肌收縮 調節(jié)痙攣調節(jié)痙攣 （視近物）（視近物） 中樞中樞： 興奮興奮 目前認為目前認為AchAch舒張血管作用是由于激動血管內(nèi)皮細胞舒張血管作用是由于激動血管內(nèi)皮細胞M M3 3受受體，導致內(nèi)皮依賴性舒張因子（體，導致內(nèi)皮依賴性舒張因子（EDRFEDRF）即）即 N

29、ONO釋放，從而引起釋放，從而引起鄰近平滑肌細胞松弛鄰近平滑肌細胞松弛2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物41 交感功能（交感功能（NANA） 神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié) 綜合綜合( (先交感后先交感后 N N1 1樣作用樣作用 副交感功能（副交感功能（AchAch） 副交感副交感) ) 腎上腺髓質腎上腺髓質 AdrAdr、NANA（少量）釋放（少量）釋放N N2 2樣作用：樣作用：骨骼肌收縮骨骼肌收縮2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物42 藥理作用藥理作用 特點：直接興奮特點：直接興奮M M受體，產(chǎn)生受體，產(chǎn)生M M樣作用樣作用 1 1、抑制、抑制心血管心血管作用較弱作用較弱

30、 2 2、促進、促進腺體腺體分泌分泌作用特強（由于此作用特強（由于此特點，限制其全身應用）特點，限制其全身應用） 3 3、眼眼瞳孔縮小、眼內(nèi)壓降低、調節(jié)瞳孔縮小、眼內(nèi)壓降低、調節(jié)痙攣（局部應用）痙攣（局部應用）2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物43輻射狀輻射狀：瞳孔擴大?。和讛U大肌-由去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，由去甲腎上腺素能神經(jīng)支配， 受體受體環(huán)狀環(huán)狀：瞳孔括約?。和桌s肌-由膽堿能神經(jīng)支配，由膽堿能神經(jīng)支配，M M受體受體眼睛（正面）眼睛（正面）瞳孔括約肌瞳孔括約肌瞳孔擴大肌瞳孔擴大肌2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物44眼睛（側面）眼睛（側面）虹膜虹膜睫

31、狀肌睫狀肌2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物45 對眼睛的作用對眼睛的作用1 1、縮瞳、縮瞳 （毛果蕓香堿）（毛果蕓香堿） 虹膜虹膜 瞳孔括約肌瞳孔括約肌：M M受體（受體（+ +） -收縮，瞳孔縮小收縮，瞳孔縮小 瞳孔擴大?。和讛U大肌： 受體（受體（+ +） -收縮，瞳孔擴大收縮，瞳孔擴大2 2、降低眼內(nèi)壓、降低眼內(nèi)壓 睫狀體上皮細胞分泌睫狀體上皮細胞分泌 后房內(nèi)血管液體滲出后房內(nèi)血管液體滲出 后房后房 瞳孔瞳孔 前房前房 前房角間隙前房角間隙 濾簾濾簾 鞏膜靜脈竇鞏膜靜脈竇 血循環(huán)血循環(huán) 房水可使眼球維持一定的壓力，稱眼內(nèi)壓。正常眼內(nèi)壓為房水可使眼球維持一定的壓力，稱眼內(nèi)

32、壓。正常眼內(nèi)壓為22-23mmHg22-23mmHg。房水回流障礙，使房水增多，眼壓上升，壓迫小血管，導致青光眼，嚴重房水回流障礙，使房水增多，眼壓上升，壓迫小血管，導致青光眼，嚴重者導致失明者導致失明眼房水眼房水2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物46毛果蕓香堿：毛果蕓香堿：興奮興奮M M受體受體-虹膜括約肌收縮虹膜括約肌收縮 虹膜向中心拉緊虹膜向中心拉緊虹膜根部變薄虹膜根部變薄 前房角間隙擴大前房角間隙擴大 房水回流通暢房水回流通暢 - - 眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物47 3 3、調節(jié)痙攣、調節(jié)痙攣 興奮興奮M M受體受體-睫狀肌收縮睫狀肌

33、收縮 懸韌帶松馳懸韌帶松馳 晶狀體變凸、屈光度增加遠物體平行光落在視網(wǎng)膜前晶狀體變凸、屈光度增加遠物體平行光落在視網(wǎng)膜前 - - 看遠物模糊、看近物清楚看遠物模糊、看近物清楚2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物481.1.治療青光眼治療青光眼 低濃度（低濃度（2%2%）滴眼可治療閉角型青光眼、充血性青光眼）滴眼可治療閉角型青光眼、充血性青光眼 （高濃度則使癥狀加重）（高濃度則使癥狀加重） 開角型青光眼（單純性青光眼）的早期也有一定效果開角型青光眼（單純性青光眼）的早期也有一定效果 （是濾簾或鞏膜靜脈竇變性或硬化而造成。經(jīng)治療后可能由于睫狀體、虹（是濾簾或鞏膜靜脈竇變性或硬化而造成

34、。經(jīng)治療后可能由于睫狀體、虹膜收縮，鞏膜靜脈竇周圍的小血管擴張，濾簾結構改變，使房水易于回流之故）膜收縮，鞏膜靜脈竇周圍的小血管擴張，濾簾結構改變，使房水易于回流之故）2.2.虹膜炎虹膜炎 與擴瞳藥交替使用，以防止虹膜與晶狀體粘連與擴瞳藥交替使用，以防止虹膜與晶狀體粘連3.3.解救解救M M受體阻斷藥受體阻斷藥（阿托品）（阿托品）中毒中毒 一直用到病人口不干一直用到病人口不干 2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物49 二、二、 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 抗膽堿酯酶藥一般都是酯類，也能與抗膽堿酯酶藥一般都是酯類，也能與AchEAchE結合，但結合，但它們與酶的親和力比它們與酶的親和

35、力比AchAch大得多，而且結合較牢固，水解大得多，而且結合較牢固，水解較慢，使較慢，使AchEAchE失去活性，膽堿能神經(jīng)末梢釋放的失去活性，膽堿能神經(jīng)末梢釋放的AchAch大量大量堆積，表現(xiàn)堆積，表現(xiàn)M M及及N N樣作用樣作用 易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明，毒扁豆堿）易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明，毒扁豆堿）抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥 持久性抗膽堿酯酶藥（有機磷酸酯類）持久性抗膽堿酯酶藥（有機磷酸酯類）AChCh + HAcAChE抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥（一）Ach ，表現(xiàn)出，表現(xiàn)出M、N樣癥狀樣癥狀Ach ，表現(xiàn)出，表現(xiàn)出M、N樣作用樣作用2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥

36、物50 易逆性抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥（一）新斯的明（一）新斯的明 特點：季胺鹽類，脂溶性低，極性大，解離度大特點：季胺鹽類，脂溶性低，極性大，解離度大 -不易透過血腦屏障，無中樞作用不易透過血腦屏障，無中樞作用 -不易通過角膜進入眼前房，對眼的作用弱不易通過角膜進入眼前房，對眼的作用弱2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物51【藥理作用【藥理作用 、機制】、機制】 1.1.興奮骨骼肌興奮骨骼?。◤姶螅◤姶螅?機制：機制：抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch增多增多 直接興奮直接興奮NMNM受體受體 興奮骨骼肌興奮骨骼肌NM RNM R 促進運動神經(jīng)末梢釋放促進運動

37、神經(jīng)末梢釋放Ach -Ach -骨骼肌收縮骨骼肌收縮 2. 2. 興奮胃腸道平滑肌和膀胱平滑肌興奮胃腸道平滑肌和膀胱平滑?。ㄝ^強）（較強） 抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch上升，上升，M M受體興奮導致平滑肌收縮受體興奮導致平滑肌收縮 3. 3. 減慢心率減慢心率 抑制抑制AchEAchE，使，使AchAch上升，上升，M M受體興奮導致心率減慢受體興奮導致心率減慢2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物52【臨床應用【臨床應用 】1.1.重癥肌無力重癥肌無力 是一種神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性病，表現(xiàn)為肌肉經(jīng)過短暫重復活是一種神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性病，表現(xiàn)為肌肉經(jīng)過短

38、暫重復活動后，出現(xiàn)肌無力癥狀，現(xiàn)認為是一種自身免疫性疾病，多數(shù)患者血清中動后，出現(xiàn)肌無力癥狀，現(xiàn)認為是一種自身免疫性疾病，多數(shù)患者血清中有抗膽堿受體的抗體，其終板電位的膽堿受體數(shù)量減少有抗膽堿受體的抗體，其終板電位的膽堿受體數(shù)量減少70%70%90%90%，多見于，多見于青壯年青壯年臨床主要表現(xiàn)：臨床主要表現(xiàn)： 眼瞼下垂，肢體無力，吞咽困難，嚴重者因呼吸困難而死亡眼瞼下垂，肢體無力，吞咽困難，嚴重者因呼吸困難而死亡治療效果：治療效果： 新期的明能明顯增強骨骼肌的工作能力。改善上述癥狀，一般情況口新期的明能明顯增強骨骼肌的工作能力。改善上述癥狀，一般情況口服，緊急時可用皮下注射或肌內(nèi)注射，約經(jīng)服

39、，緊急時可用皮下注射或肌內(nèi)注射，約經(jīng)1515分鐘左右即可使癥狀減輕，分鐘左右即可使癥狀減輕，約維持約維持2 24 4個小時。過量可引起個小時。過量可引起“膽堿能危象膽堿能危象”，使肌無力癥狀加重，主，使肌無力癥狀加重，主要是終板要是終板AchAch積蓄過多，產(chǎn)生去極化性神經(jīng)肌肉接頭的阻斷所致。所以急積蓄過多，產(chǎn)生去極化性神經(jīng)肌肉接頭的阻斷所致。所以急癥用藥前必須鑒別肌無力是由于藥不足或是過量引起的癥用藥前必須鑒別肌無力是由于藥不足或是過量引起的2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物532021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物542.2.術后腹氣脹、尿潴留（常用）術后腹氣脹

40、、尿潴留（常用） M M受體興奮后，能增加胃腸蠕動和膀胱張力，促進排氣排尿，受體興奮后，能增加胃腸蠕動和膀胱張力，促進排氣排尿， 適用于腹氣脹和尿潴留（術后適用于腹氣脹和尿潴留（術后3 3，4 4天還未排氣者）天還未排氣者）3.3.陣發(fā)性室上性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速4.4.非去極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過量時的解救非去極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過量時的解救 2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物55 【不良反應不良反應】 1.1.胃腸道反應：上腹部不適、腹痛、腹瀉胃腸道反應：上腹部不適、腹痛、腹瀉 2.2.膽堿能危象膽堿能危象 ：由于過量所致，可見惡心、嘔吐、：由于過量所致，

41、可見惡心、嘔吐、 出汗、肌肉震顫、心動過緩等出汗、肌肉震顫、心動過緩等 （其（其M M樣作用可用阿托品對抗）樣作用可用阿托品對抗） 【禁忌癥禁忌癥】 1. 1. 支氣管哮喘支氣管哮喘 2. 2. 機械性腸梗阻機械性腸梗阻 3. 3. 尿路梗塞尿路梗塞 2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物56 毒扁豆堿毒扁豆堿 是從西非出產(chǎn)的毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工是從西非出產(chǎn)的毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。水溶液不穩(wěn)定，宜用合成。水溶液不穩(wěn)定，宜用PH4PH45 5的緩沖液配制，避光保存，的緩沖液配制，避光保存，否則易氧化成紅色，療效減弱，刺激性增大否則易氧化成紅色，療效減弱

42、，刺激性增大【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 1.1.叔胺化合物，脂溶性大，易吸收，易透過血腦屏障和角膜叔胺化合物，脂溶性大，易吸收，易透過血腦屏障和角膜 2.2.大部分被大部分被AchEAchE水解而失活水解而失活2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物57【藥理作用藥理作用 】 吸收作用吸收作用-選擇性差選擇性差 1.1.中樞作用中樞作用 小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時可致呼吸麻痹小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時可致呼吸麻痹 2.2.外周作用外周作用 縮小瞳孔，降低眼壓，調節(jié)痙攣，用于治療青光眼縮小瞳孔，降低眼壓，調節(jié)痙攣，用于治療青光眼（作用較毛果蕓香堿強而久）（作用較毛果蕓香堿強而久） 胃

43、腸道、尿道平滑肌興奮性增高胃腸道、尿道平滑肌興奮性增高 腺體分泌增加腺體分泌增加 骨骼肌興奮骨骼肌興奮 2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物58【臨床應用臨床應用 】 1 1、治療青光眼、治療青光眼 本品刺激性大，睫狀肌收縮作用強，可引起頭痛本品刺激性大，睫狀肌收縮作用強，可引起頭痛（壓迫內(nèi)眥，避免吸收）（壓迫內(nèi)眥，避免吸收） 2 2、中麻催醒、中麻催醒 催醒作用與中樞催醒作用與中樞AchAch上升有關上升有關 Ach + MAch + M受體（中樞）受體（中樞） 維持大腦覺醒維持大腦覺醒（- -） AChEAChE 毒扁豆堿毒扁豆堿2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的

44、藥物59定義：定義：能與膽堿受體結合，而本身不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬能與膽堿受體結合，而本身不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能妨礙膽堿能神經(jīng)遞質（膽堿作用，卻能妨礙膽堿能神經(jīng)遞質（AchAch）或擬膽堿）或擬膽堿藥（毛果蕓香堿）與受體的結合，從而產(chǎn)生抗膽堿作藥（毛果蕓香堿）與受體的結合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用用一、按其選擇性的不同分為一、按其選擇性的不同分為（本章分類）（本章分類） M M受體阻斷藥：受體阻斷藥：M M1 1、M M2 2、M M3 3受體阻斷藥受體阻斷藥 N N受體阻斷藥：受體阻斷藥：N NM M、N NN N膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 二、按用途不同可分為二、按用途不同可分為 平滑肌

45、解痙藥平滑肌解痙藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 中樞性抗膽堿藥中樞性抗膽堿藥2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物60一、M膽堿受體阻斷藥2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物61 來源與化學來源與化學 從植物中提取的阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿等從植物中提取的阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿等 阿托品阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪等提取的主要生是從茄科植物顛茄、曼陀羅或莨菪等提取的主要生 物堿。也可人工合成，溶于水。阿托品為左旋莨菪物堿。也可人工合成，溶于水。阿托品為左旋莨菪 堿和右旋莨菪堿的混合物（消旋莨菪堿）堿和右旋莨菪堿的混

46、合物（消旋莨菪堿） 東莨菪堿東莨菪堿主要從洋金花（白曼陀羅）、莨菪和東莨菪等提主要從洋金花（白曼陀羅）、莨菪和東莨菪等提 取而得取而得 東莨菪堿是左旋品，左旋體較其右旋體作用強東莨菪堿是左旋品，左旋體較其右旋體作用強 山莨菪堿山莨菪堿是從唐古特莨菪中提取的生物堿是從唐古特莨菪中提取的生物堿, ,目前已人工合成目前已人工合成2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物62 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服：口服：吸收較快，吸收較快，1h1h達峰值，生物利用度為達峰值，生物利用度為5050，吸收后分布到全身組織，吸收后分布到全身組織，t t1/21/2為為2 24h4h作用可維持作用可維持4h4h，1

47、2h12h內(nèi)大部分從尿中排出，糞便及其他分泌物、內(nèi)大部分從尿中排出，糞便及其他分泌物、乳汁中僅有少量乳汁中僅有少量滴眼：滴眼：主要起局部作用，但作用持續(xù)數(shù)日，因此被主要起局部作用，但作用持續(xù)數(shù)日，因此被其他阿托品的合成代用品代替其他阿托品的合成代用品代替2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物63【藥理作用及臨床應用藥理作用及臨床應用】原理：竟爭性阻斷原理：竟爭性阻斷M M受體受體，對抗，對抗AchAch對對M M受體的興奮，受體的興奮，從而解除節(jié)后膽堿能神經(jīng)所支配的效應器官的生從而解除節(jié)后膽堿能神經(jīng)所支配的效應器官的生理功能理功能特點：特點：對對M M受體有相當高的選擇性，但很大劑

48、量或中受體有相當高的選擇性，但很大劑量或中毒劑量也有阻斷神經(jīng)節(jié)毒劑量也有阻斷神經(jīng)節(jié)N N1 1受體的作用受體的作用 阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品敏感性阿托品的作用廣泛，各器官對阿托品敏感性不同，隨劑量的增加依次出現(xiàn)下列作用：不同，隨劑量的增加依次出現(xiàn)下列作用： 腺體分泌下降腺體分泌下降 瞳孔擴大、調節(jié)麻痹瞳孔擴大、調節(jié)麻痹 膀胱和胃腸膀胱和胃腸平滑肌興奮性下降平滑肌興奮性下降 心率加快心率加快 中樞作用中樞作用( (中毒劑量中毒劑量) )2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物641 1、 抑制腺體分泌抑制腺體分泌( (制止分泌制止分泌) )-作用作用1 1 其敏感程度由高到低依

49、次為：其敏感程度由高到低依次為： 唾液腺和汗腺唾液腺和汗腺 淚腺和呼吸道腺體淚腺和呼吸道腺體 胃液胃液 胃酸胃酸 治療量（治療量（0.5mg0.5mg） 口干、皮膚干燥口干、皮膚干燥 淚腺、呼吸道分泌物大為減少淚腺、呼吸道分泌物大為減少 較大劑量較大劑量 減少胃液（無機鹽，消化酶）分泌減少胃液（無機鹽，消化酶）分泌 胃酸影響較?。ㄒ蛭杆徇€受胃泌素調節(jié)胃酸影響較小（因胃酸還受胃泌素調節(jié)） 用途用途1 1： （1）麻醉前給藥麻醉前給藥（減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，（減少呼吸道腺體和唾液腺分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生）防止分泌物阻塞呼吸道及吸入性肺炎的發(fā)生） （2 2）嚴重盜汗和流涎

50、癥）嚴重盜汗和流涎癥2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物652 2、對眼的作用、對眼的作用-作用作用2 2擴瞳擴瞳 虹膜括約肌上虹膜括約肌上M M受體阻斷受體阻斷瞳孔括約肌松弛瞳孔括約肌松弛 （相對（相對功能增強功能增強-瞳孔輻射肌收縮瞳孔輻射肌收縮 ）升高眼內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓瞳孔擴大瞳孔擴大 虹膜退向邊緣虹膜退向邊緣 虹膜根部虹膜根部變厚變厚 前房角變窄前房角變窄 房水回流受阻房水回流受阻 眼內(nèi)壓上升眼內(nèi)壓上升 （青光眼、眼內(nèi)壓有升高傾向的病人禁用）（青光眼、眼內(nèi)壓有升高傾向的病人禁用） 調節(jié)麻痹調節(jié)麻痹 睫狀肌睫狀肌M M受體阻斷受體阻斷 睫狀肌松弛睫狀肌松弛 懸懸韌帶拉緊韌帶拉

51、緊 晶狀體變扁平晶狀體變扁平 曲光度變小曲光度變小 視遠物清視遠物清楚，視近物模糊楚，視近物模糊 （導致遠視，近物散射光成像之于視網(wǎng)膜后（導致遠視，近物散射光成像之于視網(wǎng)膜后視近物模糊）視近物模糊）2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物662021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物672021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物68用途用途2 2 1 1）虹膜睫狀體炎：）虹膜睫狀體炎：使發(fā)炎組織松弛利于炎癥消退，防止使發(fā)炎組織松弛利于炎癥消退，防止粘連，常與縮瞳藥交替使用粘連，常與縮瞳藥交替使用2 2）檢查眼底：）檢查眼底：利用擴瞳及調節(jié)麻痹（因作用持久，現(xiàn)已利用擴瞳

52、及調節(jié)麻痹（因作用持久，現(xiàn)已被后馬托品取代）被后馬托品取代） 3 3）驗光配眼鏡：）驗光配眼鏡：使睫狀肌調節(jié)麻痹，晶狀體固定，以便使睫狀肌調節(jié)麻痹，晶狀體固定，以便正確檢驗屈光度（現(xiàn)已少用）正確檢驗屈光度（現(xiàn)已少用）2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物693 3、松弛內(nèi)臟平滑?。ń獬交’d攣）、松弛內(nèi)臟平滑?。ń獬交’d攣）-作用作用3 3 能松弛許多膽堿能能松弛許多膽堿能N N所支配內(nèi)臟所支配內(nèi)臟平滑肌平滑肌，對痙攣者，松弛作，對痙攣者，松弛作用較顯著用較顯著 胃腸平滑肌胃腸平滑肌 膀胱平滑肌膀胱平滑肌 膽管、輸尿管、支氣管平滑肌膽管、輸尿管、支氣管平滑肌 子子宮平滑肌宮平

53、滑肌 對胃腸括約肌也有作用，但取決于其機能狀態(tài)，痙攣時松對胃腸括約肌也有作用，但取決于其機能狀態(tài)，痙攣時松弛作用尤為明顯弛作用尤為明顯用途用途3 3 主要用于內(nèi)臟絞痛主要用于內(nèi)臟絞痛（由平滑肌痙攣引起）（由平滑肌痙攣引起） 1 1）緩解或消除胃腸道絞痛）緩解或消除胃腸道絞痛（降低蠕動和頻率）（降低蠕動和頻率） -效果好（但對幽門痙攣較差）效果好（但對幽門痙攣較差） 2 2）膀胱刺激癥狀：）膀胱刺激癥狀：膀胱逼尿肌過度收縮導致的尿頻、尿膀胱逼尿肌過度收縮導致的尿頻、尿急、尿痛等急、尿痛等-效次之效次之 3 3）腎絞痛、膽絞痛）腎絞痛、膽絞痛: : 效稍差，常配合鎮(zhèn)痛藥，以增強療效稍差，常配合鎮(zhèn)痛

54、藥，以增強療效效2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物70平滑肌痙攣平滑肌痙攣2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物714 4、對心臟的作用、對心臟的作用-作用作用4 4（1 1）心率）心率 較大劑量較大劑量 （1 12mg2mg） 心率心率 （阻斷竇房起博點（阻斷竇房起博點M2M2受體受體心率心率） 心率加快的程度：青壯年（迷走心率加快的程度：青壯年（迷走N N張力上升）張力上升）-明顯明顯 幼兒老人（迷走幼兒老人（迷走N N張力下降）張力下降）-不明顯不明顯（2 2）房室傳導：加快）房室傳導：加快 能對抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的傳導阻滯和心律失常能對抗迷走神經(jīng)過度興奮

55、所致的傳導阻滯和心律失常 用途用途4-4-緩慢型心律失常緩慢型心律失常 A.A.迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇房阻滯、房室阻滯等迷走神經(jīng)過度興奮所致的竇房阻滯、房室阻滯等 B.B.強心苷、擬膽堿藥中毒所致的心動過緩和傳導阻滯強心苷、擬膽堿藥中毒所致的心動過緩和傳導阻滯 C.C.心肌梗死時慎用，以防止加重心肌缺血、激發(fā)室顫心肌梗死時慎用，以防止加重心肌缺血、激發(fā)室顫2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物725 5、對血管與血壓的作用、對血管與血壓的作用-作用作用5 5 治療量：對血管、血壓無明顯影響治療量：對血管、血壓無明顯影響 較大劑量：較大劑量：擴張皮膚血管擴張皮膚血管（皮膚潮紅、溫熱

56、）（皮膚潮紅、溫熱） -解除小血管痙攣解除小血管痙攣（機制不明，可能是阿托品升高體溫的代償性散熱反應（機制不明，可能是阿托品升高體溫的代償性散熱反應 也可能是阿托品的直接擴張血管作用）也可能是阿托品的直接擴張血管作用）用途用途5 5：抗休克（感染性休克）抗休克（感染性休克） 大劑量阿托品大劑量阿托品解除血管痙攣，擴張外周血管，改善解除血管痙攣，擴張外周血管，改善微循環(huán)微循環(huán) * * * 對休克伴有心率過速或高燒者，不用阿托品對休克伴有心率過速或高燒者，不用阿托品 休克是多種原因引起的血容量減少，心臟功能低下或血管床的擴休克是多種原因引起的血容量減少，心臟功能低下或血管床的擴大，導致有效循環(huán)血量

57、減少，血流動力學因而引起一系列的異常改變，大，導致有效循環(huán)血量減少，血流動力學因而引起一系列的異常改變，引起微循環(huán)的障礙導致組織血液灌注不足，表現(xiàn)為皮膚蒼白、發(fā)冷、引起微循環(huán)的障礙導致組織血液灌注不足，表現(xiàn)為皮膚蒼白、發(fā)冷、出汗、出汗、BPBP、脈細速、口渴、軟弱無力等、脈細速、口渴、軟弱無力等 阿托品對微血管痙攣期休克療效好，同時應補充血容量阿托品對微血管痙攣期休克療效好，同時應補充血容量2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物736 6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮 較大劑量（較大劑量（1 12mg2mg） 輕度興奮延髓和大腦：呼吸興輕度興奮延髓和大腦：呼吸興奮、焦慮不

58、安、多語譫忘奮、焦慮不安、多語譫忘 中毒劑量（中毒劑量（10mg10mg） 定向障礙、幻覺、驚厥昏迷定向障礙、幻覺、驚厥昏迷呼吸麻痹、運動失調呼吸麻痹、運動失調7 7、對抗有機磷引起的、對抗有機磷引起的M M樣癥狀樣癥狀 -解救有機磷酸酯類中毒解救有機磷酸酯類中毒 能迅速有效地解除能迅速有效地解除M M樣癥狀，但不能解除樣癥狀，但不能解除N N樣癥狀樣癥狀 輕度興奮延腦和大腦，能對抗有機磷中毒引起的呼吸抑制輕度興奮延腦和大腦，能對抗有機磷中毒引起的呼吸抑制2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物74【不良反應及用藥護理】【不良反應及用藥護理】 因其作用廣泛，副作用較多因其作用廣泛，副

59、作用較多1 1、治療量時：、治療量時：可見口干，視力模糊，心悸，皮膚干燥潮可見口干，視力模糊，心悸，皮膚干燥潮紅、體溫升高紅、體溫升高 -一般停藥后便會慢慢消失一般停藥后便會慢慢消失2 2、中毒過量時：、中毒過量時：除上述癥狀加重外，可出現(xiàn)中樞興奮癥除上述癥狀加重外，可出現(xiàn)中樞興奮癥狀（煩躁不安，呼吸加快加深，譫忘，幻覺，驚厥），嚴狀（煩躁不安，呼吸加快加深，譫忘，幻覺，驚厥），嚴重時由興奮轉為抑制（昏迷，呼吸麻痹）重時由興奮轉為抑制（昏迷，呼吸麻痹） 阿托品最低致死量成人阿托品最低致死量成人80-130mg, 80-130mg, 兒童兒童10mg10mg3 3、青光眼、前列腺肥大、青光眼、前

60、列腺肥大者禁用，高熱患者慎用或禁用。者禁用，高熱患者慎用或禁用。2021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物752021-10-11藥理學作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物76【中毒時解救】【中毒時解救】1 1、0.02%0.02%高錳酸鉀洗胃高錳酸鉀洗胃2 2、MgSO4MgSO4導瀉導瀉3 3、地西泮、地西泮 巴比妥巴比妥/ /水合氯醛對抗中樞興奮癥狀水合氯醛對抗中樞興奮癥狀4 4、注射新期的明、注射新期的明/ /毛果蕓香堿對抗外周癥狀（毛果蕓香堿對抗外周癥狀（M M樣）樣）（有機磷中毒時的阿托品過量，不宜使用新斯的明，防止有（有機磷中毒時的阿托品過量，不宜使用新斯的明，防止有機磷中毒加重）機