β—內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

1、 -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有系指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有-內(nèi)酰胺環(huán)基團(tuán)內(nèi)酰胺環(huán)基團(tuán)的一類(lèi)抗生素。的一類(lèi)抗生素。 包括包括青霉素類(lèi)、頭孢菌素青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和類(lèi)和其他其他-內(nèi)酰胺類(lèi)。內(nèi)酰胺類(lèi)。(1)(1)抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性：抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性： 細(xì)菌細(xì)胞細(xì)菌細(xì)胞壁缺損。壁缺損。 (2)(2)觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性觸發(fā)細(xì)菌的自溶酶活性 ：細(xì)菌：細(xì)菌自溶。自溶。 抗菌機(jī)制：抑制細(xì)胞壁合成抗菌機(jī)制：抑制細(xì)胞壁合成注意：哺乳動(dòng)物和人注意：哺乳動(dòng)物和人體的細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，體的細(xì)胞沒(méi)有細(xì)胞壁，不受不受 - -內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物影響，故對(duì)動(dòng)物藥物影響，故對(duì)動(dòng)物和人毒性較小。和人毒性較小。

2、耐藥機(jī)制耐藥機(jī)制本類(lèi)藥作用在細(xì)菌的本類(lèi)藥作用在細(xì)菌的PBPsPBPs靶位蛋白上靶位蛋白上1.1.細(xì)菌產(chǎn)生青霉素酶（細(xì)菌產(chǎn)生青霉素酶（ - -內(nèi)酰胺水解酶）內(nèi)酰胺水解酶）裂解藥物裂解藥物的 - -內(nèi)酰胺環(huán)使其失去藥理活性?xún)?nèi)酰胺環(huán)使其失去藥理活性2. 2. - -內(nèi)酰胺酶與藥物結(jié)合，使藥物不能達(dá)內(nèi)酰胺酶與藥物結(jié)合，使藥物不能達(dá)到靶位發(fā)揮作用到靶位發(fā)揮作用3.3.細(xì)菌改變靶位結(jié)構(gòu)使藥物不能結(jié)合之細(xì)菌改變靶位結(jié)構(gòu)使藥物不能結(jié)合之4.4.改變細(xì)胞膜的通透性，使進(jìn)入的藥量減少改變細(xì)胞膜的通透性，使進(jìn)入的藥量減少5.5.細(xì)菌缺少了自溶酶，使藥物作用下降細(xì)菌缺少了自溶酶，使藥物作用下降 酶：金黃色葡萄球菌與青

3、霉素反復(fù)接觸后易產(chǎn)生青霉素酶- - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 耐酶：藥物不易被 - -內(nèi)酰胺酶水解。即內(nèi)酰胺酶水解。即對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌有效對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌有效抗菌作用特點(diǎn)：抗菌作用特點(diǎn)：1.1.對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱；期細(xì)菌作用弱；2.2.對(duì)對(duì)G G+ +菌作用強(qiáng)，對(duì)菌作用強(qiáng)，對(duì)G G- -菌作用弱菌作用弱; ;3.3.對(duì)人和動(dòng)物毒性小，對(duì)真菌無(wú)對(duì)人和動(dòng)物毒性小，對(duì)真菌無(wú)效；效；4.4.不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等速效抑菌劑合用。內(nèi)酯類(lèi)等速效抑菌劑合用。 第一節(jié)、青霉素類(lèi)第一節(jié)、青霉素類(lèi)（一）（一） 天然青霉素天然

4、青霉素：青霉素：青霉素G G（二）（二）半合成青霉素半合成青霉素： l耐酸的青霉素耐酸的青霉素 青霉素青霉素V Vl耐酸耐酶的青霉素耐酸耐酶的青霉素 苯唑西林、氯唑苯唑西林、氯唑西林西林l廣譜青霉素廣譜青霉素 氨芐西林、阿莫西林氨芐西林、阿莫西林l廣譜抗綠膿桿菌的青霉素廣譜抗綠膿桿菌的青霉素 羧芐西林羧芐西林青霉素的傳奇青霉素的傳奇 青霉素作為第一種抗生素，它的青霉素作為第一種抗生素，它的發(fā)現(xiàn)是人類(lèi)醫(yī)藥史上最重大的發(fā)發(fā)現(xiàn)是人類(lèi)醫(yī)藥史上最重大的發(fā)現(xiàn)之一?，F(xiàn)之一。 1929年，英國(guó)細(xì)菌學(xué)家年，英國(guó)細(xì)菌學(xué)家Fleming發(fā)現(xiàn)了青霉素，發(fā)現(xiàn)了青霉素，1940年，生物化年，生物化學(xué)家學(xué)家Chain和病理

5、學(xué)家和病理學(xué)家Floreg使使青霉素能從實(shí)驗(yàn)室走向臨床、變青霉素能從實(shí)驗(yàn)室走向臨床、變成救人無(wú)數(shù)的良藥。成救人無(wú)數(shù)的良藥。 二戰(zhàn)期間，青霉素曾挽救無(wú)數(shù)士兵的生二戰(zhàn)期間，青霉素曾挽救無(wú)數(shù)士兵的生命。命。1945年，弗萊明、弗洛里、錢(qián)恩三人年，弗萊明、弗洛里、錢(qián)恩三人分享諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。分享諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。 （一）（一） 天然青霉素天然青霉素- -青霉素青霉素 G G 第一個(gè)用于臨床的抗生素第一個(gè)用于臨床的抗生素 (Penicillin G) 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 含有芐基，含有芐基， 故又名芐青霉素故又名芐青霉素 （一）（一） 天然青霉素天然青霉素- -青霉素青霉素 G G 性質(zhì)性質(zhì) 水溶液不穩(wěn)定水

6、溶液不穩(wěn)定 干粉穩(wěn)定（干粉穩(wěn)定（鈉鹽或鉀鈉鹽或鉀鹽晶粉）鹽晶粉）（1 1）水溶液易失效并產(chǎn)生致）水溶液易失效并產(chǎn)生致敏物，故現(xiàn)用現(xiàn)配；敏物，故現(xiàn)用現(xiàn)配； （2 2）易被酸、堿、醇、重金屬）易被酸、堿、醇、重金屬離子破壞，避免合用離子破壞，避免合用 3.1 3.1 天然青霉素天然青霉素-青霉素青霉素 G G【體內(nèi)過(guò)程】【體內(nèi)過(guò)程】 1、吸收：不耐酸，口服吸收少，且不規(guī)則。肌注、吸收：不耐酸，口服吸收少，且不規(guī)則。肌注（t1/2 0.5h)或靜滴。或靜滴。 普魯卡因青霉素（水懸劑普魯卡因青霉素（水懸劑 t1/2 24h） 芐星青霉素（油劑芐星青霉素（油劑 t1/2 15天）天）2、分布：廣泛分布于

7、細(xì)胞外液（關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、分布：廣泛分布于細(xì)胞外液（關(guān)節(jié)腔、漿膜腔 間質(zhì)液、淋巴液、中耳液），不易透過(guò)血腦屏障，間質(zhì)液、淋巴液、中耳液），不易透過(guò)血腦屏障，但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度。但腦膜發(fā)炎時(shí)腦脊液可達(dá)有效濃度。 3、代謝和排泄：不被代謝，幾乎全部以原形從腎、代謝和排泄：不被代謝，幾乎全部以原形從腎臟排泄，臟排泄，90% 經(jīng)腎小管分泌。經(jīng)腎小管分泌。【抗菌作用】【抗菌作用】 1 1、抗菌譜：較窄、抗菌譜：較窄G G+ +球菌球菌 如溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、如溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌 G G+ +桿菌桿菌 如白喉棒狀桿菌、炭疽芽

8、孢桿菌、如白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿菌、厭氧桿菌等厭氧桿菌等G G- -球菌球菌 如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋體螺旋體 如梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體如梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體放線(xiàn)菌放線(xiàn)菌【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1 1、用于敏感的、用于敏感的G+G+球菌、球菌、G-G-球菌、螺旋體所球菌、螺旋體所致的感染首選。致的感染首選。 G+G+球菌：球菌：溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化桃體炎、丹毒、猩紅熱、蜂窩組織炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等；膿性關(guān)節(jié)炎、產(chǎn)褥熱及敗血癥等； 丹毒【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1 1、用于

9、敏感的、用于敏感的G+G+球菌、球菌、G-G-球菌、螺旋體所球菌、螺旋體所致的感染首選。致的感染首選。 G+G+球菌：球菌： 草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；常與氨草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；常與氨基苷類(lèi)合用基苷類(lèi)合用 肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、肺炎球菌引起的大葉性肺炎、膿胸、中耳炎中耳炎 G- G-球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦球菌腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋病脊髓膜炎，不產(chǎn)酶淋球菌引起的淋病2 2、G+G+桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加桿菌感染如白喉、破傷風(fēng)，但應(yīng)加用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素。用相應(yīng)抗毒血清以中和外毒素。 3 3、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱；、鉤端

10、螺旋體病、梅毒、回歸熱； 4 4、放線(xiàn)菌病、放線(xiàn)菌病3.1 3.1 天然青霉素天然青霉素-青霉素青霉素 G G【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】 1. 過(guò)敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng) ）（最為常見(jiàn)）（最為常見(jiàn)） 一般過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清一般過(guò)敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、血清病型反應(yīng)等病型反應(yīng)等 過(guò)敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗、過(guò)敏性休克（最嚴(yán)重）：表現(xiàn)冷汗、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、四肢冰冷、呼吸困難、發(fā)紺、血壓下降、昏迷。搶救不及時(shí)可危及生命?；杳?。搶救不及時(shí)可危及生命。 過(guò)敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無(wú)過(guò)敏性休克發(fā)生與劑量、給藥途徑無(wú)關(guān)。關(guān)。 詳細(xì)詢(xún)問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用：詳細(xì)詢(xún)

11、問(wèn)過(guò)敏史，對(duì)青霉素過(guò)敏者禁用：皮膚過(guò)敏試驗(yàn)：凡初次使用，用藥間隔皮膚過(guò)敏試驗(yàn)：凡初次使用，用藥間隔24小時(shí)以上后或用藥過(guò)程中批號(hào)更換時(shí)小時(shí)以上后或用藥過(guò)程中批號(hào)更換時(shí)作皮試，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用。作皮試，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用?，F(xiàn)配現(xiàn)用，避免現(xiàn)配現(xiàn)用，避免饑餓時(shí)饑餓時(shí)給藥，注射后觀給藥，注射后觀察察30分鐘分鐘避免濫用或局部用藥避免濫用或局部用藥用藥前做好急救準(zhǔn)備：用藥前做好急救準(zhǔn)備：AD、激素抗組胺、激素抗組胺藥；器材及對(duì)癥治療。藥；器材及對(duì)癥治療。防治措施：防治措施：急救準(zhǔn)備：急救準(zhǔn)備：一旦出現(xiàn)過(guò)敏性休克立即停藥并皮下或一旦出現(xiàn)過(guò)敏性休克立即停藥并皮下或i.m0.1%AD0.51.0mg，嚴(yán)重者靜注，靜

12、嚴(yán)重者靜注，靜滴或心內(nèi)注射，必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激滴或心內(nèi)注射，必要時(shí)可加用糖皮質(zhì)激素和抗組織胺藥。素和抗組織胺藥。 吸氧、人工呼吸、氣管切開(kāi)，同時(shí)輸吸氧、人工呼吸、氣管切開(kāi)，同時(shí)輸液，給予升壓藥等。液，給予升壓藥等。2. . 赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體、赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體、炭疽過(guò)程中出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、炭疽過(guò)程中出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、局部癥狀加劇等現(xiàn)象。局部癥狀加劇等現(xiàn)象。3. 其他：局部刺激其他：局部刺激-i.m引起局部疼痛、引起局部疼痛、紅腫、硬結(jié)。紅腫、硬結(jié)。水電解質(zhì)紊亂水電解質(zhì)紊亂 鉀、鈉鹽鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。癥

13、。 （二）（二）半合成青霉素半合成青霉素 青霉素青霉素G殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐殺菌力強(qiáng)，毒性低，但窄譜，不耐酸，金葡菌易耐藥及有過(guò)敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改酸，金葡菌易耐藥及有過(guò)敏反應(yīng)，故進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造得到多種半合成青霉素。造得到多種半合成青霉素。 青霉素青霉素V（苯氧甲青霉素），（苯氧甲青霉素），抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。抗菌弱，不宜用于嚴(yán)重感染。 2. 2. 耐酸耐酸耐酶耐酶青霉素青霉素 1. 1. 耐酸耐酸 苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類(lèi)）苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林（異惡唑類(lèi)） 對(duì)對(duì)G+菌不及青霉素菌不及青霉素G，對(duì)，對(duì)G-腸道菌無(wú)明顯作用。腸道菌無(wú)明顯作用

14、。 耐酶耐酶主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染,雙氯西林最強(qiáng)。雙氯西林最強(qiáng)。 耐酸耐酸口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。口服吸收好，食物影響其吸收，宜空腹服。3. 3. 廣譜青霉素廣譜青霉素 對(duì)對(duì)G+、G-均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。均有殺菌作用，耐酸不耐酶，可口服。氨芐西林：對(duì)氨芐西林：對(duì)G+不及青霉素不及青霉素G，但對(duì)，但對(duì)G-如傷寒、如傷寒、大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷大腸、變形桿菌感染有效。主要用于傷寒、副傷寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素寒及尿路和呼吸道感染。與青霉素G有交叉過(guò)敏。有交叉過(guò)敏。阿莫西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收阿莫

15、西林（羥氨芐西林）：耐酸力強(qiáng)，口服吸收好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。好，抗菌譜和活性與氨芐西林相似。血藥濃度高，血藥濃度高，易進(jìn)入支氣管分泌液，故對(duì)肺炎鏈球菌，腸球菌，易進(jìn)入支氣管分泌液，故對(duì)肺炎鏈球菌，腸球菌，幽門(mén)螺旋桿菌較氨芐西林優(yōu)。幽門(mén)螺旋桿菌較氨芐西林優(yōu)。 4. 4. 抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素抗銅綠甲單胞菌（綠膿桿菌）青霉素 羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。羧芐西林、磺芐西林、哌拉西林等。特點(diǎn)：除對(duì)特點(diǎn)：除對(duì)G+、G-菌均有作用外，菌均有作用外，對(duì)銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng)對(duì)銅綠甲單胞菌和變形桿菌作用強(qiáng) 5. 5. 主要用于主要用于G-菌的青霉素類(lèi)菌的青霉素類(lèi)美西林、替莫西

16、林美西林、替莫西林 主要用于主要用于G-性菌感染的治療（如尿路性菌感染的治療（如尿路感染），對(duì)某些腸球菌有較好作用。感染），對(duì)某些腸球菌有較好作用。 第二節(jié)第二節(jié) 頭孢菌素類(lèi)抗生素頭孢菌素類(lèi)抗生素 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 1. 廣譜：抗菌譜廣廣譜：抗菌譜廣 2. 高效：殺菌力強(qiáng)高效：殺菌力強(qiáng) 3. 耐酶：對(duì)耐酶：對(duì) - -內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定穩(wěn)定 4. 過(guò)敏反應(yīng)少過(guò)敏反應(yīng)少常用頭孢菌素的分類(lèi)常用頭孢菌素的分類(lèi) 第一代：頭孢噻吩第一代：頭孢噻吩 （先鋒（先鋒1） 頭孢唑啉頭孢唑啉 （先鋒（先鋒 5） 頭孢氨芐頭孢氨芐 （先鋒（先鋒4） 頭孢拉定頭孢拉定 （先鋒（先鋒6）第二代：頭孢呋辛第二代：頭孢呋辛 （

17、西力欣）（西力欣） 頭孢孟多頭孢孟多 頭孢克洛頭孢克洛 頭孢丙烯頭孢丙烯第三代：頭孢噻肟第三代：頭孢噻肟 頭孢曲松頭孢曲松 （菌必治）（菌必治） 頭孢他定頭孢他定 （復(fù)達(dá)欣）（復(fù)達(dá)欣） 頭孢哌酮頭孢哌酮 （先鋒必）（先鋒必） 第四代：頭孢匹羅第四代：頭孢匹羅 頭孢頭孢 吡肟吡肟 （馬思平）（馬思平） 頭孢利定頭孢利定 頭孢噻利頭孢噻利頭孢菌素類(lèi)抗生素頭孢菌素類(lèi)抗生素 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 1. 吸收：一般口服吸收差，需注射給藥吸收：一般口服吸收差，需注射給藥 但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐等可口服但某些頭孢菌素如：頭孢氨芐等可口服 2. 分布：第三代、四代頭孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣，分布：第三代、四代頭

18、孢菌素穿透力強(qiáng)，分布廣， 可透過(guò)血腦屏障可透過(guò)血腦屏障 3. 排泄：主要經(jīng)腎臟排泄排泄：主要經(jīng)腎臟排泄 注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄注意：頭孢哌酮、頭孢克肟主要經(jīng)膽汁排泄特點(diǎn)：特點(diǎn)： 1、對(duì)、對(duì)G+菌：菌：第一代第二代第三代第一代第二代第三代 漸弱漸弱 2、對(duì)、對(duì)G一一菌：菌：第三代第二代第一代第三代第二代第一代漸強(qiáng)漸強(qiáng) 3、腎毒性：、腎毒性：第一代第二代第三代（無(wú)）第一代第二代第三代（無(wú)） 4、對(duì)酶穩(wěn)定性：、對(duì)酶穩(wěn)定性：第三代第二代第一代第三代第二代第一代 第四代頭孢菌素對(duì)第四代頭孢菌素對(duì)G+菌、菌、 G一一菌均有高效，菌均有高效，對(duì)對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定臨床應(yīng)用臨床

19、應(yīng)用第一代：第一代：主要用于主要用于G+菌、耐青霉素菌、耐青霉素G金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮膚及金葡菌感染（呼吸道、尿路、皮膚及軟組織感染）。軟組織感染）。常用頭孢常用頭孢氨芐（可氨芐（可P.OP.O）、頭孢拉定、頭孢唑啉（、頭孢拉定、頭孢唑啉（i.m）。）。第二代：第二代：可作為可作為G-菌感染的首選藥，菌感染的首選藥，常用頭孢呋辛及頭孢孟多?？诜妙^常用頭孢呋辛及頭孢孟多?？诜妙^孢克洛。孢克洛。第三代：口服用于第三代：口服用于G G- -菌所致各系統(tǒng)的中度菌所致各系統(tǒng)的中度感染；注射用于耐藥的感染；注射用于耐藥的G G- -菌所致嚴(yán)重感染；菌所致嚴(yán)重感染；混合感染且病情危重者如敗血癥、

20、腦膜炎、混合感染且病情危重者如敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等。骨髓炎、肺炎等。常用頭孢噻肟、頭孢哌常用頭孢噻肟、頭孢哌酮，頭孢他定，其中頭孢他定為抗綠膿桿酮，頭孢他定，其中頭孢他定為抗綠膿桿菌最強(qiáng)的抗生素。菌最強(qiáng)的抗生素。第四代：用于對(duì)其他抗生素耐藥的第四代：用于對(duì)其他抗生素耐藥的細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染或其他細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染或其他抗生素治療無(wú)效的嚴(yán)重感染?？股刂委煙o(wú)效的嚴(yán)重感染。常用常用頭孢吡肟、頭孢匹羅。頭孢吡肟、頭孢匹羅。【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】毒性低，不良反應(yīng)少。毒性低，不良反應(yīng)少。 常見(jiàn)常見(jiàn)過(guò)敏過(guò)敏、過(guò)敏性皮疹及蕁麻疹、過(guò)敏性皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱多見(jiàn)，少數(shù)過(guò)敏性休克。與青霉發(fā)熱多

21、見(jiàn)，少數(shù)過(guò)敏性休克。與青霉素類(lèi)有部分交叉過(guò)敏。素類(lèi)有部分交叉過(guò)敏。i.v致靜脈炎，致靜脈炎，口服胃腸道反應(yīng)?？诜改c道反應(yīng)。 第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉有腎毒第一代頭孢噻吩、頭孢唑啉有腎毒性可致腎小管壞死，大劑量性可致腎小管壞死，大劑量i.v發(fā)生高發(fā)生高鈉反應(yīng)。鈉反應(yīng)。 第二代頭孢孟多、頭孢哌酮大第二代頭孢孟多、頭孢哌酮大劑量出現(xiàn)低凝血酶原癥，頭孢哌劑量出現(xiàn)低凝血酶原癥，頭孢哌酮引起腹瀉。酮引起腹瀉。 第三代偶見(jiàn)二重感染或腸球菌、第三代偶見(jiàn)二重感染或腸球菌、綠膿桿菌、念珠菌增殖現(xiàn)象。綠膿桿菌、念珠菌增殖現(xiàn)象。 第四代對(duì)腎臟損害目前未見(jiàn)有第四代對(duì)腎臟損害目前未見(jiàn)有報(bào)道。報(bào)道。 第三節(jié)新型第三節(jié)新型

22、 -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)：化學(xué)結(jié)構(gòu)： - -內(nèi)酰胺環(huán)內(nèi)酰胺環(huán) 藥物分類(lèi)：藥物分類(lèi)： （一）頭霉素類(lèi)（一）頭霉素類(lèi) （二）碳青霉烯類(lèi)（二）碳青霉烯類(lèi) （三）氧頭孢烯類(lèi)（三）氧頭孢烯類(lèi) （四）單環(huán)（四）單環(huán) - -內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素 （一）頭霉素類(lèi)（一）頭霉素類(lèi) 頭孢西?。^孢西丁（Cefoxitin） 頭孢美唑（頭孢美唑（Cefmetazole） 1、抗菌譜廣，對(duì)、抗菌譜廣，對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌桿菌作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌高敏，高敏， 對(duì)耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對(duì)銅綠對(duì)耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對(duì)銅綠假單假單 孢菌無(wú)效；孢菌無(wú)效； 2、用于、用于G-菌和厭氧菌所致的感染菌和厭氧菌所致的感染（二）碳青霉烯類(lèi)（二）碳青霉烯類(lèi) 亞胺培南亞胺培南（Imipenem)、帕尼培南帕尼培南1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)、抗菌譜廣，作用強(qiáng)，對(duì)多數(shù)G+、G-菌有菌有效，效， 對(duì)厭氧菌是對(duì)厭氧菌是 -高度穩(wěn)定，且有抑酶作高度穩(wěn)定，且有抑酶作用用 -內(nèi)酰胺類(lèi)中作用最強(qiáng)者內(nèi)酰胺類(lèi)中作用最強(qiáng)者 2、對(duì)、對(duì) -內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定3、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異、易被腎脫氫肽酶降解，需與此酶的特異性抑性抑 制劑西司他丁合用制劑西司他丁合用 4、臨床用