生藥質(zhì)量標準

1、1 概述生藥質(zhì)量控制的依據(jù) 中國藥典中國藥典 以以中藥材中藥材為主，為主，缺乏飲片缺乏飲片 質(zhì)量標準或質(zhì)控項目質(zhì)量標準或質(zhì)控項目 。絕大多數(shù)品種絕大多數(shù)品種“炮炮 制制”項下未規(guī)定項下未規(guī)定“檢查檢查”、“浸出物浸出物”、 “含量測定含量測定”3 3項檢測指標；項檢測指標；全國中全國中藥材藥材 炮制規(guī)范炮制規(guī)范。 中藥部頒標準中藥部頒標準 省級標準省級標準 如如江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范江蘇省中藥飲片炮制規(guī)范 等，質(zhì)量檢測方法及控制技術(shù)也比較落后，沒有量質(zhì)量檢測方法及控制技術(shù)也比較落后，沒有量 化指標，可操作性不強，缺乏國內(nèi)化指標，可操作性不強，缺乏國內(nèi)、外公認的質(zhì)量外公認的質(zhì)量、 療效和安全性評

2、價標準。療效和安全性評價標準。 2 第一節(jié)第一節(jié) 生藥質(zhì)量標準的內(nèi)容生藥質(zhì)量標準的內(nèi)容 一、項目內(nèi)容和技術(shù)要求一、項目內(nèi)容和技術(shù)要求 （一）名稱（一）名稱漢語拼音、藥材拉丁名，按中藥命名漢語拼音、藥材拉丁名，按中藥命名 原則要求制定。原則要求制定。 （二）來源（二）來源包括原植（動）物的科名、中文名、包括原植（動）物的科名、中文名、 拉丁學名、藥用部位、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等。拉丁學名、藥用部位、采收季節(jié)和產(chǎn)地加工等。 礦物藥包括該礦物的類、族、礦石名或巖石名、礦物藥包括該礦物的類、族、礦石名或巖石名、 主要成分及產(chǎn)地加工。主要成分及產(chǎn)地加工。 （三）性狀（三）性狀系指藥材的外形、大小、色澤、表

3、面、系指藥材的外形、大小、色澤、表面、 質(zhì)地、斷面、氣味等特征的描述。除必須鮮用的質(zhì)地、斷面、氣味等特征的描述。除必須鮮用的 按鮮品描述外，一般以完整的干燥藥材為主。按鮮品描述外，一般以完整的干燥藥材為主。 3 一、項目內(nèi)容和技術(shù)要求一、項目內(nèi)容和技術(shù)要求 （四）鑒別（四）鑒別選用方法要求專屬、靈敏、簡捷。選用方法要求專屬、靈敏、簡捷。 1、顯微鑒別：、顯微鑒別：重要重要 2、理化鑒別、理化鑒別：屬功能團的鑒別反應(yīng)，專屬性：屬功能團的鑒別反應(yīng)，專屬性 不強，不宜作為質(zhì)量標準中的最終鑒別項目。不強，不宜作為質(zhì)量標準中的最終鑒別項目。 3、色譜鑒別：、色譜鑒別：應(yīng)設(shè)對照品或?qū)φ账幉?。?yīng)設(shè)對照品或?qū)?/p>

4、照藥材。 4、光譜鑒別：、光譜鑒別：多數(shù)藥材的在多數(shù)藥材的在270280有最大有最大 吸收，故特征性不強。吸收，故特征性不強。 5、指紋圖譜鑒別：、指紋圖譜鑒別：國際公認的控制天然產(chǎn)物國際公認的控制天然產(chǎn)物 質(zhì)量的有效方法。必須同時具有系統(tǒng)性、特質(zhì)量的有效方法。必須同時具有系統(tǒng)性、特 征性和重現(xiàn)性。征性和重現(xiàn)性。 4 一、項目內(nèi)容和技術(shù)要求一、項目內(nèi)容和技術(shù)要求 （五）檢查（五）檢查 生藥質(zhì)量標準中的生藥質(zhì)量標準中的“檢查檢查”部分是指生部分是指生 藥中可能摻入的一些雜質(zhì)以及與生藥質(zhì)量藥中可能摻入的一些雜質(zhì)以及與生藥質(zhì)量 有關(guān)的項目，根據(jù)品種不同或具體情況，有關(guān)的項目，根據(jù)品種不同或具體情況，

5、 制訂不同的檢查內(nèi)容，是保證質(zhì)量的重要制訂不同的檢查內(nèi)容，是保證質(zhì)量的重要 項目之一。項目之一。 包括包括雜質(zhì)、水分、灰分、酸不雜質(zhì)、水分、灰分、酸不 溶性灰分、酸敗度、重金屬、農(nóng)藥殘留及溶性灰分、酸敗度、重金屬、農(nóng)藥殘留及 有關(guān)的毒性成分有關(guān)的毒性成分等。等。 5 1、水分測定法、水分測定法 一般對容易吸濕發(fā)霉變質(zhì)、酸敗一般對容易吸濕發(fā)霉變質(zhì)、酸敗 的生藥應(yīng)規(guī)定水分檢查。的生藥應(yīng)規(guī)定水分檢查。 烘干法烘干法不含或含少量揮發(fā)性不含或含少量揮發(fā)性 成分的供試品；成分的供試品； 甲苯法（一、二部）甲苯法（一、二部）-含揮發(fā)含揮發(fā) 性成分供試品；性成分供試品； 減壓干燥法減壓干燥法-含揮發(fā)性成分的含

6、揮發(fā)性成分的 貴重藥品，干燥劑：貴重藥品，干燥劑：P2O5 氣相色譜法氣相色譜法 微量水分的測定微量水分的測定 費休法（二部）費休法（二部） A容量滴定法容量滴定法 B庫侖滴定法庫侖滴定法 6 2、灰分測定 A.總灰分：指生藥本身經(jīng)過灰化后遺留 的不揮發(fā)性的無機成分以及生藥表面附 著的不揮發(fā)性無機成分總和。 B.酸不溶灰分：指總灰分中加10鹽酸 處理，得到不溶于10鹽酸的灰分。 7 3、酸敗度、酸敗度 系通過酸值、羰基值或過氧化值的測定，系通過酸值、羰基值或過氧化值的測定， 以控制以控制含油脂種子類含油脂種子類的酸敗程度。酸敗度的酸敗程度。酸敗度 限度制訂要與種子類生藥外觀性狀或經(jīng)驗限度制訂要

7、與種子類生藥外觀性狀或經(jīng)驗 鑒別結(jié)合起來。鑒別結(jié)合起來。 4、重金屬和有害元素、重金屬和有害元素 系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或系指在實驗條件下能與硫代乙酰胺或 硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，如硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，如 砷、汞、砷、汞、 鉛、鎘、銅、鋁鉛、鎘、銅、鋁等。加強重金屬和有害元等。加強重金屬和有害元 素的檢查是保證生藥安全性的措施之一。素的檢查是保證生藥安全性的措施之一。 8 5、農(nóng)藥殘留、農(nóng)藥殘留 中國藥典2005年版選用氣相色譜法 測定農(nóng)藥殘留量。重點檢查藥材及制劑中 部分有機氯類、有機磷類和擬除蟲菊酯類 農(nóng)藥。加強農(nóng)藥殘留的檢查也是保證生藥 安全性的措施之一。 生藥含有機氯農(nóng)

8、藥殘留量： 六六六(總BHC)不得過百萬分之零點二； 滴滴涕(總DDT)不得過百萬分之零點二； 五氧硝基苯(PCNB)不得過百萬分之零點一 9 6、 其它項目其它項目 對某些藥材炮制是否得當應(yīng)作檢查，可對某些藥材炮制是否得當應(yīng)作檢查，可 考慮用提取后比色法或考慮用提取后比色法或 TLC 法檢查，例如法檢查，例如 對制川烏、制草烏規(guī)定對制川烏、制草烏規(guī)定有毒的酯型生物堿有毒的酯型生物堿 限度限度。 寄生于夾竹桃樹上的桑寄生即有明顯的寄生于夾竹桃樹上的桑寄生即有明顯的 強心苷強心苷反應(yīng)，具毒性，故應(yīng)檢查強心苷等。反應(yīng)，具毒性，故應(yīng)檢查強心苷等。 在貯藏過程中易霉變產(chǎn)生在貯藏過程中易霉變產(chǎn)生黃曲霉素

9、的黃曲霉素的生藥生藥， 如牛膝、天冬、玉竹、黃精、當歸等。如牛膝、天冬、玉竹、黃精、當歸等。 10 （六）浸出物測定（六）浸出物測定 某些生藥有效成分尚不明確，確實無法確實無法 建立含量測定項，可參照建立含量測定項，可參照中國藥典中國藥典附錄，附錄， 結(jié)合用藥習慣、藥材質(zhì)地及已知的化學成分結(jié)合用藥習慣、藥材質(zhì)地及已知的化學成分 類別等選定適宜的溶劑，測定其浸出物量。類別等選定適宜的溶劑，測定其浸出物量。 浸出物量的限（幅）度指標應(yīng)根據(jù)浸出物量的限（幅）度指標應(yīng)根據(jù)10批藥批藥 實測數(shù)據(jù)制訂。實測數(shù)據(jù)制訂。 常用的浸出物測定方法 水溶性浸出物測定（冷浸法、熱浸法） 醇溶性浸出物測定 醚溶性浸出物

10、測定 11 一、項目內(nèi)容和技術(shù)要求一、項目內(nèi)容和技術(shù)要求 （七）含量測定（七）含量測定凡已知有效成分、毒性凡已知有效成分、毒性 成分及能反映藥材內(nèi)在質(zhì)量的指標成分的，成分及能反映藥材內(nèi)在質(zhì)量的指標成分的， 均應(yīng)建立含量測定項目。均應(yīng)建立含量測定項目。 1. 1. 項目選定原則項目選定原則 有效成分清楚的可進行針對性定量有效成分清楚的可進行針對性定量； 大類成分清楚的可對總成分定量，大類成分清楚的可對總成分定量，如對總?cè)鐚?黃酮、總生物堿、總皂苷進行測定；含揮黃酮、總生物堿、總皂苷進行測定；含揮 發(fā)油成分的，可測定揮發(fā)油含量。發(fā)油成分的，可測定揮發(fā)油含量。 12 （七）含量測定（七）含量測定

11、2. 2. 含量測定方法含量測定方法 常用的有光譜法，如紫外常用的有光譜法，如紫外 - 可見分光光可見分光光 度法、色譜法，如度法、色譜法，如 GC 法、法、 HPLC 法、法、 TLCS 法（雙波長薄層掃描法）法（雙波長薄層掃描法） 。 3. 3. 含量測定方法驗證含量測定方法驗證 詳見第三章有關(guān)內(nèi)容。詳見第三章有關(guān)內(nèi)容。 13 （八）貯藏（穩(wěn)定性試驗）（八）貯藏（穩(wěn)定性試驗） 生藥的貯藏條件是根據(jù)對其進行穩(wěn)定性生藥的貯藏條件是根據(jù)對其進行穩(wěn)定性 試驗而確定的。生藥穩(wěn)定性試驗包括初步試驗而確定的。生藥穩(wěn)定性試驗包括初步 穩(wěn)定性試驗和穩(wěn)定性試驗兩種。穩(wěn)定性試驗和穩(wěn)定性試驗兩種。 至少應(yīng)對三批以

12、上的樣品進行考察。若至少應(yīng)對三批以上的樣品進行考察。若 用新的包裝材料，應(yīng)注意觀察直接與生藥用新的包裝材料，應(yīng)注意觀察直接與生藥 接觸的包裝材料對生藥穩(wěn)定性的影響。接觸的包裝材料對生藥穩(wěn)定性的影響。 試驗方法與計算同藥物制劑穩(wěn)定性研究試驗方法與計算同藥物制劑穩(wěn)定性研究。 14 一、項目內(nèi)容和技術(shù)要求一、項目內(nèi)容和技術(shù)要求 （ 九）炮制九）炮制根據(jù)用藥需要進行炮制的品根據(jù)用藥需要進行炮制的品 種，應(yīng)制訂合理的加工炮制工藝，明確輔種，應(yīng)制訂合理的加工炮制工藝，明確輔 料用量和炮制品的質(zhì)量要求。料用量和炮制品的質(zhì)量要求。 （十）功能與主治、用法與用量、禁忌、（十）功能與主治、用法與用量、禁忌、 注意

13、事項及貯藏等注意事項及貯藏等根據(jù)該藥材研究結(jié)果根據(jù)該藥材研究結(jié)果 制訂。制訂。 （十一）有關(guān)質(zhì)量標準的書寫格式（十一）有關(guān)質(zhì)量標準的書寫格式參照參照 中國藥典中國藥典。 15 (三)生藥化學成分的指紋圖譜 應(yīng)用現(xiàn)代色譜、波譜分析手段建立生 藥化學成分指紋圖譜(fingerprint)是實 現(xiàn)質(zhì)量控制的有效方法。 生藥化學成分指紋圖譜 指生藥經(jīng)適 當處理后，采用一定的分析手段，得 到的能夠標示該生藥特性的共有化學 成分峰的圖譜。 16 指紋圖譜須具有： 系統(tǒng)性：是指指紋圖譜反映的化學成分應(yīng) 包括有效組分群中的主要成分，或指標成 分的全部。 特征性：是指指紋圖譜中反映的化學成分 信息是具有高度選擇

14、性的，將能特征地區(qū) 分中藥的真?zhèn)闻c優(yōu)劣。 重現(xiàn)性：指在規(guī)定的方法與條件下，不同 的操作者和不同的實驗室所建立的指紋圖 譜的誤差，在允許的范圍之內(nèi)。 17 指紋圖譜有關(guān)項目的技術(shù)要求： 1名稱、漢語拼音：按中藥命名原則 制定。 2來源：包括原植物的科名、中文名、 拉丁學名、藥用部位、產(chǎn)地、采收季節(jié)、 產(chǎn)地加工、炮制方法等。 18 3供試品的制備：應(yīng)根據(jù)生藥中所含化 學成分的理化性質(zhì)和檢測方法的需要，選 擇適宜的方法進行制備。 4參照物的制備：應(yīng)說明參照物的選擇 和試驗樣品制備的依據(jù)。 5檢測方法：根據(jù)供試品的特點和所含 化學成分的理化性質(zhì)選擇相應(yīng)的檢測方法。 穩(wěn)定性試驗：考察供試品穩(wěn)定性。 精密

15、度試驗：考察儀器的精密度。 重現(xiàn)性試驗：考察方法的重現(xiàn)性。 19 6 6指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)：指紋圖譜及技術(shù)參數(shù)： (1)指紋圖譜：根據(jù)至少10批供試品的檢測 結(jié)果，建立指紋圖譜 (2)共有指紋峰的標定：采用色譜方法制定 指紋圖譜，必須根據(jù)參照物的保留時間，計 算指紋峰的相對保留時間。 5.006.007.008.009.0010.0011.0012.0013.00 500000 1000000 1500000 2000000 2500000 3000000 3500000 4000000 4500000 5000000 5500000 6000000 6500000 7000000 75000

16、00 8000000 Time- Abundance TIC: ZGZ08W3.D 4.64 5.34 9.83 10.51 10.66 10.82 11.03 11.69 11.87 12.00 12.09 12.24 12.29 12.34 12.71 12.75 13.05 13.12 13.23 13.61 13.91 20 峰 號化合物 樣品共有峰保留時間（RT） 均值RSD%12345678910 1桉油精 4.6384.6394.6334.6334.6394.6394.6384.6384.6394.6444.6380.068 2-石竹烯 9.8329.8329.8269.8329

17、.8329.8329.8329.8329.8329.8329.8310.019 3-金合歡烯 10.11710.12310.11110.11710.11710.11710.11710.12310.12310.11710.1180.038 4-姜黃烯 10.51410.51410.51410.51410.51410.51410.51410.5210.51410.51910.5150.022 5（-)-姜烯 10.66210.66210.65610.66210.66210.66210.66210.66210.66210.66210.6610.018 6-沒藥烯 10.82210.82210.822

18、10.82210.82810.82810.82810.82810.82810.82810.8260.029 7-倍半水芹烯 11.02411.0311.0311.0311.0311.0311.0311.0311.0311.02911.0290.017 8芳姜黃酮 12.71312.70212.70812.71412.6912.71412.7212.7212.70812.70712.710.070 9姜黃酮 12.75512.75512.74912.75512.73712.76112.76112.74912.74912.74912.7520.055 10姜黃新酮 13.12313.11713.1

19、1713.12313.11113.12313.12913.11713.11713.11613.1190.039 11未命名 13.60913.61513.60913.60913.61513.61513.60913.61513.60913.61413.6120.023 12未命名 13.91113.91113.90513.91113.91713.91113.91113.91113.91113.91113.9110.020 表表1 保留時間實驗結(jié)果保留時間實驗結(jié)果 21 峰 號 化合物 樣品共有峰保留時間（RTR） 均值RSD% 12345678910 1桉油精 0.353 0.354 0.353

20、 0.353 0.354 0.354 0.353 0.354 0.354 0.354 0.354 0.09 2-石竹烯 0.749 0.750 0.749 0.749 0.750 0.749 0.749 0.750 0.750 0.750 0.749 0.04 3-金合歡烯 0.771 0.772 0.771 0.771 0.772 0.771 0.771 0.772 0.772 0.771 0.771 0.06 4-姜黃烯 0.801 0.802 0.802 0.801 0.802 0.801 0.801 0.802 0.802 0.802 0.801 0.05 5（-)-姜烯 0.812

21、0.813 0.812 0.812 0.813 0.812 0.812 0.813 0.813 0.813 0.813 0.04 6-沒藥烯 0.825 0.825 0.825 0.825 0.826 0.825 0.825 0.825 0.825 0.826 0.825 0.05 7 -倍半水芹烯 0.840 0.841 0.841 0.841 0.841 0.841 0.840 0.841 0.841 0.841 0.841 0.05 8芳姜黃酮 0.969 0.968 0.969 0.969 0.968 0.969 0.969 0.970 0.969 0.969 0.969 0.05 9

22、姜黃酮 0.972 0.972 0.972 0.972 0.971 0.972 0.972 0.972 0.972 0.972 0.972 0.03 10姜黃新酮 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 0.00 11未命名 1.037 1.038 1.038 1.037 1.038 1.037 1.037 1.038 1.038 1.038 1.038 0.05 12未命名 1.060 1.061 1.060 1.060 1.061 1.060 1.060 1.061 1.061 1.061 1.06

23、0 0.05 表表2 保留時間計算值保留時間計算值 注：表中選10號峰為自身內(nèi)標 22 (3)共有指紋峰面積的比值： A、以對照品作為參照物的指紋圖譜，以 參照物峰面積作為1，計算各共有指紋峰 面積與參照物峰面積的比值； B、以內(nèi)標物作為參照物的指紋圖譜，則 以共有指紋峰中其中一個峰的峰面積作 為1，計算其它各共有指紋峰面積的比值。 (4)非共有峰面積：計算10批次以上供 試品圖譜中非共有峰總面積及占總峰面積 的百分比，列出各批供試品的檢測數(shù)據(jù)。 23 峰 號化學成分 保留時 間 姜黃樣品相對峰面積 RSD%12345678910 1 桉油精 4.640.040 0.110 0.040 0.1

24、00 0.590 0.020 0.010 0.180 0.010 0.130 141.3 2 -石竹烯9.83 0.080 0.150 0.030 0.100 0.580 0.080 0.080 0.150 0.020 0.030 126.1 3 -金合歡烯10.12 0.020 0.030 0.040 0.030 0.140 0.020 0.030 0.040 0.030 0.050 82.08 4 -姜黃烯10.51 0.490 0.510 0.870 0.590 2.910 0.280 0.500 1.530 0.880 1.050 80.49 5 （-)-姜烯10.66 0.410 0

25、.820 0.500 0.580 2.360 0.560 0.370 0.370 0.750 0.570 81.24 6 -沒藥烯10.82 0.120 0.170 0.220 0.150 0.710 0.100 0.100 0.260 0.250 0.250 76.78 7 -倍半水芹 烯 11.030.520 0.780 0.770 0.650 2.810 0.460 0.500 0.970 0.880 0.900 74.28 8 芳姜黃酮12.71 2.340 1.750 2.710 2.100 2.270 1.570 2.240 3.560 2.340 2.420 23.26 9 姜黃

26、酮 12.761.350 1.850 0.920 1.320 1.670 1.920 1.070 0.450 1.210 0.910 36.22 10 姜黃新酮13.12 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 1.000 0.00 11 未命品113.61 0.110 0.070 0.170 0.100 0.070 0.090 0.120 0.090 0.200 0.090 38.33 12 未命品213.91 0.060 0.050 0.090 0.150 0.050 0.110 0.120 0.060 0.140 0.1

27、30 40.55 注：10號峰為自身內(nèi)標 24 峰號化學成分分子式 姜黃樣品相對峰面積 共有模 式 12345678910 11,8-桉葉素C10H18O0.04 0.11 0.04 0.10 0.59 0.02 0.01 0.18 0.01 0.13 0.12 2-石竹烯C15H240.08 0.15 0.03 0.10 0.58 0.08 0.08 0.15 0.02 0.03 0.13 3-金合歡烯C15H240.02 0.03 0.04 0.03 0.14 0.02 0.03 0.04 0.03 0.05 0.04 4-姜黃烯C15H220.49 0.51 0.87 0.59 2.91

28、 0.28 0.50 1.53 0.88 1.05 0.96 5（-)-姜烯C15H240.41 0.82 0.50 0.58 2.36 0.56 0.37 0.37 0.75 0.57 0.73 6-沒藥烯C15H240.12 0.17 0.22 0.15 0.71 0.10 0.10 0.26 0.25 0.25 0.23 7-倍半水芹烯C15H240.52 0.78 0.77 0.65 2.81 0.46 0.50 0.97 0.88 0.90 0.92 8芳姜黃酮C15H20O2.34 1.75 2.71 2.10 2.27 1.57 2.24 3.56 2.34 2.42 2.33

29、9姜黃酮C15H22O1.35 1.85 0.92 1.32 1.67 1.92 1.07 0.45 1.21 0.91 1.27 10姜黃新酮C15H22O1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 11未命品1C15H24O0.11 0.07 0.17 0.10 0.07 0.09 0.12 0.09 0.20 0.09 0.11 12未命品2C15H22O0.06 0.05 0.09 0.15 0.05 0.11 0.12 0.06 0.14 0.13 0.10 相似 度 夾角余弦0.98 0.96 0.98 0.99 0

30、.87 0.91 0.98 0.94 1.00 0.99 1.00 相關(guān)系數(shù)0.97 0.91 0.98 0.98 0.71 0.85 0.97 0.90 1.00 0.98 1.00 表表3 指紋圖譜中峰面積比值和相似度比較指紋圖譜中峰面積比值和相似度比較 25 生藥指紋圖譜檢測標準書寫格式 生藥的名稱、來源； 供試品的制備； 對照品溶液或內(nèi)標物溶液的制備； 測定方法(包括儀器、試劑、測定條 件和測定方法）； 指紋圖譜及各項技術(shù)參數(shù)； 起草說明。 26 第二節(jié)第二節(jié) 中藥質(zhì)量標準和起草說明中藥質(zhì)量標準和起草說明 中藥質(zhì)量標準起草說明是說明標準起中藥質(zhì)量標準起草說明是說明標準起 草過程中，制訂

31、各個項目的理由及規(guī)定各草過程中，制訂各個項目的理由及規(guī)定各 項指標和檢測方法的依據(jù)；也是對該藥品項指標和檢測方法的依據(jù)；也是對該藥品 從歷史考證，藥材的原植從歷史考證，藥材的原植(動、礦動、礦)物品種，物品種， 生藥形態(tài)鑒別，成方制劑的處方、制法，生藥形態(tài)鑒別，成方制劑的處方、制法， 以及它們的理化鑒別，質(zhì)量控制，臨床應(yīng)以及它們的理化鑒別，質(zhì)量控制，臨床應(yīng) 用，貯藏等全面資料的匯總。用，貯藏等全面資料的匯總。 詳見詳見中國藥典中國藥典（國家藥典委員會）（國家藥典委員會） 中藥質(zhì)量標準起草說明編寫細則及該教材中藥質(zhì)量標準起草說明編寫細則及該教材 示例（浙貝母質(zhì)量標準）示例（浙貝母質(zhì)量標準）。 2

32、7 第二節(jié)第二節(jié) 質(zhì)量標準對照品質(zhì)量標準對照品 質(zhì)量標準中所需對照品，如為現(xiàn)行國家質(zhì)量標準中所需對照品，如為現(xiàn)行國家 藥品標準收載并由中國藥品生物制品檢定藥品標準收載并由中國藥品生物制品檢定 所提供者所提供者,可直接按類別采用。但應(yīng)注明所可直接按類別采用。但應(yīng)注明所 用化學對照品的批號、類別等。其它來源用化學對照品的批號、類別等。其它來源 的品種則應(yīng)按以下要求提供資料。的品種則應(yīng)按以下要求提供資料。 （一）化學對照品（一）化學對照品 （二）對照藥材（二）對照藥材 （三）對照提取物（三）對照提取物 28 一、化學對照品一、化學對照品 1.對照品的來源對照品的來源 由植、動物提取的需要說明原料的科

33、名、拉丁由植、動物提取的需要說明原料的科名、拉丁 學名和藥用部位及有關(guān)具體的提取、分離工藝、學名和藥用部位及有關(guān)具體的提取、分離工藝、 方法；化學合成品注明供應(yīng)來源及其工藝方法方法；化學合成品注明供應(yīng)來源及其工藝方法 2.確證確證 驗證已知結(jié)構(gòu)的化合物需提供必要的參數(shù)及圖驗證已知結(jié)構(gòu)的化合物需提供必要的參數(shù)及圖 譜，并應(yīng)與文獻值或圖譜一致，如文獻無記載，譜，并應(yīng)與文獻值或圖譜一致，如文獻無記載， 則按未知物要求提供足以確證其結(jié)構(gòu)的參數(shù)。如則按未知物要求提供足以確證其結(jié)構(gòu)的參數(shù)。如 元素分析、熔點、紅外光譜、紫外光譜、核磁共元素分析、熔點、紅外光譜、紫外光譜、核磁共 振譜、質(zhì)譜等。振譜、質(zhì)譜等。

34、 29 一、化學對照品一、化學對照品 3.純度純度 化學對照品應(yīng)進行純度檢查。純度檢查化學對照品應(yīng)進行純度檢查。純度檢查 可依所用的色譜類型，如為薄層色譜法，點樣量可依所用的色譜類型，如為薄層色譜法，點樣量 應(yīng)為所適用檢驗方法點樣量的應(yīng)為所適用檢驗方法點樣量的10倍量，選擇三個倍量，選擇三個 以上溶劑系統(tǒng)展開，并提供彩色照片。色譜中應(yīng)以上溶劑系統(tǒng)展開，并提供彩色照片。色譜中應(yīng) 不顯雜質(zhì)斑點。不顯雜質(zhì)斑點。 4.含量含量 含量測定用對照品，含量含量測定用對照品，含量(純度純度)應(yīng)在應(yīng)在98% 以上，供鑒別用的化學對照品含量以上，供鑒別用的化學對照品含量(純度純度)應(yīng)在應(yīng)在 95%以上以上, 并提

35、供含量測定的方法和測試數(shù)據(jù)及并提供含量測定的方法和測試數(shù)據(jù)及 有關(guān)圖譜。有關(guān)圖譜。 5.穩(wěn)定性穩(wěn)定性 依法定期檢查，申報生產(chǎn)時，提供使依法定期檢查，申報生產(chǎn)時，提供使 用期及其確定依據(jù)。用期及其確定依據(jù)。 30 （二）對照藥材（二）對照藥材 1.品種鑒定品種鑒定 經(jīng)過準確鑒定并注明藥材來源，多品種經(jīng)過準確鑒定并注明藥材來源，多品種 來源的對照藥材，須有共性的鑒別特征。來源的對照藥材，須有共性的鑒別特征。 2.質(zhì)量質(zhì)量 選定符合國家藥品標準規(guī)定要求的優(yōu)質(zhì)藥材。選定符合國家藥品標準規(guī)定要求的優(yōu)質(zhì)藥材。 3.均勻性均勻性必須粉碎過篩，取均勻的粉末分裝應(yīng)用。必須粉碎過篩，取均勻的粉末分裝應(yīng)用。 4.穩(wěn)

36、定性穩(wěn)定性應(yīng)考察穩(wěn)定性應(yīng)考察穩(wěn)定性, 提供使用期及其確定依據(jù)。提供使用期及其確定依據(jù)。 5.包裝與貯藏包裝與貯藏 置密閉容器內(nèi)，避光、低溫、干燥處置密閉容器內(nèi)，避光、低溫、干燥處 貯藏。貯藏。 31 （三）對照提取物（三）對照提取物 中國藥典中國藥典 2005年版新增了對照提取年版新增了對照提取 物。對照提取物在基源、制備工藝、內(nèi)在物。對照提取物在基源、制備工藝、內(nèi)在 質(zhì)量等方面也應(yīng)符合規(guī)定。質(zhì)量等方面也應(yīng)符合規(guī)定。 （四）對照品使用說明（四）對照品使用說明 32 5五味子甲素 33 34 6、 其它項目其它項目 對某些藥材炮制是否得當應(yīng)作檢查，可對某些藥材炮制是否得當應(yīng)作檢查，可 考慮用提取

37、后比色法或考慮用提取后比色法或 TLC 法檢查，例如法檢查，例如 對制川烏、制草烏規(guī)定對制川烏、制草烏規(guī)定有毒的酯型生物堿有毒的酯型生物堿 限度限度。 寄生于夾竹桃樹上的桑寄生即有明顯的寄生于夾竹桃樹上的桑寄生即有明顯的 強心苷強心苷反應(yīng)，具毒性，故應(yīng)檢查強心苷等。反應(yīng)，具毒性，故應(yīng)檢查強心苷等。 在貯藏過程中易霉變產(chǎn)生在貯藏過程中易霉變產(chǎn)生黃曲霉素的黃曲霉素的生藥生藥， 如牛膝、天冬、玉竹、黃精、當歸等。如牛膝、天冬、玉竹、黃精、當歸等。 35 （六）浸出物測定（六）浸出物測定 某些生藥有效成分尚不明確，確實無法確實無法 建立含量測定項，可參照建立含量測定項，可參照中國藥典中國藥典附錄，附錄， 結(jié)合用藥習慣、藥材質(zhì)地及已知的化學成分結(jié)合用藥習慣、藥材質(zhì)