GMP質(zhì)量管理體系文件 高速混合制粒機(jī)清潔驗(yàn)證方案

起草：日期：審核：日期：批準(zhǔn)：日期：生效日期：簽字：驗(yàn)證小組會簽姓名部門職務(wù)或崗位簽字日期高速混合制粒機(jī)清潔驗(yàn)證方案驗(yàn)證小組會簽姓名部門職務(wù)或崗位簽字日期拷貝號：變更記載：修訂號批準(zhǔn)日期生效日期000102制定（變更）原因及目的：為了規(guī)范高速混合制粒機(jī)清潔驗(yàn)證的實(shí)施過程，確保驗(yàn)證工作的客觀、全面、有效而制定本驗(yàn)證方案。分發(fā)部門生產(chǎn)技術(shù)部［］份質(zhì)量部QA［］份質(zhì)量部QC［］份一車間［］份二車間［］份三車間［］份設(shè)備動力科［］份物控部［］份總經(jīng)辦［］份綜合部［］份適用范圍本方案適用于三車間的GHL型高速混合制粒機(jī)的清潔驗(yàn)證。職責(zé)生產(chǎn)技術(shù)部：負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證方案的起草及驗(yàn)證的實(shí)施。質(zhì)量部QC：負(fù)責(zé)按計(jì)劃完成清潔驗(yàn)證中的相關(guān)檢驗(yàn)任務(wù)，確保檢驗(yàn)結(jié)果的正確可靠。QA驗(yàn)證管理員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的管理，協(xié)助清潔驗(yàn)證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作,并總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果，起草驗(yàn)證報(bào)告。質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核。質(zhì)量總監(jiān)：負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。3概述我公司三車間采用高速混合制粒機(jī)用于物料的制粒，由于該機(jī)用于兩個品種（硫酸鋅顆粒、氯霉素糖衣片）的生產(chǎn)，為證實(shí)所制訂清潔SOP能有效防止交叉污染，對該設(shè)備的清潔效果具有良好地穩(wěn)定性和可靠性，在設(shè)備按《高速混合制粒機(jī)清潔SOP》清潔后對關(guān)鍵清潔部位進(jìn)行取樣檢測，并對各檢測結(jié)果進(jìn)行綜合評價。清潔后的驗(yàn)證評估項(xiàng)目：物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查；如果清潔后各評估項(xiàng)目均達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，則說明按該清潔程序清潔設(shè)備是可以達(dá)到要求的清潔消毒效果的。（注：微生物驗(yàn)證的取樣應(yīng)在化學(xué)驗(yàn)證取樣之前進(jìn)行。）4驗(yàn)證目的為確認(rèn)當(dāng)設(shè)備按制訂的清潔SOP進(jìn)行清潔后，設(shè)備的外觀清潔效果、消毒效果及殘留物限度始終能達(dá)到工藝要求的標(biāo)準(zhǔn)。5執(zhí)行的清潔程序?！陡咚倩旌现屏C(jī)清潔SOP》6關(guān)鍵部位根據(jù)本設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可確定：出料口（M）、濕法制粒機(jī)內(nèi)壁（N）為最難清潔部位。7參照產(chǎn)品的選定高速混合制粒機(jī)生產(chǎn)產(chǎn)品:產(chǎn)品參數(shù)硫酸鋅顆粒氯霉素糖衣片主藥重量0.3kg31.25kg排匕量1.5萬袋(75.0kg)12.5萬片在水中的溶解性易溶微溶由于氯霉素糖衣片難溶于水，用水沖洗的清潔難度大，故選氯霉素糖衣片作為本次驗(yàn)證的參照產(chǎn)品。8驗(yàn)證方法化學(xué)驗(yàn)證物理外觀檢查取樣：清潔結(jié)束后，在混合制粒機(jī)出料口、制粒機(jī)內(nèi)壁、用清潔白綢布進(jìn)行擦拭取樣。檢驗(yàn)方法：目視檢查法可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查混合漿、切碎刀、鍋體密封圈、混合漿軸及切碎刀軸應(yīng)無殘留藥物、無殘留氣味，無污跡，擦拭后的綢布應(yīng)無可見污跡。.L2殘留物限度檢查取樣：由于最大允許的殘留量很小，故我們各用一只滅菌棉簽蘸適量乙醇分別對兩個關(guān)鍵部位按25cllI?/棉簽進(jìn)行擦拭取樣，棉簽用乙醇充分溶解并過濾后定溶至50mL檢驗(yàn)方法：紫外分光光度法【標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：按計(jì)算出的最大允許殘留量(25cm2)的2倍值，取氯霉素標(biāo)準(zhǔn)品配制成0.0036mg/ml(0.18mg/50ml)的乙醇溶液】。(注：最大允許殘留量的計(jì)算見下式：)可接受標(biāo)準(zhǔn)：在278nm的波長處，所取樣品的氯霉素吸收值不得大于標(biāo)準(zhǔn)溶液中氯霉素的吸收值。8.121產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中使用的主要設(shè)備和產(chǎn)品對設(shè)備的接觸面積J表示使用的設(shè)備、*表示共用的設(shè)備最大允許殘留量的計(jì)算:設(shè)備名稱接觸藥物的表面積(cn?)對乙酰氨基酚膠囊硫酸鋅顆粒氯霉素糖衣片*漩渦式振蕩篩16900VVV速混合制胸機(jī)22600V8600VV*多詆褪合機(jī)55200VV膠囊充填機(jī)18200V顆粒包裝機(jī)6000V壓片機(jī)—V季養(yǎng)式糖衣機(jī)—V硫酸鋅顆粒受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量10X硫酸鋅顆粒批量(kg)10X硫酸鋅顆粒批量(kg)X10X硫酸鋅顆粒批量(kg)X10X硫酸鋅顆粒批量(kg)X10X硫酸鋅顆粒批量(kg)X2X25cm2共用設(shè)備直接接觸藥品的內(nèi)表面總表面積(cm2)X50%=10X75.0kgX2X25cm10X硫酸鋅顆粒批量(kg)X2X25cm2共用設(shè)備直接接觸藥品的內(nèi)表面總表面積(cm2)X50%8.2微生物驗(yàn)證取樣：清潔結(jié)束后，用滅菌棉簽蘸取少量無菌生理鹽水，在混合制粒機(jī)的兩個關(guān)鍵部位分別按25cm2/棉簽進(jìn)行擦拭取樣，取樣面積為100cm2,將棉簽放入100ml無菌生理鹽水中,振搖Imin靜置lOmin后作為供試液。檢驗(yàn)方法：菌落計(jì)數(shù)法可接受標(biāo)準(zhǔn)：＜100CFU/10cm2驗(yàn)證的實(shí)施以每批氯霉素糖衣片制粒結(jié)束后，制粒機(jī)的清潔作為驗(yàn)證數(shù)據(jù)收集及評估的單位，連續(xù)取3批作試驗(yàn)，清潔方法見《高速混合制粒機(jī)清潔SOP》，取樣及檢驗(yàn)方法見上述。記錄驗(yàn)證數(shù)據(jù)（見附表）分析數(shù)據(jù)，綜合整個驗(yàn)證過程，得出清潔驗(yàn)證結(jié)論。10執(zhí)行文件《高速混合制粒機(jī)清潔SOP》1304?036驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄見下頁附表高速混合機(jī)清潔驗(yàn)證結(jié)果批號取樣部位物理外觀檢查殘留物限度檢查檢測時間可接受標(biāo)準(zhǔn)：目檢混合漿、切碎刀、鍋體密封圈、混合漿軸及切碎刀軸應(yīng)無殘留藥物、無殘留氣味，無污跡，擦拭后綢布應(yīng)無可見污跡。