直腸癌化療聯(lián)合方案---XELOX方案(注射奧沙利鉑+口服希羅達-療效和FOLFOX一樣-但更方便)或FOLFOX方案(

1、結(jié)直腸癌化療方面常用且療效佳的方案有二種：FOLFOX4方案：奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶XELOX方案：奧沙利鉑+希羅達XELOX與FOLFOX4方案一線治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效及毒副反應(yīng)比較分析應(yīng)用希羅達聯(lián)合草酸鉑方案（XELOX）和FULV聯(lián)合草酸鉑（FOLFOX4）方案治療的晚期結(jié)直腸癌各21例的臨床資料。比較XELOX與FOLFOX4方案對于晚期結(jié)直腸癌的近期療效及安全性。結(jié)果：XELOX方案的有效率和疾病進展（TTP）分別為477和604個月，與FOLFOX4方案相似（523和547個月），無顯著性差別；XELOX方案的中性粒細(xì)胞減少和神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為95和0，顯著低于FOL

2、FOX4方案（571和524）（P001）；XELOX方案的手足綜合癥發(fā)生率（476）明顯高于FOLFOX4方案（142）（P005），但程度較輕，主要為度。結(jié)論：XELOX方案與FOLFOX4方案的療效相近，但XELOX方案用藥更為方便，安全性更好。XELOX和FOLFOX-4方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌比較口服卡培他濱治療結(jié)直腸癌方便、耐受性好，成為靜注5-FU的替代療法?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌能否獲得與靜注5-FU等同的療效，能否完全替代5-FU，一直存在爭議。Cassidy等的一項隨機III期臨床試驗結(jié)果顯示，卡培他濱（希羅達, Xeloda)聯(lián)合奧沙利鉑（XELOX）治療

3、晚期結(jié)直腸癌與靜注5-FU聯(lián)合奧沙利鉑（FOLFOX-4）在無進展生存期（PFS）、反應(yīng)率和總生存期（OS）等方面均無顯著差異。這項試驗有2034名患者參與，是最大的晚期結(jié)直腸癌一線治療臨床試驗之一。 基于次，可以認(rèn)為XELOX是FOLFOX-4的有效替代治療。那么，XELOX能否作為晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案？還應(yīng)當(dāng)注意卡培他濱的用量問題（本試驗中卡培他濱1g/m2，bid，1-14天，3周一療程），卡培他濱在全球不同地區(qū)人群的耐受力有很大差別，亞洲人對卡培他濱耐受良好，而美國人群耐受最差。Cassidy等認(rèn)為XELOX可以作為一些病人的常規(guī)療法。此外，XELOX還可以作為III期直腸癌

4、切除術(shù)后的輔助治療?？诜ㄅ嗨麨I，療程相對短，避免了靜脈途徑給藥，給患者帶來很大的方便。 卡培他濱（希羅達）是氟嘧啶脫氧核苷氨基甲酸酯。作為口服藥物，能模擬持續(xù)靜脈注射5-FU?？ㄅ嗨麨I（希羅達）具有獨特三重酶鏈的作用機制，最終在腫瘤組織中經(jīng)過TP 酶特異性轉(zhuǎn)化生成5-FU。另外，研究發(fā)現(xiàn)，紫杉類藥物、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、長春瑞濱、吉西他濱和順鉑等藥物能使腫瘤細(xì)胞的TP活性增加，有助于進一步提高卡培他濱（希羅達）的抗腫瘤活性，這為卡培他濱（希羅達）與這些藥物聯(lián)合應(yīng)用以期獲得更好的療效提供了依據(jù)。 卡培他濱（希羅達）聯(lián)合多西他賽方案對比多西他賽單藥治療蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的研究顯示，卡培他濱（

5、希羅達）聯(lián)合多西他賽可以降低疾病進展風(fēng)險，延長生存期。 卡培他濱（希羅達）在結(jié)直腸癌治療中的應(yīng)用 結(jié)直腸癌是第三種最常見的惡性腫瘤，5-FU 聯(lián)合四氫葉酸（LV）是標(biāo)準(zhǔn)化療方案。兩項超過1200例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一線化療多中心期臨床研究結(jié)果顯示，卡培他濱（希羅達）的總有效率顯著優(yōu)于5-FU/LV（25.7%對17%，P2500例患者)獨立進行了卡培他濱和奧沙利鉑一線治療mCRC患者的匯總分析,表明mCRC一線治療中XELOX/CAPOX與5-FU/奧沙利鉑相比為非劣性。結(jié)果與NO16966試驗薈萃分析相似,且包含了更多的臨床期研究數(shù)據(jù)。在mCRC一線治療方案中,卡培他濱和奧沙利鉑聯(lián)合治療與

6、5-FU/奧沙利鉑相比,應(yīng)答率輕度降低,但PFS和OS相似。證實卡培他濱/奧沙利鉑方案與5-FU/LV等效,可以取代5-FU/LV作為奧沙利鉑聯(lián)合方案中的藥物。 意大利研究組對6項隨機對照試驗(3400例患者)獨立進行的薈萃分析比較了XELOX或CAPOX與5-FU/LV/奧沙利鉑方案一線化療ACRC的療效。表明一線治療中XELOX/CAPOX與5-FU/奧沙利鉑相比為非劣性。卡培他濱/奧沙利鉑方案中性粒細(xì)胞減少癥和粒缺發(fā)熱發(fā)生比例較低,而5-FU為基礎(chǔ)的方案的手足綜合征發(fā)生比例較低。推薦精選卡培他濱可全面代替5-FU/LV用于治療mCRC 加州大學(xué)洛杉磯分校Fairooz Kabbinava

7、r教授主持了羅氏胃腸道腫瘤研究者會議。專家們交流了近年來卡培他濱對于胃腸道腫瘤治療策略及預(yù)后的革命性影響,認(rèn)為不斷增多的證據(jù)表明,卡培他濱已成為治療胃腸道腫瘤的基本藥物。 期結(jié)腸癌卡培他濱輔助化療研究X-ACT的5年更新數(shù)據(jù)表明,卡培他濱治療組的無病生存率(DFS)不劣于5-FU/LV推注治療組(P=0.0212),卡培他濱治療組的OS有優(yōu)勢(HR=0.828,P=0.0203)。研究表明卡培他濱單藥治療在mCRC治療中可以代替5-FU/LV。 NO16966為比較XELOX或FOLFOX貝伐單抗一線治療mCRC的期臨床研究。結(jié)果表明,XELOX方案不劣于FOLFOX方案,中位PFS為8.0個

8、月對8.5個月, OS等效(19.8個月對19.6個月)。聯(lián)合貝伐單抗之后,兩組療效也相當(dāng)(OS:21.4個月對21.2個月)。患者對XELOX方案耐受性良好,中性粒細(xì)胞減少癥、粒缺發(fā)熱和靜脈血栓栓塞(VTE)發(fā)生率減少,同時也減少了患者門診次數(shù)、行程和治療費用。因此,XELOX應(yīng)該是mCRC的理想治療方案。 AIO試驗也證實,貝伐單抗+XELIRI與貝伐單抗+XELOX有相似的療效和安全性(6個月PFS率:84%對78%),可作為一種新的治療選擇。比較卡培他濱和5-FU療效的6項期臨床研究的薈萃分析,包括了6171例胃腸道腫瘤患者,顯示兩者OS等效。 賓夕法尼亞大學(xué)的Bruce Gianto

9、nio教授在其報告“以貝伐單抗為基礎(chǔ)的卡培他濱聯(lián)合治療將擴展至所有mCRC患者”中強調(diào),可以通過適當(dāng)?shù)馗淖儎┝慷挥绊懐熜頊p少卡培他濱的不良事件,應(yīng)該在所有mCRC患者的治療中用卡培他濱代替5-FU。 總之,在單藥輔助治療結(jié)直腸癌、單藥和聯(lián)合治療mCRC中,卡培他濱可以全面代替5-FU?？ㄅ嗨麨I無論與奧沙利鉑或伊立替康聯(lián)合、加或不加貝伐單抗,均與5-FU/LV等效,而使用卡培他濱經(jīng)濟方便,可以減少費用、簡化治療、靈活掌握劑量、減少患者就診次數(shù)。目前,卡培他濱與5-FU的等效性及其方便性已經(jīng)跨越多個治療領(lǐng)域,包括結(jié)直腸癌(輔助治療或mCRC)和胃癌的治療。在歐洲卡培他濱的說明書也擴展了適應(yīng)證,

10、由mCRC一線單藥治療處方更新為可以聯(lián)合奧沙利鉑、伊立替康生物治療的mCRC治療處方?？傊?卡培他濱已經(jīng)成為治療結(jié)直腸癌的基本藥物。推薦精選希羅達（卡培他濱）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效突出專家回顧分析臨床研究結(jié)果： 希羅達（卡培他濱）進入人體后通過三聯(lián)酶促反應(yīng)CE（羧酸脂酶）、CyD（胞嘧啶脫氨酶）、TP（胸苷磷酸化酶）最終轉(zhuǎn)化成5-FU。由于TP酶僅在腫瘤組織中特異性升高，故希羅達（卡培他濱）有明確的靶點；同時鉑類、紫杉類等化療藥物具有上調(diào)TP酶的作用，所以希羅達（卡培他濱）是一個良好的聯(lián)合用藥選擇。在CXF280人腸癌模型中，奧沙利鉑能明顯上調(diào) TP酶表達，證實了希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉑

11、具有協(xié)同效應(yīng)。聯(lián)合用藥時的給藥順序也會對療效產(chǎn)生一定影響。比如XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑方案中，先用奧沙利鉑（通常在第一天上午應(yīng)用），后用希羅達（卡培他濱）（通常在第一天下午開始療程），能收到更好的療效。 早在2004年英國Cassidy研究發(fā)現(xiàn)，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑方案治療組較對照組和單藥組能更明顯縮小腫瘤體積，藥效持續(xù)時間也更長（可達40天）。2006-2007年以來，有關(guān)XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑方案的研究更為廣泛：來自德國的期研究比較了CAPOX（希羅達（卡培他濱）1000 mg/m2 bid d1-14，奧沙利鉑 70 mg/m2 d1，8

12、q3w）與FUFOX（5-FU 2000 mg/m2 ci d1，LV 500 mg/m2 d1，奧沙利鉑 50 mg/m2 ，d1，8，15，22 q5w），來自西班牙的研究比較了XELOX（希羅達（卡培他濱）1000 mg/m2 bid d1-14，奧沙利鉑 130 mg/m2 d1 q3w） 與 5-FU/奧沙利鉑（5-FU 2250 mg/m2 ci d1，8，15，22，29，36，奧沙利鉑 85 mg/m2 d1，15，29 q6w），均顯示兩種方案的PFS 或TTP相當(dāng)，無統(tǒng)計學(xué)差異。 著名的TREE研究分為兩期（TREE1和TREE2），比較mFOLFOX6、bFOL、XELO

13、X希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑三種方案，結(jié)果提示與貝伐單抗聯(lián)合使用時，XELOX， bFOL 和mFOLFOX6的治療總反應(yīng)率（ORR，48%、41% 和 53%）和TTP（10.3， 8.3和 9.9個月）均顯著改善。TREE2 研究中XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑+貝伐單抗聯(lián)合治療mCRC，患者中位生存期達27個月。 2006年以來，多項臨床研究評價了貝伐單抗與其他一線化療方案聯(lián)合使用的安全性和有效率。最著名的是美國的 BRiTE 觀察研究和在美國以外進行的BEAT研究。前者納入初治mCRC患者1953例，貝伐單抗分別與一線方案FOLFOX （55.9%）、FOLFIRI （14

14、.3%）、IFL （9.7%）、b5-FU/LV （6.8%） 和XELOX （4.8%）等聯(lián)合，中位PFS和OS分別為10.1和27.1個月，貝伐單抗相關(guān)不良反應(yīng)率為12%。BEAT研究顯示總PFS和 TTP 分別為 10.4和 10.8 個月。可見以卡培他濱（希羅達）為基礎(chǔ)的方案聯(lián)合貝伐單抗療效卓越。 為比較XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑與 FOLFOX相對療效及其與貝伐單抗聯(lián)合的療效，Cassidy在2003年開始進行NO16966 研究，即XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑對FOLFOX療效的非劣性研究。初步設(shè)計為兩組對照研究，納入患者1000例，在貝伐單抗的期研究數(shù)據(jù)

15、發(fā)布后，方案拓展為22 含安慰劑的研究，納入患者達1400例，分為4組，分別是XELOX +安慰劑，XELOX + 貝伐單抗，F(xiàn)OLFOX4 +安慰劑，F(xiàn)OLFOX4 + 貝伐單抗。該研究對患者的基本狀況如性別、年齡、ECOG評分、ALP、既往治療、腫瘤類型等進行了組間均衡化處理。研究的主要目標(biāo)是 PFS，2個次要目標(biāo)是：XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑不差于 FOLFOX，非劣性研究在 97.5%的上限 CI 1.23 時終止；推薦精選化療方案聯(lián)合貝伐單抗優(yōu)于聯(lián)合安慰劑，當(dāng)優(yōu)勢研究結(jié)果統(tǒng)計 p0.025 時終止。為便于亞組分析，將全部受試者進行如下分類： ITT（意向治療人群）：全部

16、隨機患者，用于貝伐單抗有效性研究；EPP （合格患者人群） ： ITT 減去未按照研究方案治療及治療少于一個周期的患者；安全性分析人群：接受一個以上周期治療的患者。結(jié)果顯示，在ITT和EPP人群中XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑均達到主要目標(biāo)，其PFS（7.3對7.7個月）和OS（18.6對17.5個月）與FOLFOX組無顯著差異。亞組分析顯示，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑組療效不低于FOLFOX對照組，且對性別、年齡、人種、ECOG、轉(zhuǎn)移灶情況、既往治療情況等因素?zé)o選擇性。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑與FOLFOX聯(lián)合貝伐單抗方案治療的PFS（9.3 對9.4個月

17、）和ORR（46%對49%）接近。 法國一項期臨床研究也揭示，XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑與 FOLFOX6方案的近期療效相近，ORR、PFS和OS均無顯著差異。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑用于mCRC二線治療的效果 NO16967 研究選擇經(jīng)5-FU/伊立替康治療但未接受奧沙利鉑治療的mCRC患者，隨機接受XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑或 FOLFOX 作為二線治療。研究人群在性別、年齡、ECOG評分等方面達到分組平衡，由研究者和IRC評估治療反應(yīng)率。結(jié)果顯示，XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑作為mCRC二線治療的近期療效與FOLFOX相似，并且可根據(jù)

18、患者實際情況調(diào)整希羅達劑量而不會降低 PFS。 因此，無論作為一線或二線方案，XELOX 希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑都是治療mCRC的理想選擇。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑方案的安全性 NO16967研究發(fā)現(xiàn)，與 FOLFOX相比，XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑方案中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少發(fā)熱發(fā)生率更低，而相對更易控制的腹瀉和手足綜合征（HRS）增加，因此兩個方案的安全性相當(dāng)。此外，兩種方案的受試者早期退出率（68% 對69%）無顯著差異，而XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑方案操作的方便性主要體現(xiàn)在其簡化了復(fù)雜的聯(lián)合方案，處理時間減少，劑量調(diào)整更靈活，并且降低長期靜

19、脈并發(fā)癥風(fēng)險，因而具有高效、安全、方便的特點。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑與FOLFOX（5-FU/LV+奧沙利鉑）方案是目前治療進展期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的常用方案，其中FOLFOX已在臨床上長期廣泛應(yīng)用，而XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑是近年研究的熱點。二者孰優(yōu)孰劣?CSCO 2007年會希羅達衛(wèi)星會上，江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心束永前教授系統(tǒng)回顧了相關(guān)臨床研究的結(jié)果，比較了兩個方案的利弊和臨床注意事項。 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）治療方案的選擇遵循以下原則：主要是延長患者生存時間、特別是無進展生存期（PFS）和總生存期（OS），以及提高轉(zhuǎn)移瘤切除率；其次是注重用藥安全性和方便性

20、，提高患者生活質(zhì)量；再次是簡化聯(lián)合方案，減少對靜脈輸注的依賴，最好還能帶來藥物經(jīng)濟學(xué)的優(yōu)勢。 mCRC一線治療經(jīng)歷了BSC（最佳支持治療）、單藥、聯(lián)合治療直到分子靶向治療的發(fā)展過程?；颊呱嫫趶牟捎肂SC方案時的6個月，b5-FU/LV聯(lián)合方案時的1年（與卡培他濱推薦精選（希羅達）單藥治療相似），延長到LV5-FU2、FOLFIRI、FOLFOX方案的20個月，而采用XELOX、IFL +貝伐單抗為代表的最新的化療+分子靶向治療方案的患者生存期已接近甚至超過20個月，逐漸成為此類患者的一線治療方案。XELOX希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑用于mCRC一線治療的效果 卡培他濱希羅達（Xeloda，

21、Xel）是中國、歐盟國家及美國FDA批準(zhǔn)的結(jié)直腸癌輔助治療及mCRC一線治療方案的口服化療藥物，NCCN指南明確推薦希羅達（卡培他濱）為結(jié)直腸癌輔助治療及mCRC一線治療的首選。2001-2006年多篇文獻表明，希羅達（卡培他濱）在消化道腫瘤治療中能有效替代5-FU。在mCRC治療中，希羅達（卡培他濱）與靜脈推注5-FU相比，腫瘤治療進展時間（TTP）和 OS相當(dāng)，而前者有效率更高，安全性更好，口服不住院。在轉(zhuǎn)移性胃癌中，希羅達（卡培他濱）與持續(xù)靜脈滴注 5-FU治療有效率相當(dāng)，而毒副反應(yīng)更易控制。 一項期臨床研究對比希羅達（卡培他濱）單藥與 Mayo方案（LV/5-FU）一線治療Duke C

22、期結(jié)腸癌的反應(yīng)率，發(fā)現(xiàn)前者疾病緩解率（CR+PR）顯著高于后者（24.8% 對15.5%）。 卡培他濱（希羅達)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效突出。推薦精選希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌摘要 目的：評價希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與毒副反應(yīng)。 方法：25例晚期結(jié)直腸癌患者均采用希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉑治療，治療方案為：希羅達片（卡培他濱）1 250mg/m2，每天2次，第114天口服，休息7天；奧沙利鉑注射劑130mg/m2，第1天靜滴，維持2h。21天為一個療程，每例病人至少化療2個療程。觀察指標(biāo)：通過RECIST標(biāo)準(zhǔn)評價病人治療后的療效以及通過WH

23、O標(biāo)準(zhǔn)觀察病人治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：25例病人中可評價療效：CR 0例，PR 12例，SD 10例，PD 3例，總有效率48(12/25)。初治病人有效率100(3/3)，復(fù)治病人有效率41%（9/22）。主要毒副反應(yīng)有手足綜合征40(10/25)、皮膚色素沉著68(17/25)、厭食40(10/25)等，但癥狀較輕，均可耐受；未見明顯胃腸道反應(yīng)；血液學(xué)毒性較低，只有16（4/25）的病人出現(xiàn)I度骨髓抑制。 結(jié)論：希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉑方案用藥方便，療效肯定，副反應(yīng)低，可廣泛應(yīng)用于晚期結(jié)直腸癌的輔助化療，特別是老年人及門診病人。希羅達聯(lián)用奧沙利鉑能有效治療早期結(jié)腸癌 羅氏公司

24、日前宣布了NO16968(XELOXA)的國際期臨床研究結(jié)果：與常規(guī)靜脈內(nèi)注射化療藥物5-氟尿嘧啶/亞葉酸(5-FU/LV)相比，術(shù)后口服希羅達（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈滴注奧沙利鉑 (XELOX)在延長結(jié)腸癌患者無病生存期方面療效更好。 結(jié)直腸癌是歐洲所有癌癥患者中第二大致死原因，是全球第三大常見的腫瘤。全球每年約確診100萬例新發(fā)結(jié)腸癌。 羅氏開展的試驗針對的是剛接受結(jié)腸癌手術(shù)的初治患者，目的是研究患者接受XELOX希羅達（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈滴注奧沙利鉑治療24周后的療效。研究結(jié)果表明，XELOX希羅達（卡培他濱）并聯(lián)合靜脈滴注奧沙利鉑組患者較5-FU/LV組患者的無病生存期顯著延長。 羅氏

25、醫(yī)藥品部CEO威廉M布恩斯表示，希羅達（卡培他濱）已獲準(zhǔn)作為單藥治療早期結(jié)腸癌，而該研究結(jié)果表明，醫(yī)生將來可以聯(lián)用希羅達（卡培他濱）和其他化療藥物治療結(jié)腸癌：結(jié)腸癌患者如能盡早得到診斷和治療，他們就可能獲得更好的治療效果。醫(yī)生希望在結(jié)腸癌的治療上能有多種治療方法可供選擇，所以從這個意義上講，該希羅達（卡培他濱）研究為結(jié)腸癌患者帶來了福音。希羅達（卡培他濱）可作為單藥治療或聯(lián)合其他藥物治療結(jié)直腸癌、胃癌和乳腺癌。在美國、歐盟、日本等國家和地區(qū)，希羅達（卡培他濱）已獲得批準(zhǔn)，可用于術(shù)后結(jié)腸癌患者的治療。 該試驗的相關(guān)數(shù)據(jù)將提交至即將召開的國際科學(xué)會議進行發(fā)布。羅氏計劃向美國食品藥品管理局（FDA）

26、提交相關(guān)數(shù)據(jù)，以進一步擴大希羅達（卡培他濱）的適應(yīng)證。 治療結(jié)直腸癌病人 XELOX與FOLFOX4療效相似蘇格蘭Beatson腫瘤中心Ca idy等報告，一種容易被病人接受的治療轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的口服化療方案的療效，與包含1種靜脈注射藥的化療方案相似。期研究初步結(jié)果亦顯示，常規(guī)化療加貝伐單抗可顯著改善病人的無進展生存期。 Ca idy等對兩種化療方案進行了比較，觀察XELOX方案的療效是否與FOLFOX4方案相同。FOLFOX4方案包含奧沙利鉑、5-氟尿嘧啶（5- FU）和亞葉酸；XELOX方案包含卡培他濱和奧沙利鉑。兩種方案均加貝伐單抗。推薦精選研究共納入600多例轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌病人。病人普遍認(rèn)

27、為XELOX較易接受，因為卡培他濱是口服藥，不必像FOLFOX4那樣需插管，再與泵連接，因此也無相應(yīng)的并發(fā)癥；而XELOX增加生存期的效果并不比FOLFOX4差。在2003年有研究表明，貝伐單抗可顯著增加這些病人的無進展生存期和總生存期。于是研究者修改了研究方案，2種方案都添加了貝伐單抗。1400例病人隨機分4組：XELOX加安慰劑、FOLFOX4加安慰劑、XELOX加貝伐單抗和FOLFOX4加貝伐單抗。主要終點為無進展生存期。次要終點為總生存期、總有效率、治療失敗出現(xiàn)的時間和療效持續(xù)時間與安全性。隨訪期中位數(shù)為18.6個月，結(jié)果顯示XELOX組的療效（無進展生存期）不比FOLFOX4組差。該

28、研究還證明，XELOX或FOLFOX4加貝伐單抗可顯著增加無進展生存期。2種治療方案的毒性和安全性無顯著差異。Ca idy說，每年有94萬例結(jié)直腸癌發(fā)新病人，該研究結(jié)果對他們有顯著意義。過去他們需每2周靜脈點滴化療藥48小時，現(xiàn)在他們可以每3周來門診1次即可。 推薦精選希羅達（卡培他濱）治療胃癌、結(jié)直腸癌顯著延長生存期來源： 百濟藥房藥訊 作者：百濟動態(tài) 瀏覽:984 發(fā)布時間：2008-7-3 11:36:00記2008希羅達（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇羅氏制藥公司主辦的希羅達（卡培他濱）胃腸腫瘤論壇分別在北京和上海舉辦，澳大利亞墨爾本Peter MacCallum腫瘤中心Zalcberg教授以

29、及我國蔡三軍、季加孚、沈琳、林鋒、徐瑞華等教授分別介紹了進展期胃癌及結(jié)直腸癌的治療現(xiàn)狀和進展。專家們一致同意以希羅達（卡培他濱）為基礎(chǔ)的化療較以往常用方案能夠顯著延長生存期，化療藥物聯(lián)合分子靶向藥物是將來的新趨勢，最終目標(biāo)是實現(xiàn)個體化治療。胃癌化療：希羅達（卡培他濱）顯優(yōu)勢，可替代5-FU韓國進行的一項研究ML17032比較了XP(希羅達（卡培他濱）/順鉑)方案和CF方案對于初次化療的進展期胃癌患者的療效，ORR有顯著差異(41%對29%)，顯示希羅達（卡培他濱）可以替代5-FU。英國的REAL2研究也顯示ECF方案(表柔比星/順鉑/氟尿嘧啶)中由希羅達（卡培他濱）代替5-FU，患者生存期相似

30、，而奧沙利鉑也可同樣替代順鉑。之后，徐瑞華教授等對希羅達（卡培他濱）與奧沙利鉑聯(lián)用方案(XELOX)進行了研究，對不可切除或轉(zhuǎn)移性胃癌患者進行一線治療的期臨床研究顯示，ORR為42%，疾病穩(wěn)定(SD)率為38%，至疾病進展時間(TTP)為24.7周。在亞洲進行的TOGA 臨床期研究，比較了希羅達（卡培他濱）或5-FU聯(lián)合順鉑方案，同時也觀察了加或不加靶向藥物曲妥珠單抗的療效，研究結(jié)果令人期待。美國國立綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)胃癌指南指出，胃癌可采用氟尿嘧啶（5-FU或希羅達（卡培他濱）術(shù)后化療，不過由于手術(shù)操作的不同，亞洲患者可能不必要。轉(zhuǎn)移性或局部晚期胃癌有多種化療方案推薦，包括DCF (紫杉

31、醇或多西他賽/順鉑/氟尿嘧啶)、ECF、改良ECF、伊立替康+順鉑、奧沙利鉑+氟尿嘧啶、改良DCF、伊立替康+氟尿嘧啶等。DCF改良方案包括：希羅達即卡培他濱（或5-FU）+順鉑、紫杉類+希羅達即卡培他濱（或5-FU）。對于晚期胃癌，5-FU輸注已經(jīng)被5-FU前體藥如希羅達（卡培他濱）取代，順鉑將被奧沙利鉑取代。紫杉醇可能作為第3種藥物使用。結(jié)直腸癌治療：希羅達（卡培他濱）聯(lián)合奧沙利鉑成為輔助化療熱點結(jié)直腸癌(CRC)的治療方向是以外科治療為基礎(chǔ)的個體化規(guī)范性綜合治療。輔助化療可減少患者復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險，延長患者生存。近10年來輔助化療研究主要熱點為希羅達（卡培他濱）與奧沙利鉑的組合、劑量、療程

32、，其療效較前有較大提高。期結(jié)腸癌術(shù)后輔助化療得到國際公認(rèn)。NCCN結(jié)腸癌輔助治療指南中，希羅達（卡培他濱）或5-氟尿嘧啶(5-FU) /甲酰四氫葉酸(LV)或5-FU/LV/奧沙利鉑為T2、T3，NO，MO的2B類推薦。蔡三軍教授介紹了一項對期結(jié)腸癌患者輔助化療的國際多中心研究X-ACT，比較了XELOX(希羅達（卡培他濱）+奧沙利鉑)與5-FU/LV方案的療效，術(shù)后5年XELOX組無病生存(DFS)率較5-FU/LV組高4.1%，且安全性更好。MOSAIC研究(期患者)也證實FOLFOX4方案(5-氟尿嘧啶+奧沙利鉑)，優(yōu)于5-FU/LV(66.4%對58.9%)，預(yù)期XELOX推薦精選方案

33、將有更好療效。NO16996研究顯示XELOX治療的OS 為18.8個月，F(xiàn)OLFOX為17.7個月，無顯著差異。XELOX腹瀉和手足綜合征不良反應(yīng)略高，F(xiàn)OLFOX則是粒細(xì)胞減少較高?？傮w安全性可以耐受，因此XELOX可以在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療中作為FOLFOX4的替代選擇。隨著新藥的研發(fā)和醫(yī)患臨床經(jīng)驗的積累，希羅達（卡培他濱）單藥及FOLFOX方案已經(jīng)超越5FU/LV成為現(xiàn)階段的標(biāo)準(zhǔn)治療。XELOX療效與FOLFOX相當(dāng)，使用更加安全方便，減少了患者因病治療的時間，提高了患者生活質(zhì)量。靶向藥物希羅達（卡培他濱）也已被證實可使患者受益，其應(yīng)用值得進一步研究。推薦精選關(guān)于結(jié)直腸癌的肝轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移極為常見，在確診時已有2040的病人發(fā)生肝轉(zhuǎn)移，異時性肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生率亦高達50，不經(jīng)治療的肝轉(zhuǎn)移癌平均生存期為16-18月，而廣泛轉(zhuǎn)移者生