2010版GMP的變化與重點(diǎn)范文

1、2010版GMP的變化與重點(diǎn)10版98版對(duì)比結(jié)果第一章總則第一章總則第十四章附則比原規(guī)范增加 2條，有關(guān)附則中關(guān)于GMP基本原則與通則的內(nèi)容調(diào)整到總則中第一章質(zhì)里官理第十L早質(zhì)量官理比原規(guī)范增加9條，明確了質(zhì)量控制和 質(zhì)量保證的職責(zé)，提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)概念第三章機(jī)構(gòu)與人員第二章機(jī)構(gòu)與人員冷斥、r z_L.第八早衛(wèi)生將原規(guī)范有關(guān)第六章人員衛(wèi)生管理等條 款調(diào)整到本早節(jié)中第四章廠房與設(shè)施第三章廠房與設(shè)施比原規(guī)范增加10條，獨(dú)立明確了每個(gè)區(qū) 域的要求第五章設(shè)備第四章設(shè)備比原規(guī)范增加23條，明確了各階段對(duì)于 設(shè)備的要求第六章物料與產(chǎn)品第五章物料比原規(guī)范增加26條，細(xì)化了對(duì)于庫(kù)房的 要求第七章確認(rèn)與驗(yàn)證第七章

2、驗(yàn)證比原規(guī)范增加8條,提出清潔驗(yàn)證的具體 要求第八章文件管理第八章文件比原規(guī)范增加20條，明確了質(zhì)量檔案、 工藝規(guī)程、批記錄的具體要求第九章生產(chǎn)管理第九章生產(chǎn)管理比原規(guī)范增加25條第十保證卜章質(zhì)量控制與質(zhì)量E第十 應(yīng)二章投訴與不良反新增章節(jié)，但把老版本的第十二章內(nèi)容 納入第一章委托生產(chǎn)與委 托檢驗(yàn)一新增章節(jié)第十 回二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召第十 回一章產(chǎn)品銷售與收比原規(guī)范增加10條，細(xì)化了對(duì)產(chǎn)品召回 的要求第十三章自檢第十三章自檢比原規(guī)范增加2條第十四章術(shù)語(yǔ)第十四章附則序號(hào)98版藥品GMP基本要求10版藥品GMP基本要求比較10版/98版（倍）早節(jié)名稱字?jǐn)?shù)章節(jié)名稱字?jǐn)?shù)1總則87總則3704.32-質(zhì)量官

3、理1548內(nèi)容實(shí)為新增，體現(xiàn) 質(zhì)量官理體系的要求3機(jī)構(gòu)與人員392機(jī)構(gòu)與人員26066.64廠房與設(shè)施:1749廠房與設(shè)施25751.55設(shè)備493設(shè)備18853.8r6物料747物料與產(chǎn)品28703.87卩生575-分別歸到人員、廠房 與設(shè)施、設(shè)備各章節(jié)中8驗(yàn)證255確認(rèn)與驗(yàn)證10324.09文件803文件管理38284.810生產(chǎn)管理963生產(chǎn)管理23522.411質(zhì)里官理398質(zhì)量控制與質(zhì)量 保證808620.312-委托生產(chǎn)與委托 檢驗(yàn)1111新增13產(chǎn)品銷售與收回270產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回6802.514投訴與不良反應(yīng) 報(bào)告142-投訴歸入質(zhì)量控制與質(zhì)量保證，不良反應(yīng)刪除15自檢145自檢

4、3112.116附則術(shù)語(yǔ)11/570術(shù)語(yǔ)術(shù)語(yǔ) 44/2458術(shù)語(yǔ)條數(shù)4字?jǐn)?shù)4.3總計(jì)十四章88條7589十四章316條31712條款3.6/字?jǐn)?shù)4.2序號(hào)98版藥品GMP10版藥品GMP附錄名稱附錄名稱1無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品2原料藥原料藥3生物制品生物制品4血液制品5中藥制劑中藥制劑r6非無(wú)菌附錄7附錄總則總計(jì)7個(gè)附錄5個(gè)附錄第一部分： 10 版 GMP 修訂的背景與過(guò)程 “反應(yīng)停 ”事件1961年發(fā)生了震驚世界的 “反應(yīng)停 ”事件，這是上世紀(jì)波及世界的最大的藥物災(zāi)難事 件?！胺磻?yīng)停 ”事件促使了 GMP 的誕生。 1963 年，美國(guó) FDA 頒布了世界上第一部藥 品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ，從此， G

5、MP 在世界各國(guó)或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。什么是 GMP ？藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP 是 Good Manufacturing Practice For Drugs 的簡(jiǎn)稱。 是在生產(chǎn)全過(guò)程中，用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來(lái)保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一 整套科學(xué)管理方法。GMP 的重要性認(rèn)證 未達(dá)到 GMP 要求的企業(yè)，不得從事藥品的生產(chǎn)。再認(rèn)證 不符合 GMP 要求的，由藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行整改，整改期 間收回藥品 GMP 證書，不得從事藥品的生產(chǎn)、銷售。GMP 的歷史沿革1982 年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)制定了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并在醫(yī)藥行業(yè)推 行。1988 年 3 月 17 日衛(wèi)生部頒

6、布了 GMP 。1992 年發(fā)布了修訂版。1999 年國(guó)家藥品管理局又頒布了現(xiàn)行的確1998 年修訂版 GMP 。GMP 修訂的準(zhǔn)備2005 年國(guó)內(nèi)外 GMP 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比調(diào)研： 回顧了我國(guó)實(shí)施 GMP 的情況 詳細(xì)闡述了世界主要國(guó)家和國(guó)際組織的 GMP 現(xiàn)狀與特點(diǎn) 對(duì)我國(guó) GMP 修訂的指導(dǎo)思想、參照標(biāo)準(zhǔn)、 GMP 的框架和具體內(nèi)容提出了 建議GMP 修訂的過(guò)程2009 年 5 月調(diào)研 吉林、陜西、四川和江蘇 無(wú)菌制劑、生物制品、中藥制劑2009 年 7 月部分省的企業(yè)討論2009 年 9 月頒布征求意見稿2009 年 11 月討論修訂2009 年 12 月頒布征求意見稿2011 年 3 月 1

7、 日正式頒布施行10 版 GMP 的主要特點(diǎn) 強(qiáng)調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性 強(qiáng)調(diào)系統(tǒng)性和流程性 強(qiáng)調(diào)文件化的質(zhì)量保證體系 各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的基本要求 強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ) 驗(yàn)證要求貫穿各個(gè)章節(jié) 強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制是各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo) 各章節(jié)的原則制定 各章節(jié)的原則制定 第二部分： 10版 GMP 與98 版之間的主要變化 第二章 質(zhì)量管理新增章節(jié)作為 GMP 編寫總的框架和綱領(lǐng)，闡述質(zhì)量保證、 GMP 、質(zhì)量控制的關(guān)系 重點(diǎn)提出質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的理念第三章 機(jī)構(gòu)與人員設(shè)置關(guān)鍵人員： 企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人（產(chǎn)品放行責(zé) 任人）企業(yè)負(fù)責(zé)人的職責(zé) 生產(chǎn)、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)

8、人的職責(zé) 獨(dú)立職責(zé) 共同質(zhì)量職責(zé)第四章廠房與設(shè)施增加廠房與設(shè)施的總的原則 防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生 根據(jù)不同區(qū)域需求規(guī)定基本要求 生產(chǎn)廠房的共用廠房、設(shè)施、設(shè)備的評(píng)估 與非藥用產(chǎn)品的生產(chǎn)廠房共用限制要求 關(guān)鍵的潔凈設(shè)施的設(shè)計(jì)原則的變化 潔凈等級(jí)的變化，采用 ISO 14644 標(biāo)準(zhǔn) 沒(méi)有具體的潔凈區(qū)域溫濕度的數(shù)值的要求 不同潔凈等級(jí)直接的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10Pa 捕塵裝置硬性規(guī)定的取消潔凈度級(jí)別區(qū)域最終火菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例A級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、 放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包 裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境

9、狀態(tài)C級(jí)背景下的局部 A級(jí)：高污染風(fēng) 險(xiǎn)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）；B級(jí)指無(wú)菌配制和灌裝等咼風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域C級(jí)指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作 步驟的潔凈區(qū)1產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的配制和過(guò)濾；3眼用制劑、無(wú)菌軟膏劑、無(wú)菌混 懸劑等的配制、灌裝（或灌圭寸）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器 具最終清洗后的處理。D級(jí)的潔凈區(qū)1軋蓋；2灌裝前物料的準(zhǔn)備；3產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系 統(tǒng)的配制）和過(guò)濾直接接觸藥品的包 裝材料和器具的最終清洗。潔凈度級(jí)別區(qū)域非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例A級(jí)高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、 放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口 包裝容器

10、的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的 區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū) 的環(huán)境狀態(tài)B級(jí)背景下的A級(jí)：1.處于未完全 密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)， 如 產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、 軋蓋等；2.灌裝前無(wú)法除菌過(guò)濾的藥液或 產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包 裝材料、器具滅菌后的裝配以及處 于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和存 放；4.無(wú)菌原料藥的粉碎、過(guò)師、 混合、分裝。B級(jí)指無(wú)菌配制和灌裝等咼風(fēng)險(xiǎn)操作 區(qū)所處的背景區(qū)域A級(jí)潔凈1.處于未元全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品 置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)； 2直接接觸藥品的包裝材料、器具 滅菌后處于密閉容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和 存放。C級(jí)指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作1.灌裝前

11、可除菌過(guò)濾的藥液或產(chǎn) 品的配制；2產(chǎn)品的過(guò)濾。D級(jí)步驟的潔凈區(qū)直接接觸藥品的包裝材料、 器具的 最終清洗、裝配或包裝、火菌。強(qiáng)調(diào)：設(shè)計(jì)、建造、維護(hù)保養(yǎng)、特定區(qū)域； 除無(wú)菌藥品外，其他產(chǎn)品的廠房設(shè)施基本不需要進(jìn)行改造； 生產(chǎn)區(qū)共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；非無(wú)菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工 序區(qū)域，應(yīng)參照無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置；根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)來(lái)確定微生物如何監(jiān)控；倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)溫濕度監(jiān)測(cè)位置應(yīng)通過(guò)溫濕度分局確認(rèn)來(lái)確定； 無(wú)菌制劑生產(chǎn)參照無(wú)菌藥品”附錄中潔凈區(qū)的要求設(shè)置；第五章設(shè)備強(qiáng)化了設(shè)備的清洗和存放要求；強(qiáng)化了計(jì)量校驗(yàn)的管理；校準(zhǔn)的概念提出失效、失準(zhǔn)的計(jì)量?jī)x表的控制制

12、藥用水的設(shè)計(jì)、安裝與運(yùn)行控制和監(jiān)測(cè)措施進(jìn)行了具體要求；注射水貯存方式的變化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測(cè)與趨勢(shì)分析本章修訂目的及思路強(qiáng)調(diào)：設(shè)備設(shè)計(jì)、選型、安裝要求，設(shè)計(jì)確認(rèn)作為確認(rèn)內(nèi)容之一；設(shè)備的清潔，防止污染與交叉污染的一個(gè)重要手段，強(qiáng)調(diào)清潔方法的有效性和可重現(xiàn) 性；狀態(tài)標(biāo)識(shí)（清潔、未清潔、內(nèi)容物），目的是控制污染；通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析確定生產(chǎn)和檢驗(yàn)用的關(guān)鍵儀器、關(guān)鍵儀表，這些儀器和儀表應(yīng)進(jìn)行校 準(zhǔn)；自動(dòng)電子設(shè)備功能檢查的重要性，確保功能正常； 制藥用水：65C改成70C以上的原因原水水質(zhì)定期監(jiān)測(cè)，根據(jù)水源和風(fēng)險(xiǎn)確定監(jiān)測(cè)指標(biāo) 工藝用水的監(jiān)測(cè)項(xiàng)目，強(qiáng)調(diào)微生物限度的警戒限、糾偏限第六章 物料與產(chǎn)品物料管理的范圍擴(kuò)大；

13、 由原輔料、包裝材料擴(kuò)展到中間產(chǎn)品、成品 物料管理基礎(chǔ)管理的強(qiáng)化；物料代碼物料標(biāo)示 物料的貯存條件與物料的貯存要求的一致 物料的貯存管理增加特殊物料的管理的細(xì)化要求； 印字包裝材料的管理 物料與產(chǎn)品的返工、重新加工、回收處理的控制確認(rèn)：證明廠房、設(shè)施、設(shè)備能正確運(yùn)行并可到達(dá)預(yù)期結(jié)果的一系列活動(dòng)新概念的提出；確認(rèn)、驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù)、驗(yàn)證主計(jì)劃驗(yàn)證壽命周期的控制；DQ-IQ-OQ-PQ驗(yàn)證技術(shù)要求的提出；設(shè)備驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證文件管理的范圍增加；增加記錄和電子管理的要求 文件管理系統(tǒng)的嚴(yán)謹(jǐn)性控制；強(qiáng)調(diào)質(zhì)量部對(duì) GMP 文件管理的責(zé)任 文件和記錄的保存時(shí)限規(guī)定 各類文件編寫的具體內(nèi)容的明確；將原 “衛(wèi)生管理 ”的內(nèi)容納入生產(chǎn)管理； 針對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)提出控制要求； 污染與交叉污染的預(yù)防 差錯(cuò)的預(yù)防 提出生產(chǎn)過(guò)程控制的要求： 引入質(zhì)量保證、 GMP 與 QC 的概念； QAGMPQC 的關(guān)系 強(qiáng)化實(shí)驗(yàn)室控制； 規(guī)范實(shí)驗(yàn)室的流程強(qiáng)調(diào)對(duì)實(shí)驗(yàn)室關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察的嚴(yán)謹(jǐn)性和系統(tǒng)性 建立動(dòng)態(tài)的質(zhì)量保證體系，強(qiáng)化質(zhì)量保證的參與力度；本規(guī)范僅規(guī)定技術(shù)層面的原則要求，具體