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文檔簡介
1、第十五章細胞信號轉導教材精要與重點解析一、 信息物質的定義與分類細胞間信息物質:凡由細胞分泌的調節(jié)靶細胞生命活動的化學物質,又稱為第一信使表15-1細胞間信息物質細胞間信息物質概念包含物質神經(jīng)遞質突觸分泌信號,是神經(jīng)系統(tǒng)細胞間通訊的化學信號乙酰膽堿、去甲腎上腺素內分泌激素內分泌信號,特殊分化的內分泌細胞釋放的化學信號分子,通過血循環(huán)到達靶細胞,經(jīng)受體介導發(fā)揮作用含氮激素類固醇激素局部化學介質旁分泌信號,主要通過擴散作用于附近的靶細胞組胺、花生四烯酸及其代謝產物、生長因子、細胞生長抑素氣體信號結構簡單、半衰期短化學性質活潑的氣體分子NO、CO自分泌信號能與位于分泌細胞自身的受體結合而起調節(jié)作用某
2、些癌蛋白、昆蟲的性激素細胞內信息分子:細胞內傳遞細胞調控信號的化學物質第二信使:Ca+、cAMP、cGMP、DAG、IP3、Cer、花生四烯酸及其代謝產物等小分子化合物第三信使:負責細胞核內外信息傳遞的物質,又稱為DNA結合蛋白 二、 受體的定義、分類、作用特點及調節(jié)受體:細胞膜上或細胞內能識別生物活性分子并與之結合的成分,能把識別和接受的信號正確無誤地放大并傳遞到細胞內部,進而引起生物學效應。本質是蛋白質,個別是糖脂配體:能與受體呈特異性結合的生物活性分子,細胞間信息物質就是最常見的配體膜受體 環(huán)狀受體:配體依賴性離子通道 G蛋白偶聯(lián)受體(GPCRs):又稱七個跨膜螺旋受體 信息轉導:激素受
3、體G蛋白酶(腺苷酸環(huán)化酶AC或磷脂酶C)第二信使蛋白激酶酶或功能蛋白生物學效應 G蛋白:鳥苷酸結合蛋白,和GTP或GDP結合的位于細胞膜胞液面的外周蛋白,由三個亞基組成?;罨蜑閬喕cGTP結合并導致二聚體脫落時表15-2信息傳遞過程中的G蛋白G蛋白的類型亞基功能Gss激活腺苷酸環(huán)化酶GiI抑制腺苷酸環(huán)化酶GpP激活磷脂酰肌醇特異的磷脂酶CGo*O大腦中主要的G蛋白,可能調節(jié)離子通道GT*T激活視覺 單個跨膜螺旋受體:三型 酪氨酸蛋白激酶受體型 非酪氨酸蛋白激酶受體型 轉化生長因子(TGF)受體 具有鳥苷酸環(huán)化酶(GC)活性的受體 膜受體:配體包括心鈉素和鳥苷蛋白 可溶性受體:配體為NO和CO
4、胞內受體: 多為反式作用因子 配體為類固醇激素、甲狀腺素和維甲酸 四個結構區(qū)域:高度可變區(qū)、DNA結合區(qū)、鉸鏈區(qū)、激素結合區(qū)表15-3膜受體與胞內受體的比較膜受體胞內受體胞漿受體核受體受體部位細胞膜細胞漿細胞核常見激素除甲狀腺素外的含氮激素糖皮質激素雌激素、雄激素、孕激素甲狀腺激素、1,25-二羥D3雌激素、雄激素、孕激素受體實質跨膜的糖蛋白特殊蛋白質轉錄調節(jié)作用的蛋白質受體作用的特點高度專一性高度親和力可飽和性可逆性特定的作用模式受體活性的調節(jié)機制有:磷酸化與去磷酸化膜磷脂代謝的影響酶促水解作用G蛋白調節(jié)三、 膜受體介導的信息轉導cAMP-蛋白激酶途徑 激素調節(jié)物質代謝的主要途徑 PKA是四
5、聚體組成的別構酶,共有四個cAMP結合位點 配體為:胰高血糖素、腎上腺素和促腎上腺皮質激素 作用機制:受體配體腺苷酸環(huán)化酶AC激活cAMP濃度升高激活PKA(蛋白激酶A)使許多蛋白質的特定的組氨酸殘基或蘇氨酸殘基磷酸化,調節(jié)細胞內代謝Ca+-依賴性蛋白激酶途徑 以靶細胞內Ca+-濃度變化為特征,激活PKC(蛋白激酶C) PKC有12種同工酶 配體為:促甲狀腺素釋放激素、去甲腎上腺素和抗利尿激素 作用機制:受體配體激活磷脂酰肌醇特異性磷脂酶C(PI-PLC)DAGIP3激活PKC(蛋白激酶C)引起一系列靶蛋白的組氨酸殘基或蘇氨酸殘基磷酸化,調節(jié)細胞內代謝cGMP-蛋白激酶系統(tǒng) 配體是:心鈉素(A
6、NP)、NO、CO PKG是單體酶,分子中有一個cGMP結合位點 作用機制:受體配體激活鳥苷酸環(huán)化酶cGMP濃度升高激活PKG(蛋白激酶G)特定蛋白的絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化,產生生物學效應酪氨酸蛋白激酶體系 沒有第二信使的參與,但都涉及TPK(酪氨酸蛋白激酶)的激活 質膜上的受體型TPK,如胰島素受體、表皮生長因子受體及某些原癌基因(erb-B、kit、fms等)編碼的受體,屬催化型受體。產生受體型TPK-Ras-MAPK途徑 胞液中的非受體型TPK,如底物酶JAK和某些原癌基因(src、yes、ber-abl等)編碼的TPK。產生JAKs-STAT途徑核因子B途徑 主要涉及機體防御組織損傷
7、和應激細胞分化和凋亡及腫瘤生長抑制過程的信息傳遞TGF-途徑 轉化生長因子家族能調節(jié)增殖、分化遷移和凋亡等多種細胞反應四、 胞內受體介導的信息轉導胞內受體調節(jié)的激素: 類固醇化合物:糖皮質激素、鹽皮質激素、雄激素、孕激素、雌激素、和1,25-(OH)2-D3 含氮激素:甲狀腺激素其受體的結合詳見表15-3五、 信息轉導途徑的相互作用 一條信息途徑的成員,可參與激活另一條信息途徑 兩種不同的信息途徑可共同作用于同一種效應蛋白,或同一基因調控區(qū)而協(xié)同發(fā)揮作用 一種信息分子可作用幾條信息轉導途徑女人如春天的桃花。陽春三月,春暖花開時,婀娜多情的桃花會競相開放,如一片片紅霞,與如紗的垂柳,形成了桃紅柳
8、綠的春日美景。而青春靚麗的美女,正恰如春光明媚中盛開的桃花,繽紛絢爛,激情四射,充滿青春的活力,充滿青春的幻想,充滿青春美妙的情懷。青春歲月, 容光煥發(fā)的美女,爽朗的笑聲,輕盈飄逸的秀發(fā),眉飛色舞的眼神,熱情奔放的性格,恰如嫵媚鮮艷的桃花,裝扮了溫暖的春天,驚艷了春天的美麗。無論走到哪里,美女總會給人賞心悅目的感覺,總是一道靚麗的風景,使春天增添了無與倫比的靚麗,所以說女人如春天如霞的桃花!女人如夏日的荷花。“ 接天蓮葉無窮碧,映日荷花別樣紅?!?炎炎烈日下,荷花亭亭玉立,靜謐地開放,粉綠相間,分外嫵媚。“出污泥而不染,濯清漣而不妖 .” 清白閑逸,自由脫俗,清新淡雅,芬芳四溢的天然美麗。遠離
9、喧囂的塵市,在一方水土里,獨享一份圣潔高雅,恬靜安然的舒適,柔情似水的纏綿婉約,恰如一個靜享清歡的善良女子?!?清水出芙蓉,天然去雕飾 .” 女人天生就是清純、善良、靜美、溫柔如水的性格,擁有善良的心靈,寬容的心胸。每天只求安靜地做好自己,不斤斤計較,不張揚,以一顆博愛之心,寬容身邊的人和事。容忍于心,善存心間,用一顆感恩的心,溫暖著身邊的人和事,所以說女人如夏日清爽的荷花!女人如秋天的菊花。秋高氣爽,碩果累累時,到處是豐收的喜悅景象。一場秋雨一場寒時,百花凋謝,萬物凋零的時刻,菊花卻在風吹雨打中毅然綻放,用頑強的生命力,笑對風雨。多姿多彩的菊花,傲然開放,裝點了秋日的荒涼?!?采菊東籬下,悠
10、然見南山。”怡然自得的享受?。《缁ǖ呐?,一路走來,吃盡千辛萬苦,歷經(jīng)曲曲折折,卻毫不畏懼艱難。照顧老人,陪伴孩子,洗衣做飯,工作加班,任勞任怨。寧愿自己吃苦受累,從不抱怨。在平凡的歲月,書寫著女人們的精彩與不平凡。即使韶華遠逝,年青的容顏失去光彩,依然在為家人創(chuàng)造著溫暖、快樂、幸福的家園,所以說女人如秋霜中綻放的菊花!女人如冬日的梅花。在白雪皚皚的冬季,天蒼蒼,野茫茫之時,大地一片衰敗的景象。行走在路上,寒風凜冽,刮到臉上如刀般的疼痛,但是女人依然在路上堅強地面對、承受。這不正是無懼風雪 、堅韌不拔、頑強不屈的梅花的品格嗎?“ 遙知不是雪,唯有暗香來 .” 梅花以它的弱小嬌艷的身軀,凌寒傲雪,裝點著寂寞荒涼的冬日!在光陰的故事里,女人走過青春歲月,走過三十而立,走過四十不惑此刻,正逐漸走在繁華落幕的路上,肩負著生活無奈的痛苦,品嘗著人間聚散離合的悲歡。無論條件多么的艱苦,女人們一如既往地在路上打拼
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