抗菌藥物的合理應(yīng)用

1、細(xì)細(xì) 菌菌人人 體體 RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYSIDE EFFECTSPHARMACOKINETICS抗生素、細(xì)菌、人體抗生素、細(xì)菌、人體藥物藥物感染部位濃度感染部位濃度對(duì)細(xì)菌對(duì)細(xì)菌MIC結(jié)果結(jié)果微生物學(xué)微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌機(jī)制抗菌譜抗菌譜藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代吸收、分布、代謝、排泄謝、排泄給藥方案給藥方案藥效學(xué)藥效學(xué)時(shí)間時(shí)間/濃度依賴型濃度依賴型殺菌劑殺菌劑/抑菌劑抑菌劑組織滲透組織滲透抗菌時(shí)效抗菌時(shí)效臨床效果臨床效果細(xì)菌清除細(xì)菌清除患者依從性患者依從性耐受性耐受性耐藥產(chǎn)生耐藥產(chǎn)生時(shí)間（時(shí)間（H）0 01 12 23

2、34 45 56 67 78 89 910100 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010TMIC氟康唑氟康唑注：注：PK=PK=藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) PD= PD=藥效學(xué)藥效學(xué) T= T=時(shí)間時(shí)間 MIC= MIC=最低抑菌濃度最低抑菌濃度 AUC= AUC=血藥濃度對(duì)時(shí)間曲線下總面積血藥濃度對(duì)時(shí)間曲線下總面積中國(guó)抗感染化療雜志中國(guó)抗感染化療雜志 2021 2021：177 177 第第 三三 代頭孢菌素代頭孢菌素過(guò)度使用后過(guò)度使用后 的的選擇作用選擇作用G-G-G+G+產(chǎn)產(chǎn) ESBLESBL 的的大腸桿菌，肺炎克雷大腸桿菌，肺炎克雷伯菌伯菌 等等高產(chǎn)高產(chǎn) AMP C

3、AMP C 酶酶的的腸桿菌屬菌，枸櫞腸桿菌屬菌，枸櫞酸菌，沙雷氏菌等酸菌，沙雷氏菌等MRSAMRSA，VREVRE，PRPPRSP對(duì)第三代，及第對(duì)第三代，及第四代頭孢菌素等四代頭孢菌素等耐藥耐藥對(duì)第三代頭孢菌素及對(duì)第三代頭孢菌素及酶抑制劑復(fù)合制劑酶抑制劑復(fù)合制劑耐藥耐藥碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素 碳青霉烯類抗生素，碳青霉烯類抗生素，第四代頭孢菌素第四代頭孢菌素 萬(wàn)古霉素萬(wàn)古霉素滅活酶產(chǎn)生滅活酶產(chǎn)生靶點(diǎn)改變靶點(diǎn)改變孔蛋白改變孔蛋白改變主動(dòng)外排主動(dòng)外排其他機(jī)制其他機(jī)制外排泵作用外排泵作用:假單胞菌假單胞菌耐藥機(jī)制之一耐藥機(jī)制之一Adapted with permission from Livermore DM. Clin Infect Dis 2021;34:634-640.亞胺培南亞胺培南和和美羅培南美羅培南在此進(jìn)入在此進(jìn)入外排泵外排泵排出通道排出通道(OprM)外膜外膜外周胞質(zhì)外周胞質(zhì)連接體連接體脂蛋白脂蛋白(Mex A)細(xì)胞質(zhì)膜細(xì)胞質(zhì)膜外排泵外排泵 (Mex B)膜孔蛋白膜孔蛋白細(xì)胞外膜、細(xì)胞