工藝用水培訓(xùn)課件

1、制藥工藝用水的設(shè)計、驗證、運行和維護(hù) 洛陽伊龍藥業(yè)有限公司2培訓(xùn)內(nèi)容 一 伊龍藥業(yè)生產(chǎn)用水簡介 二 生產(chǎn)工藝用水基本常識 三 純化水制備與操作 1 .純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2 .純化水制備工藝流程及示意圖 3 .對于新安裝的制水（純化水）系統(tǒng)操作程序 4 .純化水操作過程中的注意事項 5 .異常情況處理 6 .日常運行及檢驗 四 純化水系統(tǒng)驗證 五 純化水系統(tǒng)的設(shè)備、設(shè)施維護(hù)和保養(yǎng)3一、伊龍藥業(yè)生產(chǎn)用水簡介 目前我們公司生產(chǎn)用水主要有： 1，自備水井三口：一口是生活區(qū)，并備有一臺無塔供水器，與生產(chǎn)區(qū)上水管連接，當(dāng)夜間用水量減少時，全廠只啟動這一口井。另一口是餐廳自備單獨使用。第三口井是水泵房深水井，

2、備有一臺型號QS15-52/22.4深水泵一臺，單級雙吸離心泵四臺，立式消防泵三臺，二次水泵一臺（備用）。 2，五個車間各自配備一套純化水制備系統(tǒng)；鍋爐房使用經(jīng)過除垢劑處理的軟化水。4 各車間純化水設(shè)備型號規(guī)格如下： 5二，生產(chǎn)用水基本常識 如其它原料一樣，水必須符合GMP的相關(guān)要求6為什么要純化源水為什么要純化源水水雖然看起來很純凈，它依然存在著很多可變因素季節(jié)的變化會對水產(chǎn)生影響一些地區(qū)的水質(zhì)非常差必須除去水中的雜質(zhì)以防止產(chǎn)品污染控制微生物以避免污染產(chǎn)品7 自然界中沒有純凈水，它含有高達(dá)自然界中沒有純凈水，它含有高達(dá)9090種有種有害污染物害污染物 污染物類型污染物類型： 1.無機(jī)物 2.

3、有機(jī)物 3.固體顆粒物 4.氣體 5.微生物8 水中的雜質(zhì)包括： 1）電解質(zhì) 2）溶解氣體水中的溶解氣體包括CO2, CO, H2s, Cl2, O2, CH4, N2等 3）有機(jī)物 如有機(jī)酸，有機(jī)金屬化合物，在水中常以陰性或中性狀態(tài)存在，分子量大；通常用總有機(jī)碳（TOC）和化學(xué)耗氧量度（COD）來反映這類物質(zhì)在水中的相對含量。 4）懸浮顆粒物 如泥沙，塵埃，微生物，膠化顆粒，有機(jī)物 5）微生物 包括細(xì)菌，浮游生物，藻類，病毒，熱原9 1.制藥用水分類：飲用水：符合生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)國家GB5749-85。純化水：為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的 方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。注

4、射用水： 為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。無菌注射用水：為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。10注射用水與純化水的主要區(qū)別 112.工藝用水的用途 飲用水:可用于中藥材、中藥飲片的清洗、浸潤和提取工藝藥材凈制時的漂洗，制藥用具的粗洗用水。也可作為藥材的提取溶劑12工藝用水的用途 純化水： 非無菌制劑：配料 直接接觸非無菌產(chǎn)品的設(shè)備、器具、包裝材料的最后一次洗滌。 非無菌原料藥的精制工藝用水 純化水： 配置普通藥物制劑的容器或試驗用水 可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用藥材的提供溶劑 口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑 非滅菌制劑用器具的精洗用水 也用作非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑 純化水不得用于注射

5、劑和配制與稀釋13工藝用水的用途 注射用水：無菌原料藥：精制工藝用水直接接觸無菌原料藥包裝材料的最后洗滌用水無菌制劑（注射劑、洗劑）的配料直接接觸無菌制劑的包裝材料的最后精洗用水 注射用水配制注射劑的溶劑或稀釋劑注射用容器的精洗也可作為滴眼劑配置的溶劑143.GMP對工藝用水系統(tǒng)的要求制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合中華人民共和國藥典的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染；儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管；儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期；注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾

6、器。注射用水的儲存可采用80oC以上保溫、70oC以上保溫循環(huán)或4oC以下存放。15 GMP對工藝用水系統(tǒng)的要求 根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水 工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并定期檢驗，檢驗有記錄 應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果，規(guī)定檢驗周期 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 藥品生產(chǎn)過程的驗證必須包括工藝用水系統(tǒng)16 GMP對工藝用水系統(tǒng)的要求 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進(jìn)行定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。 新安裝的制水系統(tǒng)，為了保證輸送管道內(nèi)和儲罐內(nèi)

7、是潔凈的，是化學(xué)惰性的，應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行鈍化，清洗，消毒。 應(yīng)當(dāng)對其設(shè)備性能，運行，安裝進(jìn)行確認(rèn)或驗證，只有符合預(yù)定的設(shè)計技術(shù)指標(biāo)和工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，方可用于生產(chǎn)。17 三，純化水制備與操作 以下著重介紹工藝用水中的純化水以下著重介紹工藝用水中的純化水 純化水的制備以原水（飲用水）為原料，經(jīng)逐級提純水質(zhì)，經(jīng)適當(dāng)?shù)馁A存和分配使用水點出水，符合藥典純化水的要求； 目的目的：去除水中的去除水中的溶解離子，有機(jī)物，微粒，細(xì)菌，溶解離子，有機(jī)物，微粒，細(xì)菌，溶解氧（溶解氣體）和二氧化硅溶解氧（溶解氣體）和二氧化硅等六類雜質(zhì)。等六類雜質(zhì)。18GMP對制藥用水制備裝置的要求 1、結(jié)構(gòu)簡單、可靠、拆裝簡便。采用標(biāo)

8、準(zhǔn)化、通用化零部件。 2、設(shè)備內(nèi)外表面光滑平整、無死角，易清洗、滅菌。零件表面應(yīng)做表面處理以耐腐蝕，防止生銹。 3、采用低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗證不污染水質(zhì)的材料。設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對清洗效果驗證。 5、注射用水材料須是優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼（如316L）或其他不產(chǎn)生污染的材料。設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對清洗效果驗證。 6、純化水儲存24小時，儲罐采用不銹鋼或無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子材料制作。通氣口安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。內(nèi)壁光滑，接管和焊縫無死角和沙眼。采用無滯水污染的傳感器。儲罐定期清洗、消毒滅菌，并對清洗、滅菌效果驗證。19GMP對制藥用水制備裝置的要求 7、制藥用水的輸送 1）采用易拆卸清洗

9、、消毒的不銹鋼泵輸送。壓送純化水和注射用水的壓縮空氣和氮氣須凈化處理。 2）采用循環(huán)管路輸送。管路設(shè)計簡潔，避免盲管和死角。采用不銹鋼管或經(jīng)驗證無毒、耐腐蝕、不滲出污染離子其他管材。閥門采用無死角的衛(wèi)生級閥門，輸送純化水應(yīng)標(biāo)明流向。 3）輸送管道、泵應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗證合格后方可投入使用。 8、壓力容器須符合鋼制壓力容器（GB150-80）及“壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程”的有關(guān)規(guī)定。20純水純水/ /注射用水貯存及分配系統(tǒng)設(shè)計的注射用水貯存及分配系統(tǒng)設(shè)計的重要原則重要原則 盡量使用新鮮制備的水盡量使用新鮮制備的水:貯罐與用水量相匹配 流水不腐流水不腐：保持循環(huán) 儲儲罐罐和運輸管道無死角和盲

10、管和運輸管道無死角和盲管： 無盲管 無球閥 無玻璃液位計 管壁光滑-貯罐/管道宜用不銹鋼材，最好用316L。 一個輸送泵 進(jìn)入儲罐的空氣經(jīng)過過濾進(jìn)入儲罐的空氣經(jīng)過過濾：貯罐須安裝0.2疏水性呼吸器 設(shè)有消毒設(shè)有消毒/ /滅菌裝置滅菌裝置：貯罐/管道須有滅菌、消毒接口，若采用蒸汽滅菌，應(yīng)設(shè)置足夠的疏水器212. 制 備 工 藝飲用水原水泵石英砂過濾器活性碳過濾器5um保安過濾一級RO二級RO高壓泵中間水箱純化水箱紫外殺菌除菌過濾使用點1使用點2使用點3絮凝劑阻詬劑22 預(yù) 處 理 制 備 1) 原水符合飲用水標(biāo)準(zhǔn)。 2) 多介質(zhì)過濾器及軟水器能反沖、再生、排放。 3) 活性碳過濾器為有機(jī)物集中地

11、，為防污染除要求能反沖外，還可用蒸汽消毒。 4) 紫外線用 316L 不銹鋼材料，石英燈罩可拆卸。 5) 混合床能去除陰、陽離子，對去除熱源無用。6) 預(yù)處理:混凝,沉淀和沉清,過濾,消毒和氧化,吸附等.23 反滲透（RO） 1）亦稱逆滲透。用足夠壓力使溶液中溶劑通過反滲透膜分離出來。和自然滲透方向相反，故稱反滲透。作用原理是擴(kuò)散和篩分. 2）根據(jù)各物料不同滲透壓，就可使大于滲透壓的反滲透法達(dá)到分離、提取、純化和濃縮目的。 3）反滲透始于 60 年代,孔徑很小，大都 10 10 10 （ 10埃 ），能去除濾液中的離子范圍和分子量很小的有機(jī)物，如細(xì)菌、病毒、熱源等。 4）廣泛用于海水或苦咸水淡

12、化；電子、醫(yī)藥用純水、蒸餾水、鍋爐補給水、太空水的生產(chǎn)，及生物、醫(yī)學(xué)工程；化工工藝的濃縮、分離、提純及配水制備；酒類制造及降度用水；造紙、電鍍、印染等行業(yè)用水及廢水處理 。24 消毒技術(shù) 1）飲用水處理歷史兩項成果：過濾技術(shù)與加氯消毒（漂白粉即次氯酸鈣） 2）化學(xué)消毒：如氯，次氯酸鈉，大蒜等。 3）物理消毒： 紫外線消毒：紫外線光譜的能量為細(xì)菌重要組成部分核酸吸收，使核酸結(jié)構(gòu)受到破壞。波長254nm紫外線殺傷力最強。波長185nm紫外線將水中微量有機(jī)物氧化分解。 臭氧消毒：臭氧分解時釋放出新生態(tài)氧O，具有極強氧化能力，對微生物如病毒，芽孢有很強殺傷力；臭氧滲入細(xì)胞壁破壞細(xì)菌有鏈狀結(jié)構(gòu)致細(xì)胞死亡

13、。25 滅菌方法通常有下列滅菌方法1） 熱力消毒-巴氏消毒，800C保溫循環(huán)，1小時以上 純化水系統(tǒng)采用2） 熱力滅菌-1210C以上，30分鐘以上， 注射用水貯存分配系統(tǒng)采用3） 化學(xué)消毒，如雙氧水，甲醛，次氯酸鈉，多用于前處理階段4） 臭氧消毒5） 紫外線消毒 熱力滅菌時，要求系統(tǒng)的各個角落均要達(dá)到蒸汽的設(shè)定溫度并保持一定時間，若疏水器造用不當(dāng)，冷凝水不能排出，管網(wǎng)中出現(xiàn)多處冷點，該處不能有效滅菌，系統(tǒng)運轉(zhuǎn)后，可能污染整個系統(tǒng)或使滅菌周期縮短。 活性炭可采用巴氏消毒26 管道的清洗、鈍化、消毒管道的清洗、鈍化、消毒 1)純水預(yù)沖洗堿液清洗純化水沖洗鈍化8 硝酸溶液循環(huán)純化水沖洗排放2)清洗

14、對象:水垢,腐蝕產(chǎn)物,微生物粘泥.3)鈍化:金屬表面經(jīng)化學(xué)清洗后通常沒保護(hù)而處于活化狀態(tài),鈍化劑在中和后金屬表面形成薄薄鈍化膜.此活動稱之。循環(huán)預(yù)沖洗：貯罐中注入常溫純化水，循環(huán)15 min后邊循環(huán)邊排放。 堿洗：配制1 的NaOH （溫度 70 ）溶液，循環(huán)不少于30min 后排放。 沖洗：將純化水加入貯液罐，啟動水泵，打開排水閥排放，直到各出口點水的電阻率與貯罐中一致，排放至少 30mm 。 鈍化：用純化水及純的硝酸配制 8 的酸液，在 49 52 溫度下循環(huán) 60min 后排放。 初始清洗：用常溫純化水沖洗，時間不少于 5min 。 最后沖洗：再次沖洗，直到進(jìn)、出口純化水的電阻率一致。

15、純蒸汽消毒：將純蒸汽通入管道系統(tǒng)，每個使用點至少沖洗 15min 。 273.對于新安裝的制水（純化水）系統(tǒng)操作程序（1）設(shè)備安裝的確認(rèn)（2）系統(tǒng)性清洗（3）系統(tǒng)性管道純化處理（4）制水 SOP08-006 （5）系統(tǒng)性反清洗 （6）系統(tǒng)性管道消毒 284. 操作注意事項操作注意事項（1）每班做好設(shè)備清潔衛(wèi)生，掛好已清潔狀態(tài)標(biāo)示卡（2）定期取樣請驗水質(zhì)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)據(jù)情況采取相應(yīng)處理措施（3）PH.氯離子隨班檢測，電導(dǎo)率超出范圍時應(yīng)立即查明原因及時糾正（4）按SOP要求正確操作和反清洗，每日一次，主要是RO的清洗先二級后一級。（5）發(fā)現(xiàn)過濾器前后比差超出范圍0.1MPa，需要更換濾芯（6）如果發(fā)

16、現(xiàn)細(xì)菌大于100個/ML，可用臭氧消毒，但必須將管道沖洗干凈再制水，消毒前也需將管道內(nèi)余水放凈，保持暢通，才能消毒徹底。29操作注意事項操作注意事項（7）正確配置加藥量（8）做好運行記錄（9）發(fā)現(xiàn)設(shè)備異常應(yīng)及時檢修，平時做好維護(hù)，保養(yǎng)工作并做記錄（10）RO膜短停機(jī)小于3天，應(yīng)每天保持運行0.5小時，并保證組件中充滿水（11）RO膜停機(jī)大于3天，應(yīng)用1%甲醛溶液充滿膜組件，關(guān)閉所有閥門，每月檢查一次 小于40夏天環(huán)境，要防霉變，大于5冬天加10-20%甘油防凍30操作注意事項操作注意事項（12）啟動均應(yīng)緩慢，關(guān)或開高壓濃水閥門，嚴(yán)禁突然升或降壓，以免損壞膜管（13）一般循環(huán)泵不能停止，若停止3

17、0天以上，在正式生產(chǎn)一周前開啟水處理系統(tǒng)并做7天監(jiān)控，進(jìn)行風(fēng)險評估，偏差處理。 315.5.異常情況處理異常情況處理 （1）電導(dǎo)率超標(biāo)（要求小于50s/cm，二級小于5s/cm），處理方法有： 適量加大二級氫氧化鈉的用量（一般在20-30ML，40-50ML）但應(yīng)注意加量也不能太大，否則適得其反，慢慢調(diào)節(jié)合適為止。 制水運行時間延長，最好連續(xù)運行 檢查電導(dǎo)率檢測系統(tǒng)是否正常 是否按正常順序操作 檢查一，二級加藥箱藥液濃度配制及使用情況 延長砂炭柱反清洗時間，尤其是RO膜的反清洗，一般使用純化水反沖洗，此時可在清洗箱中加檸檬酸至PH3.0，按照先二級后一級順序反洗，然后用純化水反洗30-60分鐘

18、32 異常情況處理異常情況處理 （2） 當(dāng)微生物限度檢查超標(biāo)，可采用臭氧發(fā)生器對管道，儲罐進(jìn)行消毒，60到90分鐘，用臭氧檢查器檢查出口臭氧含量大于5PPM。 （3） 運行中，出水量小或流量計沒有水，應(yīng)首先檢查一級或二 級 高壓泵出水閥是否關(guān)閉（平時應(yīng)在開啟狀態(tài)）。336、純化水用水系統(tǒng)的日常維護(hù)34純化水用水系統(tǒng)的日常檢查35四、純化水系統(tǒng)的驗證 1 、系統(tǒng)安裝確認(rèn) 1.1 文件準(zhǔn)備-流程圖、設(shè)計參數(shù)、調(diào)試記錄、儀表鑒定記錄、操作SOP 1.2 裝置確認(rèn)-對照圖紙、規(guī)范檢查裝置及水電汽氣、儀表等安裝、連接情況 1.3 管道確認(rèn)-焊接質(zhì)量、清洗（純化水、堿液、沖洗）、鈍化、消毒 1.4 儀器儀表確認(rèn)-準(zhǔn)確度、靈敏度 2、 系統(tǒng)運行確認(rèn) 2.1 檢查設(shè)備運行-按設(shè)備逐個檢查 2.2 操作參數(shù)檢測-按設(shè)計和操作手冊檢測 2.3 檢查管路管件-管道、閥門、密封圈36純化水用水系統(tǒng)的驗證 3.系統(tǒng)性能確認(rèn) 正常運行后日常操作參數(shù) 對新裝或改變后的純化水系統(tǒng)這些檢測應(yīng)持續(xù)3周 儲罐，出水口，進(jìn)水口，每天取樣 整個水質(zhì)檢測分三個驗證周期，每個周期7天，各使用點每個驗證周期取水一次，共3次， 符合藥典標(biāo)準(zhǔn)要求，不合格應(yīng)重新取樣化驗，同時查找原因，偏差分析，