開浦蘭口服液介紹

1、左乙拉西坦口服液介紹左乙拉西坦口服液介紹鄭旸鄭旸主要內(nèi)容主要內(nèi)容LEVLEV口服液顯著提高治療依從性口服液顯著提高治療依從性1 1LEVLEV口服液與片劑具有生物等效口服液與片劑具有生物等效性，有效控制部分性癲癇性，有效控制部分性癲癇2 2LEVLEV口服液適應(yīng)癥口服液適應(yīng)癥3 3LEVLEV口服液推薦用法用量口服液推薦用法用量4 4主要內(nèi)容主要內(nèi)容LEVLEV口服液顯著提高治療依從性口服液顯著提高治療依從性1 1LEVLEV口服液與片劑具有生物等效口服液與片劑具有生物等效性，有效控制部分性癲癇性，有效控制部分性癲癇2 2LEVLEV口服液適應(yīng)癥口服液適應(yīng)癥3 3LEVLEV口服液推薦用法用量

2、口服液推薦用法用量4 4左乙拉西坦口服液適應(yīng)癥左乙拉西坦口服液適應(yīng)癥適應(yīng)癥：用于成人及適應(yīng)癥：用于成人及4 4歲以上兒童癲癇患者部歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療分性發(fā)作的加用治療片劑適應(yīng)癥：成人及片劑適應(yīng)癥：成人及4 4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療主要內(nèi)容主要內(nèi)容LEVLEV口服液顯著提高治療依從性口服液顯著提高治療依從性1 1LEVLEV口服液與片劑具有生物等效口服液與片劑具有生物等效性，有效控制部分性癲癇性，有效控制部分性癲癇2 2LEVLEV口服液適應(yīng)癥口服液適應(yīng)癥3 3LEVLEV口服液推薦用法用量口服液推薦用法用量4 4影響影響

3、依從性依從性的的藥物相關(guān)因素藥物相關(guān)因素藥物種類 療效 藥物毒副作用 易于檢測 藥物劑型 服藥次數(shù) 價格 劑量便于調(diào)整兒童劑型選擇需考慮多個方面兒童劑型選擇需考慮多個方面兒科劑型兒科劑型選擇需考選擇需考慮的方面慮的方面給藥劑量準(zhǔn)確給藥劑量準(zhǔn)確貯藏穩(wěn)定貯藏穩(wěn)定給藥次數(shù)最少給藥次數(shù)最少給藥方便給藥方便口感良好，順應(yīng)性好口感良好，順應(yīng)性好輔料無毒性，用量小輔料無毒性，用量小王亞敏王亞敏. . 中國臨床藥理學(xué)雜志中國臨床藥理學(xué)雜志. 2006; 22(5):393-396. 2006; 22(5):393-396治療不易合作的兒童，服用液體制劑較適宜治療不易合作的兒童，服用液體制劑較適宜口服液制劑口服

4、液制劑88歲以下兒童的最佳選擇歲以下兒童的最佳選擇歐洲醫(yī)藥品管理局兒童口服制劑研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則歐洲醫(yī)藥品管理局兒童口服制劑研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則“8 8歲以下兒童，由于不能很好地吞歲以下兒童，由于不能很好地吞服膠囊和片劑，服膠囊和片劑，液體制劑液體制劑最適合這一最適合這一年齡組兒童使用。年齡組兒童使用。”王亞敏王亞敏. 中國臨床藥理學(xué)雜志中國臨床藥理學(xué)雜志. 2006; 22(5):393-396LEVLEV口服液治療部分性癲癇可接受性調(diào)查口服液治療部分性癲癇可接受性調(diào)查Matias-Guiu J, et al. Methods and findings in experimental and cl

5、inical pharmacology 2010;32:507-16.研究設(shè)計：一項觀察性、橫斷面研究研究設(shè)計：一項觀察性、橫斷面研究方法：納入方法：納入389389例接受例接受LEVLEV口服液治療超過口服液治療超過2828天的部分性癲癇患者（天的部分性癲癇患者（1616歲），問卷調(diào)查患者對歲），問卷調(diào)查患者對LEVLEV口服液的總體接受度、口感、易用性口服液的總體接受度、口感、易用性、便利性及耐受性、便利性及耐受性目的：評估目的：評估LEVLEV口服液在實際臨床中的應(yīng)用口服液在實際臨床中的應(yīng)用LEVLEV口服液治療嬰幼兒難治性部分性癲癇口服液治療嬰幼兒難治性部分性癲癇Pina-Garza

6、JE, et al. Epilepsia 2009;50:1141-9.65.3%的患者認(rèn)為可以接受或者非常容易接受41.5%的患者喜歡或者非常喜歡。54.3%的患者感覺無余味。75.3%的患者認(rèn)為易于或者非常易于使用。61.8%的患者認(rèn)為非常方便。與之前服用過的AED相比72.2%的患者表示更愿意接受開浦蘭口服液。主要內(nèi)容主要內(nèi)容LEVLEV口服液顯著提高治療依從性口服液顯著提高治療依從性1 1LEVLEV口服液與片劑具有生物等效口服液與片劑具有生物等效性，有效控制部分性癲癇性，有效控制部分性癲癇2 2LEVLEV口服液適應(yīng)癥口服液適應(yīng)癥3 3LEVLEV口服液推薦用法用量口服液推薦用法用量

7、4 4LEVLEV口服液與片劑的生物等效性研究口服液與片劑的生物等效性研究Coupez R, et al. Journal of clinical pharmacology 2003;43:1370-6.研究設(shè)計：單中心、隨機、開放、兩階段交叉、單劑量生物利用研究設(shè)計：單中心、隨機、開放、兩階段交叉、單劑量生物利用度和生物等效性研究度和生物等效性研究方法：方法：2424名健康受試者隨機先后接受名健康受試者隨機先后接受7.5ml 10%7.5ml 10%的的LEVLEV口服液與口服液與750mgLEV750mgLEV片劑（第片劑（第1 1天及第天及第8 8天）天）目的：評估目的：評估7.5ml

8、10%7.5ml 10%的的LEVLEV口服液與口服液與750mgLEV750mgLEV片劑的生物等效性片劑的生物等效性LEV 7.5ml10%LEV 7.5ml10%口服液與口服液與750mg750mg片劑生物等效片劑生物等效Coupez R, et al. Journal of clinical pharmacology 2003;43:1370-6.LEVLEV口服液與片劑藥代動力學(xué)參數(shù)口服液與片劑藥代動力學(xué)參數(shù)7.5ml10%LEV7.5ml10%LEV口服液和口服液和750mg750mg的的LEVLEV片劑的藥代動力學(xué)指標(biāo)片劑的藥代動力學(xué)指標(biāo)均相似均相似AUCAUC：藥時曲線下面積；

9、：藥時曲線下面積；AUCAUC（0-t0-t）：某時間點藥時曲線下面積；：某時間點藥時曲線下面積；CmaxCmax：藥峰濃度；：藥峰濃度；tmaxtmax：達(dá)峰時間；：達(dá)峰時間；MRTMRT：平：平均駐留時間；均駐留時間；z z：終末清除速率常數(shù)；：終末清除速率常數(shù)；t t1/21/2：消除半衰期；：消除半衰期；CL/F/WTCL/F/WT：標(biāo)準(zhǔn)體重下的血漿清除率；：標(biāo)準(zhǔn)體重下的血漿清除率；VzVz/F/WT/F/WT：標(biāo)準(zhǔn)體重下的表觀分布容積標(biāo)準(zhǔn)體重下的表觀分布容積LEV 7.5ml10%LEV 7.5ml10%口服液與口服液與750mg750mg片劑生物等效片劑生物等效Coupez R,

10、et al. Journal of clinical pharmacology 2003;43:1370-6.7.5ml10%LEV7.5ml10%LEV口服液和口服液和750mg750mg的的LEVLEV片劑的血漿濃度曲線基本重疊片劑的血漿濃度曲線基本重疊中國臨床研究：中國臨床研究：LEVLEV口服液與片劑生物等效口服液與片劑生物等效1818名中國健康男性受試者，隨機先后口服名中國健康男性受試者，隨機先后口服5ml10%LEV5ml10%LEV口服液和口服液和500mg500mg的的LEVLEV片，片，兩種劑型的洗脫期為兩種劑型的洗脫期為7 7天天血藥濃度血藥濃度- -時間曲線顯示，時間曲線

11、顯示，5ml10%LEV5ml10%LEV口服液和口服液和500mg500mg的的LEVLEV片劑的片劑的主要藥代動力學(xué)指標(biāo)（主要藥代動力學(xué)指標(biāo)（AUCAUC（0-t0-t），），AUCAUC和和C Cmaxmax）相似）相似LEVLEV口服液治療嬰幼兒難治性部分性癲癇口服液治療嬰幼兒難治性部分性癲癇 研究設(shè)計：多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究研究設(shè)計：多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究 方法：方法：116116例基線例基線48h48h內(nèi)有至少內(nèi)有至少2 2次部分性發(fā)作的癲癇患者隨機接受次部分性發(fā)作的癲癇患者隨機接受10%LEV10%LEV口服液（年齡口服液（年齡1 to 6 1 to 6

12、月：月：40 mg/kg/day; 640 mg/kg/day; 6個月個月 to 4 to 4 歲歲：50 mg/kg/day 6 50 mg/kg/day 6 ）或安慰劑治療，評估期為）或安慰劑治療，評估期為5 5天天 目的：在嬰幼兒難治性部分性癲癇患者中，評估目的：在嬰幼兒難治性部分性癲癇患者中，評估LEVLEV口服液添加治口服液添加治療的療效和耐受性療的療效和耐受性Pina-Garza JE, et al. Epilepsia 2009;50:1141-9.LEV口服液有效控制嬰幼兒部分性發(fā)作Pina-Garza JE, et al. Epilepsia 2009;50:1141-9.

13、根據(jù)根據(jù)EEGEEG監(jiān)測，監(jiān)測，LEVLEV口服液治療的有效率（發(fā)作頻率下降口服液治療的有效率（發(fā)作頻率下降50%50%）顯著）顯著高于安慰劑組（高于安慰劑組（P=0.013P=0.013）；且在各年齡組均如此）；且在各年齡組均如此LEV口服液顯著降低部分性發(fā)作頻率Pina-Garza JE, et al. Epilepsia 2009;50:1141-9.P0.001LEVLEV口服液顯著降低平均口服液顯著降低平均每日部分性發(fā)作頻率，每日部分性發(fā)作頻率，優(yōu)于安慰劑（優(yōu)于安慰劑（P0.001P18歲）和青少年（12-17歲）體重50KG起始劑量為500mg，Bid根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可增

14、加至每次1500mg，Bid。應(yīng)每2-4周做一次劑量的調(diào)整，調(diào)整幅度500mg/次（即調(diào)整幅度1000mg/日）4-11歲的兒童和青少年（12-17歲）體重50KG起始劑量為10mg/KG，劑量可以增加至30mg/KG，Bid。劑量變化應(yīng)以每2周增加或減少10mg/KG，每日2次開浦蘭開浦蘭產(chǎn)品說明書產(chǎn)品說明書左乙拉西坦口服液服用方法左乙拉西坦口服液服用方法150ml包裝規(guī)格，附有帶刻度的3ml口服取藥器，取藥器最高可吸取至300mg的左乙拉西坦（相當(dāng)于3ml），取藥器的每個刻度為10mg，即0.1mlLEV口服溶液可以兌水稀釋服用，不受進食影響。每日服用劑量分2次服用開浦蘭開浦蘭產(chǎn)品說明書產(chǎn)

15、品說明書小小 結(jié)結(jié)國內(nèi)外研究數(shù)據(jù)顯示，在健康受試者中國內(nèi)外研究數(shù)據(jù)顯示，在健康受試者中LEVLEV口服液與其口服液與其片劑具有生物等效性片劑具有生物等效性LEVLEV口服液聯(lián)合治療有效控制嬰幼兒癲癇部分性發(fā)作，口服液聯(lián)合治療有效控制嬰幼兒癲癇部分性發(fā)作，且安全性及耐受性良好且安全性及耐受性良好調(diào)查顯示調(diào)查顯示LEVLEV口服液口味好、使用方便、可接受度高，口服液口味好、使用方便、可接受度高，顯著提高患者治療依從性顯著提高患者治療依從性左乙拉西坦（左乙拉西坦（LEVLEV）口服液劑型）口服液劑型臨床研究證實，臨床研究證實，LEVLEV聯(lián)合聯(lián)合治療有效控制成人或兒童癲癇部治療有效控制成人或兒童癲癇部分性發(fā)作分性發(fā)作LEVLEV口服液劑型為兒童和有吞咽困難的癲癇患者提供了一口服液劑型為兒童和有吞咽困難的癲癇患者提供了一種新的選擇種