醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范解讀九完結(jié)

1、精選文檔醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范解讀（九）完結(jié)親愛的讀者朋友們， 大家好！從 2016 年 3 月 25 日分享的解讀 （一 ） 到今天的解讀 （九 ）, 奧咨達(dá) 對醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范 的連載解讀已到了尾聲。 感謝大家這兩個多月 來對這篇連載解讀的持續(xù)關(guān)注， 后續(xù)我們將通過其他方式為大家完整呈現(xiàn)此篇原創(chuàng)解讀， 敬請關(guān)注，謝謝！第九章 試驗用醫(yī)療器械管理第八十七條 申辦者應(yīng)當(dāng)參照國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管 理的規(guī)定，對試驗用醫(yī)療器械作適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并標(biāo)注“試驗用”。解讀參考醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（ 2014 年 7 月 30 日，食品藥品監(jiān)督管理總 局令

2、第 6 號），器械設(shè)備或包裝上，貼上“ XX 臨床試驗專用”標(biāo)簽。按照規(guī)范的臨床試驗 監(jiān)管規(guī)定，申辦方同一產(chǎn)品同步進(jìn)行的不同臨床試驗，不允許相互調(diào)用。第八十八條 試驗用醫(yī)療器械的記錄包括生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號、序列號等與生產(chǎn)有關(guān)的 記錄，與產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性有關(guān)的檢驗記錄， 運輸、 維護(hù)、交付各臨床試驗機構(gòu)使用的記錄， 以及試驗后回收與處置日期等方面的信息。解讀精選文檔此條規(guī)定要求試驗用醫(yī)療器械的生產(chǎn)、質(zhì)檢、運輸、使用、回收、銷毀等整個過程記錄 的完整性及可溯性。所有到達(dá)研究機構(gòu)的產(chǎn)品均需進(jìn)行上述記錄。除倫理審核時申辦方應(yīng)提供研究用器械的注冊檢驗合格報告和自測報告外， 在試驗進(jìn)行 過程中不同生產(chǎn)批次

3、的研究產(chǎn)品到達(dá)研究機構(gòu)時均需提交該批次的質(zhì)檢報告，以證明臨床試驗中所用試驗用器械的質(zhì)量合格。如果研究產(chǎn)品的貯存有特定要求， 如低溫保存。 那么研究用產(chǎn)品從生產(chǎn)企業(yè)運輸?shù)窖芯?機構(gòu)、 試驗過程中產(chǎn)品的保存等，均應(yīng)保留相關(guān)溫度記錄。如果溫度超出規(guī)定范圍，則應(yīng)由 生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)具體數(shù)據(jù)評估產(chǎn)品是否可繼續(xù)使用。除試驗用器械外，已上市對照產(chǎn)品的相關(guān)記錄均應(yīng)按同樣要求進(jìn)行記錄。第八十九條 試驗用醫(yī)療器械的使用由臨床試驗機構(gòu)和研究者負(fù)責(zé)，研究者應(yīng)當(dāng)保證所 有試驗用醫(yī)療器械僅用于該臨床試驗的受試者， 在試驗期間按照要求儲存和保管試驗用醫(yī)療 器械，在臨床試驗后按照國家有關(guān)規(guī)定和與申辦者的協(xié)議對試驗用醫(yī)療器械進(jìn)行處

4、理。 上述 過程需由專人負(fù)責(zé)并記錄。研究者不得把試驗用醫(yī)療器械轉(zhuǎn)交任何非臨床 試驗參加者。解讀臨床試驗機構(gòu)負(fù)責(zé)臨床試驗產(chǎn)品管理職責(zé)， 產(chǎn)品運輸至研究中心時入庫清點并日常庫存精選文檔管理。研究者按照所在臨床試驗機構(gòu)規(guī)章制度要求，每次受試者訪視按需 領(lǐng)取或從機構(gòu)辦 庫房一次領(lǐng)走所有醫(yī)療器械產(chǎn)品集中儲存并保管。 研究者需建立研究產(chǎn)品分發(fā)表， 對單獨受 試者建立產(chǎn)品分發(fā)、使用、回收、銷毀文件檔案。具體的 銷毀程序和責(zé)任按照臨床試驗協(xié) 議規(guī)定的研究者與申辦方職責(zé)而定。 為保護(hù)大眾健康和安全， 禁止非臨床試驗受試者接觸該 醫(yī)療器械。第十章 基本文件管理第九十條 臨床試驗機構(gòu)、研究者、申辦者應(yīng)當(dāng)建立基本文件

5、保存制度。臨床試驗基本 文件按臨床試驗階段分為三部分：準(zhǔn)備階段文件、進(jìn)行階段文件和終止或者完成后文件。解讀與器械 GCP 同時發(fā)布的附件 6 中明確羅列了醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當(dāng)保存的基本文件目 錄，并明確規(guī)定了研究機構(gòu) / 研究者與申辦者 /CRO 在臨床試驗的準(zhǔn)備階段、進(jìn)行階段及終 止或完成后三個不同階段保存各文件的原件 / 復(fù)印件要求。第九十一條 臨床試驗機構(gòu)應(yīng)當(dāng)保存臨床試驗資料至臨床試驗結(jié)束后 10 年。申辦者應(yīng)當(dāng) 保存臨床試驗資料至無該醫(yī)療器械使用時。解讀精選文檔臨床試驗 ICH GCP 規(guī)定研究者和機構(gòu)保存關(guān)鍵文檔的期限是臨床試驗上市獲批后 2 年，中國藥物 GCP 規(guī)定是臨床試驗結(jié)束

6、后 5 年。醫(yī)療器械 GCP 對臨床試驗機構(gòu)和申辦方 保存的期限顯著延長。第九十二條 臨床試驗基本文件可以用于評價申辦者、臨床試驗機構(gòu)和研究者對本規(guī)范 和食品藥品監(jiān)督管理部門有關(guān)要求的執(zhí)行情況。 食品藥品監(jiān)督管理部門可以對臨床試驗基本 文件進(jìn)行檢查。解讀臨床試驗基本文件尤其是研究機構(gòu)保存的文件將是各級藥監(jiān)局進(jìn)行臨床試驗核查的重 點內(nèi)容之一。因此各研究機構(gòu)也加強了對臨床試驗原始文件的質(zhì)控工作。參 與臨床試驗執(zhí) 行的相關(guān)人員均應(yīng)按照 GCP 的要求及時、準(zhǔn)確的記錄研究文件，保證研究的原始數(shù)據(jù)，研 究過程性數(shù)據(jù)，保證文件的完整、真實及可溯性。第十一章 附則第九十三條 本規(guī)范下列用語的含義：醫(yī)療器械臨

7、床試驗機構(gòu)， 是指經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理總局會同國家衛(wèi)生和計劃生育委 員會認(rèn)定的承擔(dān)醫(yī)療器械臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)。如無特別說明，本規(guī)范中“臨床試驗機構(gòu)” 即指“醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)”。精選文檔試驗用醫(yī)療器械， 是指臨床試驗中對其安全性、 有效性進(jìn)行確認(rèn)或者驗證的擬申請注冊 的醫(yī)療器械。申辦者，是指臨床試驗的發(fā)起、管理和提供財務(wù)支持的機構(gòu)或者組織。研究者， 是指在臨床試驗機構(gòu)中負(fù)責(zé)實施臨床試驗的人。如果在臨床試驗機構(gòu)中是由一組人員實施試驗的，則研究者是指該組的負(fù)責(zé)人，也稱主要研究者。倫理委員會， 是指臨床試驗機構(gòu)設(shè)置的對醫(yī)療器械臨床試驗項目的科學(xué)性和倫理性進(jìn)行 審查的獨立的機構(gòu)。醫(yī)療器械臨床試驗管

8、理部門， 是指臨床試驗機構(gòu)內(nèi)設(shè)置的負(fù)責(zé)醫(yī)療器械臨床試驗組織管 理和質(zhì)量控制的處室或者部門。多中心臨床試驗，是指按照同一臨床試驗方案，在三個以上（含三個）臨床試驗機構(gòu)實 施的臨床試驗。受試者，是指被招募接受醫(yī)療器械臨床試驗的個人。知情同意， 是指向受試者告知臨床試驗的各方面情況后， 受試者確認(rèn)自愿參加該項臨床 試驗的過程，應(yīng)當(dāng)以簽名和注明日期的知情同意書作為證明文件。精選文檔知情同意書，是指受試者表示自愿參加臨床試驗的證明性文件。監(jiān)查， 是指申辦者為保證開展的臨床試驗?zāi)軌蜃裱R床試驗方案、 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、 本規(guī) 范和有關(guān)適用的管理要求， 選派專門人員對臨床試驗機構(gòu)、 研究者進(jìn)行評價調(diào)查， 對臨床

9、試 驗過程中的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗證并記錄和報告的活動。監(jiān)查員，是指申辦者選派的對醫(yī)療器械臨床試驗項目進(jìn)行監(jiān)查的專門人員。核查， 是指由申辦者組織的對臨床試驗相關(guān)活動和文件進(jìn)行系統(tǒng)性的獨立檢查，以確定此類活動的執(zhí)行、數(shù)據(jù)的記錄、 分析和報告是否符合臨床試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、本規(guī)范 和有關(guān)適用的管理要求。核查員，是指受申辦者委托對醫(yī)療器械臨床試驗項目進(jìn)行核查的人員。檢查，是指監(jiān)管部門對臨床試驗的有關(guān)文件、 設(shè)施、 記錄和其他方面進(jìn)行的監(jiān)督管理活 動。檢查員，是指監(jiān)管部門選派的對醫(yī)療器械臨床試驗項目進(jìn)行檢查的人員。偏離，是指有意或者無意地未遵循臨床試驗方案要求的情形。精選文檔病例報告表， 是指按照臨床試驗

10、方案所規(guī)定設(shè)計的文件， 用以記錄試驗過程中獲得的每 個受試者的全部信息和數(shù)據(jù)。終點，是指用于評估臨床試驗假設(shè)的指標(biāo)。源數(shù)據(jù)， 是指臨床試驗中的臨床發(fā)現(xiàn)、 觀察和其他活動的原始記錄以及其經(jīng)核準(zhǔn)的副本 中的所有信息，可以用于臨床試驗重建和評價。源文件，是指包含源數(shù)據(jù)的印刷文件、可視文件或者電子文件等。不良事件， 是指在臨床試驗過程中出現(xiàn)的不利的醫(yī)學(xué)事件， 無論是否與試驗用醫(yī)療器械 相關(guān)。嚴(yán)重不良事件， 是指臨床試驗過程中發(fā)生的導(dǎo)致死亡或者健康狀況嚴(yán)重惡化， 包括致命 的疾病或者傷害、身體結(jié)構(gòu)或者身體功能的永久性缺陷、需住院治療或者 延長住院時間、 需要進(jìn)行醫(yī)療或者手術(shù)介入以避免對身體結(jié)構(gòu)或者身體功

11、能造成永久性缺陷；導(dǎo)致胎兒窘 迫、胎兒死亡或者先天性異常、先天缺損等事件。器械缺陷，是指臨床試驗過程中醫(yī)療器械在正常使用情況下存在可能危及人體健康和生 命安全的不合理風(fēng)險，如標(biāo)簽錯誤、質(zhì)量問題、故障等。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程， 是指為有效地實施和完成臨床試驗中每項工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書精選文檔面規(guī)程。臨床數(shù)據(jù)，是指在有關(guān)文獻(xiàn)或者醫(yī)療器械的臨床使用中獲得的安全性、性能的信息。第九十四條 醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查申請審批表等文書的格式范本由國家食品藥品監(jiān)督管理總局另行制定。解讀此次公布的附件 1 即為倫理審查申請審批表范本， 其中羅列了 14 種需遞交倫理審查的文件，并明確在倫理審查之前，除研究者外，研

12、究者所在科室、機構(gòu)辦需給予意見。再次強調(diào)了機構(gòu)辦對臨床試驗的管理職能。第九十五條 本規(guī)范不適用于按照醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑。第九十六條 本規(guī)范自 2016 年 6 月 1 日起施行。 2004 年 1 月 17 日發(fā)布的醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第 5 號）同時廢止。解讀自 2016 年 6 月 1 日起器械 GCP 開始正式實施，但截至今日，器械臨床試驗機構(gòu)的認(rèn)證仍未正式發(fā)布。 CFDA 已通知在醫(yī)療器械臨床試驗機構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定相關(guān)規(guī)定出臺前， 仍然選8 / 9精選文檔擇經(jīng)國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門認(rèn)定的藥物臨床試驗機構(gòu)開展 臨床試驗。自 2016 年