2010版藥品GMP檢查指南(1-15條)-北京藥監(jiān)局編著

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2010 年版）檢查指南 （ 1-15 條） 第一章 總 則 檢查核心 本章是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的總原則，是整部規(guī)范綱領(lǐng)性的規(guī)定，是 規(guī)范的靈魂，闡述了其法律依據(jù)、使用范圍、管理目標(biāo)和對企業(yè)堅(jiān)持“誠信”的基 本要求。 第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、 中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例，制定本規(guī)范。 本條從法律角度明確藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是在國家法律法規(guī)授權(quán)范圍內(nèi) 頒布的規(guī)章，是制定本規(guī)章的依據(jù)。 中華人民共和國藥品管理法第九條規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院 藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督 管理部門

2、按照規(guī)定對藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求進(jìn)行 認(rèn)證；對認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書?！?中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例第五條規(guī)定：“ 省級以上人民政府 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門 規(guī)定的實(shí)施辦法和實(shí)施步驟，組織對藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)證工作；符合藥品生產(chǎn)質(zhì) 量管理規(guī)范的，發(fā)給認(rèn)證證書。其中，生產(chǎn)注射劑、放射性藥品和國務(wù)院藥品監(jiān) 督管理部門規(guī)定的生物制品的藥品生產(chǎn)企業(yè)的認(rèn)證工作，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部 門負(fù)責(zé)。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書的格式由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門 統(tǒng)一規(guī)定。” 第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)

3、量的所 有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動。 質(zhì)量管理體系應(yīng)用于整個產(chǎn)品生命周期，包括產(chǎn)品從最初的研發(fā)、上市直至退 市的所有階段。 通過現(xiàn)場檢查，了解企業(yè)是否圍繞其建立的質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量方針開展藥品生產(chǎn) 質(zhì)量管理活動；考查質(zhì)量管理體系是否有效運(yùn)行。 第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基 本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng) 險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。 本條款闡明了實(shí)施藥品GMP勺主要目的和要求：最大限度地減低藥品生產(chǎn)過程 中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地

4、生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和 注冊要求的藥品。該要求是企業(yè)規(guī)范生產(chǎn)行為的主線，也是檢查員在檢查過程中評 價企業(yè)存在缺陷偏離程度的主線。 第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行 為。 由于該條款是確保本規(guī)范有效執(zhí)行的基礎(chǔ)，檢查員應(yīng)注意通過觀察、比較方 式，甄別企業(yè)提供的資料數(shù)據(jù)和敘述的情況是否真實(shí)可信。 如發(fā)現(xiàn)虛假、欺騙行為，應(yīng)充分收集相關(guān)證據(jù)。 第二章 質(zhì)量管理 檢查核心 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系，該體系包括所有影響藥品質(zhì)量的因素，是確保藥 品質(zhì)量符合預(yù)定用途所需要的有組織、有計(jì)劃的全部活動。企業(yè)質(zhì)量管理的具體要 求包括：質(zhì)量管理的原則、質(zhì)量保證、生產(chǎn)質(zhì)量管理、質(zhì)量控制

5、等；此外，本章中 還強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量風(fēng)險管理方法在生產(chǎn)質(zhì)量管理中的應(yīng)用。 第一節(jié) 原 則 第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的有關(guān) 安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯 存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊要求。 1、查看企業(yè)在質(zhì)量目標(biāo)制定會分解的過程中，是否體現(xiàn)對藥品預(yù)定用途 和注冊要求的充分執(zhí)行； 2、查看企業(yè)制定的質(zhì)量目標(biāo)是否清晰明確、可度量并可實(shí)現(xiàn)； 3、質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)是否經(jīng)企業(yè)高層管理人員批準(zhǔn)，并經(jīng)批準(zhǔn)后以受 控文件形式發(fā)放至相關(guān)部門或人員。 第六條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的

6、人員以 及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 為確保質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，企業(yè)高層管理人員應(yīng)按照規(guī)范要求提供必要的資源和 支持。質(zhì)量目標(biāo)所涉及的各部門、層級人員應(yīng)充分參與，應(yīng)包括供應(yīng)商和經(jīng)銷商的 必要配合。 考查質(zhì)量目標(biāo)的落實(shí)過程，是否包括各相關(guān)部門、相關(guān)層級人員的參與。 第七條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn) 質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。 在整個檢查過程中，均應(yīng)關(guān)注企業(yè)是否配備了恰當(dāng)?shù)娜藛T支持和硬件支持，這 是實(shí)現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量目標(biāo)的最基本的要求。 第二節(jié) 質(zhì)量保證 第八條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分。企業(yè)必須建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，同 時建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)

7、有效運(yùn)行。 1. 查看企業(yè)是否建立有質(zhì)量保證系統(tǒng)；是否涵蓋了產(chǎn)品整個生命周期中 影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素； 2. 查看企業(yè)的文件體系是否完整；是否能使企業(yè)的各項(xiàng)質(zhì)量活動有法可 依，有章可循； 3. 通過現(xiàn)場檢查，考查企業(yè)所建立的質(zhì)量保證體系是否能有效運(yùn)行。 第九條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保： （一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求； （二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動符合本規(guī)范的要求； （三）管理職責(zé)明確； （四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤； （五）中間產(chǎn)品得到有效控制； （六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施； （七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核； （八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行； （九）

8、在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施； （十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 1. 查閱企業(yè)質(zhì)量保證體系相關(guān)文件（如質(zhì)量手冊、質(zhì)量保證組織機(jī)構(gòu)圖 等），了解該系統(tǒng)是否涵蓋了企業(yè)產(chǎn)品生命周期的各個階段?？申P(guān)注企 業(yè)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)與研發(fā)階段、產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移過程是否在質(zhì)量保證體系內(nèi)， 但不作為檢查重點(diǎn)； 2. 結(jié)合總體檢查情況，綜合評價企業(yè)各部門、各崗位職責(zé)是否明確、無 交叉、無空項(xiàng)； 3. 通過查看文件總目錄和抽查相關(guān)管理規(guī)程等方式，考查企業(yè)文件體系 是否涵蓋上述要求； 4. 結(jié)合具體檢查情況，考查企業(yè)質(zhì)量保證體系是否在生產(chǎn)和質(zhì)量管理的 實(shí)踐中有效發(fā)揮

9、作用。 第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求： （一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn) 品； （二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證； （三）配備所需的資源，至少包括： 1. 具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員； 2. 足夠的廠房和空間； 3. 適用的設(shè)備和維修保障； 4. 正確的原輔料、包裝材料和標(biāo)簽； 5. 經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程； 6. 適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。 （四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)程； （五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作； （六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄； （七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善

10、保存、便于 查閱； （八）降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險； （九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品； （十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷 再次發(fā)生。 通過現(xiàn)場檢查和查看相關(guān)管理文件，確認(rèn)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理是否涵蓋本條款 要求。 第三節(jié) 質(zhì)量控制 第十一條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保 物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。 1. 查看企業(yè)質(zhì)量控制組織機(jī)構(gòu)圖，組織機(jī)構(gòu)圖中應(yīng)注明人員名稱，確認(rèn)是否包 含所有崗位，且有足夠的人員保證質(zhì)量檢驗(yàn)工作的完成； 2. 查看質(zhì)量控制的文件系統(tǒng)是否完整，如質(zhì)量控制

11、的管理文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、操 作文件和記錄； 3. 結(jié)合對質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢查，考查是否確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要 的檢驗(yàn)，確保質(zhì)量是否符合要求。 第十二條 質(zhì)量控制的基本要求： （一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完 成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動； （二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn) 品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確 保符合本規(guī)范的要求； （三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包 裝產(chǎn)品和成品取樣； （四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)； （五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記

12、錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄； （六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢 驗(yàn)，并有記錄； （七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除 最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。 1. 查看企業(yè)質(zhì)量控制部門的組織機(jī)構(gòu)圖和崗位職責(zé)，確認(rèn)是否確保完成所有必 要的質(zhì)量控制項(xiàng)目； 2. 查看質(zhì)量控制部門的設(shè)施、設(shè)備、儀器，確認(rèn)是否滿足所有必要的質(zhì)量控制 需要（如：查看質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室平面圖、儀器設(shè)備一覽表等）； 3. 結(jié)合對質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢查，考查質(zhì)量控制部門的管理規(guī)程、操作規(guī)程和 記錄是否涵蓋原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成

13、品的取樣、檢查、檢 驗(yàn)、留樣以及產(chǎn)品穩(wěn)定性考察等方面； 4. 結(jié)合對質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢查，查看檢驗(yàn)方法是否經(jīng)過必要的驗(yàn)證或確認(rèn)。 第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險管理 第十三條 質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對 質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。 1. 查看企業(yè)是否按照上述要求制定了質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程； 2. 查看企業(yè)是否在供應(yīng)商管理、變更控制、偏差處理等過程中運(yùn)用風(fēng)險管理的 原則，對關(guān)鍵的要素進(jìn)行評估； 3. 抽查一個以上的質(zhì)量風(fēng)險管理實(shí)例，確認(rèn)企業(yè)是否初步理解、應(yīng)用了風(fēng)險管 理理念和風(fēng)險管理的方法。 第十四條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 1. 查看企業(yè)制定的風(fēng)險管理規(guī)程是否明確應(yīng)根據(jù)科學(xué)知識和經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行風(fēng)險