絡活喜產(chǎn)品說明書

1、絡活喜產(chǎn)品說明書【藥品名稱】商品名稱：絡活喜通用名稱：苯磺酸氨氯地平片英文名稱：Amlodipi ne Besylate Tablets【成份】本品主要成份為苯磺酸氨氯地平【適應癥】1. 高血壓 本品適用于高血壓的治療。可單獨應用或與其他抗 高血壓藥物 聯(lián)合應用。2.冠心?。–AD 2.1慢性穩(wěn)定性心絞痛 2.2本品適用于慢 性穩(wěn)定性心絞痛 的對癥治療。可單獨應用或與其他抗 心絞痛藥物聯(lián)合應 用。2.3血管痙攣性心絞痛（Prinzmetals 或變異型心絞痛）2.4本品 適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療。可單獨應用也可與其他抗 心絞痛藥物聯(lián)合應用。2.5經(jīng)血管造影證實的冠心病 2.6經(jīng)

2、血管造影證 實為冠心病，但射血分數(shù)40%且無心衰的患者，本品可減少因 心絞痛住院 的風險以及降低冠狀動脈重【用法用量】成人1. 通常本品治療高血壓的起始劑量為 5mg每日一次，最大劑量為10mg 每日一次。2. 身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次3. 此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。4. 劑量調(diào)整應根據(jù)患者個體反應進行。一般的劑量調(diào)整應在 714天后開 始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密監(jiān)測的情況下， 也可以快速地進 行劑量調(diào)整。5. 治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是 510mg每日一次, 老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量

3、治療，大多數(shù)患者的有效劑量 為10mg每日一次（見【不良反應】）。6. 治療冠心病的推薦劑量為 510mg每日一次。在臨床研究中，大多數(shù) 患者需要10mg/日的劑量?！静涣挤磻颗R床試驗中的不良事件最常見的副作用為頭痛和水腫。在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發(fā)生率1%但是0.1%,其相關性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關注：1. 心血管系統(tǒng)：心律失常（包括室性心動過速以及房顫）、心動過緩、胸痛、 低血壓、外周局部缺血、暈厥、心動過速、體位性頭暈、體位性低血壓、血管炎。2. 中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺減退、周圍神經(jīng)病變、感覺異常、震顫、眩 暈。3. 胃腸系統(tǒng)：食欲減退、便秘、消

4、化不良1、吞咽困難、腹瀉、腸胃脹氣、 胰腺炎、嘔吐、牙齦增生。4. 全身：過敏性反應、乏力1、背痛、潮熱、全身不適、疼痛、僵直、體 重增加、體重下降。5. 肌肉骨骼系統(tǒng)：關節(jié)痛、關節(jié)病、肌肉痛性痙攣1、肌痛。6. 精神病學：性功能障礙（男性1和女性）、失眠、神經(jīng)質(zhì)、抑郁、夢境異 常、焦慮、人格障礙。7. 呼吸系統(tǒng)：呼吸困難1、鼻衄。8. 皮膚及附屬物：血管性水腫、多形性紅斑、瘙癢1、皮疹1、紅斑疹、斑丘疹。9. 特殊感覺：視覺異常、結膜炎、復視、眼痛、耳鳴。10. 泌尿系統(tǒng)：尿頻、排尿異常、夜尿。11. 自主神經(jīng)系統(tǒng)：口干、多汗。12. 營養(yǎng)代謝：高血糖、口渴。13. 造血系統(tǒng)：白細胞減少、紫

5、癜、血小板減少。1在安慰劑對照研究中，這些事件的發(fā)生率小于1%但是在所有多劑量的 研究中，這些副反應的發(fā)生率在 1%i 2%1. 下列事件發(fā)生率0.1%:心衰、心律不齊、早搏、皮膚變色、蕁麻疹、 皮膚干燥、脫發(fā)、皮炎、肌肉無力、肌肉收縮、共濟失調(diào)、肌張力增加、 偏頭痛、皮膚濕冷、情感淡漠、激越、健忘、胃炎、食欲增加、稀便、咳 嗽、鼻炎、排尿困難、多尿、嗅覺障礙、味覺障礙、視覺調(diào)解異常以及干 眼癥。2. 其他偶發(fā)的不良反應很難與合用藥物的作用或伴隨疾病相區(qū)分，如心肌梗死或心絞痛。3. 常規(guī)試驗室檢測數(shù)據(jù)在氨氯地平治療中并沒有臨床顯著性的變化。血 鉀、血糖、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、

6、尿酸、尿素氮或 肌酐均沒有臨床相關變化。4. 在CAMELO及PREVEN研究中，其不良反應與前面報告的相似 （見上）。5. 外周性水腫是最常見的不良事件。上市后報告1. 因為這些反應由未知樣本量的人群自愿報告， 因此無法可靠評價發(fā)生頻 率或確定與藥物暴露的因果關系。2. 以下上市后應用中發(fā)生的事件罕有報道， 與藥物的相關性尚未確定：男 性乳房增大。在上市后應用中，有報道由于使用氨氯地平導致患者黃疸與 轉氨酶明顯增高（多與膽道梗阻或肝炎的表現(xiàn)相一致）而需要住院治療。3. 在以下患者中使用絡活喜是安全的：慢性阻塞性肺病、代償良好的充血 性心力衰竭、冠心病、外周血管性疾病、糖尿病以及血脂異常?！窘?/p>

7、忌】對本品中任何成分過敏的病人禁用?！咀⒁馐马棥?. 低血壓癥狀性低血壓可能發(fā)生，特別是在嚴重的主動脈狹窄患者中。 因本品的擴 血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。2. 心絞痛加重或心肌梗死極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用絡活 喜治療或增加劑量時，可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。3. B受體阻滯劑停藥B受體阻滯劑突然停藥可能出現(xiàn)危險，由于氨氯地平不是B受體阻滯劑， 其對因B受體阻滯劑停藥出現(xiàn)的危險不能給予有效保護 任何一種B受體阻滯劑均應逐步停藥。4. 肝功能受損病人的使用因絡活喜通過肝臟大量代謝，并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期 （

8、t1/2）為56小時，因此絡活喜用于重度肝功能不全患者時應緩慢增量?！咎厥馊巳河盟帯績和⒁馐马棧?.6至17歲兒童高血壓患者應用本品的推薦劑量為 2.5mg至5mg每日一 次。尚無兒童患者每日應用本品 5mg以上劑量的研究。2. 尚無本品對6歲以下兒童患者的血壓影響資料。妊娠與哺乳期注意事項：妊娠分類C1. 在妊娠婦女中未進行充足且良好對照的研究。 只有當潛在受益超過對胎 兒的潛在風險時，才可在妊娠期間使用氨氯地平。2. 當妊娠大鼠及兔在各自的主要器官形成時期經(jīng)口接受高達10mg氨氯地平/kg/天（根據(jù)mg/m2基礎換算，分別是人類最大推薦劑量10mg的8倍和 23倍【按照患者體重50kg計

9、算】）的馬來酸氨氯地平時，未發(fā)現(xiàn)致畸性 或其他胚胎/胎兒毒性。然而在交配前、整個交配和受孕期間接受馬來酸氨氯地平（劑量相當于10mg氨氯地平/kg/天）治療14天的大鼠中，觀察到 窩數(shù)顯著減少（大約50%）,子宮內(nèi)死亡數(shù)量顯著增加（約5倍）。研究已證 明，馬來酸氨氯地平在該劑量下能夠延長大鼠的受孕期和分娩期。3. 尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。老人注意事項：1. 目前尚沒有充分的臨床研究以確定老年患者 （65歲以上）與年輕患者對 本品的反應是否不同。其他的臨床應用中沒有發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者在 反應上的差別。2. 一般來說，考慮到多數(shù)情況下老年人有肝、腎或心功能的減退

10、及并發(fā)其 他疾病或合用其他藥物的可能更大，老年患者的劑量選擇要謹慎，通常開 始宜用劑量范圍內(nèi)的低劑量。老年患者對本品的清除率降低，導致曲線下 面積（AUC）增加約4060%因此宜從小劑量起始（見【用法用量】）?！舅幬锵嗷プ饔谩俊盝H 1 -n-1 . IM _1 fIM . . MH _ M UJ M 10*1t1 J1. 體外數(shù)據(jù)體外研究數(shù)據(jù)顯示：絡活喜不影響地高辛、苯妥英鈉、華法林或吲哚美辛 與血漿蛋白的結合。2. 西咪替丁與西咪替丁合用不改變氨氯地平的藥代動力學。3. 葡萄柚汁不推薦絡活喜與葡萄柚或葡萄柚汁同服，因在特定患者中可能會增加生物 利用度，從而加強降壓作用。4. 鎂鋁氫氧化物抗

11、酸藥同時服用鎂鋁氫氧化物抗酸藥和單劑量絡活喜，未見對氨氯地平的藥代動 力學有明顯影響。5. 西地那非單劑量100mg西地那非不影響原發(fā)性高血壓患者中氨氯地平的藥代動力學。二藥合用，每種藥品都能獨立地發(fā)揮其降壓效果。6. 阿托伐他汀10mg本品多次給藥合并使用80mg阿托伐他汀，阿托伐他汀的穩(wěn)態(tài)藥代動 力學參數(shù)無明顯改變。7. 地高辛合用絡活喜和地高辛不改變正常志愿者血漿地高辛水平或腎臟的地高辛清除率。8. 乙醇（酒精）10mg的本品單次或多次給藥，對乙醇的藥代動力學無顯著的影響。9. 華法林本品與華法林合用不改變?nèi)A法林的凝血酶原反應時間。10. CYP3A4抑制劑本品在年輕患者中與紅霉素同服，

12、及在老年患者中與地爾硫卓同服，氨氯 地平血漿濃度分別升高22呀口 50% CYP3A4強抑制劑（如酮康唑、伊曲康 唑、利托那韋）可能較地爾硫卓增加氨氯地平血漿濃度更多。氨氯地平與 CYP3A4抑制劑同服時應慎重，然而未見此藥物相關作用導致的不良事件 報道。11. CYP3A4誘導劑目前沒有與 CYP3A4誘導劑對氨氯地平作用的相關數(shù)據(jù)。氨氯地平與CYP3A誘導劑同服時應慎重。12. 與藥物/實驗室檢查的相互作用尚不清楚?！舅幚碜饔谩颗R床藥理學作用機理：1. 氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑（亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯 劑），它能夠抑制鈣離子跨膜進入血管平滑肌和心肌。實驗數(shù)據(jù)表明氨氯 地平與二氫

13、吡啶及非二氫吡啶的結合位點均可結合。2. 心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細胞外鈣離子通過離子通道進入細胞內(nèi)來完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉運， 對血管平滑肌細 胞的作用要比心肌細胞的作用強。體外實驗可觀察到該藥存在負性肌力作 用，但臨床治療劑量在活體動物實驗中未觀察到這一作用。氨氯地平不影 響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內(nèi)，氨氯地平是一種離子化的復合物 （pKa=8.6），通過與鈣通道受體在結合位點緩慢地結合/分解實現(xiàn)其逐步起 效的作用。3. 氨氯地平是一個外周動脈血管擴張劑，它直接作用于血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓。4. 氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機制還未完全確定，但

14、考慮與以下因素有關：5. 勞力型心絞痛：絡活喜通過降低外周血管阻力（心臟后負荷）使心率一收 縮壓乘積降低，實現(xiàn)不同運動量級別的心肌需氧量的下降。6. 血管痙攣型心絞痛：絡活喜在動物實驗以及體外人冠狀血管實驗中已經(jīng)被證實：可以抑制血管痙攣，恢復冠狀動脈以及小動脈的血流灌注， 從而 適應鈣，腎上腺素鉀，血清素以及血栓素 A2異構體的變化。在血管痙攣 性（Prinzmetals或變異型）心絞痛中，絡活喜的作用主要來自于其對冠狀動脈痙攣的抑制。藥效學血液動力學：1. 高血壓患者服用治療劑量的絡活喜后，可引起血管舒張導致仰臥和站立 血壓下降。2. 長期給藥，血壓的下降并不伴隨心率或血漿兒茶酚胺濃度的顯著

15、變化。在慢性穩(wěn)定性心絞痛患者的血液動力學研究中發(fā)現(xiàn)，快速靜脈內(nèi)給予絡活喜可降低動脈血壓并增加心率，但是在血壓正常的心絞痛患者的臨床研究 中長期口服氨氯地平，對心率或血壓并沒有顯著的影響。3. 長期口服絡活喜每日一次，對血壓的控制效果至少維持 24小時。年輕 及老年患者的降壓效果均與血漿濃度相關。 應用氨氯地平血壓下降的程度 也與治療前血壓升高的程度相關4. 因此，中度高血壓（舒張壓105114mmHg患者的降壓效果要比輕度高 血壓（舒張壓90104mmHg患者強50%正常血壓受試者的血壓并沒有顯 著的臨床變化（+1/-2mmHg）。5. 腎功能正常的高血壓患者，絡活喜的治療劑量可導致腎血管阻力

16、下降， 腎小球濾過率增加，以及有效腎血流增加，不影響濾過分數(shù)和蛋白尿。6. 與其他鈣離子通道拮抗劑一樣，在正常心功能的患者應用絡活喜治療后，心臟功能的血液動力學檢測在靜止和運動（或踏步）時均顯示心臟指數(shù) 有小幅度的增加，且不伴有dP/dt或左心室舒張末期壓或體積的變化。在 血液動力學的研究中，動物或人體應用治療劑量范圍內(nèi)的絡活喜，即便是在人體中與B受體阻滯劑聯(lián)合應用，也均沒有出現(xiàn)負性肌力作用。在正常 健康人及代償良好的心衰患者中使用其他具有顯著的負性肌力作用的藥 物也有相似的發(fā)現(xiàn)。電生理學作用：7. 活體動物實驗和臨床實驗中，絡活喜不影響竇房結或房室傳導功能。 慢 性穩(wěn)定性心絞痛患者，靜脈給藥

17、10mg A-H、H-V傳導以及起搏后竇房結 恢復時間并沒有顯著性的改變。8. B -阻滯劑與絡活喜聯(lián)合用藥患者亦可觀察到類似結果。在高血壓或心絞痛患者中聯(lián)合應用氨氯地平以及B受體阻滯劑的臨床研究中，未觀察到對心電圖參數(shù)的不良影響。僅有心絞痛的患者，應用氨氯地平?jīng)]有改變心 電圖的傳導間期，亦沒有增加 AV傳導阻滯。致癌作用，致畸作用，生殖毒性：9. 大鼠和小鼠經(jīng)食物給予氨氯地平 0.5、1.25和2.5mg/kg/日，連續(xù)2 年, 未見致癌作用。對小鼠使用的最大劑量按 mg/m2換算相當于人體最大推薦 劑量310mg10. 大鼠的最大用藥劑量按 mg/m2換算，為人體最大推薦劑量 310mg的

18、兩 倍。11. 氨氯地平的致畸研究顯示無論是在基因還是染色體水平均未見與藥物 相關的致畸作用。12. 大鼠（雄性大鼠交配前64天起，雌性大鼠交配前14天起）給予劑量達 10mg/kg/日的氨氯地平（按mg/m2換算，8倍于人體最大推薦劑量3），對 生殖力未見影響。13. 根據(jù)患者體重為50kg計算?！举A藏】遮光、密圭寸保存?！居行凇?mg 60 個月；10mg 24 個月。【批準文號】國藥準字H10950224【說明書修訂日期】_ .jTm3*1 IM : MH_ jlM -im BiTbMB2011年05月23日【生產(chǎn)企業(yè)】22號企業(yè)名稱：輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)地址：大連市經(jīng)濟技術開發(fā)區(qū)大慶

19、路立普妥產(chǎn)品說明書通用名稱：阿托伐他汀鈣片功能主治：高膽固醇血癥。原發(fā)性高膽固醇血癥患者，包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合性高脂血 癥（相當于Fredrickson分類法的Ila和lib型）患者，如果飲食治療和其它非藥 物治療療效不滿意，應用本品可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、 載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法（如LDL血漿透析法）合用或單獨使用（當無其它治療手段時），以降低總膽固醇和低密 度脂蛋白膽固醇。用法用量：病人在開始本品治療前，應進行標準的低膽固醇飲食控制，在整個治療期 間也應維持合理膳食。應根據(jù)低密度脂

20、蛋白膽固醇基線水平、治療目標和患者的 治療效果進行劑量的個體化調(diào)整。常用的起始劑量為10mg每日一次。劑量調(diào)整時間間隔應為 4周或更長。本品最 大劑量為80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天內(nèi)的任何時間一次服用， 并不受進餐影響。1. 原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性高脂血癥的治療大多數(shù)患者服用阿托伐他汀鈣10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治療 2 周內(nèi)可見明顯療效，治療4周內(nèi)可見最大療效。長期治療可維持療效。2. 雜合子型家族性高膽固醇血癥的治療患者初始劑量為每日10mg/日。應遵循劑量的個體化原則并每4周為時間間隔逐 步調(diào)整劑量至40mg/日。如果仍然未達到滿意療效，可選擇將劑量調(diào)整

21、至最大劑 量80mg/日或以40mg每日一次本品配用膽酸螯合劑治療。3. 純合子型家族性高膽固醇血癥的治療在一項由64例患者參加的慈善性用藥研究中，其中46例患者有相應的LDL受體 信息。這46例患者的LDL-C平均下降21%本品的劑量可增至80mg/日。對于純合子型家族性高膽固醇血癥患者，本品的推薦劑量是 10-80mg/日。阿托 伐他汀鈣應作為其它降脂治療措施（如LDL血漿透析法）的輔助治療?；虍敓o這些 治療條件時，本品可單獨使用。4腎功能不全患者用藥劑量腎臟疾病既不會對本品的血漿濃度產(chǎn)生影響， 也不會對其降脂效果產(chǎn)生影響，所 以無需調(diào)整劑量。劑型：片劑不良反應：本品最常見的不良反應為便秘

22、、胃腸脹氣、消化不良和腹痛，通常在繼續(xù) 用藥后緩解。臨床試驗中低于2%勺患者因與本品有關的不良反應而中斷治療。根據(jù)臨床研究的數(shù)據(jù)和上市后廣泛經(jīng)驗，立普妥的不良事件如下述。按照慣例，不良事件的估計頻率排序為：常見( 1/100 , 1/1000, 1/10000, 1/1000);非常罕見(1/10000)。胃腸道功能異常：常見：便秘，胃腸脹氣，消化不良，惡心，腹瀉。少見：厭食，嘔吐。血液和淋巴系統(tǒng)功能異常：少見：血小板減少癥。免疫系統(tǒng)功能異常：常見：變態(tài)反應。非常罕見：過敏反應。內(nèi)分泌系統(tǒng)功能異常：少見：脫發(fā)，高糖血癥，低糖血癥，胰腺炎。精神：常見：失眠。少見：健忘癥。神經(jīng)系統(tǒng)功能異常：常見：

23、頭痛，頭暈，感覺異常，感覺遲鈍。少見：外周神經(jīng)病。非常罕見：味覺障礙。眼睛異常： 非常罕見：視覺障礙。肝-膽功能紊亂: 罕見：肝炎，膽汁淤積性黃疸。非常罕見：肝臟衰竭皮膚及其附屬物：常見：皮疹，瘙癢。少見：風疹。Steve ns-Joh nson非常罕見：血管神經(jīng)性水腫，大皰性皮疹（包括多形性紅斑, 綜合征和毒性表皮松解癥）耳-迷路異常：少見：耳鳴。非常罕見：聽力受損。骨骼肌肉異常：常見：肌痛，關節(jié)痛。少見：肌病。罕見：肌炎，橫紋肌溶解癥，肌肉痙攣。非常罕見：肌腱斷裂。生殖系統(tǒng)和乳房異常：少見：陽痿。非常罕見：男子乳腺發(fā)育。全身異常：常見：衰弱，胸痛，背痛，外周水腫，疲勞。少見：不適，體重增加

24、?？陀^檢查：與其它HMG-Co還原酶抑制劑相同，曾報道服用本品的患者出現(xiàn)轉氨酶升高。不 過這些改變通常是輕微、一過性的，并不需要中斷治療。在接受本品治療的患者 中具有臨床意義的血清轉氨酶升高（ 正常上限3倍）的發(fā)生率為0.8%。所有患者 中發(fā)生的這些改變均與劑量相關并且都是可逆性的。與其它臨床試驗中的HMG-Co還原酶抑制劑相似，服用本品的患者中有 2.5%的 病人出現(xiàn)血清磷酸肌酸激酶（CPK）升高大于正常上限3倍。服用本品的患者中有 0.4%的病人其磷酸肌酸激酶升高大于正常上限 10倍。（參見【注意事項】）。本品禁用于以下患者：對本品所含的任何成份過敏者禁用?；顒有愿尾』颊摺⒀遛D氨酶持續(xù)超

25、過正常上限 3倍且原因不明者。 肌病。孕期、哺乳期及任何未采取適當避孕措施的育齡婦女禁用本品。（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。注意事項：肝臟影響開始治療前應做肝功檢查并定期復查?；颊叱霈F(xiàn)任何提示有肝臟損害的癥狀或體 征時應檢查肝功能。轉氨酶水平升高的患者應加以監(jiān)測直至恢復正常。 如果轉氨 酶持續(xù)升高超過正常值3倍以上，建議減低劑量或停用本品（見【不良反應】）。過量飲酒和/或曾有肝疾病史患者慎用本品。強化降低膽固醇水平預防腦卒中發(fā)生（SPARC研究）。在一項事后分析中，在無冠心?。–HD）而近期有卒中或短暫腦缺血發(fā)作的患者中， 對卒中亞性進行分析。與安慰劑比較，阿托伐他汀80mg治療組患者出血性

26、卒中發(fā)生率較高。在研究入選時有出血性卒中或腔隙性梗塞史的患者中危險性的增加 較顯著。對于既往有出血性卒中的患者，阿托伐他汀80mg治療的風險與獲益的平衡尚不確定，在開始治療前，應仔細考慮出血性卒中的潛在危險。骨骼肌影響 與其他HMG-Co還原酶抑制劑一樣，在罕見情況下，阿托伐他汀可能影響骨骼肌， 引起肌痛、肌炎和肌病，可能進展為威脅生命的橫紋肌溶解癥， 表現(xiàn)為CPK明顯 升高（超過10倍以上正常上限）、肌球蛋白血癥和肌球蛋白尿，導致腎衰。治療前阿托伐他汀慎用于易感橫紋肌溶解癥的患者。下列情況應在治療前測定CPK 腎功能異常。甲狀腺功能低下。個人或家族遺傳性肌病史。既往他汀或貝特類藥物肌損傷史。

27、既往肝病史和/或大量飲酒。對于70歲以上的老年人，可根據(jù)是否存在其他橫紋肌溶解癥易感因素，來判斷 該項檢查的必要性。在上述情況下，應權衡治療危險-治療獲益比，推薦進行臨床監(jiān)測。若基線CPK水平明顯升高（超過5倍正常上限），不應開始治療。肌酸磷酸激酶測定劇烈運動或存在任何可能使 CPK增加的因素時，不應測定CPK這會使結果解釋 造成困難。如CPK基線水平顯著升高（超過5倍正常上限），應于5-7天內(nèi)復查以 核實結果。治療過程中應告知患者及時報告肌痛、抽筋或無力（尤當伴有不適或發(fā)熱時）。若正在服藥過程中出現(xiàn)以上癥狀，應測定 CPK 一旦發(fā)現(xiàn)顯著升高（超過正常上 限5倍），應終止治療。如果肌肉癥狀嚴重

28、，引起日常不適，即使 CPK水平w 5倍正常上限，也應考慮終 止治療。若癥狀緩解，CPK水平恢復正常，在密切監(jiān)測下，可重新使用阿托伐他汀或換用 另一類他汀，應從最小劑量開始。如臨床上發(fā)生CPK水平超過10倍正常上限或確診/疑診橫紋肌溶解癥時，必須停 用阿托伐他汀。阿托伐他汀與下列藥物合用可增加發(fā)生橫紋肌溶解的危險性，女口：環(huán)抱菌素，紅霉素，克拉霉素，依曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，煙酸，吉非貝齊，其他纖維酸 衍生物或HIV蛋白酶抑制劑。與依哲麥布合用也可能增加發(fā)生疾病的危險性。 如 果可能，應當考慮替代這些藥物的其他治療（見相互作用）。在這些藥物與阿托伐 他汀必須合用的情況下，應但仔細考慮聯(lián)合治療

29、的獲益和風險。 當患者正在接受可增加阿托伐他汀的最大劑量，同時建議對這些患者進行適當?shù)呐R床檢測。（見【藥物相互作用】）。對半乳糖不耐受、人乳糖缺乏、或有葡萄糖-半乳糖吸收障礙等罕見遺傳疾病的 患者不應服用本品。成份：本品主要成份為阿托伐他汀鈣。孕婦及哺乳期婦女用藥：孕期和哺乳期婦女禁用阿托伐他汀鈣片。育齡婦女應采取適當?shù)谋茉写?施。阿托伐他汀對孕婦和哺乳期婦女的安全性尚未得到證實。（見【禁忌】）。 動物試驗證實，HMG CoA還原酶抑制劑對胚胎和嬰兒的生長發(fā)育產(chǎn)生影響。當 服用阿托伐他汀劑量超過20mg/kg/日（相當于臨床人給藥劑量）時，大鼠后代發(fā) 育遲緩，出生后存活率下降。大鼠血漿中的阿托

30、伐他汀及其活性代謝產(chǎn)物的濃度與其乳汁中的濃度相同。該藥及其活性代謝產(chǎn)物是否在人乳中分泌尚不清楚。（見臨床前安全性資料）。兒童用藥：本品應只由?？漆t(yī)生在兒童中使用。本品在兒童的治療經(jīng)驗僅限于少數(shù)（4 到17歲）患有嚴重脂質(zhì)紊亂如純合子家族性高膽固醇血癥的患者。本品在這一患者人群的推薦起始劑量為 10mg/日。根據(jù)患者的反應和耐受性，劑 量可增加至80mg/日。尚無本品對該人群生長發(fā)育的安全性資料。老年用藥：在年齡70歲以上的老年人使用推薦劑量的阿托伐他汀鈣，其療效及安全 性與普通人群沒有區(qū)別。藥物相互作用：在應用HMG-Co還原酶抑制劑治療期間，與下列藥物合用可增加發(fā)生肌病 的危險性，如：環(huán)抱菌

31、素、纖維酸衍生物、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素包括紅霉素，咪唑 類抗真菌藥，HIV蛋白酶抑制劑或鹽酸。在極罕見情況下，可導致橫紋肌溶解， 肌球蛋白尿而后繼發(fā)腎功能不全。 在這些藥與阿托伐他汀必須合用的情況下， 應 當仔細考慮聯(lián)合治療的獲益與風險。當患者正在接受可增加阿托伐他汀血漿濃度 的藥物治療時，建議從較低劑量開始阿托伐他汀治療。合用環(huán)抱菌素，克拉霉素和依曲康唑時，應當考慮降低阿托伐他汀的最大劑量，同時建議對這些患者進行適當?shù)呐R床檢測。（見【注意事項】）。細胞色素P450 3A4抑制劑：阿托伐他汀經(jīng)細胞色素 P450 3A4代謝，本品與細胞 色素P450 3A4的抑制劑（環(huán)抱菌素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉

32、素或克拉霉素和咪 唑類抗真菌藥如伊曲康唑及 HIV蛋白酶抑制劑）合用時可能發(fā)生藥物相互作用。 合并用藥導致阿托伐他汀血漿濃度增加， 所以，當阿托伐他汀與上述藥物合用時 尤應注意（見【注意事項】）。載體抑制劑：阿托伐他汀及其代謝產(chǎn)物是 OATP1B載體的底物。阿托伐他汀10 mg 與環(huán)抱菌素5.2 mg/kg/日聯(lián)合應用使阿托伐他汀的暴露增加 7.7倍。在阿托伐 他汀與環(huán)抱菌素必須合用的情況下，阿托伐他汀的劑量不應該超過10 mg。紅霉素、克拉霉素：紅霉素和克拉霉素是已知的細胞色素P450 3A4的抑制劑。阿托伐他汀80 mg每日1次與紅霉素（500 mg QID）合用可使阿托伐他汀的全部活 性

33、暴露增加33%阿托伐他汀10 mg/日與紅霉素（500 mg BID）合用可使阿托伐他 汀的暴露增加3.4倍。在阿托伐他汀與克拉霉素必須合用的情況下，建議服用較 低的阿托伐他汀維持劑量。對于服用超過 40 mg劑量的患者，建議進行適當?shù)呐R 床監(jiān)測。伊曲康唑：阿托伐他汀20 mg至40 mg與依曲康唑200 mg/日合用，可使阿托伐 他汀的暴露增加1.5-2.3倍。在阿托伐他汀與依曲康唑必須合用的情況下， 建議 服用較低的阿托伐他汀維持劑量。對于服用超過 40 mg劑量的患者，建議進行適 當?shù)呐R床監(jiān)測。蛋白酶抑制劑：蛋白酶抑制劑為已知的細胞色素P450 3A4抑制劑，與阿托伐他汀合用時，增加其血藥濃度。鹽酸地爾硫卓：阿托伐他汀40 mg與地爾硫卓240 mg合用可使阿托伐他汀的暴 露增加51%在開始地爾硫治療或其劑量調(diào)整后，建議對這些患者進行適當?shù)呐R 床監(jiān)測。單獨使用依哲麥布治療與肌病的發(fā)生相關。因此，依哲麥布與阿托伐他汀聯(lián)合使 用時可能增加肌病的危險性。柚子汁：包含抑制細胞色素 P4