生藥的安全性評價

1、2021/3/171生藥的安全性評價生藥的安全性評價 藥物的最基本要求是安全。藥物的最基本要求是安全。 影響生藥安全性的主要因素有影響生藥安全性的主要因素有:（1）生藥本身含有的內(nèi)源性次生代謝產(chǎn)物。）生藥本身含有的內(nèi)源性次生代謝產(chǎn)物。（2）外源性物質(zhì)（重金屬、有害元素、農(nóng)藥）外源性物質(zhì)（重金屬、有害元素、農(nóng)藥殘留、殘留、SO2、黃曲霉素等）黃曲霉素等）2021/3/172第一節(jié)第一節(jié) 生藥內(nèi)源性有害物質(zhì)生藥內(nèi)源性有害物質(zhì)的檢測的檢測一、生藥一、生藥中中主要主要的的內(nèi)源性有害物內(nèi)源性有害物1. 1. 肝毒性成分肝毒性成分 2 2、腎毒性成分、腎毒性成分 3 3、其它毒性成分、其它毒性成分 202

2、1/3/173 1 1、肝毒性成分肝毒性成分 肝臟是人體的主要代謝器官肝臟是人體的主要代謝器官,是藥物和外來物是藥物和外來物質(zhì)的代謝處置中心。因此質(zhì)的代謝處置中心。因此,一方面肝臟的生理狀一方面肝臟的生理狀態(tài)和生化代謝功能直接影響藥物的代謝過程。態(tài)和生化代謝功能直接影響藥物的代謝過程。另一方面藥物在肝臟進行代謝轉(zhuǎn)化過程中有可另一方面藥物在肝臟進行代謝轉(zhuǎn)化過程中有可能損害肝臟的功能能損害肝臟的功能,甚至造成藥源性疾病。甚至造成藥源性疾病。 據(jù)世界衛(wèi)生調(diào)查顯示據(jù)世界衛(wèi)生調(diào)查顯示, ,許多藥物是引起藥物性許多藥物是引起藥物性肝損害的潛在因素肝損害的潛在因素, ,由藥物引起的肝損傷比率呈由藥物引起的肝

3、損傷比率呈逐年上升趨勢逐年上升趨勢。 由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝損害稱之為藥由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝損害稱之為藥物性肝損害（物性肝損害（DILIDILI）。 2021/3/1741、肝毒性成分肝毒性成分HPAs 肝毒吡咯里西啶生物堿肝毒吡咯里西啶生物堿(heptotoxic pyrrolizidine alkaloids,HPAs), 是目前已知最重要的肝毒性成分。是目前已知最重要的肝毒性成分。如如:野百合堿野百合堿NHOOCH3OOCH3CH3OH千里光堿千里光堿NHOOOOHHOHHOH2021/3/175實際上實際上, ,這類生物堿毒性主要來自其在肝臟的代謝產(chǎn)這類生物堿毒性主要來自其在

4、肝臟的代謝產(chǎn)物物 - - 代謝吡咯代謝吡咯 (metabo1ic pyrro1es),后者具很強的親后者具很強的親電性電性, ,能迅速地同有關(guān)的酶、蛋白、能迅速地同有關(guān)的酶、蛋白、 DNA DNA 及及 RNA RNA 結(jié)合結(jié)合, ,引起各引起各種毒性反應(yīng)。種毒性反應(yīng)。 由于由于HPAsHPAs在肝臟脫氫后形成的代謝產(chǎn)物非?；顫娫诟闻K脫氫后形成的代謝產(chǎn)物非?；顫? ,故肝臟既故肝臟既是是代謝吡咯代謝吡咯的形成場所的形成場所, ,又是其毒性的靶器官。又是其毒性的靶器官。 攝入攝入 HPAs HPAs 引起的主要病變是引起的主要病變是肝靜脈阻塞性疾病肝靜脈阻塞性疾病 (HVOD) (HVOD) ,

5、-,-表現(xiàn)為急性肝炎、腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水、肝腫大、黃表現(xiàn)為急性肝炎、腹痛、嘔吐、腹瀉、腹水、肝腫大、黃疸。慢性疸。慢性 HVOD HVOD 可表現(xiàn)為輕度惡心、厭食、疲勞或肝腫大。如可表現(xiàn)為輕度惡心、厭食、疲勞或肝腫大。如不治療不治療, ,可發(fā)展為肝硬化和肝壞死?？砂l(fā)展為肝硬化和肝壞死。 1、肝毒性成分肝毒性成分HPAs2021/3/1761. 肝毒性成分肝毒性成分HPAs2021/3/177菊科植物:款冬花 佩蘭 千里光豆科:豬屎豆 農(nóng)吉利2021/3/1782. 2. 腎毒性成分腎毒性成分n1993年比利時學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)年比利時學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)2例女性服例女性服中草藥減肥治療后中草藥減肥治療后

6、,出現(xiàn)進行性腎間質(zhì)出現(xiàn)進行性腎間質(zhì)纖維化纖維化,經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該減肥藥中加入了經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)該減肥藥中加入了中藥中藥廣廣防己防己,患者服用后血肌酐于患者服用后血肌酐于3個月個月內(nèi)升高一倍內(nèi)升高一倍,腎活檢顯示廣泛間質(zhì)纖維腎活檢顯示廣泛間質(zhì)纖維化?；?。n經(jīng)藥物成分分析發(fā)現(xiàn)經(jīng)藥物成分分析發(fā)現(xiàn),減肥膠囊中含有減肥膠囊中含有馬兜鈴酸馬兜鈴酸。至。至1998年在比利時有年在比利時有100人人患馬兜鈴酸腎病?；捡R兜鈴酸腎病。 2021/3/1792. 2. 腎毒性成分腎毒性成分n比利時學(xué)者報告了服用含有馬兜鈴酸比利時學(xué)者報告了服用含有馬兜鈴酸的中草藥致急性腎功能衰竭的中草藥致急性腎功能衰竭,并稱這種并稱這種腎臟損

7、害為腎臟損害為“中草藥腎病中草藥腎病(Chinese Herb Nephropathy, CHN)”。n此后此后,有關(guān)馬兜鈴酸引起腎臟損害的問有關(guān)馬兜鈴酸引起腎臟損害的問題題,引起了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注并陸引起了國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注并陸續(xù)發(fā)表有關(guān)研究報告。續(xù)發(fā)表有關(guān)研究報告。 2021/3/17102. 2. 腎毒性成分腎毒性成分l國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為國內(nèi)學(xué)者認(rèn)為,不宜籠統(tǒng)地將馬兜鈴類植物不宜籠統(tǒng)地將馬兜鈴類植物引起的腎臟損害稱作引起的腎臟損害稱作“中草藥腎病中草藥腎病”。l馬兜鈴酸馬兜鈴酸(aristolochicacid,AA)是引起是引起CHN的一類藥物的主要毒性成分之一的一類藥物的主要毒性成分

8、之一,故稱故稱為為“馬兜鈴酸腎病馬兜鈴酸腎病”(AAN)較為合適較為合適,l目前國外學(xué)者也應(yīng)用了這一病名。目前國外學(xué)者也應(yīng)用了這一病名。2021/3/17112. 2. 腎毒性成分腎毒性成分馬兜鈴酸（AA） 動物毒性試驗表明動物毒性試驗表明:大、小鼠接受高劑大、小鼠接受高劑量量 AA 后后,常出現(xiàn)腎常出現(xiàn)腎小管嚴(yán)重壞死、淋小管嚴(yán)重壞死、淋巴器官萎縮、前胃巴器官萎縮、前胃淺表性潰瘍、鱗狀淺表性潰瘍、鱗狀上皮增生和過度角上皮增生和過度角化等化等, 15 天內(nèi)死亡。天內(nèi)死亡。 OORNO2COOHAristolochic acid I:Aristolochic acid II:R = OCH3R =

9、 H2021/3/17122. 2. 腎毒性成分腎毒性成分n 中藥馬兜鈴是馬兜鈴科多年生植物北馬兜鈴中藥馬兜鈴是馬兜鈴科多年生植物北馬兜鈴Aristolochia contorta Bge.或或馬兜鈴馬兜鈴A.debilis Sieb .et Zuce.的成熟果實）的成熟果實）n 苦、微辛苦、微辛,寒寒,歸肺、大腸經(jīng)。歸肺、大腸經(jīng)。n清肺化痰清肺化痰,止咳平喘。止咳平喘。n用量不宜過大用量不宜過大,以免引起嘔吐。以免引起嘔吐。2021/3/1713馬兜鈴馬兜鈴2021/3/17142. 2. 腎毒性成分腎毒性成分馬兜鈴酸（AA ） 世界上大約有世界上大約有 200 多種馬兜鈴屬植物（多種馬兜鈴

10、屬植物（ Aristolochia L. ）,其其中作為藥用的有中作為藥用的有 20 多種。我國應(yīng)用較多的馬兜鈴屬藥材有多種。我國應(yīng)用較多的馬兜鈴屬藥材有: 馬兜鈴（北馬兜鈴馬兜鈴（北馬兜鈴Aristolochia contorta Bge.或或馬兜鈴馬兜鈴A.debilis Sieb .et Zuce.的果實）的果實） 青木香青木香（北馬兜鈴（北馬兜鈴或或馬兜鈴的根）馬兜鈴的根） 天仙藤（北馬兜鈴天仙藤（北馬兜鈴或或馬兜鈴的的馬兜鈴的的地上部分地上部分） 關(guān)木通關(guān)木通（東東北馬兜鈴北馬兜鈴A. manshuriensis Kom的藤莖的藤莖） 尋骨風(fēng)（綿毛馬兜鈴尋骨風(fēng)（綿毛馬兜鈴A. mol

11、lissima Hance 的全草的全草） 廣防己廣防己（廣防己廣防己A. fangchi Y. C.Wu et L. D. chou et S. M. Hwang的根）的根） 朱砂蓮朱砂蓮（朱砂蓮朱砂蓮A. cinnabarina C. Y. Cheng et J.L.Wu 的根的根莖）莖）等。等。 其中以關(guān)木通、廣防己中毒最為多見其中以關(guān)木通、廣防己中毒最為多見 紅色的為紅色的為05版藥典已刪除品種。版藥典已刪除品種。 2021/3/17152. 2. 腎毒性成分腎毒性成分馬兜鈴酸（AA ）n含馬兜鈴酸含馬兜鈴酸（AA）的常見中成藥有的常見中成藥有:n龍膽瀉肝丸龍膽瀉肝丸、耳聾丸、八正丸、

12、純陽正氣、耳聾丸、八正丸、純陽正氣丸、大黃清胃丸、當(dāng)歸四逆丸、導(dǎo)赤散、丸、大黃清胃丸、當(dāng)歸四逆丸、導(dǎo)赤散、甘露消毒丹、排石顆粒、跌打丸、婦科分甘露消毒丹、排石顆粒、跌打丸、婦科分清丸、冠心蘇合丸、蘇合丸、辛荑丸、十清丸、冠心蘇合丸、蘇合丸、辛荑丸、十香返生丸、濟生桔核丸、止嗽化痰丸等。香返生丸、濟生桔核丸、止嗽化痰丸等。 2021/3/1716“馬兜鈴馬兜鈴”的連鎖反應(yīng)的連鎖反應(yīng)u2002年年6月月,美國食品藥品管理局宣布美國食品藥品管理局宣布禁售禁售70多種含馬兜鈴酸的中成藥。多種含馬兜鈴酸的中成藥。u 香港衛(wèi)生署發(fā)言人宣布香港衛(wèi)生署發(fā)言人宣布:將從將從2004年年6月月1日起日起,停止進口

13、和銷售含有馬兜鈴酸停止進口和銷售含有馬兜鈴酸的中藥材及其制劑。的中藥材及其制劑。 u歐盟、澳洲等國也禁止含馬兜鈴的中歐盟、澳洲等國也禁止含馬兜鈴的中藥材及中成藥進口。藥材及中成藥進口。2021/3/1717“馬兜鈴馬兜鈴”的連鎖反應(yīng)的連鎖反應(yīng)u我國發(fā)生了龍膽瀉肝丸的我國發(fā)生了龍膽瀉肝丸的“馬兜鈴酸事件馬兜鈴酸事件” u 龍膽瀉肝丸之所以導(dǎo)致腎臟損害龍膽瀉肝丸之所以導(dǎo)致腎臟損害,是由于將是由于將“木通木通”誤用為誤用為“關(guān)木通關(guān)木通”引起引起:民國以前的藥民國以前的藥方都是方都是“木通木通”;兩味中藥名雖相近兩味中藥名雖相近,但關(guān)木通屬但關(guān)木通屬馬兜鈴科馬兜鈴科,木通屬木通科木通屬木通科;木通產(chǎn)

14、于南方木通產(chǎn)于南方,不含馬不含馬兜鈴酸兜鈴酸,關(guān)木通主產(chǎn)東北關(guān)木通主產(chǎn)東北,含馬兜鈴酸含馬兜鈴酸,二者根本二者根本風(fēng)馬牛不相及風(fēng)馬牛不相及,我們自己誤用了幾十年。我們自己誤用了幾十年。 u2003年年2月月28日國家藥品監(jiān)管局發(fā)出關(guān)于加日國家藥品監(jiān)管局發(fā)出關(guān)于加強對龍膽瀉肝丸監(jiān)督管理的通知強對龍膽瀉肝丸監(jiān)督管理的通知 2021/3/1718“馬兜鈴馬兜鈴”的連鎖反應(yīng)的連鎖反應(yīng) 2003年年2月月28日國家藥品監(jiān)管局發(fā)出通知日國家藥品監(jiān)管局發(fā)出通知,決定決定自自2003年年3月月1日起對含日起對含關(guān)木通關(guān)木通的的“龍膽瀉肝丸龍膽瀉肝丸”按處方藥管理。按處方藥管理。 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品

15、藥品監(jiān)督管理局2003年年4月發(fā)出通知月發(fā)出通知,取消了取消了關(guān)木通關(guān)木通的藥用標(biāo)準(zhǔn)。的藥用標(biāo)準(zhǔn)。 2003年年4月月15日日,國家藥監(jiān)局進一步發(fā)出通知國家藥監(jiān)局進一步發(fā)出通知,要求生產(chǎn)企業(yè)務(wù)必于要求生產(chǎn)企業(yè)務(wù)必于2003年年4月月30日前將處方日前將處方中的中的關(guān)木通關(guān)木通替換為替換為木通木通,其他國家標(biāo)準(zhǔn)處方中含其他國家標(biāo)準(zhǔn)處方中含有有關(guān)木通關(guān)木通的中成藥品務(wù)必于的中成藥品務(wù)必于2003年年6月月30日前日前替換完畢。替換完畢。2021/3/1719木通木通 為木通科植物為木通科植物三葉木通三葉木通Akebia trifoliata (Thunb.) Koidz.的木質(zhì)莖的木質(zhì)莖藤。藤。功

16、效功效:瀉火行水瀉火行水 通血脈。通血脈。 2021/3/1720關(guān)木通關(guān)木通為馬兜鈴科植物東北為馬兜鈴科植物東北馬兜鈴馬兜鈴Aristolochia mandshuriensis Kom.的莖藤。的莖藤。功效功效:清心火清心火,利小便利小便,通經(jīng)下乳。通經(jīng)下乳。 2021/3/1721 （1）生物堿類）生物堿類:烏頭中毒一般致死量烏頭中毒一般致死量:川烏川烏35 g,草烏草烏34 g,雪上一枝蒿雪上一枝蒿0.52g,炮制附子炮制附子3060g 。烏頭堿對人的致死量為。烏頭堿對人的致死量為34mg,其毒性主其毒性主要表現(xiàn)為中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀要表現(xiàn)為中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀,中毒機理是中毒

17、機理是過量的烏頭堿先興奮后麻痹各種神經(jīng)末梢過量的烏頭堿先興奮后麻痹各種神經(jīng)末梢,甚至麻甚至麻痹血管運動中樞、呼吸中樞痹血管運動中樞、呼吸中樞,以致心源性休克、呼以致心源性休克、呼吸衰竭而致死。吸衰竭而致死。 川烏川烏 附子2021/3/17222021/3/1723烏頭堿烏頭堿:C34H47NO11分子量分子量:645.74中烏頭堿中烏頭堿:C33H45NO11 分子量分子量: 631.71 次烏頭堿次烏頭堿:C33H45NO10 分子量分子量: 615.71 川烏中的毒性成分川烏中的毒性成分2021/3/1724烏頭炮制解毒機理烏頭炮制解毒機理 烏頭炮制解毒機理烏頭炮制解毒機理: 烏頭在較長

18、時間的烏頭在較長時間的浸泡和浸泡和煎煎煮過程中煮過程中,劇毒劇毒性的烏頭堿（雙酯類）性的烏頭堿（雙酯類）被水解成毒性較小乃至被水解成毒性較小乃至很小的苯甲酰烏頭胺很小的苯甲酰烏頭胺（單酯類）和烏頭胺（單酯類）和烏頭胺（醇胺類）之故。（醇胺類）之故。2021/3/1725（2 2）阿托品類生物堿）阿托品類生物堿: :白花曼白花曼陀羅、茛菪、小天仙子等含陀羅、茛菪、小天仙子等含茛菪堿、東茛菪堿和阿托品茛菪堿、東茛菪堿和阿托品生物堿生物堿, ,其中毒機理主要為其中毒機理主要為抗抗M M膽堿能反應(yīng)膽堿能反應(yīng), ,對周圍神對周圍神經(jīng)則為抑制交感神經(jīng)機能經(jīng)則為抑制交感神經(jīng)機能, ,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)則為興奮作

19、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)則為興奮作用用, ,嚴(yán)重者轉(zhuǎn)入中樞抑制致嚴(yán)重者轉(zhuǎn)入中樞抑制致嗜睡、昏迷。致死原因主要嗜睡、昏迷。致死原因主要是因腦中樞缺氧是因腦中樞缺氧, ,腦水腫而腦水腫而壓迫腦干壓迫腦干, ,使呼吸中樞抑制使呼吸中樞抑制或麻痹或麻痹, ,呼吸和循環(huán)衰竭呼吸和循環(huán)衰竭。 2021/3/1726白花曼陀羅白花曼陀羅 本品為茄科植物白花曼陀羅本品為茄科植物白花曼陀羅 Datura metel L.的干燥花。的干燥花。2021/3/1727（3） 含番木鱉堿類生物堿含番木鱉堿類生物堿: :馬錢子、呂馬錢子、呂宋果等的種子均含番木鱉堿宋果等的種子均含番木鱉堿( (士的寧士的寧) ) 和馬錢子堿和馬錢子

20、堿, ,其中以含番木鱉堿毒性最其中以含番木鱉堿毒性最大大, ,治療量的士的寧能增強大腦皮層的治療量的士的寧能增強大腦皮層的興奮與抑制過程。興奮與抑制過程。中毒嚴(yán)重者可因呼吸中毒嚴(yán)重者可因呼吸肌強直性收縮而引起窒息。肌強直性收縮而引起窒息。馬錢子也可馬錢子也可直接損害腎小管上皮細胞直接損害腎小管上皮細胞, ,導(dǎo)致急性腎導(dǎo)致急性腎功能衰竭、尿毒癥。功能衰竭、尿毒癥。2021/3/1728馬錢子馬錢子 馬錢科植物馬錢或云南馬錢的干燥成熟種子。馬錢科植物馬錢或云南馬錢的干燥成熟種子。 苦苦,寒寒,有毒。通絡(luò)止痛有毒。通絡(luò)止痛,散結(jié)消腫。風(fēng)濕頑痹麻木癱瘓散結(jié)消腫。風(fēng)濕頑痹麻木癱瘓,跌跌打損傷打損傷,癰疽

21、腫痛癰疽腫痛;小兒麻痹后遺癥小兒麻痹后遺癥,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛。麻類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛。麻木癱瘓木癱瘓,重癥肌無力等。重癥肌無力等。 內(nèi)服內(nèi)服,炮制后入丸散炮制后入丸散,0.30.6g(大劑量大劑量0.9g)。外用適量。外用適量. 孕婦禁孕婦禁 毒性成分毒性成分:番木鱉堿番木鱉堿(士的寧士的寧),510mg中毒中毒,30mg致死。致死。 中毒癥狀中毒癥狀:頭痛、頭暈、煩躁、肌肉抽筋感頭痛、頭暈、煩躁、肌肉抽筋感,咽下困難咽下困難,呼呼吸加重吸加重,瞳孔縮小、胸悶、全身發(fā)緊瞳孔縮小、胸悶、全身發(fā)緊,然后伸肌與屈肌同然后伸肌與屈肌同時作極度收縮、對聽、視、味、感覺等過度敏感時作極度收縮、對聽、視、味、感覺等

22、過度敏感,繼而繼而驚厥驚厥,最后呼吸肌強直窒息死亡。最后呼吸肌強直窒息死亡。 中毒解救中毒解救:綠豆、甘草煎湯服綠豆、甘草煎湯服 。2021/3/1729馬錢子馬錢子2021/3/1730 （4）強心苷類）強心苷類: 在醫(yī)藥上多用為強心藥在醫(yī)藥上多用為強心藥,夾竹夾竹桃、羅布麻、萬年青、杠柳桃、羅布麻、萬年青、杠柳等等中草藥均含強心苷中草藥均含強心苷,中毒劑中毒劑量量:刺激延腦嘔吐中樞刺激延腦嘔吐中樞,引起引起胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng);抑制竇房結(jié)抑制竇房結(jié),并并直接抑制心臟房室傳導(dǎo)組織直接抑制心臟房室傳導(dǎo)組織;增加心肌興奮性增加心肌興奮性,引起心率失常引起心率失常,甚至室顫甚至室顫;抑制腦細胞對氧

23、的抑制腦細胞對氧的利用利用;減少腎臟血流量。減少腎臟血流量。2021/3/1731（5 5）毒性成分為毒蛋白的中藥）毒性成分為毒蛋白的中藥 2021/3/1732來源來源 本品為大戟科植物巴豆本品為大戟科植物巴豆Croton tiglium L.的干燥的干燥成熟果實成熟果實。 巴豆（巴豆（Croton tiglium L.）2021/3/1733 生巴豆生巴豆大戟科植物巴豆干燥成熟果實大戟科植物巴豆干燥成熟果實辛辛,熱熱;有大毒。有大毒。 峻下冷積峻下冷積,逐水退腫逐水退腫,祛痰利咽祛痰利咽,外用蝕瘡。外用蝕瘡。 1寒積便秘。寒積便秘。2腹水臌脹。腹水臌脹。3喉痹痰阻。喉痹痰阻。 4癰腫未潰、

24、疥癬惡瘡。癰腫未潰、疥癬惡瘡。外用蝕腐肉、療瘡毒。外用蝕腐肉、療瘡毒。5. 白喉、喉梗、支氣管哮喘、急慢腸炎慢痢、白喉、喉梗、支氣管哮喘、急慢腸炎慢痢、急性闌尾炎、神經(jīng)性皮炎急性闌尾炎、神經(jīng)性皮炎內(nèi)服制霜內(nèi)服制霜,入丸、散服入丸、散服,0.10.3g。外用適量。外用適量?；瘜W(xué)成分化學(xué)成分:巴豆油巴豆油(巴豆油酸、甘油脂、巴豆醇二脂、多種巴豆醇三脂）巴豆油酸、甘油脂、巴豆醇二脂、多種巴豆醇三脂）巴豆毒素、巴豆苷、生物堿、巴豆毒素、巴豆苷、生物堿、-谷甾醇等谷甾醇等毒性成分毒性成分:毒性脂肪油毒性脂肪油,稱巴豆毒素。巴豆油稱巴豆毒素。巴豆油含輔致癌物。含輔致癌物。中毒癥狀中毒癥狀:皮膚灼熱瘙癢皮膚

25、灼熱瘙癢,紅斑丘疹紅斑丘疹,皮膚水腫水泡膿包皮膚水腫水泡膿包,全身乏力全身乏力,疼痛疼痛,惡惡心?？诜霈F(xiàn)發(fā)熱心?？诜霈F(xiàn)發(fā)熱,嘔吐嘔吐,腹痛腹瀉腹痛腹瀉,水瀉或粘液血便水瀉或粘液血便,嚴(yán)重者脫水死亡嚴(yán)重者脫水死亡解救解救:大黃、黃連、涼水。中黑豆、綠豆汁大黃、黃連、涼水。中黑豆、綠豆汁2021/3/17342021/3/1735 蒼耳子為菊科植物蒼耳蒼耳子為菊科植物蒼耳Xanthium sibiricum Patr.的帶總苞的果實。的帶總苞的果實。2021/3/1736（5）毒性成分為金屬元素的中藥2o32 3。 砷為細胞原漿毒,作用于機體酶系統(tǒng),抑制酶蛋白的巰基使失去活性,阻礙細胞氧化和呼

26、吸,而且損害神經(jīng)細胞。 砒石成分為三氧化二砷,雄黃含硫化砷。急性中毒者有口腔、胃腸道粘膜水腫、出血、壞死等。砷化物主要經(jīng)腎臟排泄,無機砷在排出前于體內(nèi)呈甲基化,可加重腎損害。成人中毒量為10mg,致死量為0.10.2g。 2021/3/17371砒石（紅砒、白砒）砒石（紅砒、白砒） 含砷礦物含砷礦物(砷華礦砷華礦,硫砷鐵礦硫砷鐵礦, 雄黃等雄黃等)加工品。加工品。As2O3辛辛,大熱。有大毒。劫痰平喘大熱。有大毒。劫痰平喘,截瘧。攻毒殺蟲截瘧。攻毒殺蟲,蝕瘡去腐蝕瘡去腐 早期宮頸早期宮頸/皮膚癌、神經(jīng)性皮炎、皸裂瘡、哮喘、肛瘺、牙痛等皮膚癌、神經(jīng)性皮炎、皸裂瘡、哮喘、肛瘺、牙痛等,白白血病血病

27、,頸淋巴結(jié)核斑禿汗斑、濕疹、酒齄鼻頸淋巴結(jié)核斑禿汗斑、濕疹、酒齄鼻,牙髓失活劑。牙髓失活劑。外用適量。外用適量。 內(nèi)服內(nèi)服0.0020.004g, 炮制后入丸、散。孕婦忌服。不炮制后入丸、散。孕婦忌服。不可作酒劑服。忌火煅?？勺骶苿┓＜苫痨?。 毒性成分毒性成分: As2O3 OP5mg中毒中毒,20200mg致死。致死。中毒癥狀中毒癥狀:惡心、嘔吐、口渴、咽喉灼燒、重者意識不清、痙攣等。惡心、嘔吐、口渴、咽喉灼燒、重者意識不清、痙攣等。2 砒霜砒霜 砒石升華精制品砒石升華精制品2021/3/1738 雄黃雄黃硫化物類礦物雄黃族雄黃硫化物類礦物雄黃族雄黃,主含主含As2S2辛辛,溫溫;有毒。解毒殺蟲有毒。解毒殺蟲,燥濕祛痰燥濕祛痰,截瘧。用于癰腫疔瘡截瘧。用于癰腫疔瘡,蛇蟲咬傷蛇蟲咬傷,蟲蟲積腹痛積腹痛,驚癇驚癇,瘧疾。抗癌瘧疾?？拱?肝、乳腺、宮頸、陰道、鼻咽、舌、胰肝、乳腺、宮頸、陰道、鼻咽、舌、胰腺、皮膚癌腺、皮膚癌,血管肉瘤、白血病、骨巨細胞瘤忌用。血管肉瘤、白血病、骨巨細胞瘤忌用。0.050.1g,入丸散用。外用適量入丸散用。外用適量,熏涂患處。內(nèi)服宜慎