肌營(yíng)養(yǎng)不良癥PPT精品文檔

1、1肌營(yíng)養(yǎng)不良癥肌營(yíng)養(yǎng)不良癥(Progressive masculat dystrophy PMD)2概概 念念肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是一組遺傳性肌肉變性病肌營(yíng)養(yǎng)不良癥是一組遺傳性肌肉變性病臨床特征：臨床特征：1、無(wú)力、無(wú)力+肌萎縮肌萎縮2、慢性進(jìn)行性加重、慢性進(jìn)行性加重3、累及肢體、頭面、少數(shù)心肌、累及肢體、頭面、少數(shù)心肌3病因及發(fā)病機(jī)制病因及發(fā)病機(jī)制DMD型型遺傳基遺傳基因位點(diǎn)因位點(diǎn)Xp21雜雜色體色體Dystrophin抗肌萎縮抗肌萎縮 蛋白蛋白細(xì)細(xì)胞胞膜膜支架作用支架作用維持肌細(xì)維持肌細(xì)胞完整性胞完整性抗拉力抗拉力肌肉萎縮肌肉萎縮DYS型型DYS基因基因突變突變DYSDYS缺失缺失細(xì)胞膜細(xì)胞膜不穩(wěn)

2、定不穩(wěn)定肌纖維肌纖維壞死壞死無(wú)力與無(wú)力與萎縮萎縮Pecker型型 85%與與DYS分子量改變分子量改變4病病 理理 PMD PMD患者肌肉基本病理改變是肌纖維壞患者肌肉基本病理改變是肌纖維壞死和再生，肌膜核內(nèi)移，出現(xiàn)肌細(xì)胞萎縮與死和再生，肌膜核內(nèi)移，出現(xiàn)肌細(xì)胞萎縮與代償性增大相嵌分布典型表現(xiàn)，隨病情進(jìn)展代償性增大相嵌分布典型表現(xiàn)，隨病情進(jìn)展這種肌細(xì)胞大小差異不斷增加。肥大肌細(xì)胞這種肌細(xì)胞大小差異不斷增加。肥大肌細(xì)胞橫紋消失，光鏡下呈玻璃樣變；壞死肌細(xì)胞橫紋消失，光鏡下呈玻璃樣變；壞死肌細(xì)胞出現(xiàn)空泡增多、絮樣變性、顆粒變性和吞噬出現(xiàn)空泡增多、絮樣變性、顆粒變性和吞噬現(xiàn)象。肌細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)大量脂肪

3、和結(jié)締組現(xiàn)象。肌細(xì)胞間質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)大量脂肪和結(jié)締組織增生。肌肉活檢組化檢查可見(jiàn)織增生。肌肉活檢組化檢查可見(jiàn)DysDys缺失或異缺失或異常。常。 5臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)1、無(wú)力與萎縮同重、無(wú)力與萎縮同重2、分布四肢近端對(duì)稱、分布四肢近端對(duì)稱 鴨步鴨步 Gower征征 翼狀肩胛翼狀肩胛3、肌電圖呈肌源性損害、肌電圖呈肌源性損害4、血清酶明顯升高、血清酶明顯升高5、部分查明假肥大、部分查明假肥大6臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)DMD1、X性鏈鎖隱性遺傳病性鏈鎖隱性遺傳病2、均為、均為X性性3、1歲出生已發(fā)病歲出生已發(fā)病 3歲時(shí)發(fā)育慢歲時(shí)發(fā)育慢 5歲時(shí)癥狀明顯歲時(shí)癥狀明顯 7歲時(shí)鴨步，歲時(shí)鴨步，Gower征，翼狀肩胛征，翼

4、狀肩胛 9歲不能走歲不能走 20歲呼吸道感染歲呼吸道感染 2530歲死亡歲死亡7臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)BMD (BeckerBMD (Becker型型) ) 與與DMDDMD相比，肌肉相比，肌肉DysDys水平正常，但蛋白的性水平正常，但蛋白的性質(zhì)改變。質(zhì)改變。BeckerBecker型較少見(jiàn)，具有型較少見(jiàn)，具有X X連鎖隱性遺傳、連鎖隱性遺傳、腓腸肌假肥大、肢體近端肌無(wú)力、血清腓腸肌假肥大、肢體近端肌無(wú)力、血清CKCK水平增水平增高、肌源性損害高、肌源性損害EMGEMG等等DMDDMD基本特征。與基本特征。與DMDDMD的不的不同是：平均發(fā)病年齡同是：平均發(fā)病年齡(11(11歲歲) )和死亡年齡和

5、死亡年齡(42(42歲歲) )較較晚，病情進(jìn)展緩慢，病程可達(dá)晚，病情進(jìn)展緩慢，病程可達(dá)2525年以上，年以上，4040歲后歲后仍能行走；通常不伴心肌受累和認(rèn)知功能缺損，仍能行走；通常不伴心肌受累和認(rèn)知功能缺損，血清血清CKCK水平升高不顯著。預(yù)后較好，又稱為良性水平升高不顯著。預(yù)后較好，又稱為良性型。型。 8臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良(facioscapldohumeral dystrODhy) (facioscapldohumeral dystrODhy) 是常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳肌病。遺傳缺陷是定位于是常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳肌病。遺傳缺陷是定位于4q354q35染

6、色體上同源框基因染色體上同源框基因( (指一類長(zhǎng)約指一類長(zhǎng)約180180個(gè)堿基對(duì)的個(gè)堿基對(duì)的DNADNA序列序列) )的重組。的重組。 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：自兒童期至中年發(fā)病，多在青春期自兒童期至中年發(fā)病，多在青春期3 3肌無(wú)肌無(wú)力典型地局限于面、肩和臂肌，翼狀肩胛常見(jiàn)，心臟不受力典型地局限于面、肩和臂肌，翼狀肩胛常見(jiàn)，心臟不受累，臨床嚴(yán)重程度差異頗大累，臨床嚴(yán)重程度差異頗大o o早期癥狀為面部表情肌無(wú)力，早期癥狀為面部表情肌無(wú)力，如眼瞼閉合不全，吹哨和鼓腮困難，面肌萎縮呈斧頭臉特如眼瞼閉合不全，吹哨和鼓腮困難，面肌萎縮呈斧頭臉特殊肌病面容。逐漸侵犯上肢帶肌如三角肌、岡上肌、岡下殊肌病面容。逐

7、漸侵犯上肢帶肌如三角肌、岡上肌、岡下肌，以及肱二頭肌、肱三頭肌和胸大肌上半部，三角肌和肌，以及肱二頭肌、肱三頭肌和胸大肌上半部，三角肌和腓腸肌偶可見(jiàn)假肥大；肩胛肌受累出現(xiàn)翼狀肩胛腓腸肌偶可見(jiàn)假肥大；肩胛肌受累出現(xiàn)翼狀肩胛3 3口輪匝肌口輪匝肌假肥大顯得口唇變厚而微噘，脛前肌、腓骨肌也常受累，假肥大顯得口唇變厚而微噘，脛前肌、腓骨肌也常受累，可發(fā)生下肢遠(yuǎn)端無(wú)力和足下垂可發(fā)生下肢遠(yuǎn)端無(wú)力和足下垂3 3一般不伴心肌損害，病變可一般不伴心肌損害，病變可向軀干肌和髖肌蔓延，病情進(jìn)展緩慢，一般不影響正常壽向軀干肌和髖肌蔓延，病情進(jìn)展緩慢，一般不影響正常壽命；命；肌電圖顯示肌源陸損害，肌肉活檢表現(xiàn)肌病特征，

8、肌電圖顯示肌源陸損害，肌肉活檢表現(xiàn)肌病特征，但組織學(xué)改變較輕，血清但組織學(xué)改變較輕，血清CKCK水平正常或輕度增高。水平正?；蜉p度增高。 9臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良也稱為也稱為ErbErb型。包含一組肌營(yíng)養(yǎng)型。包含一組肌營(yíng)養(yǎng)不良變異型，為常染色體顯性或隱性遺傳，散發(fā)不良變異型，為常染色體顯性或隱性遺傳，散發(fā)病例不少見(jiàn)。病變主要累及肢體近端。此型有病例不少見(jiàn)。病變主要累及肢體近端。此型有DysDys存在，無(wú)存在，無(wú)XP21XP21突變。一般將不符合突變。一般將不符合DMDDMD、BMDBMD或面或面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但表現(xiàn)肢帶肌無(wú)肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但表

9、現(xiàn)肢帶肌無(wú)力患者包括在此型中。力患者包括在此型中。 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn): :兒童晚期、青少年或成年早期發(fā)病，男女均兒童晚期、青少年或成年早期發(fā)病，男女均可罹患；與與可罹患；與與DuchenneDuchenne型和型和BeckerBecker型肌營(yíng)養(yǎng)不良相比，肩型肌營(yíng)養(yǎng)不良相比，肩帶肌和骨盆帶肌幾乎同等程度受累。首發(fā)癥狀常為骨盆帶帶肌和骨盆帶肌幾乎同等程度受累。首發(fā)癥狀常為骨盆帶肌萎縮，腰椎前凸，呈鴨步，上樓及坐位站起困難；肩胛肌萎縮，腰椎前凸，呈鴨步，上樓及坐位站起困難；肩胛帶肌受累可見(jiàn)肌萎縮、抬臂困難和翼狀肩胛，無(wú)假肥大；帶肌受累可見(jiàn)肌萎縮、抬臂困難和翼狀肩胛，無(wú)假肥大；病情進(jìn)展緩慢，病后平均

10、病情進(jìn)展緩慢，病后平均2020年喪失行動(dòng)能力；年喪失行動(dòng)能力；肌電圖和肌電圖和肌活檢均顯示肌源性損害，血清肌活檢均顯示肌源性損害，血清CKCK水平輕度增高，心電圖水平輕度增高，心電圖正常。正常。 10臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)眼咽型肌營(yíng)養(yǎng)不良眼咽型肌營(yíng)養(yǎng)不良(oculopharyngeal dystroplly) (oculopharyngeal dystroplly) 是常染色體顯性遺傳，也有散發(fā)病例。常發(fā)生于是常染色體顯性遺傳，也有散發(fā)病例。常發(fā)生于3030至至5050歲。首發(fā)癥狀為上瞼下垂和眼球運(yùn)動(dòng)障礙，歲。首發(fā)癥狀為上瞼下垂和眼球運(yùn)動(dòng)障礙，雙側(cè)對(duì)稱；逐步出現(xiàn)吞咽困難、輕度面肌力弱、雙側(cè)對(duì)稱；逐步

11、出現(xiàn)吞咽困難、輕度面肌力弱、咬肌無(wú)力和萎縮、構(gòu)音不清等，吞咽困難嚴(yán)重可咬肌無(wú)力和萎縮、構(gòu)音不清等，吞咽困難嚴(yán)重可能需要鼻飼或胃造口術(shù)；血清能需要鼻飼或胃造口術(shù)；血清CKCK正?；蜉p度升高。正?；蜉p度升高。遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良遠(yuǎn)端型肌營(yíng)養(yǎng)不良(distal dystrophy) (distal dystrophy) 為常染為常染色體顯性變異型，典型為色體顯性變異型，典型為4040歲以后起病，純合子歲以后起病，純合子發(fā)病較早，癥狀較重。主要影響手足小肌肉、腕發(fā)病較早，癥狀較重。主要影響手足小肌肉、腕伸肌、足背屈肌，病程緩慢進(jìn)展。也有報(bào)道常染伸肌、足背屈肌，病程緩慢進(jìn)展。也有報(bào)道常染色體隱性遺傳或散發(fā)的

12、遠(yuǎn)端肌病，表現(xiàn)年輕人進(jìn)色體隱性遺傳或散發(fā)的遠(yuǎn)端肌病，表現(xiàn)年輕人進(jìn)行性下肢無(wú)力。行性下肢無(wú)力。 11臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)眼肌型肌營(yíng)養(yǎng)不良眼肌型肌營(yíng)養(yǎng)不良(oculardystroplly) (oculardystroplly) 為典型常染色為典型常染色體顯性遺傳，但有隱性遺傳和散發(fā)病例。某些病例與線體顯性遺傳，但有隱性遺傳和散發(fā)病例。某些病例與線粒體粒體DNADNA缺失有關(guān)。通常在缺失有關(guān)。通常在3030歲以前發(fā)病，上瞼下垂為早歲以前發(fā)病，上瞼下垂為早期表現(xiàn)，隨之發(fā)生進(jìn)展性眼外肌麻痹：也常見(jiàn)面肌無(wú)力，期表現(xiàn)，隨之發(fā)生進(jìn)展性眼外肌麻痹：也常見(jiàn)面肌無(wú)力，以及四肢肌亞臨床受累，病程緩慢進(jìn)展。易誤診為重癥以

13、及四肢肌亞臨床受累，病程緩慢進(jìn)展。易誤診為重癥肌無(wú)力。肌無(wú)力。埃埃- -德型肌營(yíng)養(yǎng)不良德型肌營(yíng)養(yǎng)不良(Emery-Dreifuss dystrophy) (Emery-Dreifuss dystrophy) 為為X X連鎖隱性連鎖隱性(Xq28)(Xq28)遺傳，常染色體顯性遺傳，常染色體顯性(1q11)(1q11)遺傳很少。遺傳很少。瞳期發(fā)病，緩慢進(jìn)展，發(fā)生肌萎縮、無(wú)力和攣縮瞳期發(fā)病，緩慢進(jìn)展，發(fā)生肌萎縮、無(wú)力和攣縮( (常見(jiàn)于常見(jiàn)于肱二頭肌、肱三頭肌，腓骨肌和脛前肌，以后擴(kuò)展至肢肱二頭肌、肱三頭肌，腓骨肌和脛前肌，以后擴(kuò)展至肢帶肌帶肌) )，可出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)異常和心肌病。血清，可出現(xiàn)心臟傳導(dǎo)

14、異常和心肌病。血清CKCK輕度增高。輕度增高。應(yīng)監(jiān)測(cè)心臟功能，必要時(shí)植入起搏器。應(yīng)監(jiān)測(cè)心臟功能，必要時(shí)植入起搏器。脊旁肌營(yíng)養(yǎng)不良脊旁肌營(yíng)養(yǎng)不良(paraspinal dystroplly) 40(paraspinal dystroplly) 40歲后發(fā)病，歲后發(fā)病，表現(xiàn)進(jìn)展性脊旁肌無(wú)力、背部疼痛和典型脊柱后凸，可表現(xiàn)進(jìn)展性脊旁肌無(wú)力、背部疼痛和典型脊柱后凸，可有家族史。血清有家族史。血清CKCK輕度增高，輕度增高，CTCT檢查顯示脊旁肌為脂肪檢查顯示脊旁肌為脂肪所代替。所代替。 12診斷及鑒別診斷診斷及鑒別診斷診斷：診斷：根據(jù)臨床表現(xiàn)和遺傳方式，尤其基因及抗根據(jù)臨床表現(xiàn)和遺傳方式，尤其基因及抗

15、肌萎縮蛋白檢測(cè)，配合肌電圖、肌肉病理檢查及肌萎縮蛋白檢測(cè)，配合肌電圖、肌肉病理檢查及血清血清CK測(cè)定，一般均能確診。測(cè)定，一般均能確診。鑒別診斷鑒別診斷 (1)少年近端型脊髓性肌萎縮：為常染色體顯性少年近端型脊髓性肌萎縮：為常染色體顯性和隱性遺傳。青少年起病，主要表現(xiàn)四肢近端對(duì)和隱性遺傳。青少年起病，主要表現(xiàn)四肢近端對(duì)稱性肌萎縮，有肌束震顫；肌電圖為神經(jīng)源性損稱性肌萎縮，有肌束震顫；肌電圖為神經(jīng)源性損害，肌肉病理可見(jiàn)群組性萎縮，符合失神經(jīng)支配；害，肌肉病理可見(jiàn)群組性萎縮，符合失神經(jīng)支配；基因檢測(cè)顯示染色體基因檢測(cè)顯示染色體5q11-13的的SMN基因缺失、基因缺失、突變或移碼等異常。突變或移碼

16、等異常。 (2)慢性多發(fā)性肌炎：無(wú)遺傳史，病情進(jìn)展較急慢性多發(fā)性肌炎：無(wú)遺傳史，病情進(jìn)展較急性多發(fā)性肌炎緩慢：血清性多發(fā)性肌炎緩慢：血清CK水平正?；蜉p度升水平正?；蜉p度升高，肌肉病理符合肌炎改變高，肌肉病理符合肌炎改變l皮質(zhì)類固醇療效較皮質(zhì)類固醇療效較好，可資鑒別。好，可資鑒別。 13防防 治治1 1進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良迄今無(wú)特異性治療，以支持療法為主，應(yīng)進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良迄今無(wú)特異性治療，以支持療法為主，應(yīng)鼓勵(lì)患者盡可能從事日常活動(dòng)，避免長(zhǎng)期臥床，如不活動(dòng)常可導(dǎo)鼓勵(lì)患者盡可能從事日?；顒?dòng)，避免長(zhǎng)期臥床，如不活動(dòng)?？蓪?dǎo)致病情加重和殘疾；增加營(yíng)養(yǎng)、避免過(guò)勞和防止感染。物理療法致病情加重和殘疾；增加營(yíng)

17、養(yǎng)、避免過(guò)勞和防止感染。物理療法和矯形治療可預(yù)防或改善畸形和攣縮，對(duì)維持活動(dòng)功能是重要的。和矯形治療可預(yù)防或改善畸形和攣縮，對(duì)維持活動(dòng)功能是重要的。 2 2藥物治療尚無(wú)確定的方案藥物治療尚無(wú)確定的方案 潑尼松潑尼松0.75mg0.75mg(kg(kgd)d)口服口服可以改善肌力約達(dá)可以改善肌力約達(dá)3 3年，副作用包括體重增加、類年，副作用包括體重增加、類CushingCushing綜合征綜合征表現(xiàn)和多毛癥等；潑尼松對(duì)本病的遠(yuǎn)期療效尚不確定；一種潑尼表現(xiàn)和多毛癥等；潑尼松對(duì)本病的遠(yuǎn)期療效尚不確定；一種潑尼松類似物松類似物Defiazcort 0Defiazcort 09mg9mg(kg(kgd)

18、d)與潑尼松效果類似而副作與潑尼松效果類似而副作用較少用較少o o肌酸一水化物肌酸一水化物(creatine monohydrate)510g(creatine monohydrate)510gd d可能可能有效；有效；別嘌呤醇：治療別嘌呤醇：治療DuchenneDuchenne型可不同程度地改善臨床癥狀，型可不同程度地改善臨床癥狀，CKCK水平有所下降；年齡小的患者療效較好，治療中應(yīng)定期檢查白水平有所下降；年齡小的患者療效較好，治療中應(yīng)定期檢查白細(xì)胞，如低于細(xì)胞，如低于3000X103000X106 6L L應(yīng)停用；應(yīng)停用；三磷酸腺苷、肌苷、肌生三磷酸腺苷、肌苷、肌生注射液、甘氨酸、核苷酸、

19、苯丙酸諾龍及中藥等可試用；注射液、甘氨酸、核苷酸、苯丙酸諾龍及中藥等可試用；入胚入胚肌細(xì)胞注入治療僅有短期效果，直接基因置換療法目前正在研究肌細(xì)胞注入治療僅有短期效果，直接基因置換療法目前正在研究之中，基因療法治療之中，基因療法治療DuchenneDuchenne肌營(yíng)養(yǎng)不良尚未證實(shí)有效。肌營(yíng)養(yǎng)不良尚未證實(shí)有效。 14防防 治治3 3對(duì)對(duì)PMDPMD釆取預(yù)防措施很重要，主要包括檢出攜帶者和釆取預(yù)防措施很重要，主要包括檢出攜帶者和產(chǎn)前診斷。產(chǎn)前診斷。 (1)(1)可通過(guò)家系分析檢出攜帶者：可通過(guò)家系分析檢出攜帶者：DMDDMD患者女性親屬患者女性親屬可能是攜帶者，分為：可能是攜帶者，分為：肯定攜帶者肯定攜帶者(definite (definite carrier)carrier)：有一個(gè)或一個(gè)以上男性患兒