醫(yī)學生理學之胃潰瘍發(fā)病機理

1、胃潰瘍胃潰瘍是一種多因素疾病，病因復(fù)雜，迄今未完全清楚，為綜合因素所致 病理分型 型：小彎潰瘍，位于小彎側(cè)胃切跡附近，尤多見于胃竇黏膜和胃體黏膜交界處 型：胃十二指腸復(fù)合性潰瘍。常先發(fā)生十二指腸潰瘍，繼發(fā)胃潰瘍 型：幽門前及幽門管潰瘍。 型：高位胃潰瘍，位于胃上部1/3，距食管胃連接處4cm內(nèi)。易發(fā)出血和穿孔。病理形態(tài) 潰瘍通常呈圓形或橢圓形，直徑為0.52cm。底部通常穿越黏膜下層，深達肌層甚至漿肌層。黏膜下層至肌層完全被侵蝕破壞，代之以肉芽組織及瘢痕組織。臨床表現(xiàn) 上腹部疼痛 位于劍突（心窩）下或上腹部中線周圍，呈燒灼性、嚙咬性或饑餓性鈍痛、脹痛或隱痛。但有時也僅局限于胸腔下部。疼痛發(fā)生后

2、會持續(xù)半小時到三小時。一陣陣的疼痛時發(fā)時消，經(jīng)過歷時數(shù)周的間歇性疼痛后，會出現(xiàn)一段短暫的無痛期。這種疼痛與飲食有關(guān)，常因饑餓、服藥、酸性食物或飲料而誘發(fā)。疼痛可以因進食、飲水、服用堿性食物而緩解。其他可能癥狀是燒心、吐酸水、噯氣、食欲喪失、體重減輕、貧血、偶爾嘔吐，嘔吐后就會使疼痛緩和下來，黑色或柏油樣大便。 上腹痛、慢性、周期性節(jié)律性上腹痛是典型消化性潰瘍的主要癥狀。 潰瘍及其周圍組織的炎癥病變可提高局部內(nèi)臟感受器的敏感性，使痛閾降低；局部肌張力增高或痙攣；胃酸對潰瘍面的刺激。發(fā)病機理遺傳因素化學因素 長期飲用酒精長期吸煙和飲用濃茶 生活因素 工作過于勞累，飲食不規(guī)律 精神因素 精神緊張或憂

3、慮，多愁善感 感染因素 幽門螺桿菌(hp) 其他因素 1.遺傳因素 胃潰瘍有時有家族史，尤其兒童潰瘍患者有家族史者可占25%60%。另外a型血的人比其他血型的人易患此病。 2.化學因素 長期飲用酒精或長期服用阿司匹林、皮質(zhì)類固醇等藥物易致此病發(fā)生，此外長期吸煙和飲用濃茶似亦有一定關(guān)系。 3.生活因素 潰瘍病患者在有些職業(yè)如司機和醫(yī)生等人當中似乎更為多見，可能與飲食欠規(guī)律有關(guān)。工作過于勞累也可誘發(fā)本病發(fā)生。 4.精神因素 精神緊張或憂慮，多愁善感，腦力勞動過多也是本病誘發(fā)因素?？赡芤蛎宰呱窠?jīng)興奮，胃酸分泌過多而引起。 5.感染因素 幽門螺桿菌(hp)對胃潰瘍發(fā)生的作用仍難以解釋，因很多hp感染者

4、中僅少數(shù)發(fā)生胃潰瘍。然而幾乎所的胃潰瘍者合并慢性活動性胃炎。hp是胃炎的發(fā)病和蔓延的主要病因。hp被清除則胃炎消失。hp感染的定量研究顯示，胃潰瘍尤其是位于胃上半部的潰瘍，常合并嚴重的hp感染。 6.其他因素 不同國家、不同地區(qū)本病的發(fā)生率不盡相同，不同的季節(jié)發(fā)病率也不一樣，說明地理環(huán)境及氣候也是重要因素。另外本病還可在其他原發(fā)病如燒傷、重度腦外傷、胃泌素瘤、甲旁亢、肺氣腫、肝硬化、腎衰的基礎(chǔ)上發(fā)病，即所謂“繼發(fā)性潰瘍”(secondary ulcer)。這可能與胃泌素、高鈣血癥及迷走神經(jīng)過度興奮有關(guān)幽門螺桿菌 幽門螺桿菌是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細菌。長2.54.0m，寬0.

5、51.0m。在胃粘膜上皮細胞表面常呈典型的螺旋狀或弧形。在固體培養(yǎng)基上生長時，除典型的形態(tài)外，有時可出現(xiàn)桿狀或圓球狀。幽門螺桿菌是微需氧菌，環(huán)境氧要求58%，在大氣或絕對厭氧環(huán)境下不能生長。 幽門螺桿菌感染明顯地增加了發(fā)生十二指腸和胃潰瘍的危險性。大約1/6 幽門螺桿菌感染者可能發(fā)生消化性潰瘍病。治療幽門螺桿菌感染可加速潰瘍的愈合和大大降低潰瘍的復(fù)發(fā)率。 幽門螺桿菌本身并不直接侵害胃腸道組織，而是通過其產(chǎn)生的細菌毒素、酶或炎性物質(zhì)破壞粘膜的防御機制，包括減少碳酸氫鹽的分泌、改變粘液的成分和結(jié)構(gòu)，誘使上皮細胞變性，并通過促進胃泌素的釋放等途徑增加胃酸和胃蛋白酶原的分泌 1979年，病理學醫(yī)生wa

6、rren在慢性胃炎患者的胃竇黏膜組織切片上觀察到一種彎曲狀細菌，并且發(fā)現(xiàn)這種細菌鄰近的胃黏膜總是有炎癥存在，因而意識到這種細菌和慢性胃炎可能有密切關(guān)系。 1981年，消化科臨床醫(yī)生marshall與warren合作，他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為對象進行研究，證明這種細菌的存在確實與胃炎相關(guān)。此外他們還發(fā)現(xiàn),這種細菌還存在于所有十二指腸潰瘍患者、大多數(shù)胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中。 經(jīng)過多次失敗之后，1982年4月，marshall終于從胃黏膜活檢樣本中成功培養(yǎng)和分離出了這種細菌。為了進一步證實這種細菌就是導(dǎo)致胃炎的罪魁禍首，marshall和另一位醫(yī)生morris不惜喝下含有這種細菌的培養(yǎng)液，結(jié)果大病一場。 基于這些結(jié)果，marshall和warren提出幽門螺桿菌涉及胃炎和消化性潰瘍的病因?qū)W。1984年4月5號，他們的成果發(fā)表于在世界權(quán)威醫(yī)學期刊柳葉刀（lancet）上。成果一經(jīng)發(fā)表，立刻在國際消化病學界引起了轟動，掀起了全世界的研究熱潮。世界各大藥廠陸續(xù)投巨資開發(fā)相關(guān)藥物，專業(yè)刊物螺桿菌雜志應(yīng)運而生，世界螺桿菌大會定期召開，有關(guān)螺桿菌的研究論文不計其數(shù)。通過人體試驗、抗生素治療和流行病學等研究，幽門螺桿菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中所起的作用逐