藥品上市后臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則doc

1、藥品上市后臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（草案）SFDA藥物評價(jià)中心2009-2一、前言 上市后藥品臨床試驗(yàn)是指藥品批準(zhǔn)上市后所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，目的是擴(kuò)大對上市藥品有效性的 了解，確認(rèn)該藥品在實(shí)際使用情況下對廣泛人群的安全性。由于藥品上市前臨床試驗(yàn)的局限性，致 使藥品上市后臨床試驗(yàn)成為不可或缺的研究研究方法之一。本指導(dǎo)原則是根據(jù)上市后藥品臨床試驗(yàn) 的特點(diǎn)提出，上市后藥品臨床試驗(yàn)在臨床設(shè)計(jì)中應(yīng)充分考慮上市后特點(diǎn)，并遵從藥物臨床試驗(yàn)質(zhì) 量管理規(guī)范 。本指導(dǎo)原則旨在使申辦者正確理解上市后臨床試驗(yàn)，在遵守藥品上市后臨床試驗(yàn)規(guī)范的同時， 合理設(shè)計(jì)并規(guī)范操作臨床試驗(yàn)，為臨床安全合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。本指導(dǎo)原則指導(dǎo)范圍包

2、括： IV 臨床試驗(yàn)、有關(guān)管理部門要求開展的有效性或安全性臨床試驗(yàn)、 申辦者發(fā)起的科學(xué)研究等。二、上市后藥品臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)規(guī)范1、臨床試驗(yàn)類型和要求 上市后藥品臨床試驗(yàn)分為隨機(jī)對照試驗(yàn)和大規(guī)模單純試驗(yàn)。隨機(jī)對照試驗(yàn)側(cè)重有效性，大規(guī)模 單純試驗(yàn)針對安全性。（1）有效性研究 藥品上市后的有效性研究應(yīng)針對廣泛使用人群。藥品療效在上市前的臨床試驗(yàn)中已通過嚴(yán)格選 擇的人群得到評價(jià)，但是藥品在廣泛人群中的療效仍是未知。因此，上市前臨床試驗(yàn)得出的結(jié)論不 能直接地推論到一般人群。上市后臨床試驗(yàn)納入上市前臨床試驗(yàn)排除的人群（如老年人等）更能反 應(yīng)臨床實(shí)際使用情況。藥品上市后的有效性研究應(yīng)考察與其他治療方法相比的特

3、點(diǎn)， 上市前的臨床試驗(yàn)更多關(guān)注的是 藥品的有效性，試驗(yàn)設(shè)計(jì)有可能與安慰劑做比較，與其他治療方法相比的特點(diǎn)了解不充分。因此， 藥品上市后需要了解與其他各種治療方法相比的特點(diǎn)和優(yōu)劣。藥品上市后的有效性研究應(yīng)針對上市前因樣本量小和時間所限未能考察和解決的問題而進(jìn)行 研究，內(nèi)容可包括藥品遠(yuǎn)期療效、具體給藥方案、合并用藥、對生命質(zhì)量影響、對終點(diǎn)事件的干預(yù) 程度等。（2） 安全性研究 藥品上市前臨床試驗(yàn)獲得的安全性數(shù)據(jù)是初步的，不是結(jié)論，而上市后臨床試驗(yàn)為進(jìn)一步研究 藥品的安全性提供了理想場所，這是因?yàn)樯鲜泻笱芯渴窃诤侠淼目刂坪蛧?yán)密的監(jiān)視下進(jìn)行的，由此得出的數(shù)據(jù)比其他任何方法如自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)等途徑獲得的資料

4、更可靠，尤其是不良反應(yīng)發(fā)生率可以精確地估算出來，這對研究新的嚴(yán)重不良反應(yīng)尤為重要。藥品上市后臨床試驗(yàn)的研究重點(diǎn)應(yīng)放在發(fā) 現(xiàn)新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)，而不僅僅是已知和一般的不良反應(yīng)。研究內(nèi)容可包括：不良反應(yīng)發(fā)生率、 新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)、不良反應(yīng)類型、不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和愈后、藥物相互作用等。2、方案內(nèi)容臨床試驗(yàn)方案是指導(dǎo)參與臨床試驗(yàn)所有研究者如何啟動和實(shí)施臨床試驗(yàn)的研究計(jì)劃書，也是試 驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行資料統(tǒng)計(jì)分析的重要依據(jù)。試驗(yàn)方案必須明確闡述科學(xué)目的，詳述入選病例的類型、 樣本數(shù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)、隨機(jī)方案的細(xì)節(jié)、確切的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法、試驗(yàn)結(jié)果公開的原則。方案要清楚列 出試驗(yàn)的方法，包括研究者如何獲得知情同意

5、，不良事件如何處理。藥品不良反應(yīng)的報(bào)告與現(xiàn)行上 市藥品法規(guī)要求一致。為達(dá)到上市后研究的目的入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)切合臨床實(shí)際，不應(yīng)輕易排除受試者。 具體參照臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第四章試驗(yàn)方案。3、樣本量為達(dá)到研究目的，上市后藥品臨床試驗(yàn)需要足夠的樣本量。藥物臨床試驗(yàn)的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)符合 臨床試驗(yàn)的目的和相關(guān)統(tǒng)計(jì)學(xué)的要求，對于每個特定目的，其樣本量應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。三、上市后藥品臨床試驗(yàn)操作規(guī)范上市后藥品臨床試驗(yàn)操作規(guī)范主要是保護(hù)參與臨床試驗(yàn)的受試者的權(quán)利、安全和隱私，同時也 是一套規(guī)范臨床試驗(yàn)申辦者和組織者責(zé)任的標(biāo)準(zhǔn)。具體參照臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 。要點(diǎn)如下： 申辦者要提供科學(xué)合理的臨床試驗(yàn)方案，方案中要擬

6、訂各個試驗(yàn)環(huán)節(jié)的質(zhì)量控制措施，數(shù)據(jù)管理 程序和統(tǒng)計(jì)方案；臨床試驗(yàn)方案必須獲得倫理委員會批準(zhǔn)；由于樣本量的要求，上市后臨床試驗(yàn)參與單位較多，要求參與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)能滿 足臨床試驗(yàn)的要求，所有研究者都應(yīng)具備承擔(dān)該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的專業(yè)特長、資格和能力； 臨床試驗(yàn)申辦者或組織者應(yīng)與所有臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂書面合同； 申辦者要對所有研究者進(jìn)行試驗(yàn)前培訓(xùn)，內(nèi)容包括：試驗(yàn)藥品的相關(guān)信息，試驗(yàn)方案，臨床試驗(yàn) 管理規(guī)范等；申辦者要設(shè)置合格的、足夠的臨床試驗(yàn)監(jiān)查員；臨床試驗(yàn)過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)按藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法報(bào)告；超過一年的臨床試驗(yàn)應(yīng)有年度報(bào)告（與藥品再評價(jià)管理辦法一致）； 臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)

7、要符合方案，必要時要接受核查； 數(shù)據(jù)管理應(yīng)能把試驗(yàn)數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告，所有涉及數(shù)據(jù)管理的各種步驟均需記錄在案，用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫的保密性;檔案應(yīng)妥善保存，原始報(bào)告要有可追溯性。附錄1、藥品上市后臨床試驗(yàn)為干預(yù)性研究，不同于上市后監(jiān)測研究，后者是觀察性非干預(yù)性研究。2、樣本量以安全性評價(jià)為目的的臨床試驗(yàn)主要考察廣泛使用條件下藥物的安全性，發(fā)現(xiàn)罕見的不良反應(yīng)。估計(jì)不良事件發(fā)生率的符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的估計(jì)樣本量的一個簡單方法：假定n個受試者參加的試驗(yàn),經(jīng)臨床研究未發(fā)現(xiàn)某項(xiàng)不良反應(yīng)，那么該項(xiàng)不良事件的發(fā)生概率不大于3/n。換言之如果觀察到該不良反應(yīng)，那么該項(xiàng)不良事件的發(fā)生概率是大于3/n。不良事件發(fā)生