第4章單基因遺傳病

1、第四章第四章 單基因遺傳病單基因遺傳病(single-gene-(single-gene-disorder,monogenic disorder) disorder,monogenic disorder) 本章介紹本章介紹 色盲患者辨不清紅綠顏色，白化病患者沒(méi)有黑色素產(chǎn)生，色盲患者辨不清紅綠顏色，白化病患者沒(méi)有黑色素產(chǎn)生，多指患者具有不正常的手型。引起這些不同癥狀的不同疾病具多指患者具有不正常的手型。引起這些不同癥狀的不同疾病具有相同的性質(zhì)，它們都屬于單基因遺傳病。致病基因的性質(zhì)和有相同的性質(zhì)，它們都屬于單基因遺傳病。致病基因的性質(zhì)和存在位置，決定了單基因遺傳病的幾種不同的遺傳方式。根據(jù)存在位

2、置，決定了單基因遺傳病的幾種不同的遺傳方式。根據(jù)系譜特點(diǎn)，運(yùn)用系譜分析，可以推定某種單基因遺傳病的遺傳系譜特點(diǎn)，運(yùn)用系譜分析，可以推定某種單基因遺傳病的遺傳方式，計(jì)算后代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而預(yù)防單基因病患者的出生。方式，計(jì)算后代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，從而預(yù)防單基因病患者的出生。第一節(jié)第一節(jié) 單基因遺傳病的遺傳方式單基因遺傳病的遺傳方式第二節(jié)第二節(jié) 兩種單基因病的自由組合與連鎖互換兩種單基因病的自由組合與連鎖互換第三節(jié)第三節(jié) 影響單基因遺傳病分析的幾個(gè)問(wèn)題影響單基因遺傳病分析的幾個(gè)問(wèn)題 單基因遺傳是指某種性狀的遺傳受一對(duì)等位基因控制，單基因遺傳是指某種性狀的遺傳受一對(duì)等位基因控制，這種遺傳方式是受孟德?tīng)柖芍?/p>

3、約的，所以又稱(chēng)為孟德?tīng)栠z這種遺傳方式是受孟德?tīng)柖芍萍s的，所以又稱(chēng)為孟德?tīng)栠z傳。由單基因突變所致的疾病叫單基因病。根據(jù)決定某一性傳。由單基因突變所致的疾病叫單基因病。根據(jù)決定某一性狀或疾病的基因是在常染色體上或性染色體上，是顯性還是狀或疾病的基因是在常染色體上或性染色體上，是顯性還是隱性，可將人類(lèi)單基因遺傳分為五種主要遺傳方式：隱性，可將人類(lèi)單基因遺傳分為五種主要遺傳方式： 常染色體顯性遺傳（常染色體顯性遺傳（autosomal dominant autosomal dominant inheritance,adinheritance,ad）、常染色體隱性遺傳）、常染色體隱性遺傳（autoso

4、mal recessive inheritance,ar） 、x-x-連鎖顯性遺傳連鎖顯性遺傳（x-linked dominant inheritance,xd） 、x-x-連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳( (x-linked recessive inheritance,xr) )和和y-y-連鎖遺傳。連鎖遺傳。 系譜和系譜分析系譜和系譜分析 系譜分析是研究單基因遺傳病的常用方法。系譜（pedigree）與研究者的關(guān)系，認(rèn)識(shí)系譜才能分析系譜。 系譜分析是研究人類(lèi)遺傳方式常用的方法。系譜是指某種遺傳病患者與家庭各成員相互關(guān)系的圖解。系譜中不僅包括患病個(gè)體，也包括全部健康的家庭成員。系譜中的先證者，是指

5、醫(yī)生在該家系中最先確定的患者。系譜中常用的符號(hào)如圖。 在繪制系譜時(shí)，從先證者開(kāi)始著手調(diào)查研究，然后根據(jù)被調(diào)查者的親緣關(guān)系和健康狀況，用特定的系譜符號(hào)繪成系譜圖。根據(jù)繪制的系譜進(jìn)行回顧性分析，以便確定所發(fā)現(xiàn)的某特定性狀或疾病是否有遺傳因素及其可能的遺傳方式，從而對(duì)家系中其它成員的發(fā)病情況做出預(yù)測(cè)。在調(diào)查過(guò)程中，調(diào)查的人數(shù)越多越好，全部工作除要求信息準(zhǔn)確外，還要注意患者的年齡、病情、死亡原因和是否近親婚配等。 患者的基因型有兩種，顯性純合體和雜合體，但臨床上所見(jiàn)到的患者大多數(shù)為雜合體。因?yàn)橹虏』蚴怯烧；蛲蛔兌鴣?lái)的，而突變是稀有事件，所以一個(gè)人同時(shí)從父母獲得同一種致病基因的可能性是很小的，也就

6、是說(shuō)，只有父母都是患者時(shí)，才有可能生出純合體患者，而這樣的婚配方式非常少見(jiàn)。 一、常染色體顯性遺傳病一、常染色體顯性遺傳病 控制一種遺傳性狀的顯性基因位于常染色體上，其遺傳方式稱(chēng)為常染色體顯性遺傳（ad），由這種致病基因引起的疾病稱(chēng)為常染色體顯性遺傳病。( (一一) )患者的基因型患者的基因型第一節(jié)第一節(jié) 單基因遺傳病的遺傳方式單基因遺傳病的遺傳方式 （二）典型系譜特點(diǎn)（二）典型系譜特點(diǎn) ad典型系譜 常染色體顯性遺傳的典型系譜特點(diǎn)：常染色體顯性遺傳的典型系譜特點(diǎn)： （1）患者的雙親中往往有一個(gè)是患者，且大多為雜合）患者的雙親中往往有一個(gè)是患者，且大多為雜合體；體； （2）患者的同胞中約有）患

7、者的同胞中約有1/2的個(gè)體患病，且男女發(fā)病機(jī)的個(gè)體患病，且男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等；會(huì)均等； （3）患者的每個(gè)子女都有）患者的每個(gè)子女都有1/2的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，故系譜中可的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，故系譜中可看到本病的連續(xù)遺傳現(xiàn)象；看到本病的連續(xù)遺傳現(xiàn)象； （4）雙親無(wú)病時(shí)，子女）雙親無(wú)病時(shí)，子女般不患病，只有在基因突變般不患病，只有在基因突變的情況下，才能看到雙親無(wú)病時(shí)子女患病的病例。的情況下，才能看到雙親無(wú)病時(shí)子女患病的病例。 完全顯性是指雜合子患者表現(xiàn)出與顯性純合子患者完全完全顯性是指雜合子患者表現(xiàn)出與顯性純合子患者完全相同的表型。齒質(zhì)形成不全癥可作為該類(lèi)型的一個(gè)實(shí)例?；枷嗤谋硇?。齒質(zhì)形成不全癥可作為該類(lèi)型的一個(gè)

8、實(shí)例?；颊叩难例X有明顯的缺陷，牙齒上往往出現(xiàn)灰色或藍(lán)色的乳光，者的牙齒有明顯的缺陷，牙齒上往往出現(xiàn)灰色或藍(lán)色的乳光，牙齒容易被磨損。牙齒容易被磨損。 如果用如果用b b表示致病基因，則表示致病基因，則b b表示正常的等位基因，臨床表示正常的等位基因，臨床上大都是雜合體患者與正常人婚配，后代將有上大都是雜合體患者與正常人婚配，后代將有1/21/2的幾率是的幾率是患者患者,1/2,1/2的幾率是正常人。的幾率是正常人。 （三）幾種不同形式（三）幾種不同形式 由于各種復(fù)雜的原因，雜合體可能出現(xiàn)不同的表現(xiàn)形式，因此將常染色體顯性遺傳也分為相應(yīng)的幾種不同形式，主要包括：1.1.完全顯性完全顯性2.2.不

9、完全顯性不完全顯性 不完全顯性也稱(chēng)為半顯性，它是指雜合體的表型介于純合顯性和純合隱性之間。由于在雜合體中隱性基因的作用也有一定程度的表達(dá)，所以在不完全顯性遺傳病中，雜合體常為輕型患者，純合體為重型患者。如-地中海貧血，是由于血紅蛋白中鏈合成障礙引起的溶血性貧血。假如用th表示致病基因，th表示正?；?，顯性純合體thth不能或只能合成很少量的鏈，因此患兒在出生后幾個(gè)月內(nèi)便出現(xiàn)嚴(yán)重的進(jìn)行性貧血，形成重型患者；雜合體thth，由于血紅蛋白鏈的合成部分受到抑制，所以臨床癥狀較輕，只有輕度貧血，甚至可代償而無(wú)癥狀，因而形成輕型患者。當(dāng)兩個(gè)輕型-地中海貧血患者婚配時(shí)，子代中重型患者：輕型患者：正常人將呈

10、現(xiàn)1:2:1的比例。 軟骨發(fā)育不全癥也是不完全顯性遺傳病。本病主要是由于長(zhǎng)骨骨骺端軟骨細(xì)胞形成及骨化障礙，影響了骨的生長(zhǎng)所致。本病純合體(aa)患者病情嚴(yán)重，多在胎兒期或新生兒期死亡，雜合體(aa)患者發(fā)育成軟骨發(fā)育不全性侏儒。其體態(tài)表現(xiàn)為：四肢短粗，下肢向內(nèi)彎曲，腰椎明顯前突，頭大等。 3.3.不規(guī)則顯性不規(guī)則顯性 不規(guī)則顯性是指有些常染不規(guī)則顯性是指有些常染色體顯性遺傳病，有時(shí)由于某色體顯性遺傳病，有時(shí)由于某種原因雜合體并不表現(xiàn)出相應(yīng)種原因雜合體并不表現(xiàn)出相應(yīng)的癥狀，在系譜中會(huì)出現(xiàn)隔代的癥狀，在系譜中會(huì)出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象。帶有顯性基因的遺傳的現(xiàn)象。帶有顯性基因的某些個(gè)體，本身雖然不表現(xiàn)出某

11、些個(gè)體，本身雖然不表現(xiàn)出顯性性狀，但他們卻可以生出顯性性狀，但他們卻可以生出具有該性狀的后代。不規(guī)則顯具有該性狀的后代。不規(guī)則顯性也稱(chēng)性也稱(chēng)外顯不全外顯不全，多指，多指( (見(jiàn)右圖見(jiàn)右圖) )是不規(guī)則顯性的典型實(shí)例。是不規(guī)則顯性的典型實(shí)例。 4.4.共顯性共顯性 共顯性是指一對(duì)等位基因之間，彼此沒(méi)有顯性和隱性的區(qū)別，在共顯性是指一對(duì)等位基因之間，彼此沒(méi)有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合狀態(tài)下，兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來(lái)。人類(lèi)雜合狀態(tài)下，兩種基因的作用都完全表現(xiàn)出來(lái)。人類(lèi)aboabo血型中血型中abab血血型的遺傳就屬于共顯性遺傳。型的遺傳就屬于共顯性遺傳。 aboabo血型決定于一組復(fù)等位基因。所謂

12、復(fù)等位基因是指在群體中血型決定于一組復(fù)等位基因。所謂復(fù)等位基因是指在群體中一對(duì)同源染色體的某一特定位點(diǎn)有三種或三種以上的基因。對(duì)每個(gè)人一對(duì)同源染色體的某一特定位點(diǎn)有三種或三種以上的基因。對(duì)每個(gè)人來(lái)講，只能具有其中任何兩個(gè)基因。來(lái)講，只能具有其中任何兩個(gè)基因。 abo血型基因位于9號(hào)染色體長(zhǎng)臂3區(qū)4帶，它們是ia、ib和i。ia決定紅細(xì)胞表面有抗原a；ib決定紅細(xì)胞表面有抗原b；i決定紅細(xì)胞表面無(wú)抗原a和抗原b。ia和ib對(duì)i是顯性基因，ia和ib為共顯性。這樣，這組復(fù)等位基因就可形成六種基因型、四種表現(xiàn)型(見(jiàn)右圖)。 延遲顯性是指某些帶有顯性致病基因的雜合體，在生命的早期不表延遲顯性是指某些帶

13、有顯性致病基因的雜合體，在生命的早期不表現(xiàn)出相應(yīng)癥狀，當(dāng)發(fā)育到一定年齡時(shí)，致病基因的作用才表現(xiàn)出來(lái)?，F(xiàn)出相應(yīng)癥狀，當(dāng)發(fā)育到一定年齡時(shí)，致病基因的作用才表現(xiàn)出來(lái)。慢慢性進(jìn)行性舞蹈病性進(jìn)行性舞蹈病就是一種延遲顯性遺傳的疾病，致病基因位于就是一種延遲顯性遺傳的疾病，致病基因位于4 4號(hào)染色體號(hào)染色體上。上。 雜合體在青春期無(wú)任何臨床表現(xiàn)，常于雜合體在青春期無(wú)任何臨床表現(xiàn)，常于4040歲以后發(fā)病，多數(shù)以舞蹈歲以后發(fā)病，多數(shù)以舞蹈動(dòng)作為首發(fā)癥狀。開(kāi)始不自主運(yùn)動(dòng)較輕，以后癥狀不斷進(jìn)展。雜合子患動(dòng)作為首發(fā)癥狀。開(kāi)始不自主運(yùn)動(dòng)較輕，以后癥狀不斷進(jìn)展。雜合子患者的后代都有者的后代都有1/21/2的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于

14、未患病的個(gè)體，并不能確定其沒(méi)有致的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于未患病的個(gè)體，并不能確定其沒(méi)有致病基因，可能還沒(méi)到發(fā)病年齡。如系譜中病基因，可能還沒(méi)到發(fā)病年齡。如系譜中11、22、 44、55。（見(jiàn)下。（見(jiàn)下圖）圖）5.5.延遲顯性延遲顯性 家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉家族性多發(fā)性結(jié)腸息肉也是也是延遲顯性遺傳病。延遲顯性遺傳病。 該病患者的結(jié)腸壁上有許多該病患者的結(jié)腸壁上有許多大小不等的息肉，臨床的主要癥大小不等的息肉，臨床的主要癥狀為便血并伴粘液。狀為便血并伴粘液。3535歲前后，歲前后，結(jié)腸息肉可惡化成結(jié)腸癌。結(jié)腸息肉可惡化成結(jié)腸癌。（結(jié)腸息肉系譜見(jiàn)右圖）（結(jié)腸息肉系譜見(jiàn)右圖）外顯率與表現(xiàn)度外顯率與表現(xiàn)度 顯性基

15、因在雜合狀態(tài)下是否表達(dá)相應(yīng)的性狀，常用外顯率來(lái)衡量。外顯率外顯率是指一定基因型的個(gè)體在特定的環(huán)境中形成相應(yīng)表現(xiàn)型的百分率。例如，在10名雜合體aa中，只有8名形成了與基因a相應(yīng)的性狀，就認(rèn)為a的外顯率為80。完全不表達(dá)的雜合體，稱(chēng)為鈍挫型。鈍挫型的致病基因雖未表達(dá)，但仍可傳給后代。 有些雜合體，顯性基因的作用雖然都表現(xiàn)出相應(yīng)的性狀，但在不同的個(gè)體間，同種遺傳病表現(xiàn)出的輕重程度有所不同，如多指(趾)癥，就有多指(趾)數(shù)目不一、多出指(趾)的長(zhǎng)短不等的現(xiàn)象。這種雜合體因某種原因而導(dǎo)致個(gè)體間表現(xiàn)程度的差異，一般用表現(xiàn)度表現(xiàn)度來(lái)表示。 外顯率與表現(xiàn)度是兩個(gè)不同的概念，前者是說(shuō)明基因表達(dá)與否，是群體概念

16、。后者是說(shuō)明基因的作用都表達(dá)，但表達(dá)的程度不同，是個(gè)體概念。 根據(jù)單基因遺傳病的系譜特點(diǎn)可對(duì)遺傳病作出發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)單基因遺傳病的系譜特點(diǎn)可對(duì)遺傳病作出發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)，從而實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育，降低群體中致病基因的頻率。的估計(jì)，從而實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育，降低群體中致病基因的頻率。發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也叫發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也叫再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，是指病人所患的遺傳性疾病在家系，是指病人所患的遺傳性疾病在家系親屬中再發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率，一般用百分?jǐn)?shù)親屬中再發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)率，一般用百分?jǐn)?shù)( () )或比例或比例(1/2(1/2、1/41/4) )來(lái)表示。來(lái)表示。 臨床上常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病患者絕大多數(shù)為雜臨床上常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳病患者絕大多數(shù)

17、為雜合體，所以夫婦一方患病時(shí)，每胎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是合體，所以夫婦一方患病時(shí)，每胎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是1/21/2；夫婦雙；夫婦雙方都是雜合體患者時(shí)，子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為方都是雜合體患者時(shí)，子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為3/43/4；患者正常同胞；患者正常同胞( (除外顯不全和延遲顯性外除外顯不全和延遲顯性外) )的子女一般不會(huì)患病。的子女一般不會(huì)患病。 （五）、常染色體顯性遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估常染色體顯性遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 先天性肌強(qiáng)直為常染色體顯性遺傳病，系譜中正常個(gè)先天性肌強(qiáng)直為常染色體顯性遺傳病，系譜中正常個(gè)體如體如55、22、33、44、77、11、22不會(huì)再發(fā)病，如不會(huì)再發(fā)病，如果他們的配偶都正常，其子女一般也不會(huì)發(fā)病，而

18、果他們的配偶都正常，其子女一般也不會(huì)發(fā)病，而55，再，再生孩子患病風(fēng)險(xiǎn)為生孩子患病風(fēng)險(xiǎn)為1/21/2。 先天性肌強(qiáng)直系譜 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是常染色體顯性遺傳病，常表現(xiàn)為不規(guī)則顯視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是常染色體顯性遺傳病，常表現(xiàn)為不規(guī)則顯性，外顯率為性，外顯率為7070。 系譜中，系譜中，33表型正常，婚后生了一個(gè)患病的女兒，說(shuō)表型正常，婚后生了一個(gè)患病的女兒，說(shuō)明她一定是致病基因攜帶者，她再生孩子的患病風(fēng)險(xiǎn)為明她一定是致病基因攜帶者，她再生孩子的患病風(fēng)險(xiǎn)為1/21/270703535，系譜中所有患者生患兒的風(fēng)險(xiǎn)也是，系譜中所有患者生患兒的風(fēng)險(xiǎn)也是1/21/270703535。 二、常染色體隱性遺傳病二、

19、常染色體隱性遺傳病 （一）患者的基因型（一）患者的基因型 當(dāng)個(gè)體處于雜合狀態(tài)時(shí)當(dāng)個(gè)體處于雜合狀態(tài)時(shí), ,由于有顯性基因的存在，致由于有顯性基因的存在，致病基因的作用不能表現(xiàn)，所以雜合子不發(fā)病。這種表型正病基因的作用不能表現(xiàn)，所以雜合子不發(fā)病。這種表型正常但帶有致病基因的雜合子稱(chēng)為攜帶者。只有當(dāng)隱性基因常但帶有致病基因的雜合子稱(chēng)為攜帶者。只有當(dāng)隱性基因處于純合狀態(tài)時(shí)，隱性基因所控制的性狀才能表現(xiàn)出來(lái)。處于純合狀態(tài)時(shí)，隱性基因所控制的性狀才能表現(xiàn)出來(lái)。因此臨床上所見(jiàn)到的常染色體隱性遺傳病患者，往往是兩因此臨床上所見(jiàn)到的常染色體隱性遺傳病患者，往往是兩個(gè)攜帶者婚配所生的子女。個(gè)攜帶者婚配所生的子女。

20、 控制一種遺傳性狀的隱性基因位于常染色體上，其遺傳控制一種遺傳性狀的隱性基因位于常染色體上，其遺傳方式稱(chēng)為常染色體隱性遺傳方式稱(chēng)為常染色體隱性遺傳(ar)(ar)。由這種致病基因引起的疾。由這種致病基因引起的疾病稱(chēng)為常染色體隱性遺傳病。病稱(chēng)為常染色體隱性遺傳病。 （二）病例（二）病例 白化病是一種常見(jiàn)的常染色體白化病是一種常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病。隱性遺傳病。 由于患者體內(nèi)編碼酪氨酸酶的由于患者體內(nèi)編碼酪氨酸酶的基因發(fā)生突變，使患者體內(nèi)酪氨酸酶基因發(fā)生突變，使患者體內(nèi)酪氨酸酶缺乏而導(dǎo)致黑色素的合成發(fā)生障礙，缺乏而導(dǎo)致黑色素的合成發(fā)生障礙，從而引起白化癥狀?；颊吆缒?、皮膚從而引起白化癥狀?；颊吆?/p>

21、膜、皮膚、毛發(fā)缺乏黑色素，羞明?，F(xiàn)以、毛發(fā)缺乏黑色素，羞明?，F(xiàn)以a a表表示該病的致病基因，與其等位的正常示該病的致病基因，與其等位的正?；?yàn)榛驗(yàn)閍 a，當(dāng)一對(duì)夫婦均為攜帶者時(shí)，當(dāng)一對(duì)夫婦均為攜帶者時(shí)，他們的后代將有，他們的后代將有1/41/4的幾率是白化的幾率是白化病患兒，病患兒，3/43/4的幾率為表型正常的個(gè)的幾率為表型正常的個(gè)體，在表型正常的個(gè)體中，體，在表型正常的個(gè)體中，2/32/3為白為白化病基因攜帶者化病基因攜帶者。 （三）典型系譜特點(diǎn)（三）典型系譜特點(diǎn) 常染色體隱性遺傳病的典型系譜有如下特點(diǎn)：常染色體隱性遺傳病的典型系譜有如下特點(diǎn)： （1 1）患者的雙親往往表型正常，但他們

22、都是致病基因的）患者的雙親往往表型正常，但他們都是致病基因的攜帶者攜帶者; ; （2 2）患者的同胞中約有）患者的同胞中約有1/41/4的個(gè)體患病，且男女發(fā)病機(jī)的個(gè)體患病，且男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等；會(huì)均等； （3 3）患者的子女中一般無(wú)患兒，所以系譜中往往看不到）患者的子女中一般無(wú)患兒，所以系譜中往往看不到連續(xù)遺傳現(xiàn)象，常為散發(fā)性的連續(xù)遺傳現(xiàn)象，常為散發(fā)性的 （4 4）近親婚配比非近親婚配后代的發(fā)病率高。這是由于）近親婚配比非近親婚配后代的發(fā)病率高。這是由于近親之間可能從共同的祖先傳來(lái)某一相同的基因，所以他們近親之間可能從共同的祖先傳來(lái)某一相同的基因，所以他們的基因相同的可能性較一般人要高。的基因相

23、同的可能性較一般人要高。 臨床上常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病有：臨床上常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病有：白化病、先天性聾白化病、先天性聾啞、高度近視、苯丙酮尿癥、肝豆?fàn)詈俗冃?、尿黑酸尿癥、啞、高度近視、苯丙酮尿癥、肝豆?fàn)詈俗冃?、尿黑酸尿癥、鐮形細(xì)胞貧血病鐮形細(xì)胞貧血病等。由于常染色體隱性遺傳病具有散發(fā)性，等。由于常染色體隱性遺傳病具有散發(fā)性，在小家系中有時(shí)看不到準(zhǔn)確的發(fā)病比例，如果將相同婚配類(lèi)在小家系中有時(shí)看不到準(zhǔn)確的發(fā)病比例，如果將相同婚配類(lèi)型的小家系合并起來(lái)分析，就會(huì)看到近似的發(fā)病比例。型的小家系合并起來(lái)分析，就會(huì)看到近似的發(fā)病比例。 （四）、常染色體隱性遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（四）、常染色體隱性遺傳病

24、再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 常染色體隱性遺傳病患者的基因型一定是隱性純合子，常染色體隱性遺傳病患者的基因型一定是隱性純合子，其父母往往是表型正常的攜帶者，因此他們?cè)偕优陌l(fā)病風(fēng)其父母往往是表型正常的攜帶者，因此他們?cè)偕优陌l(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是險(xiǎn)是1/41/4； 如果一方為患者，另一方為攜帶者時(shí)，子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為如果一方為患者，另一方為攜帶者時(shí)，子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為1/21/2； 如果一方為患者，另一方為完全正常的個(gè)體，后代不會(huì)出如果一方為患者，另一方為完全正常的個(gè)體，后代不會(huì)出現(xiàn)患者，但都是攜帶者。現(xiàn)患者，但都是攜帶者。 常染色體隱性遺傳病還表現(xiàn)出近親婚配子女發(fā)病率明顯增高的特點(diǎn)。高度常染色體隱性遺傳病還表現(xiàn)出近親婚配子

25、女發(fā)病率明顯增高的特點(diǎn)。高度近視為常染色體隱性遺傳病，下列系譜中近視為常染色體隱性遺傳病，下列系譜中, 1, 1、22是姑表兄妹結(jié)婚，現(xiàn)來(lái)咨是姑表兄妹結(jié)婚，現(xiàn)來(lái)咨詢(xún)，婚后生患兒的幾率為多大詢(xún)，婚后生患兒的幾率為多大? ? 系譜中系譜中55是患者，則其正常同胞是患者，則其正常同胞22、33各有各有2/32/3的可能性為攜帶者，的可能性為攜帶者，若若22、33的配偶的配偶11、44均為正常均為正常( (不攜帶致病基因不攜帶致病基因) )，那么，那么11、22是攜是攜帶者的幾率為帶者的幾率為2/32/31/21/21/31/3，他們婚后生患兒的風(fēng)險(xiǎn)為，他們婚后生患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1/31/31/31/31

26、/41/41/361/36。假如高度近視在人群中攜帶者的頻率為。假如高度近視在人群中攜帶者的頻率為1/701/70，11、22都分別隨機(jī)婚都分別隨機(jī)婚配，后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將大大降低，均為：配，后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將大大降低，均為：1/31/31/701/701/41/41/8401/840。如果。如果66隨隨機(jī)婚配，后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為：機(jī)婚配，后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為：2/32/31/701/701/41/41/4201/420。 （五）（五）近親婚配的危害近親婚配的危害 醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)上通常將醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)上通常將3-43-4代內(nèi)有共同祖先的一些個(gè)體稱(chēng)代內(nèi)有共同祖先的一些個(gè)體稱(chēng)為近親。近親婚配的危害主要是子女中患病風(fēng)險(xiǎn)比非近

27、親婚為近親。近親婚配的危害主要是子女中患病風(fēng)險(xiǎn)比非近親婚配高，這是由于近親婚配后代基因純合的幾率比隨機(jī)婚配高。配高，這是由于近親婚配后代基因純合的幾率比隨機(jī)婚配高。 父母和子女之間以及同胞之間，任何一個(gè)基因相同的可父母和子女之間以及同胞之間，任何一個(gè)基因相同的可能性為能性為1/21/2，稱(chēng)為一級(jí)親屬；一個(gè)人和他的叔、伯、姑、舅、，稱(chēng)為一級(jí)親屬；一個(gè)人和他的叔、伯、姑、舅、姨、祖父母和外祖父母之間，基因相同的可能性為姨、祖父母和外祖父母之間，基因相同的可能性為1/41/4，稱(chēng)為，稱(chēng)為二級(jí)親屬；表兄妹或堂兄妹之間基因相同的可能性為二級(jí)親屬；表兄妹或堂兄妹之間基因相同的可能性為1/81/8，稱(chēng)，稱(chēng)為

28、三級(jí)親屬；依次類(lèi)推。為三級(jí)親屬；依次類(lèi)推。 如果某種常染色體隱性遺傳病，在群體中攜帶者的頻率如果某種常染色體隱性遺傳病，在群體中攜帶者的頻率為為1/501/50，隨機(jī)婚配出生患兒的風(fēng)險(xiǎn)為，隨機(jī)婚配出生患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1/501/501/501/501/41/41/100001/10000，表親婚配出生患兒的風(fēng)險(xiǎn)為，表親婚配出生患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1/501/501/81/81/41/41/16001/1600，二者相差，二者相差6.256.25倍。如果群體中攜帶者的頻率為倍。如果群體中攜帶者的頻率為1/5001/500，二者相差二者相差6060多倍，因此近親婚配會(huì)增加群體中隱性遺傳病的多倍，因此近親婚配會(huì)

29、增加群體中隱性遺傳病的發(fā)病率。而且常染色體隱性遺傳病愈少見(jiàn)，近親婚配的危害發(fā)病率。而且常染色體隱性遺傳病愈少見(jiàn)，近親婚配的危害愈大。愈大。 （一）患者的性別差異（一）患者的性別差異 由于致病基因是顯性，不論男性和女性只要在由于致病基因是顯性，不論男性和女性只要在x x染色體上有染色體上有一個(gè)致病基因就會(huì)發(fā)病。女性細(xì)胞中有兩條一個(gè)致病基因就會(huì)發(fā)病。女性細(xì)胞中有兩條x x染色體，男性細(xì)染色體，男性細(xì)胞中只有一條胞中只有一條x x染色體，女性獲得致病基因的機(jī)會(huì)比男性多染色體，女性獲得致病基因的機(jī)會(huì)比男性多1 1倍，因此群體中女性患者多于男性患者。倍，因此群體中女性患者多于男性患者。 在在x x連鎖顯

30、性遺傳中，通常純合體女性患者和男性患者病連鎖顯性遺傳中，通常純合體女性患者和男性患者病情較重，而雜合體女性患者病情較輕，這是因?yàn)殡s合體女性情較重，而雜合體女性患者病情較輕，這是因?yàn)殡s合體女性患者中正常等位基因可進(jìn)行功能補(bǔ)償。由于出現(xiàn)純合型女性患者中正常等位基因可進(jìn)行功能補(bǔ)償。由于出現(xiàn)純合型女性患者的概率較小，女性患者一般都是雜合體，所以女性患者患者的概率較小，女性患者一般都是雜合體，所以女性患者的病情一般比男性患者為輕。的病情一般比男性患者為輕。 三三、x x連鎖顯性遺傳連鎖顯性遺傳 控制一種遺傳性狀的顯性基因位于控制一種遺傳性狀的顯性基因位于x x染色體上，其染色體上，其遺傳方式稱(chēng)為遺傳方式

31、稱(chēng)為x x連鎖顯性遺傳連鎖顯性遺傳(xd)(xd)，由這種致病基因，由這種致病基因引起的疾病稱(chēng)為引起的疾病稱(chēng)為x x連鎖顯性遺傳病。連鎖顯性遺傳病。（二）病例（二）病例 抗維生素d性佝僂病是x連鎖顯性遺傳病，它與一般佝僂病不同，其發(fā)病原因是由于腎小管對(duì)磷的重吸收能力和小腸對(duì)鈣、磷的吸收能力均不健全，造成尿磷增加，血磷降低，使患者的骨質(zhì)鈣化不全而引起佝僂病?；純嚎捎衞形腿、x形腿、雞胸等骨骼發(fā)育畸形和生長(zhǎng)緩慢等癥狀。治療這種佝僂病時(shí)，采用普通劑量的維生素d和曬太陽(yáng)均難有療效，必須使用大劑量的維生素d和磷酸鹽才能收到治療效果，所以人們通常稱(chēng)之為抗維生素d性佝僂病。 （三）典型系譜特點(diǎn)（三）典型系譜

32、特點(diǎn) x連鎖顯性遺傳病的典型系譜有如下特點(diǎn)： （1）人群中女性患者多于男性患者，前者病情較輕； （2）患者的雙親中往往有一個(gè)是該病患者，系譜中?？梢?jiàn)到連續(xù)傳遞的現(xiàn)象； （3）男性患者的女兒都是患者，兒子都正常； （4）女性患者(雜合體)的兒子、女兒發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)各為1/2。 （四）、（四）、x x連鎖顯性遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估連鎖顯性遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 當(dāng)父親是患者，母親正常時(shí)，其兒子全部正常，女兒全當(dāng)父親是患者，母親正常時(shí)，其兒子全部正常，女兒全部患??；部患??； 當(dāng)母親為雜合體患者，父親正常時(shí)，其子女各有當(dāng)母親為雜合體患者，父親正常時(shí)，其子女各有1 12 2的的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。四、四、x x連鎖隱

33、性遺傳連鎖隱性遺傳 ( (一一) )患者的性別差異患者的性別差異 女性細(xì)胞中有兩條x染色體，在只有一個(gè)x連鎖隱性致病基因的情況下，她只是攜帶者，并不患病，只有隱性基因純合時(shí)才患病。男性細(xì)胞中只有1條x染色體，而y染色體缺少相應(yīng)的等位基因，所以叫半合子，男性只要x染色體上有隱性致病基因就會(huì)患病。因此，人群中男性患者多于女性患者。 控制一種遺傳性狀的隱性基因位于x染色體上，其遺傳方式稱(chēng)為x連鎖隱性遺傳(xr)，由這種致病基因引起的疾病叫做x連鎖隱性遺傳病。 x x連鎖隱性遺傳的系譜特點(diǎn)：連鎖隱性遺傳的系譜特點(diǎn)： （1 1）人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者，系譜中往往只有男）人群中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者

34、，系譜中往往只有男性患者；性患者； （2 2）雙親無(wú)病時(shí)，女兒不會(huì)發(fā)病，兒子可能發(fā)病，其致?。╇p親無(wú)病時(shí)，女兒不會(huì)發(fā)病，兒子可能發(fā)病，其致病基因來(lái)自攜帶者母親；基因來(lái)自攜帶者母親； （3 3）患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫）患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫中?？梢?jiàn)到本病患者。中?？梢?jiàn)到本病患者。 從上述例子可見(jiàn)，在從上述例子可見(jiàn)，在x x連鎖遺傳中男性的致病基因只能從連鎖遺傳中男性的致病基因只能從母親獲得，將來(lái)也只能傳給女兒，不存在從男性向男性的傳遞，母親獲得，將來(lái)也只能傳給女兒，不存在從男性向男性的傳遞，這稱(chēng)為交叉遺傳。這稱(chēng)為交叉遺傳。 （二）典型系譜特點(diǎn)（二）

35、典型系譜特點(diǎn) （三）病例（三）病例 人類(lèi)的紅綠色盲是人類(lèi)的紅綠色盲是x x連鎖隱性遺傳的典型病例，患者不能連鎖隱性遺傳的典型病例，患者不能正確區(qū)分紅色和綠色，這是由于正確區(qū)分紅色和綠色，這是由于x x染色體上有兩個(gè)緊密相連染色體上有兩個(gè)緊密相連的隱性紅色盲基因和綠色盲基因，一般將它們綜合在一起來(lái)的隱性紅色盲基因和綠色盲基因，一般將它們綜合在一起來(lái)考慮，總稱(chēng)紅綠色盲基因。在中國(guó)人中男性色盲發(fā)病率為考慮，總稱(chēng)紅綠色盲基因。在中國(guó)人中男性色盲發(fā)病率為7%,7%,女性色盲發(fā)病率為女性色盲發(fā)病率為(0.07)(0.07)2 20.490.49。 除紅綠色盲外，血友病除紅綠色盲外，血友病a a也是一種典型

36、的也是一種典型的x x連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳病。血友病病。血友病a a是一種出血性疾病，患者血漿中缺少抗血友病球是一種出血性疾病，患者血漿中缺少抗血友病球蛋白蛋白(ahg)(ahg)或稱(chēng)或稱(chēng)因子，因而不能使凝血酶原變成凝血酶，使因子，因而不能使凝血酶原變成凝血酶，使凝血發(fā)生障礙。患者的皮膚、肌肉內(nèi)反復(fù)出血，形成瘀斑，凝血發(fā)生障礙?；颊叩钠つw、肌肉內(nèi)反復(fù)出血，形成瘀斑，下肢各關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)腔內(nèi)出血，可使關(guān)節(jié)呈強(qiáng)直狀態(tài)，顱內(nèi)出下肢各關(guān)節(jié)的關(guān)節(jié)腔內(nèi)出血，可使關(guān)節(jié)呈強(qiáng)直狀態(tài)，顱內(nèi)出血可導(dǎo)致死亡。血可導(dǎo)致死亡。 （四）、四）、x x連鎖隱性遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估連鎖隱性遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 男性患者與正常女性婚

37、配，其兒子全部正常，女兒都是男性患者與正常女性婚配，其兒子全部正常，女兒都是攜帶者。攜帶者。 女性攜帶者與正常男性婚配，其兒子患病風(fēng)險(xiǎn)為女性攜帶者與正常男性婚配，其兒子患病風(fēng)險(xiǎn)為1/21/2，女，女兒將有兒將有1/21/2的幾率為攜帶者。的幾率為攜帶者。 紅綠色盲是紅綠色盲是x x連鎖隱性遺傳病，一婦女表型正常，其丈連鎖隱性遺傳病，一婦女表型正常，其丈夫?yàn)榧t綠色盲患者，婚后生一色盲的女兒，她咨詢(xún)?cè)偕⒆臃驗(yàn)榧t綠色盲患者，婚后生一色盲的女兒，她咨詢(xún)?cè)偕⒆拥陌l(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)x x連鎖隱性遺傳的特點(diǎn)，這個(gè)婦女一定是紅連鎖隱性遺傳的特點(diǎn)，這個(gè)婦女一定是紅綠色盲基因攜帶者。所以她每生一個(gè)

38、女孩，是患者的可能性綠色盲基因攜帶者。所以她每生一個(gè)女孩，是患者的可能性為為1/21/2，是攜帶者的可能性也是，是攜帶者的可能性也是1/21/2；每生一個(gè)男孩，是患者；每生一個(gè)男孩，是患者的可能性是的可能性是1/21/2，正常的可能性也是，正常的可能性也是1/21/2。 如果決定某種性狀或疾病的基因位于y染色體上，這些基因?qū)㈦Sy染色體進(jìn)行傳遞，這種遺傳方式稱(chēng)為y連鎖遺傳。因?yàn)橹挥心行圆啪哂衴染色體，所以在y連鎖遺傳中，有關(guān)基因只能由男性向男性傳遞，父?jìng)髯樱觽鲗O，又稱(chēng)為全男性遺傳。女性因?yàn)闆](méi)有y染色體，既不傳遞有關(guān)基因，也不出現(xiàn)相應(yīng)的遺傳性狀或遺傳病。 目前較肯定的y連鎖遺傳性狀或遺傳病比較少

39、，已知h-y抗原基因、外耳道多毛基因等是y染色體上的基因。y染色體上具有外耳道多毛基因的男性，到了青春期，外耳道中可長(zhǎng)出23厘米成叢的黑色硬毛，?？缮斐龆字?。五、五、y y連鎖遺傳連鎖遺傳第二節(jié)第二節(jié) 兩種單基因病的自由組合與連鎖互換兩種單基因病的自由組合與連鎖互換 本節(jié)介紹本節(jié)介紹 科學(xué)家道爾頓是色盲患者，圣誕節(jié)的時(shí)候，他為母親挑選了一雙深藍(lán)色的長(zhǎng)筒襪作為禮物，而實(shí)際上這雙襪子卻是櫻桃紅色的。假如一個(gè)類(lèi)似道爾頓的色盲患者，與一個(gè)攜帶血友病的人結(jié)婚，后代將如何呢？根據(jù)遺傳的自由組合定律、連鎖互換定律可對(duì)此類(lèi)情況進(jìn)行遺傳分析。本節(jié)介紹了其方式和過(guò)程。 人類(lèi)兩種單基因性狀或疾病的遺傳現(xiàn)象是普遍

40、存在的，當(dāng)一個(gè)家系中同時(shí)存在兩種單基因遺傳病時(shí)，預(yù)期他們的傳遞規(guī)律，關(guān)鍵問(wèn)題是考慮控制他們的基因是否位于同一對(duì)染色體上，由此可分出兩種情況： 在臨床上，一個(gè)家系如果出現(xiàn)兩種單基因病患者，而兩種單基因病的致病基因位于不同對(duì)的染色體上，它們按自由組合律獨(dú)立傳遞。并指是常染色體顯性遺傳病，致病基因用a表示，白化病是常染色體隱性遺傳病，致病基因用b表示。已知這兩種致病基因位于不同對(duì)的染色體上。如丈夫并指，妻子正常，婚后生了一個(gè)白化病的患兒，這對(duì)夫婦若再生第二胎，其子女發(fā)病情況如何？ 一一 、兩種單基因病的自由組合、兩種單基因病的自由組合 上述婚配形式用概率定律也可對(duì)后代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)作出估計(jì)。因?yàn)椴⒅缸鳛橐?/p>

41、種常染色體顯性遺傳病，子代患病的幾率為1/2，正常的幾率也是1/2；白化病作為一種常染色體隱性遺傳病，子代中患病幾率是1/4，正常的幾率是3/4。如果把這兩種病綜合在一起考慮，利用概率的乘法定律，這對(duì)夫婦再生第二胎的情況如下：并指的概率為1/23/43/8；白化的概率：1/41/21/8；既并指又白化的概率為：1/21/41/8；正常的概率：1/23/43/8。 這對(duì)夫婦生一白化病患兒，說(shuō)明他們均為白化病基因攜帶者。這樣，丈夫的基因型是aabb；妻子的基因型是aabb，再生孩子的發(fā)病情況為(見(jiàn)右圖)： 二、兩種單基因病的連鎖與互換二、兩種單基因病的連鎖與互換 現(xiàn)以b代表紅綠色盲基因，h代表甲型

42、血友病的基因。由于女兒為紅綠色盲患者，所以母親必然是該病基因的攜帶者；從其兒子患甲型血友病來(lái)看，母親也必然是該病基因的攜帶者；從父親只表現(xiàn)為紅綠色盲來(lái)分析，色盲基因和甲型血友病基因分別位于兩條x染色體上。由于交換率為10，母親可形成四種不同比例的生殖細(xì)胞，父親形成兩種。他們的子女情況為： 當(dāng)兩種單基因病的致病基因位于同一對(duì)染色體上時(shí)，按照遺傳的連鎖互換定律傳遞，而子代中重組類(lèi)型的比率要由交換率來(lái)決定。如控制紅綠色盲和甲型血友病的基因都位于x染色體上，而且均為隱性基因，其交換率是10。假設(shè)父親是紅綠色盲，母親表型正常，已生出一個(gè)女兒是紅綠色盲，一個(gè)兒子是甲型血友病，試問(wèn)他們?cè)偕⒆拥那闆r如何?第

43、第三三節(jié)節(jié) 影響單基因遺傳病分析的幾個(gè)問(wèn)題影響單基因遺傳病分析的幾個(gè)問(wèn)題 本節(jié)介紹本節(jié)介紹 在分析單基因性狀的遺傳時(shí)，會(huì)發(fā)現(xiàn)有些性狀的遺傳在分析單基因性狀的遺傳時(shí)，會(huì)發(fā)現(xiàn)有些性狀的遺傳不遵循孟德?tīng)栠z傳定律，與五種遺傳方式不相符合，甚至有不遵循孟德?tīng)栠z傳定律，與五種遺傳方式不相符合，甚至有相悖之處。其原因并不只是一些偶然因素，而是一些不同性相悖之處。其原因并不只是一些偶然因素，而是一些不同性質(zhì)、不同機(jī)理的復(fù)雜的原因造成的，本節(jié)介紹了幾個(gè)這樣的質(zhì)、不同機(jī)理的復(fù)雜的原因造成的，本節(jié)介紹了幾個(gè)這樣的因素及其影響。因素及其影響。一一、遺傳的異質(zhì)性、遺傳的異質(zhì)性 在遺傳學(xué)中，表型通常是由基因型決定的，但同

44、一在遺傳學(xué)中，表型通常是由基因型決定的，但同一表型并不一定是同一基因型表達(dá)的結(jié)果，幾種基因型可能表型并不一定是同一基因型表達(dá)的結(jié)果，幾種基因型可能表現(xiàn)為同一表型。表現(xiàn)為同一表型。這種表型相同而基因型不同的現(xiàn)象稱(chēng)為這種表型相同而基因型不同的現(xiàn)象稱(chēng)為遺傳的異質(zhì)性。遺傳的異質(zhì)性。由于遺傳基礎(chǔ)不同，它們的遺傳方式、發(fā)由于遺傳基礎(chǔ)不同，它們的遺傳方式、發(fā)病年齡、病情以及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等都有可能不同。病年齡、病情以及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等都有可能不同。 遺傳的異質(zhì)性幾乎成為遺傳病的普遍現(xiàn)象，如先天性聾遺傳的異質(zhì)性幾乎成為遺傳病的普遍現(xiàn)象，如先天性聾啞有常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺傳和啞有常染色體隱性遺傳、常染色體顯性遺

45、傳和x x連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳三種遺傳方式。屬常染色體隱性遺傳的又有三種遺傳方式。屬常染色體隱性遺傳的又有i i型、型、型，型，i i型估型估計(jì)有計(jì)有3535個(gè)基因座位，個(gè)基因座位，iiii型有型有6 6個(gè)基因座位；屬常染色體顯性遺個(gè)基因座位；屬常染色體顯性遺傳的有傳的有6 6個(gè)基因座位；屬個(gè)基因座位；屬x x連鎖隱性遺傳的有連鎖隱性遺傳的有4 4個(gè)基因座位。因個(gè)基因座位。因此，?？梢?jiàn)到兩個(gè)先天性聾啞患者婚配，生出聽(tīng)覺(jué)正常的孩子，此，?？梢?jiàn)到兩個(gè)先天性聾啞患者婚配，生出聽(tīng)覺(jué)正常的孩子，這是由于父母的聾啞基因不在同一基因座位所致。這是由于父母的聾啞基因不在同一基因座位所致。 如一對(duì)聾啞夫婦，

46、基因型分別為如一對(duì)聾啞夫婦，基因型分別為aabbaabb、aabbaabb，a a、b b分分別為致病基因，其后代則不聾啞。別為致病基因，其后代則不聾啞。 二、遺傳的多效性二、遺傳的多效性 遺傳的多效性是指一個(gè)基因影響多個(gè)性狀的形成。如苯丙遺傳的多效性是指一個(gè)基因影響多個(gè)性狀的形成。如苯丙酮尿癥是由于苯丙氨酸羥化酶基因發(fā)生突變所致，患者有智力酮尿癥是由于苯丙氨酸羥化酶基因發(fā)生突變所致，患者有智力發(fā)育遲緩、汗液和尿液有特殊的腐臭味的癥狀，以及不同程度發(fā)育遲緩、汗液和尿液有特殊的腐臭味的癥狀，以及不同程度的白化現(xiàn)象。在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中，基因通過(guò)控制新陳代謝的一的白化現(xiàn)象。在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中，基因通過(guò)控

47、制新陳代謝的一系列生化反應(yīng)決定性狀的形成。這些生化反應(yīng)按照特定的步驟系列生化反應(yīng)決定性狀的形成。這些生化反應(yīng)按照特定的步驟進(jìn)行，一個(gè)基因的改變會(huì)影響一系列的生化反應(yīng)。這包含兩個(gè)進(jìn)行，一個(gè)基因的改變會(huì)影響一系列的生化反應(yīng)。這包含兩個(gè)方面：一方面是基因產(chǎn)物直接或間接控制和影響不同組織和器方面：一方面是基因產(chǎn)物直接或間接控制和影響不同組織和器官的代謝功能官的代謝功能, ,即所謂的初級(jí)效應(yīng)，如上述的苯丙酮尿癥即是即所謂的初級(jí)效應(yīng)，如上述的苯丙酮尿癥即是如此。另一方面是在初級(jí)效應(yīng)的基礎(chǔ)上通過(guò)連鎖反應(yīng)引起一系如此。另一方面是在初級(jí)效應(yīng)的基礎(chǔ)上通過(guò)連鎖反應(yīng)引起一系列的次級(jí)效應(yīng)，如鐮形細(xì)胞貧血癥，正常紅細(xì)胞為

48、雙凹形圓餅列的次級(jí)效應(yīng)，如鐮形細(xì)胞貧血癥，正常紅細(xì)胞為雙凹形圓餅狀，異常血紅蛋白引起紅細(xì)胞鐮變狀，異常血紅蛋白引起紅細(xì)胞鐮變, ,這是初級(jí)效應(yīng)，紅細(xì)胞鐮這是初級(jí)效應(yīng)，紅細(xì)胞鐮變后使血液粘滯度增加、局部血流停滯、各組織器官的血管梗變后使血液粘滯度增加、局部血流停滯、各組織器官的血管梗塞、壞死，引起各種臨床表現(xiàn)，這些臨床表現(xiàn)都是次級(jí)效應(yīng)。塞、壞死，引起各種臨床表現(xiàn)，這些臨床表現(xiàn)都是次級(jí)效應(yīng)。 三、表型模擬三、表型模擬 表型模擬也稱(chēng)擬表型，是指由于環(huán)境因素的作表型模擬也稱(chēng)擬表型，是指由于環(huán)境因素的作用使個(gè)體的表型與某一特定基因所產(chǎn)生的表型十分用使個(gè)體的表型與某一特定基因所產(chǎn)生的表型十分相似。例如常染色體隱性遺傳的聾啞，與由于使用相似。例如常染色體隱性遺傳的聾啞，與由于使用藥物如鏈霉素引起的聾啞都具有相同的表型，這種藥物如鏈霉素引起的聾啞都具有相同的表型，這種由藥物引起的聾啞即為表型模擬。顯然表型模擬是由藥物引起的聾啞即為表型模擬。顯然表型模擬是由于環(huán)境因素影響的結(jié)果，并非生殖細(xì)胞中基因