GMP檢查員培訓(xùn)測試卷林.doc

1、2014 年藥品 GMP認(rèn)證檢查員培訓(xùn)測試卷一、結(jié)合工作實際， 簡要描述實施藥品GMP 的目的是什么？答：實施藥品 GMP 旨在最大限度的降低藥品生產(chǎn)過程中的污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。 作為一名藥品生產(chǎn)安全監(jiān)管人員，自身的素質(zhì)在很大程度上影響著 GMP 的實施水平，在具備一定的專業(yè)技術(shù)知識的基礎(chǔ)上， 還要認(rèn)真的學(xué)習(xí)和理解藥品管理法，藥品 GMP 等法律法規(guī)的要求，不斷的提高自身的技術(shù)和管理水平，才能充分發(fā)揮技術(shù)監(jiān)管的作用， 在認(rèn)證或日常監(jiān)管中督促企業(yè)嚴(yán)格的遵守藥品 GMP ，最大限度的降低安全風(fēng)險，保證藥品質(zhì)量。二、作為藥品 GMP

2、認(rèn)證檢查員，藥品 GMP 現(xiàn)場檢查前應(yīng)做哪些準(zhǔn)備工作？答：一是認(rèn)真閱讀現(xiàn)場檢查方案 ,明確認(rèn)證范圍 ,明確日程安排 , 明確認(rèn)證檢查項目條款和關(guān)鍵項目 ,清楚自己分工檢查的內(nèi)容 ,確認(rèn)有無核實的問題 ,以便在現(xiàn)場檢查中重點注意 ,必要時列出檢查提綱。二是仔細(xì)閱讀認(rèn)證申報資料 ,要熟悉了解被檢查企業(yè)的基本情況 :是新開辦首次認(rèn)證還是期滿重新認(rèn)證 ;認(rèn)證車間是新建還是改造 ;廠房設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)工藝、潔凈區(qū)布局情況;本次認(rèn)證劑型1是否已經(jīng)過認(rèn)證 ;前次認(rèn)證缺陷項目的整改情況 ;廠房設(shè)施、認(rèn)證品種有無特殊要求等 ,從中發(fā)現(xiàn)疑點及可能存在的缺陷 ,找出企業(yè)管理的薄弱環(huán)節(jié) ,初步判斷是文字筆誤還是實際問題

3、 ,是嚴(yán)重缺陷還是一般缺陷 ,在閱讀時可做好筆記 ,以便于現(xiàn)場檢查時一一核實。三是向當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門了解該企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理情況、產(chǎn)品銷售情況、企業(yè)信譽，有無投訴，是否接受過藥監(jiān)部門的處理等，索取歷次認(rèn)證檢查報告，日常監(jiān)督檢查記錄等，這些信息都會對檢查有所幫助，并有可能發(fā)現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的缺陷。四是向企業(yè)索取有關(guān)資料查閱，如質(zhì)量管理文件、 崗位操作SOP 、認(rèn)證品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、人員花名冊(應(yīng)包括所在工作崗位、從事本崗位工作時間、擔(dān)任職務(wù) )等，了解生產(chǎn)工藝、檢驗方法、所需設(shè)備儀器等，選擇各崗位合適的詢問人員。五是如果擔(dān)任組長， 應(yīng)確定現(xiàn)場檢查具體工作步驟， 合理安排檢查路線和時間， 應(yīng)能

4、保證看到關(guān)鍵工序的生產(chǎn)過程。 如與其他檢查員未合作過，要進(jìn)行溝通，了解檢查員專業(yè)特長、已檢查過的劑型和熟悉的內(nèi)容等情況， 以便在工作中更好的合作， 保證現(xiàn)場檢查工作質(zhì)量。三、請簡述返工、回收和重新加工的區(qū)別。答：返工是將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品、成品的一部分或全部返回到之前的工序，采用相同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2回收是在某一特定的生產(chǎn)階段， 將以前生產(chǎn)的一批或數(shù)批符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品的一部分或全部， 加入到另一批次中的操作。重新加工是將某一生產(chǎn)工序生產(chǎn)的不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一批中間產(chǎn)品或待包裝產(chǎn)品的一部分或全部， 采用不同的生產(chǎn)工藝進(jìn)行再加

5、工，以符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。區(qū)別：（1）從加工對象來說， 返工是針對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品、 待包裝產(chǎn)品和成品， 重新加工針對不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品（制劑產(chǎn)品不得進(jìn)行重新加工） ，回收則針對符合相應(yīng)質(zhì)量要求的產(chǎn)品；（ 2）從生產(chǎn)工藝來說，返工和回收都是使用的相同的生產(chǎn)工藝，而重新加工擇時采用與之前不同的生產(chǎn)工藝。四、請簡述設(shè)備運行確認(rèn)檢查要點？答：主要檢查以下幾個方面：1、文件系統(tǒng)。是否根據(jù)GMP 原則制定了完善的設(shè)備驗證程序；是否成立了驗證組織機構(gòu)；驗證的計劃、方案、記錄、報告、建議和評價；驗證過程中的偏差處理程序組織調(diào)查、處理；所有驗證文件的歸檔保存；完整的設(shè)備檔案和供應(yīng)商檔

6、案；驗證全過程的 SOP 文件、相關(guān)資料、 記錄和報告、 相關(guān)資料和記錄，以及后續(xù)的回顧性審查和再驗證報告；設(shè)備驗證的相關(guān)檔案是否由質(zhì)量部管理，并隨時可以向檢查人員提供。2. 需求標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)。在采購新設(shè)備、新系統(tǒng)之前是否組織3相關(guān)部門和技術(shù)人員審議并提出需求標(biāo)準(zhǔn)（URS ），需求標(biāo)準(zhǔn)是否包含：總體要求，工藝或檢驗要求，可驗證性要求，設(shè)備材料及結(jié)構(gòu)要求，清潔和維護(hù)要求，特殊要求，合同制約，需求標(biāo)準(zhǔn)是否作為設(shè)備招標(biāo)和購買設(shè)備的技術(shù)要求，需求標(biāo)準(zhǔn)是否作為設(shè)備驗證的可接受標(biāo)準(zhǔn)等；3. 供應(yīng)商選擇與設(shè)計確認(rèn)（ DQ）。關(guān)鍵設(shè)備的供應(yīng)商選擇、考察和評估報告； 供應(yīng)商是否具有相關(guān)資質(zhì)； 是否提供相應(yīng)的技術(shù)培

7、訓(xùn)；是否能在供應(yīng)商所在地進(jìn)行設(shè)備的性能演示； 是否能提供必要的驗證資料；是否與供應(yīng)商討論 URS ，經(jīng)雙方認(rèn)可并簽署相關(guān)技術(shù)保證協(xié)議； 對于重要的工藝設(shè)備和檢驗設(shè)備是否對供應(yīng)商進(jìn)行了現(xiàn)場考察或現(xiàn)場測試； 設(shè)備供應(yīng)商是否能提供設(shè)備相關(guān)的圖紙和文件且與 URS 一致。4. 安裝確認(rèn)（ IQ ）。開箱確認(rèn)；技術(shù)資料檢查歸檔；備品備件驗收入庫是否按備件管理要求做好臺帳；設(shè)備安裝檢查及驗收； SOP 起草及人員培訓(xùn)。5. 運行確認(rèn)（ OQ ）。確認(rèn)所涉及的儀器儀表校驗是否在有效期內(nèi)；功能測試是否滿足 URS ；設(shè)備操作和維護(hù)情況；自動化或計算機系統(tǒng)是否按照相應(yīng)的辦法進(jìn)行了驗證；空調(diào)凈化（ HVAC ）系

8、統(tǒng)、制藥用水的生產(chǎn)系統(tǒng)是否按照相應(yīng)的辦法進(jìn)行了驗證；以文件形式證實設(shè)備符合相關(guān)要求； 結(jié)合產(chǎn)品實際情況進(jìn)一步確認(rèn)設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)、清潔 SOP 的適用和完整性，必要時修訂 SOP 。46. 回顧性審查和再驗證。在產(chǎn)品質(zhì)量回顧中對設(shè)備的使用情況進(jìn)行了定期的回顧性審查； 具有再驗證周期要求的關(guān)鍵設(shè)備再驗證；設(shè)備在大修后、重大變更、質(zhì)量回顧趨勢分析中出現(xiàn)系統(tǒng)性偏時進(jìn)行再驗證。五、在某口服細(xì)胞毒性類抗腫瘤藥車間現(xiàn)場檢查稱量室， 請你簡述現(xiàn)場檢查要點？答：1、稱量室是否保持相對負(fù)壓（壓差指示裝置） ，是否采取特殊措施 （捕塵吸塵設(shè)施如稱量單元） 以防止粉塵的產(chǎn)生和擴散；2、操作人員的稱量順序是否正確，

9、是否經(jīng)過專門的培訓(xùn)，是否采取了必要的防護(hù)措施， 是否有復(fù)核人員對稱量結(jié)果進(jìn)行復(fù)核；3、稱量采用的是否為專用的設(shè)備和器具，稱量設(shè)備是否經(jīng)過校驗，稱量每種物料時是否單獨使用稱量器具； 如與普通產(chǎn)品共用，則需要檢查避免交叉污染的措施及相關(guān)的清潔驗證工作是否符合要求；4、是否采用獨立的空調(diào)系統(tǒng)，如與普通產(chǎn)品共用空調(diào)凈化系統(tǒng)，則需要檢查避免交叉污染的措施及相關(guān)的驗證工作是否符合要求；5、稱量結(jié)束后是否按規(guī)程徹底清場，稱量單元是否清潔徹底；6、檢查清潔驗證是否符合要求，應(yīng)包括主要操作間、回風(fēng)5口、總排風(fēng)口的清潔確認(rèn)；排風(fēng)是否經(jīng)過凈化處理；7、如果與普通產(chǎn)品共用空調(diào)系統(tǒng)和生產(chǎn)設(shè)備，還需查閱生產(chǎn)計劃和批生產(chǎn)記

10、錄， 是否為階段性生產(chǎn)方式， 生產(chǎn)時間和產(chǎn)量是否與階段性生產(chǎn)周期相對應(yīng)。六、何謂產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析？簡述如何利用產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告開展藥品GMP 現(xiàn)場檢查？答：產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析就是運用統(tǒng)計技術(shù)對每年生產(chǎn)的藥品按品種的相關(guān)內(nèi)容與數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧分析，例如原輔料、 生產(chǎn)中控結(jié)果、產(chǎn)品檢驗結(jié)果、穩(wěn)定性實驗，以及產(chǎn)品生產(chǎn)過程中的偏差處理、質(zhì)量體系績效、控制手段等信息數(shù)據(jù)進(jìn)行定期回顧，形成書面報告， 以此評價現(xiàn)行工藝及控制方法是否穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝的改進(jìn)機會和方向， 制定預(yù)防措施， 不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。以確保產(chǎn)品的工藝持續(xù)穩(wěn)定，符合法規(guī)要求。通過產(chǎn)品

11、質(zhì)量回顧報告， 可以開展以下幾個方面的現(xiàn)場檢查：1、產(chǎn)品所用原輔料的所有變更情況；2、藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵控制點、成品檢驗結(jié)果對產(chǎn)品質(zhì)量影響的趨勢分析；3、所有不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)批次以及調(diào)查情況；4、所有重大偏差及相關(guān)調(diào)查以及CAPA 的有效性；5、生產(chǎn)工藝、檢驗方法、已批準(zhǔn)或備案藥品注冊的變更情況；6、穩(wěn)定性考察結(jié)果及任何不良趨勢；67、所有因質(zhì)量原因造成的退貨、投訴、召回的調(diào)查；8、與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果；9、新獲批準(zhǔn)和有變更的藥品，按照注冊要求上市后應(yīng)當(dāng)完成的工作情況；10、相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；11 、委托生產(chǎn)或檢驗的技術(shù)合同履行情

12、況。七、XXX 片，生產(chǎn)批量由 30 萬片增加到 50 萬片，是否要走變更管理程序？企業(yè)要進(jìn)行哪些工作？答：生產(chǎn)批量變更需要執(zhí)行變更管理程序。 企業(yè)需進(jìn)行以下工作：1、變更申請：變更由申請部門提出， 描述變更項目的現(xiàn)狀、增加批量的理由、 實施方案介紹、 風(fēng)險評估報告、 財務(wù)評估報告、變更詳細(xì)方案及技術(shù)報告等；2、變更評估：變更申請部門負(fù)責(zé)人召集相關(guān)部門負(fù)責(zé)人，質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人對變更申請的內(nèi)容進(jìn)行審核評估并作出是否同意變更的意見；3、授權(quán)人根據(jù)審核評估的結(jié)果對變更進(jìn)行審批；4、變更執(zhí)行：各相關(guān)部門按照實施計劃，進(jìn)行變更準(zhǔn)備和研究工作，對于增加批量的 次要變更 ，無需報藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)，但企業(yè)應(yīng)

13、進(jìn)行試制并證明變更前后產(chǎn)品的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)是否一致，或進(jìn)行工藝驗證研究；修訂工藝規(guī)程和管理制度；75、變更執(zhí)行確認(rèn)：由變更控制專人對實施計劃的完成情況進(jìn)行追蹤并書面報告質(zhì)量管理部門，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人評價預(yù)期效果以及對產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量管理體系的影響；授權(quán)人根據(jù)質(zhì)量管理部門對變更實施效果的評價，批準(zhǔn)后企業(yè)內(nèi)部實施變更。6、所有變更的相關(guān)資料、記錄由變更控制專人歸檔。八、某生產(chǎn)企業(yè)既有保健食品生產(chǎn)又有藥品生產(chǎn)， 平時以保健食品成才為主， 藥品生產(chǎn)為輔。 因藥品批準(zhǔn)文號產(chǎn)品僅有 2 個片劑，而且生產(chǎn)產(chǎn)量不大，為此，企業(yè)在機構(gòu)設(shè)置和人員配備上采用部門內(nèi)分專人進(jìn)行管理， 即藥品生產(chǎn)的質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、 質(zhì)量

14、部門負(fù)責(zé)人和質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人均為企業(yè)質(zhì)量部的副經(jīng)理趙某一個人承擔(dān)；生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人和設(shè)備負(fù)責(zé)人也為生產(chǎn)制造部的副經(jīng)理王某一個人擔(dān)任， 請問：這樣的關(guān)鍵崗位一人擔(dān)任可以嗎？你認(rèn)為應(yīng)該怎樣配備？答：不可以，該企業(yè)關(guān)鍵崗位中質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人沒有互相兼任， 但每個人承擔(dān)的職責(zé)過多。 根據(jù)該企業(yè)的實際情況，可以這樣配備人員：1、質(zhì)量部副經(jīng)理趙某擔(dān)任質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人并兼任質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人，質(zhì)量控制負(fù)責(zé)人另外安排人選；2、生產(chǎn)制造部副經(jīng)理王某擔(dān)任生產(chǎn)負(fù)責(zé)人并兼任生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人，生產(chǎn)車間負(fù)責(zé)人另外安排人選并兼任設(shè)備負(fù)責(zé)人，如有可能，另外安排人員專職擔(dān)任設(shè)備負(fù)責(zé)人。九、某生產(chǎn)企

15、業(yè)工藝中規(guī)定中藥提取用80% 乙醇做溶媒，8企業(yè)為降低成本， 將回收的乙醇僅進(jìn)行乙醇含量測定，合格后就反復(fù)套用同一產(chǎn)品中藥提取生產(chǎn)中，你認(rèn)為這樣做合適嗎？應(yīng)該這樣做？答：不合適。1、生產(chǎn)所用的物料均應(yīng)檢驗合格后方可使用，回收乙醇應(yīng)滿足提取溶媒的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而不僅僅只是進(jìn)行含量測定，即使乙醇含量合格，但提取回收過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)（揮發(fā)性雜質(zhì)、乙醛、乙縮醛等）是否會對下一次提取產(chǎn)生影響無法確定；2、進(jìn)行工藝驗證， 用驗證數(shù)據(jù)證明回收乙醇對工藝過程無不利影響，并確定最多回收次數(shù)；3、制定乙醇回收的相關(guān)管理規(guī)定和操作規(guī)程并嚴(yán)格執(zhí)行。十、當(dāng)你到一家固體制劑企業(yè)固體原料庫現(xiàn)場檢查時，發(fā)現(xiàn)濕度已達(dá)97% ，

16、請問你認(rèn)為該缺陷屬于何種缺陷？請你運用風(fēng)險分析的方法對缺陷等級進(jìn)行解釋？該企業(yè)對該缺陷的整改是增加了一臺除濕機，并附上除濕機的SOP 和增購除濕機后的原料庫溫濕度記錄， 請問你是否接受該企業(yè)的上述整改，為什么？答：普通情況下屬于一般缺陷，如果倉庫中原料的水分檢驗結(jié)果不合格，則上升為主要缺陷。風(fēng)險分析：該風(fēng)險發(fā)生可能性中等，主要發(fā)生在潮濕季節(jié)；造成的危險一般為中等，造成原料藥含水量增高；可檢測性較高，可通過原料的檢驗發(fā)現(xiàn)；如果水分檢驗不合格， 則風(fēng)險分析中造成的危險升為高，導(dǎo)致原料藥檢驗不合格。9該企業(yè)僅增加抽濕機，制訂 SOP 并進(jìn)行溫濕度記錄，不接受該項整改。該情況歸屬于偏差， 還應(yīng)啟動相應(yīng)

17、的偏差管理程序，進(jìn)行偏差管理和分析評估， 確認(rèn)偏差后采取相應(yīng)的處理措施， 例如濕度超標(biāo)后的對存放的原料藥進(jìn)行檢驗，必要時啟動CAPA程序；此外還需對相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，避免缺陷再次發(fā)生。十一、某生產(chǎn)企業(yè)未反應(yīng)完全的物料回收后作為原料直接投入使用，制定的檢驗標(biāo)準(zhǔn)中檢驗項目為性狀、硫酸鹽、水分，而該原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗項目為性狀、熔點、硫酸鹽、干燥失重、含量測定。你認(rèn)為上述現(xiàn)象存在什么問題？答： GMP 附錄 2：原料藥 第三十八條 物料和溶劑的回收：（一）回收反應(yīng)物、中間產(chǎn)品或原料藥 （如從母液或濾液中回收） ，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)批準(zhǔn)的回收操作規(guī)程， 且回收的物料或產(chǎn)品符合與預(yù)定用途相適應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。該企業(yè)的回收物料檢驗標(biāo)準(zhǔn)制訂不合理，檢驗項目不全，應(yīng)按照該原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗并符合規(guī)定后方可投入使用。如果按照該原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對回收物料進(jìn)行檢驗， 結(jié)果不符合要求，可判為主要缺陷。十二、某個原料藥成品檢驗的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)項檢驗時需做系統(tǒng)使用性試驗， 但企業(yè)在分析方法驗證完后認(rèn)為儀器比較穩(wěn)定，以后檢驗時不需要做系統(tǒng)適用性試驗。請問這樣做合適嗎？為什么？答：不合適，每次開機進(jìn)行分析之前都需要進(jìn)行系統(tǒng)適用性10試驗。