藥物在胎兒體內(nèi)的分布

1、主講人：高媛主講人：高媛藥劑學(xué)專業(yè)，藥劑學(xué)專業(yè)，2012s396一、胎盤屏障和胎兒的血液循環(huán) 胎盤屏障胎盤屏障：胎盤屏障是胎盤絨毛組織與子宮血竇間的屏障，胎盤是由母體和胎兒雙方的組織構(gòu)成的，由絨毛膜、絨毛間隙和基蛻膜構(gòu)成。絨毛膜內(nèi)含有臍血管分支，從絨毛膜發(fā)出很多大小不同的絨毛，這些絨毛分散在母體血之中，并吸收母血中的氧和營(yíng)養(yǎng)成分，排泄代謝產(chǎn)物。胎盤屏障功能類似血腦屏障。 從妊娠第13天起，絨毛開始形成血管，子宮內(nèi)膜螺旋動(dòng)脈伸入絨毛間隙，第4-5周，胎盤循環(huán)開始建立并逐漸完善，此時(shí)母體任何藥物必須通過胎盤循環(huán)才能到達(dá)胎兒循環(huán)。胎兒血液循環(huán)模式圖二、胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)方式 簡(jiǎn)單擴(kuò)散簡(jiǎn)單擴(kuò)散 是胎盤藥物

2、轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式，與藥物分子量、解離度、脂溶性有關(guān) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) k+、na+、vb12、氨基酸等，能量阻斷劑可影響轉(zhuǎn)運(yùn) 特殊轉(zhuǎn)運(yùn)特殊轉(zhuǎn)運(yùn) 某些藥物在轉(zhuǎn)運(yùn)前需經(jīng)胎盤代謝后才通過胎盤，如抗壞血酸，先轉(zhuǎn)化為去氫抗壞血酸通過胎盤進(jìn)入胎兒循環(huán)，繼之在胎兒體內(nèi)再還原成抗壞血酸三、影響藥物向胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)的因素 1.藥物的理化性質(zhì) 脂溶性大，分子量小（一般是600以下），非解離型藥物易通過胎盤 2.藥物的蛋白結(jié)合率 不與蛋白結(jié)合的游離藥物才能通過胎盤 3.用藥時(shí)胎盤的功能狀況 胎盤血流量，胎盤代謝，胎盤生長(zhǎng) 4.藥物在孕婦體內(nèi)的分布特征四、胎兒體內(nèi)藥物分布 胎兒與母體藥物分布不同，胎兒體內(nèi)各部分藥物分布也有差

3、異，原因在于： 1.藥物的蛋白結(jié)合率 2.胎盤膜的透過性 3.胎兒體內(nèi)各組織屏障的成熟程度 將苯妥英鈉連續(xù)注入母體達(dá)穩(wěn)態(tài)后，發(fā)現(xiàn)胎兒血液中濃度僅為母體一半左右，這與胎兒血漿總蛋白含量較母血低有關(guān)。注射苯妥英鈉1h后測(cè)得胎兒的腦/肝濃度比為0.6，而母體的比值僅為0.4，可見藥物易進(jìn)入胎兒腦內(nèi)，這與胎兒血腦屏障尚未發(fā)育成熟有關(guān)?？鼓齽?華法林、肝素 華法林：是香豆素類抗凝劑的一種，在體內(nèi)有對(duì)抗維生素k的作用?？梢砸种凭S生素k參與的凝血因子、的在肝臟的合成。肝臟微粒體內(nèi)的羧基化酶能將上述凝血因子的谷氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)?羧基谷氨酸，后者再與鈣離子結(jié)合，才能發(fā)揮其凝血活性。本藥的作用是抑制羧基化酶，從而發(fā)揮抗

4、凝效應(yīng)。主要用于防治血栓栓塞性疾病。 華法林分子式分子式：c19h16o4na 分子量分子量：308.33 因?yàn)槿A法林分子量太小，在治療妊娠患者血栓或栓塞時(shí)易通過胎盤并致畸胎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。 流產(chǎn)或死胎率均高達(dá) 1617%。 妊娠期使用本品可致“胎兒華法林綜合征” 發(fā)生率可達(dá)530%。表現(xiàn)為骨骺分離、鼻發(fā)育不全、視神經(jīng)萎縮、智力遲純，心、肝、脾、胃腸道、頭部等畸形。 妊娠后期應(yīng)用可致出血和死胎，故妊娠早期3個(gè)月及妊娠后期3個(gè)月禁用本品。遺傳性易栓癥孕婦應(yīng)用本品治療時(shí)可給予小劑量肝素并接受嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)監(jiān)控。 肝素 肝素是一種抗凝劑，是由二種多糖交替連接而成的多聚體，在體內(nèi)外都有抗凝血作用且療效

5、很好。臨床上把它作為抗凝劑，廣泛應(yīng)用于血栓栓塞性等疾病。 肝素是一種由葡萄糖胺，l-艾杜糖醛苷、n-乙酰葡萄糖胺和d-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸脂 。分子量分子量：120040000 肝素的分子量較華法林大，不能通過胎盤，所以孕婦在選擇抗凝劑時(shí)應(yīng)首選肝素，以免影響胎兒的凝血功能，造成嚴(yán)重不良反應(yīng)。妊娠期用藥對(duì)胎兒的危害 大致可分為毒性和致畸兩類 一、毒性作用：一般情況下，妊娠早期可以導(dǎo)致胚胎死亡或流產(chǎn)。在中晚期會(huì)影響胎兒的發(fā)育。如果藥物僅是影響了胎兒的某一臟器功能，就會(huì)使這一臟器功能異常，以致引起各種新生兒疾病。 二、胎兒畸形：表現(xiàn)為胎死宮內(nèi)或出生不久死亡。存活的新生兒并發(fā)有畸形，由藥物引起的出生缺陷約占23%。妊娠期用藥原則 為做好優(yōu)生優(yōu)育，降低藥物對(duì)胎兒造成的不良影響，孕期用藥應(yīng)慎重選擇，遵守用藥原理。 1、應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥，孕婦不要隨意用藥。 2、醫(yī)生選擇對(duì)孕婦使用的藥物時(shí)應(yīng)按照妊娠藥物分類選擇有效安全的藥物。 3、注意用藥劑量和使用時(shí)間，根據(jù)病情及時(shí)停藥或減量，避免長(zhǎng)期大量用藥，盡量避免多藥聯(lián)合運(yùn)用。意義 孕期用藥時(shí)，既須知道藥物對(duì)孕婦的作用與副作用，更須知道藥物對(duì)胎兒的作用和副作用。絕大多數(shù)藥物對(duì)母兒的作用是相似的，可能只有輕重和多少的區(qū)別；但是也有個(gè)別的藥物母兒的作用是迥異的。如“