J次第二篇外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理五章PPT課件

1、引 言動物的神經(jīng)系統(tǒng)(nervous system)包括外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)兩部分。外周神經(jīng)系統(tǒng)又包括腦神經(jīng)、脊神經(jīng)及其所發(fā)出的神經(jīng)纖維。所以，外周神經(jīng)系統(tǒng)也可區(qū)分為傳入神經(jīng)系統(tǒng)和傳出神經(jīng)系統(tǒng)兩大類。外周神經(jīng)系統(tǒng)藥理部分主要講授傳出神經(jīng)藥物藥理和傳入神經(jīng)藥物藥理。 第1頁/共36頁第2頁/共36頁第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概述p內(nèi)容提要：（1）了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用的解剖生理學(xué)基礎(chǔ)；（2）掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)制。第3頁/共36頁第一節(jié) 傳出神經(jīng)的解剖分類n傳出神經(jīng)是從中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出的，支配效應(yīng)器官活動的神經(jīng)，包括運(yùn)動神經(jīng)和植物性神經(jīng)。n植物性神經(jīng)又稱自主神經(jīng)或內(nèi)臟神經(jīng)或不隨意神

2、經(jīng)。n植物性神經(jīng)可分為交感N和副交感N，分布于心臟、血管、平滑肌和腺體等內(nèi)臟器官，并支配其活動。n運(yùn)動神經(jīng)則分布于骨骼肌，支配骨骼肌的活動。第4頁/共36頁p植物性N從中樞發(fā)出之后，先到達(dá)神經(jīng)節(jié)更換神經(jīng)元，再分布到效應(yīng)器。所以，植物性N有節(jié)前N纖維和前后N纖維之分。p運(yùn)動N則直接到達(dá)效應(yīng)器骨骼肌，形成運(yùn)動終板。 第5頁/共36頁第6頁/共36頁第二節(jié) 傳出神經(jīng)的突觸傳遞第7頁/共36頁一、突觸及其微細(xì)結(jié)構(gòu)p 突觸是指某些神經(jīng)元與神經(jīng)元，或神經(jīng)元與效應(yīng)器細(xì)胞之間的功能接觸點(diǎn),是信息傳遞的特殊結(jié)構(gòu)。大多數(shù)突觸信息的傳遞是通過神經(jīng)遞質(zhì)（transmitter）介導(dǎo)，稱為化學(xué)傳遞。第8頁/共36頁一、

3、突觸及其微細(xì)結(jié)構(gòu)p突觸的超微結(jié)構(gòu)(ultrastructure)是由突觸前部、突觸后部及突觸間隙組成。p突觸前部與后部相對應(yīng)的膜分別叫做突觸前膜和突觸后膜。p在突觸前神經(jīng)末梢內(nèi)有大量的突觸小囊泡，囊泡對遞質(zhì)乙酰膽堿和去甲腎上腺素的合成、轉(zhuǎn)運(yùn)與貯存具有重要作用。 第9頁/共36頁第10頁/共36頁二、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)1神經(jīng)遞質(zhì)的種類 神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì)，它將信息從神經(jīng)末梢傳給下一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞。 神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)末梢合成后貯存在突觸囊泡中。 第11頁/共36頁傳出神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)遞質(zhì)： 乙酰膽堿(acetylcholine，Ach) 去甲腎上腺素(noradrenaline /

4、 norepinephrine，NA/NE) 多巴胺（dopamine,DA） 一氧化氮（NO）等。 第12頁/共36頁2遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放及消除遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放及消除p這里僅介紹這里僅介紹2種最主要的遞質(zhì)種最主要的遞質(zhì)乙乙酰膽堿酰膽堿和和去甲腎去甲腎上腺素上腺素的合成、貯存、釋放及消除。的合成、貯存、釋放及消除。第13頁/共36頁 (1) Ach 合成： 貯存：與ATP、囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排 消除：a、主要方式:突觸間隙膽堿酯酶水解失活 b、次要方式:再攝取(原料)第14頁/共36頁 (2) NA 合成: 貯存: 與ATP嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡 釋放:

5、胞裂外排 消失: a、主要方式: 再攝取 攝取1- 神經(jīng)系統(tǒng) (78-98%) 攝取2- 非神經(jīng)系統(tǒng)(15-25%)囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NAAD苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶第15頁/共36頁 b、次要方式: 酶滅活 末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO,其他組織內(nèi)MA0.COMT10000分子MAOMAO：單胺氧化酶：單胺氧化酶COMTCOMT：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶：兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶第16頁/共36頁三、傳出神經(jīng)的受體p 傳出神經(jīng)上分布的受體常按照與之選擇性結(jié)合的遞質(zhì)或藥物的不同而分為膽堿受體（cholinergic receptor）與腎上腺素受體（adrenerg

6、ic receptor）。 第17頁/共36頁（1）膽堿受體：與ACh結(jié)合的受體. M受體： 副交感N節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)膜上的R， 對以毒蕈堿（Muscarine）為代表的擬膽 堿藥較為敏感，命名為毒蕈堿型受體（Muscarinic receptor，MR）。 N受體：（門控陽離子通道型受體 ） 位于N節(jié)和N肌肉接頭及腎上腺髓質(zhì)的膽堿R， 對煙堿（Nicotine）敏感，命名為煙堿型受體 （Nicotinic receptor，NR）。第18頁/共36頁 受體（神經(jīng)元型）：神經(jīng)節(jié) 受體 受體（肌肉型）：骨骼肌終板 受體：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞、腺體細(xì)胞 受體 受體：心臟受體：平滑肌腺體細(xì)胞 受體興奮，

7、抑制ACh釋放（負(fù)反饋） 受體興奮，促進(jìn)ACh釋放（正反饋）膽堿受體分類第19頁/共36頁 1受體：分布于皮膚受體：分布于皮膚 、粘膜、內(nèi)臟血管、粘膜、內(nèi)臟血管 受體受體 2受體：受體：分布于突觸前膜突觸前膜 1受體受體：分布于心肌心肌受體受體 2受體受體：分布于支氣管平滑肌支氣管平滑肌 骨骼肌骨骼肌 血管血管突觸前膜的突觸前膜的2 2興奮時，抑制遞質(zhì)釋放興奮時，抑制遞質(zhì)釋放( (負(fù)反饋負(fù)反饋) )突觸前膜的突觸前膜的2 2興奮時，促進(jìn)遞質(zhì)釋放興奮時，促進(jìn)遞質(zhì)釋放( (正反饋正反饋) ).腎上腺素受體：與AD/NA結(jié)合的受體第20頁/共36頁四、傳出神經(jīng)突觸的化學(xué)傳遞過程 神經(jīng)沖動不是以生物電

8、的形式通過突觸間隙直接達(dá)到次一級細(xì)胞，而是當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時，從末梢的突觸前膜釋放出化學(xué)性物質(zhì)遞質(zhì)，通過遞質(zhì)作用于次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器，從而完成神經(jīng)沖動的傳遞過程。 突觸的化學(xué)傳遞過程主要包括遞質(zhì)的生物合成、儲存、釋放、遞質(zhì)作用的消失等。第21頁/共36頁p突觸傳遞過程如下： 神經(jīng)沖動突觸前膜去極化膜對Ca2+的透性增加前膜胞裂外排遞質(zhì)入間隙遞質(zhì)與后膜上的受體結(jié)合后膜對離子的通透性改變離子內(nèi)流 興奮性突觸后電位EPSP：去極化 抑制性突觸后電位IPSP：超極化 作用于下一級神經(jīng)元。p突觸的傳遞過程最容易受到藥物的影響，對神經(jīng)系統(tǒng)有高度選擇作用的藥物，大多是影響突觸傳遞的某一過程。 第22

9、頁/共36頁第三節(jié) 傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類 及其受體的分布第23頁/共36頁p傳出神經(jīng)依據(jù)其合成和釋放遞質(zhì)的不同，分為膽堿能神經(jīng)（cholinergic nerve）和去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergic nerve）兩類。p除上述兩類神經(jīng)外，在中樞及內(nèi)臟器官內(nèi)還發(fā)現(xiàn)了多巴胺能神經(jīng)（dopaminergic nerve）、肽能神經(jīng)（peptidergic nerve）及嘌呤能神經(jīng)（purinergic nerve）。 一、傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類第24頁/共36頁1.膽堿能神經(jīng)u膽堿能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成乙酰膽堿，當(dāng)神經(jīng)興奮時，末梢釋放Ach。u包括：全部交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維(N1R

10、)；全部副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(MR)； 極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(MR)，如汗腺的分泌神經(jīng)和有些動物骨骼肌的血管舒張神經(jīng)等；運(yùn)動神經(jīng)(N2R)。 二、傳出神經(jīng)的受體分布第25頁/共36頁2.去甲腎上腺素能神經(jīng)u去甲腎上腺素能神經(jīng)的神經(jīng)元內(nèi)能合成去甲腎上腺素，當(dāng)神經(jīng)興奮時，末梢釋放NA。幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維都屬于此類。u皮膚粘膜血管平滑肌上主要是受體，心臟主要是1受體，支氣管平滑肌主要是2受體，腹腔內(nèi)臟及血管平滑肌上、均有。 第26頁/共36頁第四節(jié) 傳出神經(jīng)的生理功能 p 機(jī)體內(nèi)多數(shù)器官都同時接受去甲腎上腺素能神經(jīng)與膽堿能神經(jīng)的雙重支配。第27頁/共36頁一、去甲腎上腺素能神經(jīng)的生理功能一、

11、去甲腎上腺素能神經(jīng)的生理功能n當(dāng)去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮時，表現(xiàn)：心臟興奮，心跳加快；皮膚、黏膜、內(nèi)臟的血管收縮，血壓上升；支氣管和胃腸道平滑肌舒張；瞳孔擴(kuò)大等相當(dāng)于遞質(zhì)NA的作用。n上述生理功能的改變有利于機(jī)體機(jī)能活動增強(qiáng)和對環(huán)境應(yīng)激反應(yīng)的需要。第28頁/共36頁二、膽堿能神經(jīng)的生理功能二、膽堿能神經(jīng)的生理功能p當(dāng)有機(jī)體進(jìn)行休整和能量蓄積時，就發(fā)生膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維興奮過程，基本表現(xiàn)與去甲腎上腺素能神經(jīng)相反的生理效應(yīng)，即心跳弛緩、血管擴(kuò)張、血壓下降、支氣管和胃腸道平滑肌收縮、瞳孔縮小。p當(dāng)節(jié)前纖維興奮時，可引起神經(jīng)節(jié)興奮與腎上腺髓質(zhì)分泌的增加。第29頁/共36頁 去甲去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮腎上

12、腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮心臟：心臟： 興奮興奮 抑制抑制血管：血管： 收縮收縮 擴(kuò)張擴(kuò)張胃腸道平滑肌：胃腸道平滑?。?舒張舒張 收縮收縮支氣管平滑?。褐夤芷交。?舒張舒張 收縮收縮膀胱逼尿?。喊螂妆颇蚣。?舒張舒張 收縮收縮瞳孔：瞳孔： 散大散大 縮小縮小唾液：唾液： 稠稠 稀稀汗腺：汗腺： 足心分泌足心分泌 全身分泌全身分泌骨骼?。汗趋兰。?收縮收縮(2受體受體) 收縮收縮第30頁/共36頁第五節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用機(jī)理p 作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物，其作用或者擬似某些傳出神經(jīng)的功能，或者對抗其功能。對傳出神經(jīng)系統(tǒng)具有高度選擇作用的藥物，主要是通過影響突觸傳遞過程的某一環(huán)節(jié)而發(fā)揮作用。第31頁/共36頁1、直接作用于受體激動藥( agonist) ( 擬似藥) 針對受體阻斷藥(blocker) 針對R/藥物/遞質(zhì)拮抗藥（antagonist） 針對遞質(zhì)/藥物第32頁/共36頁2、影響遞質(zhì)影響遞質(zhì) 釋放ACh釋放氨甲酰膽堿NA釋放麻黃堿、間羥胺NA釋放可樂定、碳酸鋰影響遞質(zhì)轉(zhuǎn) 運(yùn)、