《食品毒理學(xué)》練習(xí)測(cè)試題

1、食品毒理學(xué)練習(xí)測(cè)試題 第一章 緒論 一、名詞解釋 1.毒理學(xué):研究有毒有害物質(zhì)對(duì)生物體的損害作用、作用機(jī)制、危險(xiǎn)度評(píng)估及其安全性評(píng)價(jià)與管理的一門學(xué)科。 2.食品毒理學(xué):研究食品中有毒有害化學(xué)物質(zhì)性質(zhì)、來源及對(duì)人體的損害與作用機(jī)制,評(píng)價(jià)其安全性,并確定其安全限值,提出預(yù)防管理措施的一門學(xué)科。 3.外源性化合物:在人類生活環(huán)境中,可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入體內(nèi)產(chǎn)生危害的一切物質(zhì)。 二、填空題 1.食品毒理學(xué)的最終目標(biāo)是通過安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià),制定_安全_限量,提出食品中有毒有害物質(zhì)的預(yù)防和管理措施,保障食品_安全_。 2.動(dòng)物試驗(yàn)是食品毒理學(xué)研究的主要方法和手段。動(dòng)物試驗(yàn)可分為_體內(nèi)試驗(yàn)_和_體外試驗(yàn) 兩

2、種方法。 3.美國食品和藥品管理局的英文所寫為_FDA_。 4.隨著分子生物學(xué)的理論和方法應(yīng)用于毒理學(xué)的研究,傳統(tǒng)的以動(dòng)物為主的毒理學(xué)研究將減少,出現(xiàn)整體動(dòng)物替代法的新理念和發(fā)展動(dòng)向,即“3R”趨勢(shì),分別為整體試驗(yàn)_、_毒性試驗(yàn)系統(tǒng)_、_ 傳統(tǒng)病死率和死亡率_。 三、選擇題 1.FAO是_B_的英語所寫簡(jiǎn)稱。 A.世界衛(wèi)生組織 B.聯(lián)合國糧農(nóng)組織 C.世界貿(mào)易組織 D.歐洲理事會(huì) 2._A_是食品毒理學(xué)研究的主要方法和手段。 A.動(dòng)物試驗(yàn) B.化學(xué)分析 C.流行病學(xué)調(diào)查 D.微生物試驗(yàn)系統(tǒng) 3.被稱為生物毒理學(xué)之父的是_A_。 A.Grevin B.Magendie C.Bernard D.

3、Brown 4.被稱為現(xiàn)代毒理學(xué)奠基人的是_A_。 A.Orfila B.Magendie C.Bernard D. Brown 四、判斷題 1.食品毒理學(xué)的最終目標(biāo)是通過安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià),制定安全限量,提出食品中有毒有害物質(zhì)的預(yù)防及管理措施,保障食品安全。( T ) 2.微生物試驗(yàn)系統(tǒng)是食品毒理學(xué)研究的主要方法和手段。( F ) 五、簡(jiǎn)答題 1.食品毒理學(xué)研究的內(nèi)容包括哪些? 1.)研究毒物的來源與性質(zhì) (1)外來化學(xué)物:(2)生物源性:(3)藥物殘留:(4)內(nèi)源毒素:(5)加工及變質(zhì)產(chǎn)毒: (6)人為毒素: 2.)研究毒理學(xué)機(jī)制及開展安全性評(píng)價(jià) (1)研究毒物體內(nèi)代謝過程、毒性作用、毒性機(jī)

4、理及毒性特征等。 (2)對(duì)新資源食品、新型包裝材料、新型食品添加劑等新產(chǎn)品,進(jìn)行安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)。 (3)工業(yè)新的污染因素、污染源、污染種類與化學(xué)性質(zhì)及其在食物鏈中的遷移規(guī)律,評(píng)價(jià)其對(duì)食品安全的影響。 (4)研究藥物殘留毒性、檢測(cè)方法,制定殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。 (5)研究食品在加工、包裝、儲(chǔ)運(yùn)過程中各種污染因素。 (6)通過系統(tǒng)毒理學(xué)試驗(yàn),對(duì)受試物做出安全性評(píng)價(jià),并結(jié)合實(shí)際情況和人群食物結(jié)構(gòu)制定安全限量標(biāo)準(zhǔn)。2.現(xiàn)代毒理學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)主要表現(xiàn)有哪些? 1.)傳統(tǒng)與現(xiàn)代毒理學(xué)研究方法的結(jié)合使毒理學(xué)研究出現(xiàn)新 的局面。 3R(Refinement、Reduction、Replacement)趨勢(shì): 整體試

5、驗(yàn)體外實(shí)驗(yàn)或構(gòu)效關(guān)系數(shù)學(xué)模型;毒性試驗(yàn)系統(tǒng)基因工程的動(dòng)物和細(xì)胞代替; 傳統(tǒng)病死率和死亡率生化指標(biāo)代替。 2.)大量新技術(shù)和新方法應(yīng)用使毒理學(xué)研究水平更加深入。 3.)采用多種方法結(jié)合來評(píng)價(jià)化學(xué)物的毒性將是一個(gè)重要趨勢(shì)。 4.)毒理學(xué)預(yù)測(cè)范疇及危險(xiǎn)度評(píng)估的新進(jìn)展。 5.)多學(xué)科的高度綜合與更多分支學(xué)科形成的分化現(xiàn)象更為突。 六、論述題 1.試述食品被污染的主要途徑有哪些? 1.)工業(yè)“三廢”的污染: 2.)農(nóng)藥的污染: 3.)霉菌的污染;4.)獸藥殘留污染: 5.)運(yùn)輸污染:6.)加工污染;7.)事故性污染: 2.試述預(yù)防食品污染的主要措施。 1.)整治環(huán)境污染,減少食品污染環(huán)節(jié)。 2.)限制和

6、禁止一些高殘留農(nóng)藥和獸藥在農(nóng)產(chǎn)品及食品動(dòng)物中使用,提倡使用高效、低毒、低殘留藥物。 3.)嚴(yán)格獸藥及藥物添加劑安全性評(píng)價(jià)和管理,嚴(yán)格執(zhí)行宰前清除時(shí)間和應(yīng)用限制等使用規(guī)范。 4.)加強(qiáng)農(nóng)產(chǎn)品收購檢驗(yàn),促進(jìn)綠色食品。 5.)加強(qiáng)責(zé)任心,杜絕食品在加工、包裝、貯藏、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)人為污染。 第二章 食品毒理學(xué)的基本概念 一、名詞解釋 1.毒物:在一定條件下,一定量的某一物質(zhì),經(jīng)過一定的途徑進(jìn)入機(jī)體以后,在組織器官內(nèi)發(fā)生化學(xué)或物理化學(xué)的作用,引起機(jī)體機(jī)能性或器質(zhì)性病理變化,甚至造成死亡物質(zhì)。 2.毒素:由活的生物有機(jī)體產(chǎn)生一類特殊毒物。 包括植物毒素(plant toxin)、動(dòng)物毒素(zootoxin)

7、、霉菌毒素(mycotoxin)、細(xì)菌毒素(bacterial toxin)等。 3.毒性:毒物進(jìn)入機(jī)體后,引起相應(yīng)的病理過程。 4.劑量:動(dòng)物機(jī)體每kg體重接觸毒物的量(mg/kgBW)。 5.內(nèi)穩(wěn)態(tài):機(jī)體保護(hù)內(nèi)在環(huán)境穩(wěn)定不變一種傾向或能力。 6.代償能力:體內(nèi)組織或器官局部發(fā)生病變時(shí),病變部功能,健部組織通過自身功能的加強(qiáng)來彌補(bǔ)病變部的功能不足的能力。 7.應(yīng)激狀態(tài):各種外界不利因素引起機(jī)體的所有非特異性生物學(xué)作用的綜合表現(xiàn)。心跳、呼吸加快,AD。 8.效應(yīng):一定量某物質(zhì)與機(jī)體接觸后所引起的生物學(xué)變化程度。 9.反應(yīng):一定劑量的某一物質(zhì)與機(jī)體接觸后呈現(xiàn)某種效應(yīng)程度的 個(gè)體數(shù)在該群體中所占的

8、比率(%)。 (效應(yīng)對(duì)個(gè)體而言,反應(yīng)涉及群體.) 10.相加作用:兩種或兩種以上的毒物作用與機(jī)體,對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的總效 應(yīng)等于各毒物單獨(dú)效應(yīng)之和。(麻醉化合物。) 11.協(xié)同作用:兩種或兩種以上毒物作用于機(jī)體,其產(chǎn)生總效應(yīng)大于各個(gè)毒物單獨(dú)效應(yīng) 之和。(馬拉硫磷與苯硫磷作用。) 12.拮抗作用:兩種或兩種以上的 毒物作用于機(jī)體,二者之間的毒性可相互削弱,使其對(duì) 機(jī)體產(chǎn)生的總效應(yīng)小于各毒物單獨(dú)效應(yīng)之和的現(xiàn)象。(阿托品對(duì)抗有機(jī)磷化合物) 13.獨(dú)立作用:兩種或兩種以上的毒物作用于機(jī)體,由于各自毒作用的受體、部位、靶器官 不同,且所引起的生物學(xué)效應(yīng)也不相互干擾,各自表現(xiàn)各自的毒性效應(yīng)的現(xiàn)象。 14.加強(qiáng)作

9、用:一種化學(xué)物質(zhì)對(duì)器官或系統(tǒng)并無毒性,但與另一種化學(xué)物同時(shí)暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)的現(xiàn)象。 15.生物標(biāo)志物:各種環(huán)境因子對(duì)生物機(jī)體作用所引起的機(jī)體組織器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞水平的生理、生化、免疫和遺傳等任何可測(cè)定觀測(cè)值的改變。 16.毒效應(yīng)譜:機(jī)體接觸外源性化學(xué)物后引起多種生物學(xué)的變化。 17.LD50:半數(shù)致死劑量是指引起受試動(dòng)物組中一半動(dòng)物死亡的劑量或濃度,也稱致死中量。 18.MLD:最小致死劑量(濃度)是指引起受試動(dòng)物組中個(gè)別動(dòng)物死亡的劑量或濃度。 19. MTD:最大耐受劑量(濃度)全組受試動(dòng)物全部存活的最大劑量或濃度。 20.MED:最小有作用劑量. 在一定時(shí)間內(nèi),一種外來化合物按一定

10、的方式和途 徑與機(jī)體接觸,能使各項(xiàng)指標(biāo)開始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。 21.Zac:(急性毒作用帶.) Zac=LD50/Limac即引起半數(shù)以上實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的死亡劑量與最低毒作用劑量之間范圍寬窄。 22.Zch:(慢性毒作用帶) 從慢性毒性閾劑量到急性毒性閾劑量之間的距離。 Zch=Limac/Limch 23.藥物殘留:動(dòng)植物在應(yīng)用藥物或化學(xué)品后,藥物或化學(xué)藥品原形及其代謝產(chǎn)物可蓄積或貯留在動(dòng)植物的組織器官內(nèi),這些在動(dòng)植物組織中的殘留物。 24.ADI:L(每日允許攝入量) 人終生每日攝入某種化學(xué)物質(zhì),對(duì)健康沒有任何已知的各 種急性、慢性毒害作用等不良影響的劑量(mg

11、/kg.BW.d)。 25.危險(xiǎn)度:按一定條件,在一定時(shí)期內(nèi)接觸有害因素和從事某種活 動(dòng)所引起的有害作用的發(fā)生概率。 26.中毒:毒物進(jìn)入機(jī)體后,引起相應(yīng)的病理過程。 27.毒性效應(yīng):毒物對(duì)動(dòng)物有機(jī)體產(chǎn)生的生物學(xué)損害作用。 28.致敏作用:某些作為半抗原的化學(xué)物質(zhì)與機(jī)體接觸以后,與機(jī)體內(nèi)源性蛋白結(jié)合為抗 原,并激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗體,從而使機(jī)體致敏,當(dāng)機(jī)體再次接觸此種化學(xué)物質(zhì)或結(jié)構(gòu)相似的 物質(zhì)時(shí),出現(xiàn)的種種特異性反應(yīng)為致敏作用。 29.休藥期: 即宰前清除時(shí)間(preslaughter withdrawal time)一種藥物從給動(dòng)物用藥開始一直到允許屠宰及其產(chǎn)品許可上市的時(shí)間。 30.免疫抑制作用

12、:某種化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體后,可使體內(nèi)免疫反應(yīng)過程的某個(gè)或多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生障礙,使免疫功能受到不同程度抑制。 31.致突變物:對(duì)機(jī)體遺傳物質(zhì)具有致突變作用或稱誘變的物質(zhì) 32.MRL:(最高容許殘留量) 允許在食物表面或內(nèi)部殘留藥物或化學(xué)物質(zhì)的最高含量 33.無關(guān)農(nóng)藥殘留量:也成無意殘留量或稱實(shí)際殘留量。是指在糧食及動(dòng)物性食品生產(chǎn)過程中,并非由于消滅病蟲害、控制疾病或改善生產(chǎn)性能而人為施加的某種藥物或化學(xué)藥品殘留。而是一些無關(guān)因素,直接或間接地造成了食品中一些無法避免的化學(xué)物質(zhì)殘留,此殘留的最高限量便稱無關(guān)農(nóng)藥殘留量。 34.靶器官: 毒物吸收進(jìn)入人體后直接選擇性的發(fā)揮毒性作用的組織器官。 35.安全

13、性:機(jī)體在建議使用劑量和接觸方式的情況下,該化學(xué)物不致引起損害作用的實(shí)際可靠性,即危險(xiǎn)度達(dá)到可忽略程度。 二、填空題 1.LD50越小,表明化合物毒性越_強(qiáng)_。 2.按照化學(xué)物毒作用的特點(diǎn)常分為_速發(fā)作用_與_遲發(fā)作用、局部作用與全身作用以及可逆作用與不可逆作用。 3.生物標(biāo)志物可分為_暴露生物標(biāo)志物、_效應(yīng)生物標(biāo)志物和_易感生物學(xué)標(biāo)志物三類。 三、選擇題 1.MLD指的是_C_。 A.慢性閾劑量 B.觀察到有害作用的最低劑量 C.最小致死劑量 D.最大無作用劑量 2. 急性毒作用帶為_D_。 A.半數(shù)致死劑量與慢性閾劑量的比值 B.急性閾劑量與慢性閾劑量的比值 C.最小致死劑量與急性閾劑量的

14、比值 D.半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值 3.LD0指的是_C_。也稱LC0 A.慢性閾劑量 B.觀察到有害作用的最低劑量 C.最大耐受量 D.最大無作用劑量 4.LOAEL指的是_B_。也稱最低毒作用量(LTD)、最小作用劑量(MED)、閾劑量(TD) A.慢性閾劑量 B.觀察到有害作用的最低劑量 C.最大耐受量 D.最大無作用劑量 5.NOAEL指的是_D_。也稱未觀察到作用劑量(NOED)、最大無作用劑量、最高無毒劑量。 A.慢性閾劑量 B.觀察到有害作用的最低劑量 C.最大耐受量 D.未觀察到有害作用的劑量 6.絕對(duì)致死劑量是_C_。 A.化學(xué)毒物引起受試對(duì)象一半死亡所需的最低劑量 B

15、.化學(xué)毒物引起受試對(duì)象大部分死亡所需的最低劑量 C.化學(xué)毒物引起受試對(duì)象全部死亡所需的最低劑量 D.化學(xué)毒物引起受試對(duì)象一半死亡所需的最高劑量 7.Zac(急性毒作用帶)小,表明_A_。 A.發(fā)生急性中毒的危險(xiǎn)性大 B.化學(xué)毒物從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍寬 C.發(fā)生死亡的危險(xiǎn)性小 D.Limac與LD50之間的劑量范圍大 8._A_說:“幾乎不可能給毒物下一個(gè)完整的定義“。 A.Clerk B.Magendie C.Bernard D. Paracelsus 9._D_說:“沒有不是毒物的物質(zhì),劑量決定它是不是毒物”。 A.Clerk B.Magendie C.Bernard D.

16、 Paracelsus 10. LD50與毒性評(píng)價(jià)的關(guān)系是_C_。 A.LD50 值與毒性大小成正比 B.LD50 值與急性閾計(jì)量成反比 C.LD50 與毒性大小成反比 D.LD50值與染毒劑量成正比 11.評(píng)價(jià)毒物急性毒性大小最重要的參數(shù)是_B_。 A.LD100 B.LD50 C.LD01 D.LD0 12.化學(xué)毒物與機(jī)體毒作用的劑量-反應(yīng)(效應(yīng))關(guān)系最常見的曲線形式是_D_。 A.直線型曲線 B.拋物線型曲線 C.對(duì)稱S狀曲線 D.非對(duì)稱S狀曲線 13.S-曲線的特點(diǎn)是_A_。 A.曲線開始平緩,中間陡峭,最后又趨平緩 B.曲線開始平緩,中間平緩,最后陡峭 C.曲線開始陡峭,中間平緩,最

17、后仍平緩 D.曲線開始陡峭,中間陡峭,最后平緩 四、判斷題 1.毒物與非毒物之間的劃分是相對(duì)的,并沒有絕對(duì)的界限。( T ) 2.兩種LD50相同或相似的化學(xué)毒物的致死毒性相同。( F ) 3.機(jī)體接觸一種毒物后,經(jīng)過一定時(shí)間間隔后,毒效應(yīng)表現(xiàn)出來,且對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等均造成一定損害,我們認(rèn)為這種毒性作用是遲發(fā)作用而不是速發(fā)作用。( T ) 4.效應(yīng)指化學(xué)毒物與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)改變。( T ) 5.反應(yīng)指化學(xué)物質(zhì)引起的出現(xiàn)質(zhì)效應(yīng)的個(gè)體數(shù)量在群體中所占的比例。( T ) 6.食品中的危害物一般引起的是局部作用。( F )7.一般,同一毒物,同一劑量,即使接觸途徑不同,引起的毒性反應(yīng)

18、相同。( F ) 五、簡(jiǎn)答題 1.外來化合物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的損害作用具有哪些特點(diǎn)? 1.)機(jī)體的正常形態(tài)、生長(zhǎng)發(fā)育過程受到嚴(yán)重影響,壽命縮短; 2.)機(jī)體的功能容量或?qū)︻~外應(yīng)激狀態(tài)的代償能力; 3.)機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的功能; 4.)機(jī)體對(duì)其他某種環(huán)境因素不利影響的易感性。 2.常見的造成動(dòng)物性食品中不合格殘留的因素有哪些? 1.)在休藥期結(jié)束前屠宰動(dòng)物; 2.)上市前用藥掩飾臨床癥狀,以逃避宰前檢查 3.)以未經(jīng)批準(zhǔn)或被禁用的藥物作為添加劑飼喂動(dòng)物; 4.)藥物標(biāo)簽上的用法指示不當(dāng),造成違章殘留物; 5.)濫用抗菌藥物。 第三章 毒物的體內(nèi)過程 一、名詞解釋: 1.吸收:外來化合物通過各種途徑透過機(jī)體的

19、生物膜進(jìn)入血液的過程。 2.分布:外來化合物通過吸收進(jìn)入血液或其他體液后,隨血液或淋巴液的流動(dòng)分散到全身各組織細(xì)胞的過程。 3.排泄:外來化合物及其代謝產(chǎn)物向機(jī)體外轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。 4.生物轉(zhuǎn)化:外來化合物在體內(nèi)經(jīng)過一系列化學(xué)變化并形成其衍生物以及分解產(chǎn)物的過程。 5.膜孔過濾:外來化合物透過生物膜上親水性孔道的過程。(一般為溶于水,分子量較 小(100-200)的物質(zhì)。) 6.肝腸循環(huán):外來化合物及其代謝產(chǎn)物隨同膽汁進(jìn)入小腸后,一部分可被重吸收,再經(jīng)門靜脈系統(tǒng)返回肝臟,再隨同膽汁排泄的過程。 二、填空題: 1.毒物透過生物膜的方式依據(jù)其耗能與否分為_被動(dòng)擴(kuò)散、_主動(dòng)運(yùn)輸兩種形式。 2.毒物的主動(dòng)

20、轉(zhuǎn)運(yùn)、易化擴(kuò)散及吞噬和胞飲等過程均具有一定的_主動(dòng)性_和_選擇性小_,故亦統(tǒng)稱為特殊轉(zhuǎn)運(yùn)。 3.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主要包括_簡(jiǎn)單擴(kuò)散_和_膜孔過濾_兩種形式。 4.在一般情況下,外來化合物的吸收途徑主要是經(jīng)_胃腸道_、_呼吸道_和_皮膚等途徑進(jìn)行。 5.腎臟是外來化合物重要的排泄器官,其主要排泄機(jī)理分別為_腎小球的濾過作用、_腎小管的重吸收和_腎小管的主動(dòng)分泌_等三種形式。(與課本有差異) 6._ 腎臟是外來化合物重要的排泄器官。 7._肝臟_是外來化合物重要的代謝器官。 8. 外來化合物生物轉(zhuǎn)化過程主要包括_氧化、_還原_、_水解_和_結(jié)合_四種反應(yīng)。 9.毒物與機(jī)體接觸后,一般都經(jīng)過_吸收_、_分布

21、_、_代謝_和_排泄過程。 三、選擇題: 1.毒性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的方式主要是_B_。 A.易化擴(kuò)散 B.擴(kuò)散 C.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) D.胞飲 2. pKa為4.2的有機(jī)酸(苯甲酸)在消化道中吸收最好的部位是_A_。 A.胃 B.十二指腸 C.小腸 D.結(jié)腸 3.毒物排泄的主要途徑是_D_。 A.腸道 B.唾液 C.汗液 D.腎臟 4.腎臟排泄主要的機(jī)理是_D_。 A.腎小球簡(jiǎn)單擴(kuò)散 B.腎小球主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) C.腎小球?yàn)V過 D.腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 5.能沿濃度梯度擴(kuò)散,需要載體參加但不消耗能量的轉(zhuǎn)運(yùn)方式稱為_C_。 A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散 B.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) C.易化擴(kuò)散 D.濾過 6.化學(xué)毒物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的最主要器官是_A_

22、。 A.肝 B.腎 C.肺 D.小腸 7.下述_C_描述是錯(cuò)誤的。 A.解毒作用是機(jī)體防御功能的重要組成部分 B.動(dòng)物的種屬、年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)及遺傳特性,對(duì)生物轉(zhuǎn)化的性質(zhì)與強(qiáng)度均有重大影響 C.經(jīng)過體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化,所有化學(xué)毒物的毒性均降低 D.前致癌物可通過生物轉(zhuǎn)化后變成終致癌物 8.化學(xué)毒物在胃腸道吸收的主要方式為_A_。 A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散 B.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) C.易化擴(kuò)散 D.胞吞 9.化學(xué)毒物經(jīng)皮吸收必須具備下述_B_條件。 A.水溶性 B.脂溶性 C.水溶性和脂溶性 D.分子量小于100 19.化學(xué)毒物及其代謝產(chǎn)物的腸肝循環(huán)可影響化學(xué)毒物的_D_。 A.毒作用發(fā)生快慢 B.毒作用性質(zhì) C.代

23、謝解毒 D.毒作用持續(xù)時(shí)間 20.影響化學(xué)毒物毒性大小和毒作用性質(zhì)的決定因素是化學(xué)毒物的_A_。 A.化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì) B.吸收途徑 C.劑量 D.作用時(shí)間 21.用“陽性或陰性”、“有或無”來表示化學(xué)毒物與機(jī)體接觸后引起的生物學(xué)效應(yīng), 稱為_D_。 A.效應(yīng) B.反應(yīng) C.量效應(yīng) D.質(zhì)效應(yīng) 四、判斷題: 1.大多數(shù)脂溶性物質(zhì)主要通過在脂質(zhì)雙層中的易化擴(kuò)散而通過生物膜。( F ) 2.外來來化合物的電離或解離狀態(tài)可影響到其簡(jiǎn)單擴(kuò)散的速度。( T ) 3.毒物的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指透過生物膜由高濃度向低濃度處轉(zhuǎn)移的過程。( F ) 4.通常,肥胖的人脂溶性物質(zhì)中毒后癥狀較脂肪較少的人嚴(yán)重。( F )

24、 5.外來化合物質(zhì)進(jìn)入肝臟是通過毛細(xì)血管而不是血竇。() 五、簡(jiǎn)答題: 1.毒物的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)方式具有哪些特點(diǎn)? (1)消耗能量:逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn);(2)需要載體; (3)具有飽和性; (4)選擇性(化合物具有一定結(jié)構(gòu)); (5)競(jìng)爭(zhēng)性。鉛可利用鈣的載體,鉈可利用鐵的載體; 一般,不溶于脂質(zhì)的化合物可通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)透過生物膜。如重金屬。 2.影響外來化合物在胃腸道進(jìn)行吸收的因素有哪些? 1.)毒物:溶解度及分散度;分散度大易于吸收。 2.)胃腸蠕動(dòng)情況; 3.)胃腸道酸堿度; 4.)胃腸道內(nèi)容物的狀況。 六、論述題 試述影響外來化合物生物轉(zhuǎn)化的因素。 (一)毒物本身的影響 1.毒物對(duì)代謝酶的抑制作用

25、某些化合物可使某些代謝過程中催化酶系活力減弱或酶含量減少的現(xiàn)象。有機(jī)磷殺蟲劑、氯霉素。對(duì)氧磷能抑制羧酸酯酶,使馬拉硫磷的水解減慢。 2.毒物對(duì)代謝酶的誘導(dǎo)作用 某些化合物可使某些代謝過程中催化酶系活力增強(qiáng), 酶含量增加的現(xiàn)象。苯巴比妥等。3.毒物的代謝飽和狀態(tài): (二)機(jī)體 1.種屬和個(gè)體差異的影響 N-2-乙酰氨基芴在小鼠、犬可進(jìn)行N-羥基化,與硫酸結(jié)合,具致癌作用;而在豚鼠體內(nèi)不會(huì)發(fā)生。 2.年齡及性別的影響 3.生理狀態(tài) 4.病理狀態(tài) (三)營養(yǎng)狀況的影響:營養(yǎng)不良將影響化合物對(duì)動(dòng)物的毒性。 第四章 化學(xué)物質(zhì)的毒理機(jī)制 一、名詞解釋: 1.基因突變:基因在結(jié)構(gòu)上出現(xiàn)了堿基對(duì)組成和排列順序

26、的改變。 2.譯碼突變:DNA分子中插入或缺失1個(gè)或2個(gè)堿基后引起其后整個(gè)閱讀框架的改變。 3.大片損傷:也稱DNA重排(DNA rearrangements)。DNA序列上有較長(zhǎng)的一段序列重排。包括大段的插入、缺失、取代、放大、復(fù)制、倒位等。 4.錯(cuò)譯突變:堿基序列的改變引起了基因產(chǎn)物氨基酸序列的突變。 5.無義突變:某個(gè)堿基的改變使代表某個(gè)氨基酸的密碼子變?yōu)榈鞍踪|(zhì)合成的終止密碼子,導(dǎo)致多肽鏈在成熟之前須終止合成的突變。 6.原癌基因:體內(nèi)正常細(xì)胞所具有的能致癌的遺傳信息。正常情況下呈靜止?fàn)顟B(tài)(在進(jìn)化中高度保守,在細(xì)胞中發(fā)揮正常的生物學(xué)功能,對(duì)細(xì)胞增殖、分化和信息傳遞進(jìn)行調(diào)控)。 7.抑癌基

27、因:正常細(xì)胞分裂生長(zhǎng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子,其編碼的蛋白質(zhì)能夠降低或抑制細(xì)胞分裂活性。 8.血液毒性:毒物對(duì)機(jī)體血液的形成及其功能的影響。 9.肺氣腫:終末細(xì)支氣管腔異常增大,并伴有腔壁的破壞性改變而無明顯纖維化的一種病理狀態(tài)。 10.突變體:攜帶突變的生物個(gè)體或群體(或株系)。 11.毒理機(jī)制:研究毒物吸收以后在機(jī)體內(nèi)引起的代謝功能和組織結(jié)構(gòu)變化的規(guī)律。 二、填空題: 1.根據(jù)神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)外來化合物的不同反應(yīng),可把神經(jīng)系統(tǒng)損害分為_結(jié)構(gòu)改變_、_功能改變_、_行為改變_三種形式。 2.堿基錯(cuò)配主要包括_、_、_和_。 3.DNA的修復(fù)主要有_光修復(fù)、_切除修復(fù)、_重組修復(fù)和_SOS 修復(fù)四種形式。 4

28、.堿基替代可以分為_轉(zhuǎn)換_和_顛換兩類。 5.鉛具有_血液_毒,血紅蛋白合成降低,引起機(jī)體出現(xiàn)_貧血_。 6.肺纖維化的特點(diǎn)是肺泡間質(zhì)染色的_膠原纖維_數(shù)量增多;生化指標(biāo)中膠原蛋白_增多_。 7.自由基產(chǎn)生的原因主要是化合物共價(jià)鍵的_耗能均裂_和_俘獲_電子而產(chǎn)生。 三、選擇題 1.自由基具有下列特性_。B A.奇數(shù)電子,低化學(xué)活度,生物半減期極短,有順磁性 B.奇數(shù)電子,高化學(xué)活度,生物半減期極短,有順磁性 C.奇數(shù)電子,低化學(xué)活度,生物半減期極長(zhǎng),有順磁性 D.奇數(shù)電子,高化學(xué)活度,生物半減期極長(zhǎng),有順磁性 四、判斷題 1.菲本身無致癌性,但有致癌性的稠環(huán)芳烴均有菲的結(jié)構(gòu)。( )2.氨基偶

29、氮苯致癌性弱,引入甲基后,致癌性增加。( ) 3.自由基是具有不成對(duì)的原子和分子。( ) 4.芳香族化合物中引入羥基后極性增高而毒性也隨之降低。() 五、簡(jiǎn)答題: 1.外來化合物如何擾亂機(jī)體的正常代謝? (一、)局部刺激和腐蝕作用 局部刺激作用: 化學(xué)物質(zhì)在未吸收前,刺激接觸部位引起局部炎癥的反應(yīng),并引起流涎、腹瀉、羞明流淚、咳嗽、發(fā)癢等病理適應(yīng)性反應(yīng)和臨床病理學(xué)變化。 腐蝕作用:腐蝕性化學(xué)物質(zhì)對(duì)接觸部位有強(qiáng)烈的刺激、腐蝕作用而引起灼傷。 (二、)擾亂正常代謝:化學(xué)物質(zhì)吸收入血分布全身后,可引起化學(xué)反應(yīng),導(dǎo)致機(jī)體生理生化功能的紊亂。 影響組織對(duì)氧的利用:亞硝酸鹽、氰化物中毒。 影響酶的活性 (

30、三、)損害機(jī)體的生理功能:化學(xué)物對(duì)消化機(jī)能的影響; 化學(xué)物對(duì)血液系統(tǒng)的毒性作用;化學(xué)物對(duì)免疫系統(tǒng)的毒性作用;化學(xué)物對(duì)肝臟的毒性作用;化學(xué)物對(duì)腎臟的毒性作用;化學(xué)物對(duì)心血管系統(tǒng)的毒性作用;化學(xué)物對(duì)呼吸系統(tǒng)的毒性作用;化學(xué)物對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用;化學(xué)物對(duì)生殖系統(tǒng)的毒性作用;化學(xué)物對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的毒性作用。 2.外來化合物的巰基具有哪些特點(diǎn)?p113 1.)硫的電負(fù)性為2.5,低于氧(3.5),硫醇化合物水溶性低,脂溶性高,易滲入組織。 2.)易與多種金屬離子生成硫醇鹽; 3.)易與帶雙鍵的化合物進(jìn)行加成反應(yīng); 4.)易氧化生成二硫化合物,干擾蛋白質(zhì)中半胱氨酸與胱氨酸之間的氧化還原作用。 3.化學(xué)物質(zhì)

31、的一般毒性作用機(jī)制有哪些? (一、)細(xì)胞膜損傷與鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào) (二、)自由基與氧化損傷 (三、)DNA損傷與基因突變 (四、)致癌的分子機(jī)制 第六章 一般毒性作用及其試驗(yàn)與評(píng)價(jià)方法 一、名詞解釋: 1.一般毒性作用:即基本毒性作用(basic toxicity effect),毒物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的綜合毒性效應(yīng)。 2.急性毒性試驗(yàn):動(dòng)物機(jī)體1次或24h內(nèi)多次接觸受試物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒性效應(yīng)及反應(yīng)。 3.亞慢性毒性試驗(yàn):實(shí)驗(yàn)動(dòng)物連續(xù)多日接觸較大劑量外來化合物所引起的毒性作用。 4.蓄積性毒性作用:對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物多次間隔給予小劑量受試物,當(dāng)給予受試物的時(shí)間間隔和劑量超過機(jī)體的解毒和排泄能力時(shí),導(dǎo)致受試物在

32、體內(nèi)蓄積,由此而引起的毒性作用。 5.慢性毒性試驗(yàn):實(shí)驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期低劑量反復(fù)接觸外來化合物所引起的毒性效應(yīng)。 6.物質(zhì)蓄積:機(jī)體少量反復(fù)多次接觸毒物后,在機(jī)體內(nèi)逐漸積累?？捎靡欢ǖ姆治龇椒z測(cè)出該物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的增加過程,這種積累隨時(shí)間而增加,當(dāng)達(dá)到中毒閾值時(shí)而產(chǎn)生毒性作用。 7.功能蓄積:機(jī)體少量反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物或其他形式的危害物,每次引起的輕微功能損害逐漸積累,當(dāng)積累到一定程度時(shí)出現(xiàn)毒性效應(yīng),而用檢測(cè)手段卻查不出體內(nèi)毒物的存在或增加。 8.生物半衰期:化學(xué)物質(zhì)吸收人體內(nèi)以后,在體內(nèi)每減少50%所需的時(shí)間。二、填空題: 1.急性毒性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇的原則以_哺乳_動(dòng)物為主,選擇兩種或

33、兩種以上的動(dòng)物,包括_嚙齒類_和_非嚙齒_。 2.一般來說,急性毒性實(shí)驗(yàn)同批次實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重變異范圍不應(yīng)超過其平均體重的_20%_。 3.動(dòng)物最常用的染毒途徑有經(jīng)_經(jīng)口染毒、_經(jīng)呼吸道染毒、_經(jīng)皮染毒:及_經(jīng)注射途徑染毒 等途徑。 4.一般大、小鼠每組不少于_10_只,家兔每組不少于8_只,犬等大動(dòng)物每組不少于_6_只。 5.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組應(yīng)嚴(yán)格按照_ _隨機(jī)化_的原則進(jìn)行。 6.急性毒性試驗(yàn)的設(shè)計(jì)和LD50計(jì)算的方法主要有_改良寇氏法_、_霍恩氏法_、威爾氏法_和_概率單位法_四種。 7.蓄積性毒性作用一般包括_物質(zhì)蓄積_和_功能蓄積_兩種情況。 8.蓄積性毒性試驗(yàn)常用的方法主要有_蓄積系數(shù)法_

34、和_生物半衰期法兩種。 9.常用的蓄積性毒性試驗(yàn)方法有_固定劑量法、_遞增劑量法_和_20d法_三種。 10.聯(lián)合毒性作用的評(píng)價(jià)方法有_聯(lián)合作用系數(shù)法_、_等效應(yīng)線圖解法_、_Bliss法_和_方差分析法_等。 11.根據(jù)接觸毒物的時(shí)間長(zhǎng)短,可將外來化合物產(chǎn)生的毒性作用分為_急性毒性_、_亞慢性毒性_和_慢性毒性_三種。 12.經(jīng)口(消化道)染毒是急性動(dòng)物毒性實(shí)驗(yàn)中最常用的染毒途徑,其染毒方法有_灌胃法、_飼喂法_和_吞咽膠囊法_。 13.急性毒性試驗(yàn)觀察內(nèi)容一般包括_行為變化_、_外觀改變_和_致死效應(yīng),時(shí)間一般為_7_d。 14.一般要求慢性毒性試驗(yàn)結(jié)束時(shí)每個(gè)劑量組每一性別嚙齒類動(dòng)物數(shù)不少

35、于_10_只,非嚙齒類動(dòng)物不少于_4_只。 15.慢性毒性試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)一般設(shè)_3_個(gè)劑量組和一個(gè)對(duì)照組。 三、選擇題: 1.毒理學(xué)體外試驗(yàn)常選用_C_。 A.大鼠和小鼠 B.果蠅 C.游離器官,細(xì)胞,細(xì)胞器 D.鳥類 2.急性毒性是指_C_。 A.機(jī)體連續(xù)多次接觸化合物所引起的中毒效應(yīng) B.機(jī)體一次大劑量接融化合物后引起快速而猛烈的中毒效應(yīng) C.機(jī)體(人或動(dòng)物)一次大劑量或 24 小時(shí)多次接觸外來化合物后所引起的中毒效應(yīng).甚至死亡效應(yīng) D.一次是指瞬間給予動(dòng)物 快速出現(xiàn)中毒效應(yīng) 3.由于不同種屬的動(dòng)物對(duì)化學(xué)毒物的反應(yīng)存在差別,所以在急性毒性試驗(yàn)時(shí),最好選用兩種動(dòng)物是_A_。 A.大鼠和小鼠 B

36、.大鼠和家兔 C.大鼠和狗 D.狗和猴 4.急性毒性試驗(yàn)選擇動(dòng)物的原則_D_。 A.對(duì)化合物毒性反應(yīng)與人接近的動(dòng)物 B.易于飼養(yǎng)管理 C.易于獲得,品系純化,價(jià)格低廉 D.以上都是 6.急性經(jīng)口染毒 為了準(zhǔn)確地將受試物染入消化道中,多采用_A_。 A.灌胃 B.喂飼 C.吞咽膠囊 D.飲水 7.急性毒性試驗(yàn)一般觀察時(shí)間是_B_。 A.1天 B.1周 C.2周 D.3周 8.改進(jìn)寇氏法要求_D_。 A.設(shè)57劑量組 B.每個(gè)劑量組小鼠不可少于10只 C.組距為幾何級(jí)數(shù) D.以上都是 9.霍恩法的要求是_D_。A.4個(gè)染毒劑量組 B.每組動(dòng)物數(shù)4只或5只 C.組距2.15 D.以上都是 10.化學(xué)

37、毒物的蓄積系數(shù)為_C_。 A.多次染毒使全部動(dòng)物死亡的累積劑量/一次染毒使全部動(dòng)物死亡的劑量比值 B.一次染毒使全部動(dòng)物死亡的劑量/多數(shù)染毒使全部動(dòng)物死亡的累積劑量比值 C.多次染毒使半數(shù)動(dòng)物死亡的累積劑量/一次染毒使半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量比值 D.一次染毒使半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量/多次染毒使半數(shù)動(dòng)物死亡的累積劑量比值 11.急性毒性研究的接觸時(shí)間是_C_。 A.一次 B.一次或8小時(shí)內(nèi)多次 C.一次或24小時(shí)內(nèi)多次 D.一次或14天內(nèi)多次 12.化學(xué)物的一般急性毒性試驗(yàn),如無特殊要求,則動(dòng)物性別選擇為_B_。 A.雌雄多少都可以 B.雌雄各半 C.全部為雄性 D.全部為雌性 13.關(guān)于食物利用率,下

38、述_C_描述是錯(cuò)誤的。 A.其為一般性觀察指標(biāo) B.是指動(dòng)物食入100克飼料所增長(zhǎng)的體重克數(shù) C.體重增長(zhǎng)減慢,則食物利用率肯定降低 D.每日食量減少,食物利用率不一定改變 四、判斷題: 1.不同途徑染毒,外來化合物的吸收速率一般為靜脈注射肌肉注射腹腔注射吸入注射皮下注射經(jīng)口皮內(nèi)注射經(jīng)皮。( F ) 2.小白鼠和家兔是急性毒性試驗(yàn)應(yīng)用最多的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。( F ) 3.急性毒性試驗(yàn)做好采用等濃度灌胃方法。(F) 4.蓄積性的大小常根據(jù)蓄積系數(shù)K值來分級(jí),K值越小,表明蓄積性越大。( T ) 5.一般,致畸試驗(yàn)僅選雄性動(dòng)物,精子畸變?cè)囼?yàn)可選雌性動(dòng)物。( F ) 6.慢性毒性試驗(yàn)期很長(zhǎng),對(duì)嚙齒類動(dòng)物幾

39、乎占去生命期的絕大部分或終生。如小白鼠試驗(yàn)期一般為18個(gè)月,大白鼠為24個(gè)月。(T) 7.慢性毒性試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡要求一般為初斷乳。( T ) 8.亞慢性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)期通常為3-6個(gè)月,或一般為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生命期的1/2-1/3。(1/101/30)( F ) 9.亞慢性毒性試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)一般設(shè)高、中、低三個(gè)劑量組和一個(gè)對(duì)照組。( T ) 五、簡(jiǎn)答題: 1.急性毒性試驗(yàn)的目的是什么? 1.)測(cè)定和計(jì)算出受試物的致死劑量及其他急性毒性參數(shù),主要獲得受試物對(duì)某種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以某種接觸途徑的LD50; 2.)了解受試物對(duì)動(dòng)物機(jī)體的急性毒性特征、靶器官和劑量- 反應(yīng)關(guān)系; 3.)研究受試物在動(dòng)物體內(nèi)的動(dòng)力學(xué)變化

40、規(guī)律; 4.)為亞慢性、慢性毒性試驗(yàn)及其他毒理學(xué)試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)選擇提供依據(jù)。 2.亞慢性毒性試驗(yàn)的目的是什么? 1.)進(jìn)一步探索受試物的毒作用特點(diǎn)和靶器官 2.)了解受試物有無蓄積作用,是否產(chǎn)生耐受性; 3.)分析受試物的劑量-效應(yīng)關(guān)系; 4.)初步估計(jì)出不出現(xiàn)毒性作用的最大耐受量和出現(xiàn)毒性的最小有作用劑量。 5.)為慢性毒性試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)和觀察指標(biāo)提供依據(jù); 6.)為受試物的毒理機(jī)制研究提供基礎(chǔ)資料。 3.慢性毒性試驗(yàn)的目的是什么? 1.)確定實(shí)驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期接觸受試物的毒性下限; 2.)為制定外來化合物在食品中的安全限量、危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)與管理提供毒理學(xué)依據(jù); 3.)進(jìn)一步研究慢性毒作用特

41、點(diǎn)、靶器官及毒理機(jī)制,為外推到人的安全系數(shù)選擇提供參考。4.蓄積性毒性試驗(yàn)的目的是什么? 是產(chǎn)生慢性毒性作用的基礎(chǔ),是食品中外來化合物安全性評(píng)價(jià)的重要依據(jù)之一。 1.)了解受試驗(yàn)是否具有蓄積作用及蓄積性大小。 2.)根據(jù)受試物有無蓄積作用,評(píng)定該化合物是否可能引 起潛在的慢性毒性危害。 3.)為制定有毒物質(zhì)在食品中的衛(wèi)生限量標(biāo)準(zhǔn)時(shí),為安全系數(shù)的選擇提供參考。 4.)確定該受試物可否用于食品提供人類長(zhǎng)期食用。 5.急性毒性試驗(yàn)觀察的內(nèi)容有哪些? 1.)中毒出現(xiàn)的時(shí)間和癥狀: 染毒后4h最密切注意觀察,記錄動(dòng)物的異常表現(xiàn)和出現(xiàn)時(shí)間,對(duì)癥狀進(jìn)行描述,總結(jié)毒性特征。 2.)死亡時(shí)間及死亡數(shù):記錄各組死

42、亡時(shí)間和死亡數(shù)。 3.)剖檢、生化及病理學(xué)檢查:初步確定靶器官。 4.)毒代動(dòng)力學(xué)分析。 6.蓄積性毒性作用產(chǎn)生的因素有哪些? 1.)與接觸量大小和時(shí)間間隔有關(guān)。劑量大、間隔時(shí)間短,易出現(xiàn)。 2.)與毒物本身的性質(zhì)有關(guān):不易排泄的的物質(zhì)。 3.)與動(dòng)物種屬的代謝特點(diǎn)有關(guān)。 7.用寇氏法計(jì)算LD50其實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)有哪些要求? 各組動(dòng)物隨機(jī)分組,組內(nèi)動(dòng)物數(shù)相同; 組間劑量按等比級(jí)數(shù)設(shè)計(jì); 受試動(dòng)物的反應(yīng)(死亡率)要求符合正態(tài)分布; 最低劑量組死亡率20%,最大劑量組80%。 8.亞慢性毒性試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)的原則是什么? 一般至少設(shè)4組,分別為高、中、低劑量組和空白對(duì)照組。 高劑量組:需控制在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物接觸受

43、試化合物的整個(gè)過程中,不發(fā)生死亡或僅有個(gè)別動(dòng)物死亡(10%),但有明顯的中毒效應(yīng),或靶器官出現(xiàn)典型的損傷; 低劑量組:應(yīng)無中毒反應(yīng),相當(dāng)于未觀察到損害作用劑量(NOAEL); 中劑量組:應(yīng)相當(dāng)于觀察到最小損害作用劑量(LOAEL)。 第七章 特殊毒性作用及其試驗(yàn)與評(píng)價(jià)方法 一、名詞解釋: 1.發(fā)育毒性:外來化合物對(duì)發(fā)育過程的損害作用。 2.致癌作用: 3.生殖毒性和發(fā)育毒性:環(huán)境有害因素對(duì)親代的生殖功能及子代發(fā)育過程的有害影響的作用。 4.畸形:出生前因素引起發(fā)育生物體的嚴(yán)重的解剖學(xué)上形態(tài)結(jié)構(gòu)的異常。 5.致畸性:在妊娠期接觸外源性理化因素引起后代結(jié)構(gòu)畸形特性或作用 6.變異:由遺傳和遺傳外因

44、素控制的外觀變 化,或由于分化改變而引起的中途歧異(deviation)。 7.致癌作用:環(huán)境有害因素引起或增進(jìn)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成腫瘤的過程。 8.致畸指數(shù):母體LD50與胎仔最小致畸作用劑量之比。 9.微核:在細(xì)胞的有絲分裂后期,染色體有規(guī)律地進(jìn)入子細(xì)胞形成細(xì)胞核時(shí),仍然留在細(xì)胞質(zhì)中的染色單體或染色體的無著絲粒斷片或環(huán)。二、填空題: 1.發(fā)育毒性試驗(yàn)主要研究外來化合物對(duì)_胚胎_發(fā)育,_胚仔_發(fā)育以及_出生幼仔_發(fā)育的影響及其評(píng)定,其中主要為_致畸_試驗(yàn)。 2. _畸形出現(xiàn)率_是指作為畸胎幼仔在活產(chǎn)幼子總數(shù)中所占的百分率。 3.染色體畸變包括_染色體結(jié)構(gòu)異常_和_數(shù)目異常_兩種情況。

45、 4.一般大、小鼠每組不少于_10_只,家兔每組不少于_8_只,犬等大動(dòng)物每組不少于_6_只。 5.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組應(yīng)嚴(yán)格按照_隨機(jī)化_的原則進(jìn)行。 6.現(xiàn)行的多代生殖毒性試驗(yàn)的最大缺點(diǎn)是其_。 7.發(fā)育毒性作用主要表現(xiàn)為_致畸_作用。 8.致癌物可分為_遺傳毒性致癌物_、_無機(jī)致癌物、_非遺傳毒性致癌物三類。 9.致癌過程分為_啟動(dòng)_、_促長(zhǎng)、_進(jìn)展三個(gè)階段。 三、選擇題: 1.下列哪些形式不屬于基因突變_B_。 A.顛換 B.倒位 (染色體畸變) C.移碼突變 D.大段損傷 2.堿基置換的后果是出現(xiàn)_D_。 A.同義密碼 B.錯(cuò)義密碼 C.終止密碼 D.以上都對(duì) 3.SCE是_D_。 A.染色

46、單體交換 B.姐妹染色單體交換 C.染色單體互換 D.姐妹染色體交換 4.有關(guān)染色體畸變的描述錯(cuò)誤的是_B_。 A.光鏡下可見的變化 B.光鏡下不可見的變化 C.染色體結(jié)構(gòu)異常 D.染色體數(shù)目異常 5.關(guān)于微核的描述不正確的是_C_。 A.實(shí)質(zhì)是DNA B.是丟失的染色體片段 C.存在于細(xì)胞核中 D.存在于細(xì)胞質(zhì)中 6.確證的人類致癌物必須有_A_。 A.人類流行病學(xué)及動(dòng)物致癌實(shí)驗(yàn)方面充分的證據(jù) B.經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及流行病學(xué)調(diào)查研究,并有一定的線索 C.充分流行病學(xué)調(diào)查研究的結(jié)果 D.已建立了動(dòng)物模型 7.在眾多的環(huán)境致癌因素中,化學(xué)性致癌因素約占_D_。 A.60% B.70% C.80% D.

47、90% 8. 下述_A_過程不是致癌作用的三個(gè)階段: A.突變 B.引發(fā) C.促進(jìn) D.進(jìn)展 9. 致癌物的最終確定應(yīng)該依據(jù)_C_。 A.致突變?cè)囼?yàn),動(dòng)物致癌試驗(yàn),流行病學(xué)調(diào)查 B.構(gòu)效分析,致突變?cè)囼?yàn),動(dòng)物致癌試驗(yàn) C.流行病學(xué)調(diào)查,計(jì)量反應(yīng)關(guān)系,動(dòng)物致癌試驗(yàn) D.惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn),動(dòng)物致癌試驗(yàn),流行病學(xué)調(diào)查 10.胚胎毒性作用是_D_。 A.生長(zhǎng)遲緩,功能缺陷 B.生長(zhǎng)遲緩,致畸作用 C.功能缺陷,致畸作用 D.致畸作用,致死作用 11.致畸作用的敏感期是_B_。 A.著床期 B.器官發(fā)生期 C.胎兒期 D.胚泡形成期 12. 可以作為致畸試驗(yàn)陽性對(duì)照物的是_C_。 P156 A.維生素E,敵

48、枯雙,五氯酚鈉 B.維生素D,敵枯雙,五氯酚鈉 C.維生素A,敵枯雙,五氯酚鈉 D.維生素B,敵枯雙,五氯酚鈉 四、判斷題: 1.生殖毒性試驗(yàn)的主要目的是檢驗(yàn)受試物或其代謝產(chǎn)物對(duì)幼年哺乳動(dòng)物的生殖功能和生育力的影響。( ) 2.受孕率反映雌性動(dòng)物生育能力以及雌性動(dòng)物受孕情況。( ) 3.致畸指數(shù)是指母體LD50與胎仔最小致畸作用劑量之比,比值越大,致畸作用越強(qiáng)。( ) 五、簡(jiǎn)答題: 1.發(fā)育毒性的具體表現(xiàn)有哪些? 1.)生長(zhǎng)遲緩: 2.)致畸作用(teratogenic efect): 3.)功能不全或異常:胎仔的生理、生化、代謝、免疫、神經(jīng)活動(dòng)及行為的缺陷或異常。 4.)胚胎或胎仔致死作用:

49、某些外源化學(xué)物在一定劑量范圍內(nèi),可在胚胎或胎仔發(fā)育期間對(duì)胚胎或胎仔具有損害作用,并使其死亡(天然流產(chǎn)或死產(chǎn)、死胎率增加)。 2.鼠沙門氏桿菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)的原理是什么? 人工誘變的突變株組氨酸操縱子突變,突變菌株必需依賴外源性組氨酸才能生長(zhǎng),而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活,致突變物可使其基因發(fā)生回復(fù)突變,使在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上能生長(zhǎng)。 第九章 食品毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)程序與規(guī)范 一、名詞解釋: 1.食品毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià):通過毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)和對(duì)人群的觀察,闡明食品中的某種物質(zhì)的毒性及潛在的危害,對(duì)該物質(zhì)能否投入市場(chǎng)做出安全性方面的評(píng)估或提出人類安全接觸的條件的研究過程。 二、填空題: 1.世界各國

50、普遍采用_毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)_作為食品安全管理的依據(jù)。 2.鑒于動(dòng)物、人的種屬和個(gè)體之間的生物特性差異,一般采用_安全系數(shù)_的方法,以確保對(duì)人的安全性。安全系數(shù)通常為_100倍_。 3.在毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)時(shí),需根據(jù)待評(píng)物質(zhì)的_種類_和_用途_來選擇相應(yīng)程序。 三、簡(jiǎn)答題: 1.食品毒理學(xué)安全評(píng)價(jià)的前期準(zhǔn)備工作有哪些? 1.收集受試物質(zhì)的基本材料 (1)了解受檢物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu): (2)了解受檢物質(zhì)的組成成分、雜質(zhì)及理化性質(zhì)等: (3)了解受試物質(zhì)及代謝產(chǎn)物定性與定量分析方法等。 2.了解受試物的使用情況: 途徑、用途、劑量及范圍。 3.選用與人類實(shí)際接觸的產(chǎn)品形式做受試材料。 2.食品毒理學(xué)安全評(píng)

51、價(jià)分幾個(gè)階段進(jìn)行?每個(gè)試驗(yàn)階段的內(nèi)容有哪些? 第1階段:急性毒性試驗(yàn),主要測(cè)試其經(jīng)口急性毒性,包括LD50和聯(lián)合急性毒性。 確定試驗(yàn)動(dòng)物對(duì)受試物的毒性反應(yīng)、中毒劑量或致死劑量。致死劑量通常用半數(shù)致死量(LD50)來表示。 第2階段:遺傳毒性試驗(yàn)(遺傳毒性試驗(yàn)、致畸試驗(yàn)和短飼養(yǎng)試驗(yàn)) 1.)遺傳毒性試驗(yàn):對(duì)受試物的遺傳毒性及是否具有潛在致癌作用進(jìn)行篩選。遺傳毒性試驗(yàn)的組合必須考慮原核細(xì)胞和真核細(xì)胞、生殖細(xì)胞與體細(xì)胞、體內(nèi)和體外試驗(yàn)相結(jié)合的原則。 2.)傳統(tǒng)致畸試驗(yàn): 3.)短期喂養(yǎng)試驗(yàn),30d喂養(yǎng)試驗(yàn): 進(jìn)一步了解毒性,初步估計(jì)最大無作用劑量。如進(jìn)行三、四階段毒性試驗(yàn)者,可不進(jìn)行此試驗(yàn)。 第三階

52、段:亞慢性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)項(xiàng)目:90d喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)。根據(jù)這3項(xiàng)試驗(yàn)中所采用的最敏感指標(biāo)所得的最大無作用劑量進(jìn)行評(píng)價(jià)。 1.)90d喂養(yǎng)試驗(yàn):觀察受試物以不同劑量水平經(jīng)長(zhǎng)期喂養(yǎng)后對(duì)動(dòng)物的毒性作用性質(zhì)和靶器官,并初步確定最大無作用劑量; 2.)繁殖試驗(yàn):了解受試物對(duì)動(dòng)物繁殖及對(duì)子代的致畸作用,為慢性毒性和致癌試驗(yàn)的劑量選擇提供依據(jù)。 3.)代謝試驗(yàn):了解受試物在體內(nèi)的吸收、分布和排泄速度以及蓄積性,尋找可能的靶器官,并為選擇慢性毒性試驗(yàn)的合適動(dòng)物種系提供依據(jù)和了解有無毒性代謝產(chǎn)物的形成。 第四階段:慢性毒性試驗(yàn)(包括致癌試驗(yàn)) 觀察試驗(yàn)動(dòng)物長(zhǎng)期攝入受試物所產(chǎn)生的毒性反應(yīng),尤其是進(jìn)行性和不可逆的毒性作用及致癌作用,最后確定最大無作用劑量,為受試物能否用于食品最終評(píng)價(jià)提供依據(jù)。 試驗(yàn)項(xiàng)目:用兩種性別的大鼠和/或小鼠進(jìn)行