抗生素相關(guān)性腹瀉

1、歐陽(yáng)彬歐陽(yáng)彬 教授教授 抗生素相關(guān)性腹瀉（antibiotic antibiotic associated diarrhea ,associated diarrhea ,簡(jiǎn)稱簡(jiǎn)稱AADAAD）是指應(yīng)）是指應(yīng)用抗生素后導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)而引起的最用抗生素后導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)而引起的最常見的醫(yī)源性腹瀉常見的醫(yī)源性腹瀉。 流流 行行 病病 學(xué)學(xué) 診診 斷斷 治治 療療 與與 預(yù)預(yù) 防防（一）抗生素使用后菌群失調(diào)腸道正常菌群腸道正常菌群500多種多種優(yōu)勢(shì)菌群的原籍菌優(yōu)勢(shì)菌群的原籍菌共棲的條件致病菌共棲的條件致病菌 過過 路路 菌菌 各菌群及宿主間保持平衡各菌群及宿主間保持平衡平衡時(shí)菌群狀態(tài)平衡時(shí)菌群狀態(tài)抗

2、生素的長(zhǎng)期或抗生素的長(zhǎng)期或不適當(dāng)應(yīng)用不適當(dāng)應(yīng)用其他高其他高危因素危因素平衡被破壞平衡被破壞 優(yōu)勢(shì)菌群的原籍菌優(yōu)勢(shì)菌群的原籍菌條件致病菌過 路 菌 （二）抗生素的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用對(duì)腸道（二）抗生素的變態(tài)反應(yīng)、毒性作用對(duì)腸道黏膜的直接作用黏膜的直接作用（三）藥理學(xué)效應(yīng)致腸道動(dòng)力的改變（三）藥理學(xué)效應(yīng)致腸道動(dòng)力的改變（四）糖和膽汁酸的代謝異常（四）糖和膽汁酸的代謝異常易引起易引起AAD的抗生素：的抗生素： 林可霉素林可霉素 氯林可霉素氯林可霉素 廣譜青霉素類廣譜青霉素類 頭孢菌素（第二、第三代）頭孢菌素（第二、第三代） 氨基糖甙類或喹諾酮類等氨基糖甙類或喹諾酮類等 -鄭松柏 等。上海醫(yī)學(xué)，2005

3、，28（12）。0102030%上海華東醫(yī)院296例AAD抗生素使用情況第3代頭孢喹諾酮類青霉素類碳青霉烯類第4代頭孢第2代頭孢大環(huán)內(nèi)酯類其他 流 行 病 學(xué) 診診 斷斷 治治 療療 與與 預(yù)預(yù) 防防n發(fā)生率視不同抗生素而異，約為視不同抗生素而異，約為5%5%39%39% n危險(xiǎn)因素：危險(xiǎn)因素：n 抗生素種類抗生素種類n 應(yīng)用抗生素時(shí)間長(zhǎng)短應(yīng)用抗生素時(shí)間長(zhǎng)短n 病人的年齡病人的年齡(6(6060歲歲) ) n 基礎(chǔ)疾病和原發(fā)病的嚴(yán)重度，過去有否腸道疾病或基礎(chǔ)疾病和原發(fā)病的嚴(yán)重度，過去有否腸道疾病或AADAADn 有否免疫抑制有否免疫抑制n 住院時(shí)間長(zhǎng)短住院時(shí)間長(zhǎng)短n 醫(yī)療干預(yù)措施多少，醫(yī)療干預(yù)

4、措施多少，n 長(zhǎng)期臥床長(zhǎng)期臥床n 濫用抑酸藥和抗腸蠕動(dòng)藥物濫用抑酸藥和抗腸蠕動(dòng)藥物n 有否外傷、手術(shù)、鼻飼等有否外傷、手術(shù)、鼻飼等n 致病菌： 1、難辨梭狀芽孢桿菌難辨梭狀芽孢桿菌（Clostridium difficile，CD）：）： 導(dǎo)致偽膜性腸炎（導(dǎo)致偽膜性腸炎（pseudomembranous colitis pseudomembranous colitis , PMC, PMC）或叫難辨梭菌相關(guān)性腹瀉）或叫難辨梭菌相關(guān)性腹瀉(CDAD）。）。 CD與下列并發(fā)癥有關(guān)與下列并發(fā)癥有關(guān): : 20 2030%30%的抗生素相關(guān)性腹瀉，的抗生素相關(guān)性腹瀉， 50 5075%75%的抗生素相

5、關(guān)性腸炎的抗生素相關(guān)性腸炎 90% 90%以上的偽膜性腸炎以上的偽膜性腸炎Clostridium difficile的電鏡下形態(tài)的電鏡下形態(tài)CD引起腸炎的機(jī)制 2 2、其他微生物病原菌：、其他微生物病原菌： 如沙門菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌如沙門菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌3 3、金黃色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌4 4、白色念珠菌、白色念珠菌 流流 行行 病病 學(xué)學(xué) 診 斷 治治 療療 與與 預(yù)預(yù) 防防危險(xiǎn)危險(xiǎn)因素因素臨床臨床表現(xiàn)表現(xiàn)病原學(xué)病原學(xué)危險(xiǎn)危險(xiǎn)因素因素使用抗生素病史使用抗生素病史病人的年齡(60歲) 基礎(chǔ)疾病和原發(fā)病的嚴(yán)重度 免疫抑制 住院時(shí)間長(zhǎng)短 醫(yī)療干預(yù)措施 外傷、手術(shù)、鼻飼臨床臨床表現(xiàn)表現(xiàn)急性腹瀉腹瀉

6、3次/24小時(shí)大便性狀改變大便性狀改變（水樣便、血便、粘液膿血便條索偽膜)可伴有發(fā)熱38或腹痛周圍血白細(xì)胞升高病原學(xué)病原學(xué)大便涂片有菌群失調(diào)或培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有意義的優(yōu)勢(shì)菌群。如情況許可時(shí)作纖維結(jié)腸鏡檢查見腸壁充血、水腫、出血,或見到220 mm灰黃(白) 色斑塊偽膜細(xì)菌毒素（CD的毒素A、B） 測(cè)定證實(shí)還必須還必須排除以下情況：以下情況：n各種類型的感染性腹瀉各種類型的感染性腹瀉 （如細(xì)菌性痢疾如細(xì)菌性痢疾、傷寒、食物中毒、傷寒、食物中毒 等）等）n腸道器質(zhì)性疾病腸道器質(zhì)性疾病 （如結(jié)腸直腸癌、潰瘍?nèi)缃Y(jié)腸直腸癌、潰瘍性結(jié)腸炎性結(jié)腸炎 ）n腸道功能性疾病腸道功能性疾病 （腸易激綜合征腸易激綜合征 ）n

7、其他有除抗生素以外明確原因的腹瀉其他有除抗生素以外明確原因的腹瀉 流流 行行 病病 學(xué)學(xué) 診診 斷斷 1 1、停用相關(guān)抗生素、停用相關(guān)抗生素 2 2、腹瀉的治療、腹瀉的治療 3 3、抗生素治療、抗生素治療( (中重度中重度) ) ：療程療程1014天天n口服口服甲硝唑250mg-500mg，tid-qid 或靜或靜脈用藥脈用藥n口服口服萬(wàn)古霉素125mg-500mg，qidn其他：夫西地酸、替考拉寧其他：夫西地酸、替考拉寧4 4、營(yíng)養(yǎng)、營(yíng)養(yǎng)/ /支持治療支持治療 5 5、微生態(tài)制劑應(yīng)用、微生態(tài)制劑應(yīng)用 微生態(tài)制劑微生態(tài)制劑指一切能促進(jìn)正常微生物群指一切能促進(jìn)正常微生物群生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生一定生態(tài)效應(yīng)的制劑。生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生一定生態(tài)效應(yīng)的制劑。 分為分為3 3大類：大類： 益生菌益生菌(probiotics)(probiotics) 益生元益生元(prebiotics)(prebiotics) 合生素合生素(synbiotics)(synbiotics) 微生態(tài)制劑的作用機(jī)制微生態(tài)制劑的作用機(jī)制