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文檔簡介

1、穗花杉雙黃酮的穗花杉雙黃酮的UGT代代謝研究謝研究內(nèi)容提要立題依據(jù)立題依據(jù)研究目的研究目的前期基礎前期基礎實施計劃實施計劃特色創(chuàng)新特色創(chuàng)新關鍵問題關鍵問題立題依據(jù) 深綠卷柏深綠卷柏(卷柏屬卷柏屬)抗抑郁、抗焦慮抗抑郁、抗焦慮藥效藥效高于高于 丙咪嗪丙咪嗪和地西泮和地西泮 圖圖1. 1. 穗花杉雙黃酮穗花杉雙黃酮 ( (AF) )立題依據(jù)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)II II相代謝酶相代謝酶分布在細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分布在細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)亞型：亞型：UGT1A、2A、2B等等與醇、酚等與醇、酚等結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)進行結(jié)合進行結(jié)合反應。反應。圖圖2. 2. UGT酶酶UGT酶在內(nèi)源性物質(zhì)代謝中發(fā)揮著重要作用：

2、立題依據(jù)UGT1A10T影響影響致癌物增加增加癌癥癌癥UGT1A1T膽紅素提高提高引發(fā)引發(fā)Gilbret綜 合征UGT酶與藥物-藥物相互作用的關系:立題依據(jù)金雀異黃酮金雀異黃酮 誘導誘導UGT1A9增加增加霉酚酸酯霉酚酸酯( (毒性毒性) )隱丹參酮隱丹參酮 抑制抑制UGT1A9增加增加托卡朋托卡朋(血藥濃度血藥濃度) ) 野黃芩素野黃芩素抑制抑制UGT1A1增加增加伊立替康伊立替康( (毒性）毒性）研究目的 鑒定鑒定AF的的UGT代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物闡明闡明AF的的UGT代謝機理代謝機理前期基礎一、建立AF的UPLC分析條件圖3. AF+漢黃芩素(內(nèi))的UPLC圖譜AF內(nèi)標前期基礎圖4. AF在人肝微粒體中的代謝情況二、發(fā)現(xiàn)AF在人肝微粒體中的代謝產(chǎn)物空白組對照組實驗組AFAFM1M2實施計劃UPLC方法學考察方法學考察 標準曲線標準曲線 精密度、準確度精密度、準確度 穩(wěn)定性穩(wěn)定性最適孵育條件最適孵育條件 AF濃度濃度 孵育時間孵育時間 酶濃度酶濃度UGT代謝機理代謝機理 代謝物結(jié)構(gòu)確證代謝物結(jié)構(gòu)確證 酶抑制實驗酶抑制實驗 代謝代謝AF的酶亞型的酶亞型關鍵問題闡明闡明AF的的UGT代謝機理，代謝機理，為其開發(fā)與應用提供一定的理論參考為其開發(fā)與應用提供一定的理論參考特色創(chuàng)新 首次鑒定首次鑒定AF的

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