重疊綜合征文檔資料

1、1.重疊綜合征重疊綜合征2.1.概述概述 目前已確定有6種彌漫性結(jié)締組織病(diffuse connectivetissue diseases，dctds)，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(sle)、系統(tǒng)性硬化病(ssc)、多發(fā)性肌炎(pm)、皮肌炎(dm)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(ra)、干燥綜合征(ss)。這些病都是描述性綜合征，尚缺乏診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。典型的dctd容易診斷，但在疾病早期階段，常存在一些非特異性共同表現(xiàn)，如雷諾現(xiàn)象、關(guān)節(jié)痛、肌痛、食管功能失調(diào)和抗核抗體(ana)陽(yáng)性等，通常稱為未分化結(jié)締組織病(undifferentiated connective tissue disease，uctd)，其中只

2、有35進(jìn)展為某種dctd。3. 某些情況下，一種dctd亦可轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环Ndctd。而疾病向典型的dctd或持續(xù)性鶯碴?duì)顟B(tài)發(fā)展的傾向常與某些特征性自身抗體和主要組織相容性復(fù)合物(mhc)連鎖相關(guān)聯(lián)。因此，聯(lián)合分析臨床特征和血清學(xué)特征，將有助于對(duì)這一類高度異質(zhì)的綜合征及時(shí)準(zhǔn)確的診斷、治療和判斷預(yù)后。重疊綜合征包括uctd、硬皮病重疊綜合征、肌炎重疊綜合征和mctd，其臨床表現(xiàn)各異，并常隨病情的發(fā)展而變化。因此，應(yīng)定期重新評(píng)價(jià)診斷和調(diào)整治療策略。4.2.未分化結(jié)締組織病未分化結(jié)締組織病 結(jié)締組織病患者在疾病的早期階段，可能僅表現(xiàn)出1、2個(gè)可疑的臨床和實(shí)驗(yàn)事特征，通常不足以確診。如許多患者有雷諾現(xiàn)象，

3、伴有或不伴有不可解釋的多關(guān)節(jié)痛和ana陽(yáng)性。在這種情況下，診斷為uctd較為適當(dāng)。1項(xiàng)對(duì)665例uctd患者的5年隨訪研究報(bào)道，只有34例患者發(fā)展為確診的ctd，其中ra 13.1，ss 6.8，sle 4.2，mctd 4.0，硬皮病2.8，系統(tǒng)性血管炎3.3和pmdm 0.5；在起病的最初2年內(nèi)發(fā)展為確診的ctd的概率最高。癥狀完全緩解者達(dá)12.3。5. 診斷uctd應(yīng)首先排除骨關(guān)節(jié)炎(oa)、滑囊炎，腱鞘炎、肌筋膜痛和纖維肌痛綜合征。出現(xiàn)持續(xù)性關(guān)節(jié)炎者，需與ra、脊柱關(guān)節(jié)病(spa)、風(fēng)濕熱、slemctd等鑒別；具有一過(guò)性關(guān)節(jié)炎者，需與痛風(fēng)、焦磷酸鹽關(guān)節(jié)病、感染性關(guān)節(jié)炎、萊姆病等鑒別；

4、若有肌痛肌無(wú)力和雷諾現(xiàn)象者則需分別與炎性肌病、血管炎、代謝性肌病等和原發(fā)性雷諾病、ssc、mctd、sle、crest等鑒別。6. uctd出現(xiàn)某些復(fù)合特征常預(yù)示疾病有向某種dctd發(fā)展的可能。如多關(guān)節(jié)炎加抗u1rnp抗體預(yù)示mctd，干燥癥狀加抗ssa/ssb抗體預(yù)示ss，雷諾現(xiàn)象加核仁型ana預(yù)示硬皮病，多關(guān)節(jié)炎加高滴度類風(fēng)濕因子(rf)預(yù)示ra，發(fā)熱或漿膜炎加均質(zhì)型ana或抗雙鏈dna(dsdna)抗體則預(yù)示可能進(jìn)展為sle。7.3.硬皮病重疊綜合征硬皮病重疊綜合征 ssc的臨床表現(xiàn)有很大的異質(zhì)性，從預(yù)后較差的彌漫性皮膚病變到預(yù)后良好的局限性皮膚病變。一些患者與其他結(jié)締組織病還有鶯疊表現(xiàn)

5、。許多病例中，這些重疊綜合征發(fā)生在沒(méi)有明顯皮膚受累的患者或局限性硬皮病，如crest(c：鈣質(zhì)沉著；r：雷諾現(xiàn)象；e：食管運(yùn)動(dòng)障礙；s：指端硬化；t：毛細(xì)血管擴(kuò)張)或不完全crest綜合征。8. 大約90的ssc患者ana陽(yáng)性。ssc相關(guān)抗體包括針對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶1(scl-70)、著絲點(diǎn)、hnrnp-1、ra33、p23、p25、rna聚合酶-1(rnap-1)、rnap-、ulrnp、pm-sol、核仁纖維蛋白、組蛋白、ku、內(nèi)皮細(xì)胞和，th/to等的自身抗體。 特異性抗體類型與疾病的發(fā)病率、病死率相關(guān)?？怪z點(diǎn)抗體(aca)、抗u3 snrnp抗體和抗th/to抗體陽(yáng)性的患者易患局限性硬皮病

6、。9. 而抗scl-70抗體、aca、抗rnap抗體陽(yáng)性與彌漫性皮膚受累和系統(tǒng)性疾病相關(guān)。攜帶抗pm-scl抗體的患者可有肌炎一硬皮病重疊并易患間質(zhì)性肺病。大約60硬皮病患者有明顯的滑膜炎，35rf陽(yáng)性。導(dǎo)致侵蝕性關(guān)節(jié)炎者與抗ra33抗體相關(guān)；ssc血管病變的特征是內(nèi)膜增生，壞死性血管炎罕見(jiàn)。10. 局限性ssc常與原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliarycirrhosis，pbc)重疊，稱reynold綜合征，其特異性抗體是抗線粒體抗體(ama)。反之，1029pbc患者aca陽(yáng)性，其中幾乎一半患者具有crest綜合征的臨床表現(xiàn)。11. 5080的患者町有輕度肌肉受累?；颊呖捎衟m

7、-scl抗體陽(yáng)性、pmdm表現(xiàn)和雙手致畸性關(guān)節(jié)炎，具有慢性和良性的病程，多數(shù)對(duì)激素敏感。ssesle重疊綜合征相對(duì)少見(jiàn)，但ssc出現(xiàn)ana陽(yáng)性的概率較aca和抗scl-70抗體要高。一般研究中，25sle患者出現(xiàn)抗sel-70抗體陽(yáng)性。12.4.肌炎重疊綜合征肌炎重疊綜合征 pm、dm包括包涵體肌炎(ibm)是經(jīng)典的特發(fā)性炎性肌病(iim)相同的臨床和血清學(xué)特征亦可出現(xiàn)在sle、ssc、mctd和ss患者。肌炎重疊綜合征特別是與ssc的重番較典型的pm更常見(jiàn)，相關(guān)的特異性自身抗體包括抗pm-scl抗體、抗ku抗體和抗ulrnp抗體、抗jo-l抗體、抗信號(hào)識(shí)別蛋白(srp)和抗氨?；D(zhuǎn)移酶rna

8、合成酶(ars)抗體。與pm相關(guān)的關(guān)節(jié)病易形成關(guān)節(jié)半脫位畸形(尤其是遠(yuǎn)端指，趾?jiǎn)栮P(guān)節(jié))，儀伴隨輕度侵蝕性病變。13. 另一種肌炎鶯疊綜合征出現(xiàn)在ars抗體陽(yáng)性患者，病情反復(fù)緩解和加鶯，臨床表現(xiàn)包括炎性肌炎、發(fā)熱(80)、雷諾現(xiàn)象和皮膚病變(70有技工手)，50-90的患者有關(guān)節(jié)病，50-80的患者有間質(zhì)性肺病。間質(zhì)性肺病可能是ars抗體陽(yáng)性患者的特征性臨床表現(xiàn)，并可在病程晚些時(shí)候出現(xiàn)肌病。肌炎與抗ulrnp抗體關(guān)聯(lián)通常見(jiàn)于mctd，但是，一些患者表現(xiàn)炎性肌病，沒(méi)有雷諾現(xiàn)象，卻有抗ulrnp抗體聯(lián)合間質(zhì)性肺病、關(guān)節(jié)病和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?？箂rp抗體陽(yáng)性患者通常有嚴(yán)重、迅速進(jìn)展的肌炎伴有顯著的肌纖維壞

9、死，而炎細(xì)胞浸潤(rùn)卻不明顯。14. 肌炎重疊綜合征的診斷，應(yīng)符合炎性肌病加至少1種或多種下列疾病特征或特異性自身抗體。疾病特征包括：多關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、指端硬化、近掌指關(guān)節(jié)硬化、手指典型ssc型鈣質(zhì)沉著、食管下端或小腸運(yùn)動(dòng)減弱、肺一氧化碳彌散量(dlco)低于正常預(yù)計(jì)值的70、胸部x片或ct顯示間質(zhì)性肺病、盤(pán)狀狼瘡、抗dsdna抗體加低補(bǔ)體血癥、美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(acr)的sle診斷標(biāo)準(zhǔn)11條中4條或4條以上特征、抗磷脂綜合征。15. 特異性自身抗體包括抗合成酶(jo-1、pl-7、pl-12、oj、ej、ks)抗體，硬皮病相關(guān)白身抗體(硬皮病特異性自身抗體：aca、抗scl-70、rna聚合酶1或、n抗體；硬皮病重疊相關(guān)自身抗體：抗ulrnp、u2rnp、u3rnp、u5rnp、pm-scl、ku和srp、核孔蛋白抗體)。區(qū)別典型的pm和dm與重疊綜合征在判斷疾病預(yù)后和治療上有重要意義。16. 典型的pm常呈慢性病程。50患者塒糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效。單純的dm幾