糖尿病口服降糖藥物課件

1、糖尿病口服降糖藥物目錄 如何應(yīng)用口服降糖藥 口服降糖藥分類介紹 使用口服降糖藥的注意事項(xiàng)口服降糖藥物的應(yīng)用原則 肥胖患者：可選用雙胍類及-葡萄糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類 非肥胖患者：可首選促胰島素分泌的藥物 如果使用一種藥物血糖控制不滿意，可以聯(lián)合使用另一類藥物 對于65歲以上的老年人，在使用半衰期長的口服降糖藥時(shí)，應(yīng)注意低血糖的發(fā)生 從最小劑量開始，逐漸增加到合理劑量口服降糖藥物的應(yīng)用與血糖濃度 血糖15-16.7mmol/l時(shí)，采用胰島素治療，高血糖控制后，改用口服降糖藥； 血糖10mmol/l 體重?zé)o明顯增加 無應(yīng)激狀態(tài)磺脲類藥物 藥效時(shí)間 半衰期 降糖強(qiáng)度 劑型 每日劑量 分次/日(h

2、) (h) (mg/片) (mg)甲磺丁脲 6-10 4-8 + 500 500-3000 2-3格列本脲 16-24 10-16 + 2.5 2.5-15 1-2格列齊特 12-24 12 + 80 80-240 2格列吡嗪 8-24 2-4 + 5 2.5-30 1-3格列喹酮 4-8 1.5-3 + 30 15-90 2-3格列波脲 12-24 8 + 25 12.5-75 1-3磺脲類藥物：數(shù)種制劑比較磺脲類藥物藥效時(shí)間(h)半衰期(h)降糖強(qiáng)度劑型(mg/片)每日劑量(mg)分次/日甲磺丁脲6-104-8+500 500-30002-3格列本脲16-2410-16+ + + +2.5

3、2.5-151-2格列齊特12-2412+ +8080-2402格列吡嗪8-242-4+ + +52.5-301-3格列喹酮4-81.5-3+ +3015-902-3格列波脲12-248+ + +2512.5-751-3餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑的代表藥物 瑞格列奈（repaglinide, novonorm, 諾和龍） 那格列奈（nateglinide, starlix, 唐力）瑞格列奈(諾和龍)的作用機(jī)理 刺激胰島細(xì)胞（與磺脲類藥物作用位點(diǎn)不同）釋放胰島素，使血糖水平快速降低 降糖作用快于磺脲類藥物，因此在進(jìn)餐時(shí)服藥即可，不必在進(jìn)餐前30min服藥瑞格列奈的藥代動力學(xué) 瑞格列奈經(jīng)胃腸道快速吸收，服藥后

4、1小時(shí)內(nèi)血漿藥物濃度達(dá)峰值，然后血漿濃度迅速下降，4-6小時(shí)內(nèi)被清除。血漿半衰期約為1小時(shí)。瑞格列奈(諾和龍)的服用方法 推薦起始劑量為1 mg/次，最大推薦單次劑量為4 mg，進(jìn)餐時(shí)服用，但每日最大劑量不應(yīng)超過16 mg。瑞格列奈的適應(yīng)癥 用于飲食控制及運(yùn)動鍛煉不能有效控制血糖的2型糖尿病患者； 瑞格列奈片可與二甲雙胍合同，與各自單獨(dú)使用相比，二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。瑞格列奈(諾和龍)的禁忌癥 對本品過敏者； 1型糖尿病患者； 糖尿病酮癥酸中毒患者； 妊娠或哺乳婦女； 12歲以下兒童； 嚴(yán)重腎功能或肝功能不全的患者； 酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、氟康唑及米比法地爾可能增加本藥的血漿水平；

5、利福平或苯妥英可能減低本藥的血漿水平。瑞格列奈的副作用 低血糖，通常較輕微，通過給予碳水化合物較易糾正，若較嚴(yán)重，可輸入葡萄糖； 視覺異常，血糖水平的改變可導(dǎo)致暫時(shí)性視覺異常，尤其是在治療開始時(shí)。 胃腸道反應(yīng)，臨床試驗(yàn)中有報(bào)告發(fā)生胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。 肝酶系統(tǒng)，個別病例報(bào)告用瑞格列奈片治療期間肝功酶指標(biāo)升高。 過敏反應(yīng)，如瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹等。那格列奈(nateglinide，starlix, 唐力) 那格列奈通過刺激快速、短效的胰島素分泌降低2型糖尿病患者餐后血糖水平而發(fā)揮作用； 那格列奈的作用依賴于胰島細(xì)胞的功能。那格列奈通過刺激胰島素的分泌，降低血糖。 那格列奈促

6、胰島素分泌作用依賴于葡萄糖水平，在葡萄糖水平較低時(shí)，促胰島素分泌減弱。那格列奈(唐力)的藥代動力學(xué) 餐前服用那格列奈片后吸收迅速，藥物濃度平均峰值通常出現(xiàn)在服藥1小時(shí)內(nèi)。那格列奈半衰期平均為1.5小時(shí)。 推薦餐前服用那格列奈。通常餐前1分鐘服用，也可餐前30分鐘內(nèi)服用。那格列奈(唐力)的適應(yīng)癥 可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人； 也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍； 那格列奈不適用于對磺脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。那格列奈(唐力)的禁忌癥 對藥物的活性成分或任何賦型劑過敏者； 1型糖尿病(胰島素

7、依賴型糖尿病)； 糖尿病酮癥酸中毒； 重度感染、手術(shù)前后或有嚴(yán)重外傷的患者慎用。那格列奈(唐力)的服用方法 常用劑量為餐前120mg，可單獨(dú)應(yīng)用，也可與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，劑量應(yīng)根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整； 在臨床試驗(yàn)中，那格列奈通常于主餐即早餐、午餐和晚餐前服用； 對于治療初始時(shí)hbalc水平接近治療目標(biāo)的患者(即hbalc1.4mg/dl； 心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒傾向； 糖尿病酮癥、酮癥酸中毒； 伴有嚴(yán)重感染、手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀況時(shí)； 妊娠、哺乳期。二甲雙胍的副作用 胃腸道反應(yīng)： 表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、腹痛 頭痛、頭暈，有金屬味 乳酸酸中毒二甲雙胍的服用方法 從小劑量開始服用，

8、每次250mg 日服23次，餐中或餐后馬上服（可以避免胃腸道反應(yīng)） 告知病人有可能出現(xiàn)消化道反應(yīng)，經(jīng)過一段時(shí)間后有可能減輕或消失； 按需要逐漸調(diào)整劑量，每日以2000mg為度； 老年人應(yīng)酌情減量。胰島素增敏劑的代表藥物 羅格列酮 (文迪雅) 曲格列酮因肝損害明顯，目前已停止使用。胰島素增敏劑的作用機(jī)理 改善肌肉與脂肪組織對胰島素的敏感性； 減輕外周組織對胰島素的抵抗； 抑制肝糖原異生作用； 激活ppar ，可調(diào)控多種影響糖脂代謝基因的轉(zhuǎn)錄； 促進(jìn)外周組織對葡萄糖的攝取作用。羅格列酮的適應(yīng)癥 經(jīng)飲食控制和鍛煉治療效果仍不滿意的2型糖尿病患者； 可單獨(dú)應(yīng)用，也可與磺脲類或雙胍類合用治療單用磺脲類或

9、雙胍類血糖控制不佳的2型糖尿病患者。羅格列酮的禁忌癥 對本藥過敏者 1型糖尿病患者 腎功能損害者 對孕婦及哺乳期婦女的效果尚不明確羅格列酮的副作用 單獨(dú)應(yīng)用較少引起低血糖（2%）。 對肝臟影響：在治療2型糖尿病的對比試驗(yàn)中，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alt）水平升高的發(fā)生率大于正常3倍。 輕至中度浮腫及輕度貧血，皆為老年患者（65歲），較65歲以下者為多見。羅格列酮的服藥方法 起始用量為一日4mg，單次口服 經(jīng)12周治療后，如需要，本品可加量至一日8mg，一日1次或分2次服用 半衰期約為3.64-3.78小時(shí) 與磺酰脲類合用，不明顯增加后者引起低血糖的頻率 與二甲雙胍合用，不增加后者胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率

10、，不增加血漿乳酸濃度-葡萄糖苷酶抑制劑-葡萄糖苷酶抑制劑的代表藥物 阿卡波糖，拜唐蘋，每片50mg 伏格列波糖，倍欣，每片0.2mg-葡萄糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理 抑制葡萄糖苷酶，使淀粉類物質(zhì)和蔗糖分解為葡萄糖的速度減慢 延緩腸道碳水化合物的吸收 降低餐后高血糖，減輕餐后高血糖對細(xì)胞的刺激作用 增加胰島素敏感性 -葡萄糖苷酶抑制劑的適應(yīng)癥 用于2型糖尿病治療 可單獨(dú)應(yīng)用 與磺脲類或二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用 1型糖尿病血糖不穩(wěn)定者-葡萄糖苷酶抑制劑的禁忌癥18歲以下兒童；對此藥呈過敏反應(yīng)；患腸道疾?。貉装Y、潰瘍、消化不良、疝等；腎功能減退，血清肌酐2.0mg/dl；肝硬化；糖尿病伴急性并發(fā)癥或處于感染、創(chuàng)

11、傷、手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)；營養(yǎng)不良、缺鐵性貧血；妊娠、哺乳；合用助消化藥、制酸藥、膽鹽等可削弱葡萄糖苷酶抑制的效果。-葡萄糖苷酶抑制劑的副作用 主要副作用為消化道反應(yīng)，由于治療初期碳水化合物在小腸內(nèi)未完全吸收，到達(dá)結(jié)腸時(shí)，在細(xì)菌作用下發(fā)酵所致腹脹、腹痛、腹瀉、腸鳴音亢進(jìn)、排氣增多； 經(jīng)數(shù)周后，小腸中、下段葡萄糖苷酶被誘導(dǎo)出來，碳水化合物在整個小腸內(nèi)逐漸吸收， 不到達(dá)結(jié)腸， 消化道反應(yīng)即減輕、 消失。-葡萄糖苷酶抑制劑的服藥方法 從小劑量開始，緩慢增加劑量； 在就餐時(shí)，在吃第一口飯的同時(shí)嚼碎服下，如不吃主食則不服藥，過早或過遲服藥降低效果； 老年人用量酌減。目錄 如何應(yīng)用口服降糖藥 口服降糖藥分類介紹 使用口服降糖藥的注意事項(xiàng)服用口服降糖藥的注意事項(xiàng) 注意預(yù)防低血糖，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理低血糖 注意與其它藥物的相互作用（受體阻斷劑、鈣拮抗劑） 告知病人口服降糖藥是非根治性的，需要與飲食、運(yùn)動等相配 口服降糖藥不能使血糖達(dá)標(biāo)時(shí)，應(yīng)