11-穩(wěn)定性考察管理規(guī)程

1、文件名稱穩(wěn)定性考察管理規(guī)程文件編碼KST/GLB-090110制訂人審核人批準人制訂日期審核日期批準日期頒發(fā)部門質(zhì)量部實施日期1.目的：在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量， 以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關的穩(wěn)定性問 題（如雜質(zhì)含量等的變化），并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合 質(zhì)量標準的各項要求。2. 范圍：適用于公司產(chǎn)品、新產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品的持續(xù)穩(wěn)定性考察、由其他原因引起公司產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品需要進行的穩(wěn)定性考察。3. 責任：質(zhì)量部相關人員對其實施負責。4. 內(nèi)容：1. 質(zhì)量部設專人負責產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察，對公司生產(chǎn)的每個品種的每個批號藥品，按規(guī)定數(shù)量留樣，填寫留樣登記臺賬（即留樣樣品觀察記錄），并

2、及時做好持續(xù)穩(wěn)定性考察記錄。2. 產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察的分類：2.1為公司新產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品確定有效期與貯存運輸條件提供科學數(shù)據(jù)所 進行的穩(wěn)定性考察；2.2為監(jiān)控公司產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品在有效期內(nèi)質(zhì)量所進行的持續(xù)穩(wěn)定性考察；2.3由其他原因引起公司產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品需要進行的穩(wěn)定性考察。3. 產(chǎn)品穩(wěn)定性考察樣品批次的規(guī)定：3.1為公司新產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)品確定有效期與貯存運輸條件提供科學數(shù)據(jù)所 進行的穩(wěn)定性考察，這種情況的穩(wěn)定性考察需要連續(xù)試制的三批樣品；3.2公司新產(chǎn)品和合同加工產(chǎn)品正常批量生產(chǎn)的最初三批產(chǎn)品應列入持續(xù)穩(wěn)定性 考察計劃，以進一步確認有效期。3.3為監(jiān)控公司產(chǎn)品以及合同加工產(chǎn)

3、品在有效期內(nèi)質(zhì)量所進行的持續(xù)穩(wěn)定性考察 批次按產(chǎn)品不同品種、不同規(guī)格、 不同內(nèi)包裝形式每年考察一批， 除當年沒有生 產(chǎn)外。所考察批次采取隨機抽取的方式。3.4 重大變更或生產(chǎn)和包裝有重大偏差的藥品批次，均需做持續(xù)穩(wěn)定性考察。，均需做持續(xù)穩(wěn)定性考察。4. 持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品留樣量：4.1 持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品留樣量， 由質(zhì)量部根據(jù)不同品種包裝規(guī)格及檢驗用量的 不同要求制定，不得隨意變更。4.2 進行長期穩(wěn)定性考察和有效期確定試驗的產(chǎn)品，每批留樣量至少為一次全檢 量的 10 倍量。每一品種至少留 3 批進行長期穩(wěn)定性考察和有效期確定試驗。注 射劑視具體情況按一次全檢量的1215倍量留樣。4.3 各種

4、劑型品種持續(xù)穩(wěn)定性考察留樣量見 附表 1 。5. 留樣環(huán)境：5.1 長期穩(wěn)定性考察樣品留樣環(huán)境： 長期穩(wěn)定性考察留樣樣品須在恒溫恒濕箱中 進行。5.2 用于加速試驗考察的留樣樣品須在恒溫恒濕箱中進行。6. 持續(xù)穩(wěn)定性考察的留樣樣品的存放：6.1 持續(xù)穩(wěn)定性考察留樣樣品要專人專室保管，并按品種、規(guī)格、生產(chǎn)日期、產(chǎn) 品批號分別排列整齊。6.2 每個留樣柜內(nèi)的品種、批號應有明顯標志，并易于識別，不同品種或同一品 種不同規(guī)格的樣品應分別存放， 不可存放于同一留樣柜內(nèi)， 以便定期進行持續(xù)穩(wěn) 定性考察。6.3 加速試驗的留樣樣品需在恒溫恒濕儀中分類擺放。6.4 所有留樣樣品都是極為重要的實物檔案，不得銷售

5、或隨意取走，除留樣觀察 外，不得動用。7. 持續(xù)穩(wěn)定性考察留樣樣品的保存期：7.1 對于進行持續(xù)穩(wěn)定性考察的留樣樣品。從留樣日算，按穩(wěn)定性試驗考察 方法定期復檢和觀察（一般觀察期限為該產(chǎn)品有效期后 1 年），并作好詳細的記 錄和報告。7.2 重點留樣樣品和長期穩(wěn)定性試驗、 有效期確定試驗的樣品至少保存 5 年， 可繼續(xù)延長至產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化為止。7.3 企業(yè)終止藥品生產(chǎn)或關閉，應當將留樣轉(zhuǎn)交授權(quán)單位保存，并告知當?shù)?藥品監(jiān)督管理部門，以便在必要時隨時取得留樣。8. 持續(xù)穩(wěn)定性考察留樣樣品考察期滿后一個月，由留樣管理員填寫留樣樣 品銷毀記錄，經(jīng)質(zhì)量管理部經(jīng)理批準后， 按期妥善處理 （超過留樣期限

6、的樣品每 半年集中銷毀一次），銷毀時由2人（QA主管、留樣管理員）以上現(xiàn)場銷毀，并 填寫留樣樣品銷毀記錄。9制定穩(wěn)定性計劃9.1質(zhì)量保證部QA人員于每年年初依據(jù)本年度的生產(chǎn)計劃制訂年度穩(wěn)定性 試驗計劃， 確定本年度將進行的和可能要增加進入穩(wěn)定性試驗程序的品種， 并于 每年年終對本年度公司的穩(wěn)定性試驗工作做出年度總結(jié)報告。9.2 對不符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重要的異常趨勢進行調(diào)查。任何已確認的不 符合質(zhì)量標準的結(jié)果或重大不良趨勢， 都應向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告； 還應 考慮是否可能對已上市藥品造成影響，必要時應實施召回。10建立穩(wěn)定性試驗方案10.1 QA應負責建立各個產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗方案，由質(zhì)量

7、保證部經(jīng)理批準實 施，在方案中應明確考察對象、考察項目、考察時間、考察條件等；同時注明樣 品包裝，要求所用材料和封裝條件及厚度等與市場包裝一致。10.2 考察對象與批次：，加速試驗和長期試驗均采用三批樣品進行； ，只需進行長期穩(wěn)定性試驗。10.3 考察項目：依據(jù)中國藥典 2010 版一部中藥物制劑穩(wěn)定性試驗指 導原則進行確定（見附表 2）。11. 持續(xù)穩(wěn)定性考察階段性報告及結(jié)論：11.1 留樣觀察員根據(jù)所獲得的持續(xù)穩(wěn)定性考察試驗全部數(shù)據(jù)資料，錄入微 機分品種、規(guī)格進行趨勢分析，并做成曲線。11.2留樣觀察員應當作出考察的階段性結(jié)論，每年撰寫總結(jié)報告，報QA主管、質(zhì)量部經(jīng)理。12. 記錄：產(chǎn)品持

8、續(xù)穩(wěn)定性考察年度計劃產(chǎn)品持續(xù)穩(wěn)定性考察報告13.文件變更歷史版本號實施日期變更描述變更人02013年9月3日根據(jù)GMP勺要求制訂。張安靜12附表1:產(chǎn)品名稱規(guī)格持續(xù)穩(wěn)疋性考察 留樣量（盒）梔子金花丸9克/袋X10袋/盒9 克 /袋 X6 袋 /盒9 克 /袋 X4 袋 /盒9克/袋X9袋/盒（孔孟）9克/袋 X5袋/盒（朗世達）9克/袋X9袋/盒（御室）9克/袋 X12袋/盒（哈藥）9 克 /袋 X7 袋/盒（OTC）六味地黃丸龍膽瀉肝丸6 克 /袋 X9 袋 /盒6克/袋X10袋/盒芎菊上清丸6克/袋X10袋/盒香砂養(yǎng)胃丸9克/袋X10袋/盒清胃黃連丸9克/袋 X10袋/盒（孔孟）9克/袋

9、X12袋/盒（御室）9 克 /袋 X8 袋 /盒9 克 /袋 X6 袋 /盒防風通圣丸6克/袋X10袋/盒白帶丸6 克 /袋 X6 袋 /盒長期穩(wěn)定性考察試驗記錄加速試驗記錄保和丸6克/袋X10袋/盒開胸順氣丸木香順氣丸6 克 /袋 X9 袋/盒（OTC）6克/袋X0袋/盒參令白術丸四消丸六味地黃丸（濃縮丸）附表1 （續(xù)）烏雞白鳳丸6克/袋X0袋/盒6克/袋X2袋/盒6克/袋X30袋/盒 （孔孟）6克/袋X4袋/盒（御室）6克/袋 X8袋/盒（社區(qū)醫(yī)生）6克/袋 X3袋/盒（萬通）6克/袋 X30袋/盒（寶仁堂）木瓜丸9克/袋 X10袋/盒（孔孟）腦立清120 粒 /瓶曲麥枳術丸6克/袋X0袋

10、/盒6 克 /袋 X3 袋 /盒杞菊地黃丸每瓶裝60克附2:產(chǎn)品留樣重點考察項目產(chǎn)品名稱穩(wěn)定性重點考察項目性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度

11、、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性

12、狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定性狀、水分、崩解時限、微生物限度、含量測定年度持續(xù)穩(wěn)定性考察年度計劃序號留樣品種留樣規(guī)格留樣數(shù)量備注QA:QA主管：質(zhì)量部經(jīng)理:持續(xù)穩(wěn)定性考察報告產(chǎn)品名稱產(chǎn)品規(guī)格標準依據(jù)日期概述（儲存條件、時間、周期、檢驗項目等）：QA簽字：日期：試驗結(jié)果分析及初步結(jié)論：QA簽字：日期：結(jié)論：QA主管：日期：結(jié)論：質(zhì)量部經(jīng)理：日期：長期穩(wěn)定性考察試驗記錄（I）日期：產(chǎn)品名稱： 產(chǎn)品代號： 產(chǎn)品批號： 儲存溫濕度:檢驗項目標準限度0個月3個月6個月儲存期及測試結(jié)果9個月12個月18個月24個月36個月檢驗結(jié)論 備 注 檢驗人員 主管人員長期穩(wěn)定性考察試驗記錄（II）產(chǎn)品名稱： 產(chǎn)品代號： 產(chǎn)品批號： 儲存溫濕度： 日期：檢驗項目標準限度0個月3個月 6個月儲存期及測試結(jié)果9個月 12個月 18個月 24個月 36個月 48個月 60個月檢驗結(jié)論 備 注 檢驗人員 主管人員日期：檢驗項目標準限度儲存期及測試結(jié)果0個月1個月2個月3個月6個月穩(wěn)定性考察（