EB病毒感染疾病的診斷指南精選

1、eb病毒感染疾病的診斷指南（精選)2兒童兒童ebeb病毒感染疾病的診斷指南和治療原則病毒感染疾病的診斷指南和治療原則 eb病毒（病毒（ebv）在兒童，非腫瘤性）在兒童，非腫瘤性ebv感染疾病主要包括傳染性單核細胞增多癥（感染疾病主要包括傳染性單核細胞增多癥（im），慢性活動性），慢性活動性ebv感染感染（caebv）,ebv 相關(guān)噬血淋巴組織細胞增生癥（相關(guān)噬血淋巴組織細胞增生癥（ebv-hlh），后兩種疾病是較為嚴重的），后兩種疾病是較為嚴重的ebv感染相關(guān)疾病，感染相關(guān)疾病，預(yù)后不良。預(yù)后不良。3一、ebv概述 ebv（ebv）是一種皰疹病毒，）是一種皰疹病毒，1964年由年由epstei

2、n、barr等首次在非洲兒童的惡性淋巴瘤組等首次在非洲兒童的惡性淋巴瘤組織培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)?？椗囵B(yǎng)中發(fā)現(xiàn)。 ebv主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。ebv先是在口咽部上皮細胞內(nèi)增殖，然后感染先是在口咽部上皮細胞內(nèi)增殖，然后感染b淋巴細胞，進入血液循環(huán)造成全身性感染。淋巴細胞，進入血液循環(huán)造成全身性感染。4二、ebv感染的實驗室診斷方法1、ebv特異性抗體檢測：原發(fā)性特異性抗體檢測：原發(fā)性ebv感染過程中首先產(chǎn)生針對衣殼抗原（感染過程中首先產(chǎn)生針對衣殼抗原（ ca）igg和和igm（抗（抗ca-igg/igm）；在）；在急性感染的晚期，抗早期抗原（急性感染的晚期，抗早

3、期抗原（ea）抗體出現(xiàn)；在恢復(fù)期晚期，抗核抗原（）抗體出現(xiàn)；在恢復(fù)期晚期，抗核抗原（na）抗體產(chǎn)生。）抗體產(chǎn)生。52、嗜異凝集抗體試驗：小于、嗜異凝集抗體試驗：小于5歲者，很可能陰性。有報道稱歲者，很可能陰性。有報道稱50的的4歲以下歲以下ebv感染感染im患患者該試驗可為陰性。者該試驗可為陰性。6 3、ebv病毒載量檢測：病毒載量檢測： ebv載量檢測有多種方法，載量檢測有多種方法，pcr有較強的敏感性和特異性。有較強的敏感性和特異性。 im患者外周血中患者外周血中ebv載量在載量在2周內(nèi)達到峰值，隨后很快下降，病程周內(nèi)達到峰值，隨后很快下降，病程22天后，所有天后，所有ebv-im血清中均

4、檢測不到血清中均檢測不到ebv核酸。核酸。 多數(shù)多數(shù)caebv患者患者pbmc中中ebv-dna水平高于水平高于102.5拷貝拷貝g dna7三、兒童三、兒童ebvebv感染相關(guān)疾病的診斷感染相關(guān)疾病的診斷1、傳染性單核細胞增多癥、傳染性單核細胞增多癥(im) 1.1、臨床特點：發(fā)病高峰在學(xué)齡前和學(xué)齡兒童，特點如下：（、臨床特點：發(fā)病高峰在學(xué)齡前和學(xué)齡兒童，特點如下：（1）發(fā)熱：約）發(fā)熱：約1周，重者周，重者2周周或更久，幼兒可不明顯。（或更久，幼兒可不明顯。（2）咽峽炎：）咽峽炎： 50有灰白色滲出物，有灰白色滲出物，25上腭有瘀點，部分上腭有瘀點，部分病例合并鏈球菌感染。（病例合并鏈球菌感

5、染。（3）淋巴結(jié)腫大：任何淋巴結(jié)均可受累，頸部淋巴結(jié)大最常見。）淋巴結(jié)腫大：任何淋巴結(jié)均可受累，頸部淋巴結(jié)大最常見。（4）脾臟腫大：）脾臟腫大：50的病例可伴脾大，持續(xù)的病例可伴脾大，持續(xù)23周。周。(5)肝臟腫大：發(fā)生率約肝臟腫大：發(fā)生率約1015。（。（6）皮疹：可出現(xiàn)多樣性皮疹，如紅斑、斑丘疹或麻疹。（）皮疹：可出現(xiàn)多樣性皮疹，如紅斑、斑丘疹或麻疹。（7）其他：）其他：50病例可病例可有眼瞼水腫。有眼瞼水腫。81.2、診斷指南：在我國兒科臨床：（、診斷指南：在我國兒科臨床：（1）下列臨床癥狀中的）下列臨床癥狀中的3項：發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)項：發(fā)熱、咽峽炎、頸淋巴結(jié)大、肝臟腫大、脾臟腫大

6、：（大、肝臟腫大、脾臟腫大：（2）下列）下列3條實驗室檢查中任一項：抗條實驗室檢查中任一項：抗ebv-ca-igm和抗和抗ebv-ca-igg抗體陽性，且抗抗體陽性，且抗ebv-na-igg陰性；抗陰性；抗ebv-ca-igm陰性，但抗陰性，但抗ebv-ca-igg抗體陽性，且為低親合力抗體。嗜異凝集抗體陽性。外周血異型淋巴細胞抗體陽性，且為低親合力抗體。嗜異凝集抗體陽性。外周血異型淋巴細胞比例比例10。同時滿足以上。同時滿足以上2條者可以診斷為條者可以診斷為ebv-im。91.3、治療原則：、治療原則：ebv-im多數(shù)預(yù)后良好，以對癥治療為主。（多數(shù)預(yù)后良好，以對癥治療為主。（1）休息。（）

7、休息。（2）在疾病早期，）在疾病早期，可以使用抗病毒藥物：阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。干擾素。（可以使用抗病毒藥物：阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。干擾素。（3）抗生素的）抗生素的使用：如合并細菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨芐西林和阿莫西林，以免引起皮使用：如合并細菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨芐西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（疹，加重病情。（4）腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用：重型患者發(fā)生咽喉嚴重病變或水腫者，）腎上腺糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用：重型患者發(fā)生咽喉嚴重病變或水腫者，有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎，溶血性貧血，血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時，短療程應(yīng)用有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎，溶血性貧血，

8、血小板減少性紫癜等并發(fā)癥時，短療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可明顯減輕癥狀。（糖皮質(zhì)激素可明顯減輕癥狀。（5）防治脾破裂：避免任何可能擠壓或撞擊脾臟的動作。）防治脾破裂：避免任何可能擠壓或撞擊脾臟的動作。限制或避免運動，由于限制或避免運動，由于im脾臟的病理改變恢復(fù)很慢，因此，脾臟的病理改變恢復(fù)很慢，因此，im患兒尤其青少年應(yīng)在患兒尤其青少年應(yīng)在癥狀改善后癥狀改善后23個月甚至個月甚至6個月才能劇烈運動。進行腹部體格檢查時動作要輕柔。個月才能劇烈運動。進行腹部體格檢查時動作要輕柔。注意處理便秘。注意處理便秘。im患兒應(yīng)盡量少用阿斯匹林降溫，因其可能誘發(fā)脾破裂及血小極減患兒應(yīng)盡量少用阿斯匹林降溫，因其可能誘

9、發(fā)脾破裂及血小極減少。少。102、慢性活動性、慢性活動性ebv感染感染(caebv)1.1、臨床特點：主要有發(fā)熱、肝臟腫大、脾臟腫大、肝功能異常、血小板減少癥、貧血、臨床特點：主要有發(fā)熱、肝臟腫大、脾臟腫大、肝功能異常、血小板減少癥、貧血、淋巴結(jié)病、蚊蟲過敏、皮疹、皮膚牛痘樣水皰、腹瀉及視網(wǎng)膜炎。病程中可出現(xiàn)嚴重的淋巴結(jié)病、蚊蟲過敏、皮疹、皮膚牛痘樣水皰、腹瀉及視網(wǎng)膜炎。病程中可出現(xiàn)嚴重的合并癥，包括合并癥，包括hlh、惡性淋巴瘤、惡性淋巴瘤、dic、肝功能衰竭、消化道潰瘍或穿孔、冠狀動脈瘤、肝功能衰竭、消化道潰瘍或穿孔、冠狀動脈瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、心肌炎、間質(zhì)性肺炎及白血病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥

10、狀、心肌炎、間質(zhì)性肺炎及白血病。1.2、診斷指南：、診斷指南：1、持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的、持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的im類似癥狀和體征：下述癥狀持續(xù)類似癥狀和體征：下述癥狀持續(xù)3個月以上方可個月以上方可診斷，包括發(fā)燒、持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、全血細胞減少、視診斷，包括發(fā)燒、持續(xù)性肝功能損害、多發(fā)性淋巴結(jié)病、肝脾腫大、全血細胞減少、視網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎、牛痘樣水皰及蚊蟲過敏等，網(wǎng)膜炎、間質(zhì)性肺炎、牛痘樣水皰及蚊蟲過敏等，2、ebv病感染及引起組織病理損害病感染及引起組織病理損害的證據(jù)：下述標(biāo)準(zhǔn)的證據(jù)：下述標(biāo)準(zhǔn)l條即可診斷：條即可診斷：(1)血清血清ebv抗體滴度異常增高，包括抗抗體滴度異常增

11、高，包括抗vca-iggl:640或抗或抗ea-iggl:160，vca/ea-iga陽性：（陽性：（2）在感染的組織或外周血中檢測）在感染的組織或外周血中檢測出出eber-l陽性細胞；（陽性細胞；（3）外周血）外周血pbmc中中ebv-dna水平高于水平高于102.5拷貝拷貝/g dna，（，（4）受累組織中受累組織中ebv-ebers原位雜交或原位雜交或ebv-lmpl免疫組化染色陽性：（免疫組化染色陽性：（5）southern雜交雜交在組織或外周血中檢測出在組織或外周血中檢測出ebv-dna：3、排除目前已知疾病所致的上述臨床表現(xiàn)。、排除目前已知疾病所致的上述臨床表現(xiàn)。111.3、治療原

12、則：目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案，可依具體情況選擇個體化治療方案或采用、治療原則：目前缺乏統(tǒng)一有效的治療方案，可依具體情況選擇個體化治療方案或采用綜合治療方案。（綜合治療方案。（1）免疫治療及化療：（）免疫治療及化療：（2）造血干細胞移植：（）造血干細胞移植：（3）抗病毒治療，往）抗病毒治療，往往無效，可試用更昔洛韋、阿糖腺苷；（往無效，可試用更昔洛韋、阿糖腺苷；（4）干擾素和細胞因子。）干擾素和細胞因子。3、ebv相關(guān)噬血淋巴組織細胞增多癥相關(guān)噬血淋巴組織細胞增多癥(ebv-hlh) 噬血淋巴組織細胞增生癥噬血淋巴組織細胞增生癥(,hlh)是以發(fā)熱、肝脾腫大、血細胞減低、高甘油三脂及是以發(fā)熱、

13、肝脾腫大、血細胞減低、高甘油三脂及低纖維蛋白原血癥為特點的一組臨床綜合征，低纖維蛋白原血癥為特點的一組臨床綜合征， ebv-hlh是繼發(fā)性是繼發(fā)性hlh中最重要的類型，其發(fā)病機制為中最重要的類型，其發(fā)病機制為ebv感染的感染的ctl細胞和細胞和nk細胞去功能化，變成大顆粒淋巴細胞細胞去功能化，變成大顆粒淋巴細胞(lgls)并異常增生，產(chǎn)生高細胞因子血癥及巨并異常增生，產(chǎn)生高細胞因子血癥及巨噬細胞活化，從而造成廣泛的組織損傷。噬細胞活化，從而造成廣泛的組織損傷。121.1、臨床特點：、臨床特點：ebv-hlh的主要臨床表現(xiàn)有持續(xù)性發(fā)熱，以高熱為主，有肝脾淋巴結(jié)腫的主要臨床表現(xiàn)有持續(xù)性發(fā)熱，以高熱

14、為主，有肝脾淋巴結(jié)腫大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水、血細胞減少、凝血病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水、血細胞減少、凝血病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，包括驚厥，昏迷及腦病的表現(xiàn)，嚴重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血。狀，包括驚厥，昏迷及腦病的表現(xiàn)，嚴重者可出現(xiàn)顱內(nèi)出血。nk細胞淋巴瘤合并細胞淋巴瘤合并ebv-hlh時有對蚊蟲過敏史，表現(xiàn)為被蚊子叮咬后持續(xù)數(shù)天的發(fā)燒，皮膚紅斑及隨后的水痘時有對蚊蟲過敏史，表現(xiàn)為被蚊子叮咬后持續(xù)數(shù)天的發(fā)燒，皮膚紅斑及隨后的水痘和潰瘍形成，鼻腔淋巴瘤則表現(xiàn)為鼻塞、哐下腫脹等。和潰瘍形成，鼻腔淋巴瘤則表現(xiàn)為鼻塞、哐下腫脹等。1.2、診斷指南：、診斷指南：ebv-hlh的診斷包括的診斷包括hlh的診斷和的診斷和ebv感染兩個方面。（感染兩個方面。（1）hlh診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)hlh-2004方案，以下方案，以下8條有條有5條符合即可診斷條符合即可診斷hlh：發(fā)燒；脾臟增大；：發(fā)燒；脾臟增大；外周血至少兩系減少，血紅蛋白外周血至少兩系減少，血紅蛋白90g/l，血小板，血小板100109/l，中性粒細胞，中性粒細胞110109/l；高甘油三酯血癥和；高甘油三酯血癥和/或低纖維蛋白原血癥：骨髓、脾臟或淋巴結(jié)中有噬或低纖維蛋白原血癥：骨髓、脾臟或淋巴結(jié)中有噬血現(xiàn)象；血現(xiàn)象；nk細胞活力降低或缺乏；血清鐵蛋白細胞活力降低或缺乏；血清