藥理學(xué)李慶平14組胺及抗組胺藥物課件

1、藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物1影響自體活性物質(zhì)的藥物影響自體活性物質(zhì)的藥物藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物2概念概念 自體活性物質(zhì)是機(jī)體內(nèi)普遍存在、具有自體活性物質(zhì)是機(jī)體內(nèi)普遍存在、具有廣泛廣泛生物學(xué)生物學(xué) (藥理藥理)活性的物質(zhì)的統(tǒng)稱，又稱為活性的物質(zhì)的統(tǒng)稱，又稱為“自調(diào)自調(diào)藥物藥物”。 能產(chǎn)生非常能產(chǎn)生非常廣泛、強(qiáng)烈廣泛、強(qiáng)烈的生物效應(yīng)。的生物效應(yīng)。 “局部激素局部激素”。 它們與神經(jīng)遞質(zhì)或激素的另一不同之處，是它們與神經(jīng)遞質(zhì)或激素的另一不同之處，是機(jī)體機(jī)體沒有沒有產(chǎn)生它們的產(chǎn)生它們的特定器官或組織特定器官或組織。 藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物3在醫(yī)藥學(xué)上占重要位置的在

2、醫(yī)藥學(xué)上占重要位置的自身活性物質(zhì)自身活性物質(zhì)小分子化學(xué)信號(hào)物質(zhì)小分子化學(xué)信號(hào)物質(zhì)內(nèi)源性胺類內(nèi)源性胺類 (組胺、組胺、5-5-羥色胺等羥色胺等)花生四烯酸花生四烯酸衍生物衍生物 (前列腺素、白三烯等前列腺素、白三烯等)大分子化學(xué)信號(hào)物質(zhì)大分子化學(xué)信號(hào)物質(zhì)多肽類多肽類 (血管緊張素、緩激肽、胰激肽、血管緊張素、緩激肽、胰激肽、p p物質(zhì)物質(zhì)) 重點(diǎn)是重點(diǎn)是組胺組胺和和抗組胺藥抗組胺藥。 藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物4組胺和抗組胺藥藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物5組胺是由組胺是由組氨酸組氨酸脫羧而成。脫羧而成。 常在身體易接觸外界抗原的地方，如皮膚、呼吸道和消化道上皮下方的結(jié)締組織內(nèi)。

3、肥大細(xì)胞顆粒中的組胺常與蛋白質(zhì)結(jié)合，當(dāng)受到一些刺激使肥大細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放。組胺受體h1、h2、h3亞型藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物6組胺受體分布及效應(yīng)組胺受體分布及效應(yīng)類型類型所在組織所在組織效應(yīng)效應(yīng)阻斷藥阻斷藥h h1 1支氣管，胃腸支氣管，胃腸 子宮等平滑肌子宮等平滑肌皮膚血管皮膚血管心房，房室結(jié)心房，房室結(jié)收縮收縮擴(kuò)張擴(kuò)張收縮增強(qiáng)，收縮增強(qiáng)，傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo)減慢苯海拉明苯海拉明異丙嗪及異丙嗪及氯苯那敏等氯苯那敏等h h2 2胃壁細(xì)胞胃壁細(xì)胞 血管血管心室，竇房結(jié)心室，竇房結(jié)分泌增多分泌增多擴(kuò)張擴(kuò)張收縮加強(qiáng)，收縮加強(qiáng)，心率加快心率加快西米替丁西米替丁雷尼替丁等雷尼替丁等h h3

4、 3中樞與外周中樞與外周 神經(jīng)末梢神經(jīng)末梢負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺負(fù)反饋性調(diào)節(jié)組胺合成與釋放合成與釋放噻普酰胺噻普酰胺藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物7 寒冷性蕁麻疹 藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物8皮膚劃痕癥皮膚劃痕癥 又稱人工蕁麻疹又稱人工蕁麻疹 皮膚、粘膜小血管擴(kuò)張及滲透性增加，血漿滲出而出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)，是一種常見的皮膚病最常見為食物、藥物過敏和感染。 藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物9發(fā)病機(jī)理及病因發(fā)病機(jī)理及病因 發(fā)病機(jī)理可分為變態(tài)反應(yīng)和非變態(tài)反變態(tài)反應(yīng)和非變態(tài)反應(yīng)應(yīng)兩種，前者主要是由于i型變態(tài)反應(yīng)引起，少數(shù)是ii型或iii型反應(yīng)。 藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物

5、10過敏反應(yīng)四種類型過敏反應(yīng)四種類型：以以炎性介質(zhì)釋放炎性介質(zhì)釋放為主的為主的速發(fā)過敏速發(fā)過敏反應(yīng)反應(yīng) (型型)；以以組織細(xì)胞損害組織細(xì)胞損害和和溶解溶解為主的為主的細(xì)胞毒細(xì)胞毒反應(yīng)反應(yīng) (型型)；以以抗原抗原抗體抗體復(fù)合物在組織中復(fù)合物在組織中沉積沉積為主為主的的免疫復(fù)合物免疫復(fù)合物反應(yīng)反應(yīng) (型型)；以以致敏致敏t細(xì)胞細(xì)胞介導(dǎo)為主的介導(dǎo)為主的遲發(fā)過敏遲發(fā)過敏反應(yīng)反應(yīng) (型型)。 藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物11肥大細(xì)胞參與肥大細(xì)胞參與過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)的機(jī)制：的機(jī)制： 機(jī)體受過敏原（如花粉、某些藥物等）的刺激機(jī)體受過敏原（如花粉、某些藥物等）的刺激后，漿細(xì)胞產(chǎn)生親細(xì)胞性抗體后，漿細(xì)胞

6、產(chǎn)生親細(xì)胞性抗體lge。肥大細(xì)胞膜表面。肥大細(xì)胞膜表面有有l(wèi)ge受體，正常人每個(gè)肥大細(xì)胞表面有受體，正常人每個(gè)肥大細(xì)胞表面有105106個(gè)個(gè)lge受體。受體。lge一旦與肥大細(xì)胞的一旦與肥大細(xì)胞的lge受體結(jié)合后，該受體結(jié)合后，該機(jī)體即對(duì)該過敏原呈致敏狀態(tài)。機(jī)體即對(duì)該過敏原呈致敏狀態(tài)。藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物12ige顆粒中：組織胺、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、肝素胞質(zhì)中：白三烯釋放活性物質(zhì)(全身性） 過敏性休克皮膚 蕁麻疹呼吸道 哮喘，過敏性鼻炎 胃腸道 惡心、嘔吐、 腹痛、腹瀉脫顆粒肥大細(xì)胞抗原藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物13治療原則：治療原則： 1. 去除病因去除病因 2.

7、 抗組胺藥物抗組胺藥物 3. 降低血管通透性的藥物降低血管通透性的藥物 4. 局部涂洗劑霜?jiǎng)┲拱W局部涂洗劑霜?jiǎng)┲拱W藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物14h1受體阻斷藥受體阻斷藥藥理作用藥理作用1. 抗外周組胺抗外周組胺h1受體效應(yīng)受體效應(yīng) a 胃、腸、支氣管收縮胃、腸、支氣管收縮 b 小血管擴(kuò)張，通透性增加小血管擴(kuò)張，通透性增加抗過敏作用的抗過敏作用的強(qiáng)度強(qiáng)度和和持續(xù)時(shí)間持續(xù)時(shí)間： 撲爾敏撲爾敏 異丙嗪異丙嗪 苯海拉明苯海拉明 強(qiáng)強(qiáng) 弱弱藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物152. 中樞作用中樞作用 治療量治療量h1受體阻斷藥有受體阻斷藥有鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜與與嗜唾嗜唾作用。作用。苯海拉明、異丙嗪苯海

8、拉明、異丙嗪作用最強(qiáng)；作用最強(qiáng)；阿司咪唑（息斯敏）阿司咪唑（息斯敏）因不易通過血腦屏障，因不易通過血腦屏障，幾無中樞抑制作用；幾無中樞抑制作用；苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞苯茚胺略有中樞興奮作用。它們引起中樞抑制可能與阻斷中樞h1受體有關(guān)。受體有關(guān)。個(gè)別患者也出現(xiàn)煩躁失眠。個(gè)別患者也出現(xiàn)煩躁失眠。抗暈、鎮(zhèn)吐作用，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)。抗暈、鎮(zhèn)吐作用，可能與其中樞抗膽堿作用有關(guān)。 3. 其他作用其他作用 弱的局麻作用和對(duì)心臟的奎尼丁樣作用弱的局麻作用和對(duì)心臟的奎尼丁樣作用 藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物16臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1變態(tài)反應(yīng)性疾病變態(tài)反應(yīng)性疾病 本

9、類藥物對(duì)由組胺釋放所引起的蕁麻本類藥物對(duì)由組胺釋放所引起的蕁麻疹，枯草熱和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)效果良疹，枯草熱和過敏性鼻炎等皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)效果良好。好。 2暈動(dòng)病及嘔吐暈動(dòng)病及嘔吐 苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛苯海拉明、異丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪對(duì)暈動(dòng)病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。嗪對(duì)暈動(dòng)病、妊娠嘔吐以及放射病嘔吐有鎮(zhèn)吐作用。防暈動(dòng)病應(yīng)在乘車、船前防暈動(dòng)病應(yīng)在乘車、船前1530分服用。分服用。3鎮(zhèn)靜催眠鎮(zhèn)靜催眠 對(duì)中樞有明顯抑制作用的異丙嗪、苯海拉明對(duì)中樞有明顯抑制作用的異丙嗪、苯海拉明可用于失眠?？捎糜谑摺?藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物17不良反應(yīng)不良反應(yīng) 常見常見鎮(zhèn)靜、嗜唾、乏力鎮(zhèn)靜、嗜唾、乏力等，故服藥期間應(yīng)避免等，故服藥期間應(yīng)避免駕駛車、船和高空作業(yè)。少數(shù)患者則有煩躁、駕駛車、船和高空作業(yè)。少數(shù)患者則有煩躁、失眠失眠。 消化道反應(yīng)等。消化道反應(yīng)等。藥理學(xué)-李慶平-14組胺及抗組胺藥物18h2受體阻斷藥 以含有甲硫乙胍的側(cè)鏈代替以含有甲硫乙胍的側(cè)鏈代替h1受體阻斷藥的乙基胺鏈，受體阻斷藥的乙基胺鏈，獲得有選擇作用的獲得有選擇作用的h2受體阻斷藥，它拮抗