阿片受體與麻醉鎮(zhèn)痛藥

1、第六章第六章 激素類藥物激素類藥物教學(xué)目的：教學(xué)目的：掌握糖皮質(zhì)激素、胰島素及口服掌握糖皮質(zhì)激素、胰島素及口服降糖藥的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用、降糖藥的藥理作用、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)；了解鹽皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)不良反應(yīng)；了解鹽皮質(zhì)激素及促腎上腺皮質(zhì)激素的臨床作用。激素的臨床作用。課時數(shù)課時數(shù)：4 課時。課時。 內(nèi)分泌藥理回顧內(nèi)分泌藥理回顧 替代療法替代療法 類固醇類似物研究的高潮類固醇類似物研究的高潮 避孕藥（避孕藥（改變激素化構(gòu)，防止肝臟破壞改變激素化構(gòu)，防止肝臟破壞） 內(nèi)分泌抑制藥（內(nèi)分泌抑制藥（硫脲類化合物硫脲類化合物） 口服降糖藥口服降糖藥 激素對抗藥（激素對抗藥（三苯氧

2、胺、米菲司酮三苯氧胺、米菲司酮）內(nèi)內(nèi) 分分 泌泌 腺腺第一節(jié)第一節(jié) 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎腎 上上 腺腺腎上腺腎上腺髓質(zhì)髓質(zhì)腎上腺素腎上腺素 adrenaline皮質(zhì)皮質(zhì)球狀帶球狀帶鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素 mineralocorticoids束狀帶束狀帶糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 glucocorticoids網(wǎng)狀帶網(wǎng)狀帶性激素性激素 sex hormones腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系甾核甾核腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)hydrocotisone腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 (1)hydrocotisone腎上腺皮質(zhì)激素類藥

3、物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 (2)f腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物 (3)f一、糖皮質(zhì)激素類藥物一、糖皮質(zhì)激素類藥物 glucocorticoids, gcs 在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代在生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響正常物質(zhì)代謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)；謝過程，是維持其自身穩(wěn)定的重要物質(zhì)； 超生理劑量時超生理劑量時, 影響物質(zhì)的代謝，還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑影響物質(zhì)的代謝，還可產(chǎn)生抗炎、免疫抑制等藥理作用。制等藥理作用。 （一）糖皮質(zhì)激素的生理功能（一）糖皮質(zhì)激素的生理功能 糖代謝：糖代謝：正常量：對抗胰島素，使血糖升高，維持血糖的正常水正常量：對抗胰島

4、素，使血糖升高，維持血糖的正常水平和肝臟與肌肉的糖原含量。平和肝臟與肌肉的糖原含量。 過量時：糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘過量時：糖皮質(zhì)激素可引起血糖明顯升高，有加重或誘 發(fā)糖尿病的傾向。發(fā)糖尿病的傾向。 蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝： 促進蛋白質(zhì)分解，使氨基酸在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?；加速肌促進蛋白質(zhì)分解，使氨基酸在肝中轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃?；加速肌肉、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺肉、皮膚、骨、淋巴腺、胸腺 等肝外組織的蛋白質(zhì)分等肝外組織的蛋白質(zhì)分解，抑制其合成。解，抑制其合成。 過量的糖皮質(zhì)激素可使兒童生長減慢，肌肉萎縮無力、過量的糖皮質(zhì)激素可使兒童生長減慢，肌肉萎縮無力、皮膚變薄，骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷

5、口愈合不良等。皮膚變薄，骨質(zhì)疏松、淋巴組織萎縮與傷口愈合不良等。 脂肪代謝：脂肪代謝： 糖皮質(zhì)激素能加速脂肪組織中脂肪的分解，抑制其合糖皮質(zhì)激素能加速脂肪組織中脂肪的分解，抑制其合成。成。 分泌過多時，可使四肢皮下脂肪減少，還使脂肪重新分分泌過多時，可使四肢皮下脂肪減少，還使脂肪重新分布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。布在面、頸、上胸部、背、腹及臀部，形成向心性肥胖。 對水鹽代謝的影響：對水鹽代謝的影響： 對水的排除有影響，缺乏時會出現(xiàn)排水困難對水的排除有影響，缺乏時會出現(xiàn)排水困難對血細胞生成與破壞的影響：對血細胞生成與破壞的影響： 增強骨髓對紅細胞和血小板的造血功能。增強骨髓

6、對紅細胞和血小板的造血功能。對血管反應(yīng)的影響：對血管反應(yīng)的影響： 提高血管平滑肌對去甲腎上腺素的敏感性，降低毛提高血管平滑肌對去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細血管的通透性。細血管的通透性。 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用：在應(yīng)激反應(yīng)中的作用： 環(huán)境中一切有害刺激，如感染、中毒、創(chuàng)傷等因素環(huán)境中一切有害刺激，如感染、中毒、創(chuàng)傷等因素作用于機體，可引起應(yīng)激反應(yīng)。此時，糖皮質(zhì)激素作用于機體，可引起應(yīng)激反應(yīng)。此時，糖皮質(zhì)激素分泌相應(yīng)增加，能增強機體的應(yīng)激能力。分泌相應(yīng)增加，能增強機體的應(yīng)激能力。反應(yīng)區(qū)反應(yīng)區(qū)甾體類激素甾體類激素基因表達學(xué)說基因表達學(xué)說作用機制作用機制 gcs與靶組織細胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，進而與核內(nèi)與

7、靶組織細胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，進而與核內(nèi)gre或或ngre相互作用，使基因轉(zhuǎn)錄增加（誘導(dǎo)）或減少相互作用，使基因轉(zhuǎn)錄增加（誘導(dǎo)）或減少（阻遏），改變靶組織蛋白質(zhì)合成水平，從而產(chǎn)生抗炎、（阻遏），改變靶組織蛋白質(zhì)合成水平，從而產(chǎn)生抗炎、抗免疫等效應(yīng)?？姑庖叩刃?yīng)。（二）糖皮質(zhì)激素的藥理作用（二）糖皮質(zhì)激素的藥理作用藥理作用藥理作用 1. 抗炎作用抗炎作用 1) 抑制炎性介質(zhì)、炎性細胞的產(chǎn)生與釋放抑制炎性介質(zhì)、炎性細胞的產(chǎn)生與釋放 gre途徑途徑 增加脂皮素的合成與釋放增加脂皮素的合成與釋放 誘導(dǎo)產(chǎn)生血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，降解緩激肽誘導(dǎo)產(chǎn)生血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，降解緩激肽 誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白合成誘導(dǎo)炎癥抑制蛋

8、白合成 ngre途徑途徑 抑制細胞因子的產(chǎn)生與釋放抑制細胞因子的產(chǎn)生與釋放 抑制抑制nos活性活性 抑制活化蛋白抑制活化蛋白1 （active protein-1, ap-1） 抑制中性粒細胞產(chǎn)生的纖溶酶原激活因子抑制中性粒細胞產(chǎn)生的纖溶酶原激活因子 2) 抑制肉芽組織形成抑制肉芽組織形成 3) 誘導(dǎo)炎癥細胞凋亡誘導(dǎo)炎癥細胞凋亡致炎因子致炎因子細胞膜磷脂細胞膜磷脂aa環(huán)氧酶環(huán)氧酶脂氧化酶脂氧化酶pghpetepgsltspla2脂皮素脂皮素(lipocortin lc)脂調(diào)素脂調(diào)素 lipomodulin（中性粒細胞）（中性粒細胞）巨皮素巨皮素 macrocortin （巨噬細胞）（巨噬細胞）

9、腎皮素腎皮素 renocortin （腎臟細胞）（腎臟細胞） aspirin糖皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素類藥物（-）感應(yīng)期感應(yīng)期抑制巨噬細胞對抗原的吞噬處理抑制巨噬細胞對抗原的吞噬處理增殖分化期增殖分化期減少血液循環(huán)中的細胞因子、淋巴細胞減少血液循環(huán)中的細胞因子、淋巴細胞效應(yīng)期效應(yīng)期抑制細胞免疫、體液免疫、排斥反應(yīng)、炎癥抑制細胞免疫、體液免疫、排斥反應(yīng)、炎癥反應(yīng)反應(yīng)2.免疫抑制作用免疫抑制作用改善微循環(huán)，加強心肌收縮力改善微循環(huán)，加強心肌收縮力抑制某些炎性因子的產(chǎn)生抑制某些炎性因子的產(chǎn)生提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力穩(wěn)定溶酶體酶，減少穩(wěn)定溶酶體酶，減少mdf形成形成 3

10、. 抗休克抗休克休克休克bp 內(nèi)臟血管代償性收縮內(nèi)臟血管代償性收縮內(nèi)臟血管灌注降低內(nèi)臟血管灌注降低酸中毒酸中毒低氧低氧缺血缺血溶酶體破裂溶酶體破裂蛋白水解酶蛋白水解酶組織蛋白酶組織蛋白酶 d血漿蛋白（激肽原）血漿蛋白（激肽原）心肌抑制因子心肌抑制因子（mdf） 心肌抑制心肌抑制網(wǎng)狀內(nèi)皮網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)抑制系統(tǒng)抑制內(nèi)臟血管內(nèi)臟血管持續(xù)收縮持續(xù)收縮心輸出量降低心輸出量降低休克時休克時mdf形成及糖皮質(zhì)激素抗休克機制形成及糖皮質(zhì)激素抗休克機制糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素類藥物類藥物 4. 其它作用其它作用血液系統(tǒng)：刺激骨髓造血血液系統(tǒng)：刺激骨髓造血中樞神經(jīng)系統(tǒng)：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：gaba減少，中樞興奮減少，中樞興奮

11、 1. 藥物吸收途徑多藥物吸收途徑多 2. 有特異性的血漿結(jié)合蛋白有特異性的血漿結(jié)合蛋白皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白 cbg 3. gcs經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排出 體內(nèi)過程體內(nèi)過程 1. 替代療法替代療法 腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（如腎上腺皮質(zhì)功能不全癥（如addisons disease）2. 嚴重感染嚴重感染3. 超敏反應(yīng)性疾病（變態(tài)反應(yīng)性疾?。┏舴磻?yīng)性疾?。ㄗ儜B(tài)反應(yīng)性疾?。?. 抗休克抗休克5. 血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病6.局部用藥局部用藥 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.長期大量用藥長期大量用藥 1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)

12、功能亢進2)誘發(fā)加重感染誘發(fā)加重感染3)誘發(fā)加重潰瘍病誘發(fā)加重潰瘍病4)其它其它 1)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 2)反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象 2. 停藥反應(yīng)停藥反應(yīng)下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體腎上腺皮質(zhì)腎上腺皮質(zhì)外源性糖皮質(zhì)激素外源性糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素水鈉潴留水鈉潴留排排 鉀鉀排排 鈣鈣蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)合成減少合成減少分解增加分解增加糖糖利用減少利用減少異生增加異生增加脂肪分離異常脂肪分離異常雄激素作用雄激素作用代謝作用代謝作用不良反應(yīng)不良反應(yīng)水腫水腫 高血壓高血壓肌無力肌無力 腹?jié)q腹?jié)q自發(fā)性骨折自發(fā)性骨折骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松影響創(chuàng)口愈合影響創(chuàng)口愈合肌肉萎縮

13、肌肉萎縮糖尿糖尿向心性肥胖向心性肥胖男性化男性化 1. 小劑量替代療法小劑量替代療法 2. 大劑量沖擊療法大劑量沖擊療法 3. 一般劑量長程療法一般劑量長程療法 4. 隔日療法隔日療法 用法及療程用法及療程 潑尼松潑尼松 20mg/日日 （按給劑量的（按給劑量的10%減量）減量）第一階段：第一階段： 每每2-4周減少周減少2mg，經(jīng)過，經(jīng)過10-20周周10mg/日日；第二階段：第二階段： 每月減少每月減少1mg，經(jīng)過，經(jīng)過5個月個月 5mg/日日；第三階段：第三階段： 每月減少每月減少0.5mg，經(jīng)過，經(jīng)過 5個月個月停藥。停藥。強的松強的松二、促皮質(zhì)素、皮質(zhì)激素抑制藥二、促皮質(zhì)素、皮質(zhì)激素

14、抑制藥三、鹽皮質(zhì)激素三、鹽皮質(zhì)激素自學(xué)自學(xué)第二節(jié)第二節(jié) 胰島素及口服降血糖藥胰島素及口服降血糖藥胰胰 腺腺 糖尿病分類糖尿病分類i型糖尿病型糖尿病胰島素依賴性糖尿病胰島素依賴性糖尿病( insulin-dependent diabetes mellitus ), 自自身免疫機制引起身免疫機制引起細胞破壞細胞破壞, 胰島素分泌缺乏。胰島素分泌缺乏。胰島素胰島素(注射、埋植、口服）注射、埋植、口服）基因工程細胞移植基因工程細胞移植ii型糖尿病型糖尿病非胰島素依賴性糖尿?。ǚ且葝u素依賴性糖尿?。╪on-insulin-dependent diabetes mellitus ), 細胞功能低下，胰島素

15、相對缺乏與胰島素抵抗細胞功能低下，胰島素相對缺乏與胰島素抵抗?？诜笛撬幙诜笛撬?磺酰脲類；雙胍類；磺酰脲類；雙胍類； -葡萄糖苷酶抑制劑；胰島素葡萄糖苷酶抑制劑；胰島素增敏劑增敏劑)型糖尿病型糖尿病型糖尿病型糖尿病 降血糖藥降血糖藥胰島素胰島素口服降血糖藥口服降血糖藥 一、胰島素一、胰島素胰島素作用原理 作用機制作用機制 胰島素與受體結(jié)合形成復(fù)合物，激活靶細胞膜，通過信使胰島素與受體結(jié)合形成復(fù)合物，激活靶細胞膜，通過信使系統(tǒng)調(diào)節(jié)細胞內(nèi)各種酶活性，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)。系統(tǒng)調(diào)節(jié)細胞內(nèi)各種酶活性，產(chǎn)生一系列生物效應(yīng)。第一步：激活細胞內(nèi)信使系統(tǒng)（磷脂酰信使系統(tǒng)）第一步：激活細胞內(nèi)信使系統(tǒng)（磷脂

16、酰信使系統(tǒng)） 第二步：進行細胞內(nèi)雙信使調(diào)控第二步：進行細胞內(nèi)雙信使調(diào)控 細胞膜：細胞膜：dag 細胞漿：細胞漿：ip3參考資料：參考資料：張德昌主編，張德昌主編，醫(yī)學(xué)藥理學(xué)醫(yī)學(xué)藥理學(xué)，北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)，北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社。合出版社。 1. 代謝作用代謝作用 糖代謝糖代謝 脂肪代謝脂肪代謝 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝 鉀離子轉(zhuǎn)運鉀離子轉(zhuǎn)運2. 促生長作用促生長作用 藥理作用藥理作用 糖代謝糖代謝 胰島素能促進全身個組織，尤其能加速肝細胞和肌胰島素能促進全身個組織，尤其能加速肝細胞和肌細胞攝取葡萄糖，并促進它們對葡萄糖的儲存和利用。細胞攝取葡萄糖，并促進它們對葡萄糖的儲

17、存和利用。肝細胞和肌細胞大量吸收葡萄糖后，一方面將其轉(zhuǎn)化肝細胞和肌細胞大量吸收葡萄糖后，一方面將其轉(zhuǎn)化為糖原儲存起來，或在肝細胞內(nèi)將葡萄糖轉(zhuǎn)變成脂肪為糖原儲存起來，或在肝細胞內(nèi)將葡萄糖轉(zhuǎn)變成脂肪酸，轉(zhuǎn)運到脂肪組織儲存；另一方面促進葡萄糖氧化酸，轉(zhuǎn)運到脂肪組織儲存；另一方面促進葡萄糖氧化生成高能磷酸化合物，如生成高能磷酸化合物，如atp，作為能量來源。由于胰，作為能量來源。由于胰島素的上述作用，結(jié)果降低了血糖濃度。島素的上述作用，結(jié)果降低了血糖濃度。 胰島素缺乏時，血中葡萄糖不能被細胞儲存和利用，胰島素缺乏時，血中葡萄糖不能被細胞儲存和利用，因而血糖濃度升高，如超過腎糖閾（因而血糖濃度升高，如超

18、過腎糖閾（180mg/100ml）時，）時，從尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，發(fā)生胰島素依賴從尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，發(fā)生胰島素依賴性糖尿病。性糖尿病。脂肪代謝脂肪代謝蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝胰島素對于蛋白質(zhì)代謝也非常重要。它促進氨基酸進入細胰島素對于蛋白質(zhì)代謝也非常重要。它促進氨基酸進入細胞，然后直接作用于核糖體，促進蛋白質(zhì)的合成。它胞，然后直接作用于核糖體，促進蛋白質(zhì)的合成。它還能抑制蛋白質(zhì)分解。還能抑制蛋白質(zhì)分解。 胰島素可以促進肝細胞合成脂肪酸，運送到脂肪細胞胰島素可以促進肝細胞合成脂肪酸，運送到脂肪細胞貯存。此外，胰島素還能抑制脂肪分解。貯存。此外，胰島素還能抑制脂肪分解。胰島素缺乏

19、時不僅引起糖尿病，而且引起脂肪代謝紊亂，胰島素缺乏時不僅引起糖尿病，而且引起脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)血脂升高，動脈硬化，引起心血管系統(tǒng)發(fā)生嚴重病出現(xiàn)血脂升高，動脈硬化，引起心血管系統(tǒng)發(fā)生嚴重病變。變。1.糖尿病糖尿病 1型型 2型型 糖尿病并發(fā)癥糖尿病并發(fā)癥2.高血鉀高血鉀3.急性心肌梗塞時的心律不齊急性心肌梗塞時的心律不齊 葡萄糖、胰島素、葡萄糖、胰島素、kcl組成極化液（組成極化液（gik) )4.其它其它 精神分裂癥精神分裂癥 營養(yǎng)不良、消瘦、胃下垂營養(yǎng)不良、消瘦、胃下垂 乙醇中毒乙醇中毒 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.低血糖低血糖 血糖濃度（血糖濃度（mmol/l) 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 3.94.

20、4 饑餓感、出汗、心跳加快饑餓感、出汗、心跳加快 2.83.9 手足顫抖、頭暈、遲鈍、共濟失手足顫抖、頭暈、遲鈍、共濟失調(diào)調(diào) 2.2 抽搐、低血糖昏迷、休克、死抽搐、低血糖昏迷、休克、死亡亡 高血糖昏迷：高血糖昏迷： 酮癥酸中毒酮癥酸中毒 高滲性非酮癥酸中毒高滲性非酮癥酸中毒 糖尿病合并乳酸中毒糖尿病合并乳酸中毒 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 3.3.胰島素耐受胰島素耐受急性耐受急性耐受血中抗胰島素物質(zhì)增多血中抗胰島素物質(zhì)增多妨礙葡萄糖攝取、利用妨礙葡萄糖攝取、利用慢性耐受慢性耐受產(chǎn)生抗胰島素抗體、抗胰島素受體抗體產(chǎn)生抗胰島素抗體、抗胰島素受體抗體胰島素受體下調(diào)胰島素受體下調(diào) 血中抗胰島素物質(zhì)增多血中抗胰

21、島素物質(zhì)增多4.局部反應(yīng)局部反應(yīng)2.過敏反應(yīng)過敏反應(yīng) 肺炎休克肺炎休克患者，深昏迷患者，深昏迷24小時以上，搶救過程中數(shù)次查小時以上，搶救過程中數(shù)次查血糖均在血糖均在38.85-44.4mmol/l，采取抗感染、補液、糾正酸中，采取抗感染、補液、糾正酸中毒等措施，同時靜脈滴注常規(guī)胰島素毒等措施，同時靜脈滴注常規(guī)胰島素5060u，皮下注射，皮下注射40u，最后一次最后一次400u加在加在10ml nacl 中快速靜脈推注，但患者血糖中快速靜脈推注，但患者血糖仍為仍為44.4mmol/l，患者最終搶救無效死亡。，患者最終搶救無效死亡。胰島素急性耐受病例胰島素急性耐受病例：胰島素制劑胰島素制劑1.1

22、.拮抗胰島素作用的藥物：拮抗胰島素作用的藥物：噻嗪類、速尿等噻嗪類、速尿等抑制內(nèi)源性胰島素分泌抑制內(nèi)源性胰島素分泌gcsgcs、腎上腺素、腎上腺素、 -r-r激動劑等激動劑等升高血糖升高血糖長期應(yīng)用甾體激素避孕藥長期應(yīng)用甾體激素避孕藥可能影響胰島功能可能影響胰島功能2.2.加強加強胰島素作用的藥物：胰島素作用的藥物：保泰松保泰松 -r-r阻斷劑阻斷劑阻斷低血糖時的代償性升血糖作用阻斷低血糖時的代償性升血糖作用乙醇乙醇抑制糖異生，減少肝臟的葡萄糖輸出抑制糖異生，減少肝臟的葡萄糖輸出 藥物相互作用藥物相互作用 二、口服降血糖藥二、口服降血糖藥（一）磺酰脲類（一）磺酰脲類 sulfonylureas

23、，su 藥理作用及作用機制藥理作用及作用機制1.降血糖作用降血糖作用 對胰腺的作用對胰腺的作用 促使胰島促使胰島 細胞釋放胰島素。細胞釋放胰島素。 胰腺外作用胰腺外作用 增加外周組織對胰島素的利用并促進糖原合成，抑制糖增加外周組織對胰島素的利用并促進糖原合成，抑制糖原分原分 解解 使胰島素受體上調(diào)使胰島素受體上調(diào) 降低血液中游離脂肪酸的濃度，間接提高胰島素的作用降低血液中游離脂肪酸的濃度，間接提高胰島素的作用2.對水的排泄作用（氯磺丙脲）對水的排泄作用（氯磺丙脲）3.對凝血功能的影響（格列齊特）對凝血功能的影響（格列齊特） 1. 型糖尿??；型糖尿?。?2. 尿崩癥尿崩癥（氯磺丙脲）（氯磺丙脲）

24、臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.低血糖；低血糖；2.其它反應(yīng)其它反應(yīng)3.藥物失效：早期失效（藥物失效：早期失效（1-6個月）個月） 晚期失效（晚期失效（1-2年）年）藥物相互作用藥物相互作用 由于磺酰脲類有較高的血漿蛋白結(jié)合率，因此在蛋白結(jié)由于磺酰脲類有較高的血漿蛋白結(jié)合率，因此在蛋白結(jié)合上能與其他藥物（如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉合上能與其他藥物（如保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、青霉素、雙香豆素等）發(fā)生競爭，使游離藥物濃度上升而引起底素、雙香豆素等）發(fā)生競爭，使游離藥物濃度上升而引起底血糖反應(yīng)血糖反應(yīng)。（二）雙胍類（二）雙胍類 biguanides1. 降血糖作用降血糖作用 促進組織對葡萄糖的攝取、利用促進組織對葡萄糖的攝取、利用 增加組織中糖的無氧酵解增加組織中糖的無氧酵解 抑制腸道吸收葡萄糖抑制腸道吸收葡萄糖 抑制肝糖原異生抑制肝糖原異生 對抗血液中升高血糖的物質(zhì)對抗血液中升高血糖的物質(zhì)2.抑制腸道吸收維生素抑制腸道吸收維生素b123.降低血脂降低血脂 藥理作用及作用機制藥理作用及作用機制 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 嚴重的不良反應(yīng)是乳酸性酸血癥，甚至發(fā)生酮尿，降嚴重的不良反應(yīng)是乳酸性酸血癥，甚至發(fā)生酮尿，降糖靈的此一反應(yīng)發(fā)生率高達糖靈的此一反應(yīng)發(fā)生率高達50%，發(fā)生后死亡率也較高。，發(fā)生后死亡率也較高。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 用于輕癥非胰島素依賴性糖尿病，特別是有肥