復(fù)方甘草酸苷對(duì)慢性乙型病毒性肝炎臨床癥狀及肝功能指標(biāo)的

1、復(fù)方甘草酸苷對(duì)慢性乙型病毒性肝炎臨床癥狀及肝功能指標(biāo)的影響付俊錄1 陳志強(qiáng)2 劉杰2 唐先梅2 劉彥斌21 漢中職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)教研室 2陜西漢中市中心醫(yī)院感染科作者地址：陜西漢中市傘鋪街74號(hào)723000 摘要目的：通過(guò)對(duì)比復(fù)方甘草酸苷與甘草酸二胺治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效，探討復(fù)方甘草酸苷對(duì)慢性乙型病毒性肝炎的治療作用。方法：對(duì)我院2005年1月- 2008年11月收治的268例慢性乙型病毒性肝炎進(jìn)行回顧性的分析，將患者隨機(jī)分為治療組(135例)和對(duì)照組(133例)，治療組用復(fù)方甘草酸苷注射劑100ml，靜脈滴注每天1次連續(xù)3周，3周后改為口服復(fù)方甘草酸苷片每次片，每日3次

2、；對(duì)照組用甘草酸二銨注射劑150mg，靜脈滴注每天1次，連續(xù)3周，3周后改為口服甘草酸二銨膠囊100mg，每日3次。比較兩組治療前后的臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：兩組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)均有明顯改善，治療組ALT、AST、GGT 及TBIL下降程度較對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05)。不良反應(yīng)治療組小于對(duì)照組。結(jié)論：復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型病毒性肝炎臨床效果優(yōu)于甘草酸二胺，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。關(guān)鍵詞乙型病毒性肝炎；慢性；復(fù)方甘草酸苷；甘草酸二胺；治療效果Influence on the clinical symptom an

3、d Hepatic function parameter of Compound Glycyrrhizin on Chronic Viral Hepatitis type BAbstract Objective: To evaluate the therapeutic effect of compound glycyrrhizin on chronic viral hepatitis type B by contrasting compound glycyrrhizin with diammonium glycyrrhizinate. Methods : In this retrospecti

4、ve study from January 2005 to November 2008，data of 268 patients with chronic viral hepatitis type B in our hospital，were randomly divided into the study group(n=135) and the control group(n=133). Patients in the study group were treated with compound glycyrrhizin injection 100ml /d，iv. Three weeks

5、later，they were taken compound glycyrrhizin there tablet，three times a day. Patients in the control group were treated with Diammonium Glycyrrhizinate 150 mg/d，iv. Three weeks later，they were taken Diammonium Glycyrrhizinate 100 mg，three times a day. The changes of clinical effect and adverse reacti

6、ons compared after 6-week treatment. Results: The overall effective rate of the two group had（P<0.05）. The degrade degree of ALT，AST ，GGT and TBIL in the control group were significantly lower then the study group（P<0.05）. in the study group were significantly lower then the control group（P<

7、;0.05）. Adverse reaction in the study group was lower then the control group. Conclusion: Comparing with Diammonium Glycyrrhizinate，Compound glycyrrhizin on chronic viral hepatitis type B is safe and effective .Key words Viral Hepatitis type B；Chronic；Compound Glycyrrhizin；Diammonium Glycyrrhizinate

8、；therapeutic efficacy慢性乙型病毒性肝炎是危害我國(guó)人民健康的常見(jiàn)病之一，全國(guó)約有1.2億表面抗原攜帶者，有3000萬(wàn)慢性乙型病毒性肝炎患者1。機(jī)體免疫功能低下或者免疫耐受，不能清除體內(nèi)的HBV，導(dǎo)致肝細(xì)胞內(nèi)HBV大量繁殖，引起肝細(xì)胞的持續(xù)損傷、肝組織慢性炎癥、肝功能損害，部分發(fā)展為肝硬化甚至演變?yōu)楦伟Ｄ壳芭R床上廣泛應(yīng)用復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型病毒性肝炎，認(rèn)為其（改善肝功能）療效顯著。筆者于2005年1月2008年11月采用隨機(jī)對(duì)照方法,進(jìn)一步研究復(fù)方甘草酸苷注射液治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效,其療效滿意,現(xiàn)報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 一般資料: 268例慢性乙型病

9、毒性肝炎患者均為我院傳染科住院患者，診斷符合2000年9月中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的病毒性肝炎防治方案2，均排除甲、丙、戊型肝炎重疊感染，排除酒精性、藥物性、自身免疫性或代謝性肝病。將268例患者隨機(jī)分為治療組（135）和對(duì)照組(133例)。治療組135例，男89例，女46例，年齡18-68歲，平均年齡（35.67±12.15），對(duì)照組133例，男86例，女47例，年齡18-65歲，平均年齡（35.18±14.27），兩組在性別、年齡、病程、HBV 標(biāo)志物、肝功能檢驗(yàn)等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。1.2 治療方法 治療組

10、在一般保肝藥物(不使用降酶、退黃及抗病毒藥物)的基礎(chǔ)上，使用復(fù)方甘草酸苷注射液(批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字J20040078，日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社生產(chǎn))100ml 加入%葡萄糖注射液250ml中，靜脈滴注每日1次，連續(xù)周，3周后改為口服復(fù)方甘草酸苷片，片每日3次；對(duì)照組在一般保肝藥物(不使用降酶、退黃及抗病毒藥物)的基礎(chǔ)上，使用甘草酸二銨注射液（批號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字10940191，江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）150mg加入%葡萄糖注射液250ml中，靜脈滴注每日1次，3周后改為口服甘草酸二銨膠囊100mg，每日3次。療程共6周。1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療開(kāi)始后每周詳細(xì)記錄患者癥狀、體征、肝功能指標(biāo)、

11、電解質(zhì)及不良反應(yīng)。臨床癥狀、體征包括乏力、惡心、嘔吐、納差、腹脹、肝區(qū)不適、肝腫大和皮膚、鞏膜黃染及浮腫的變化；肝功能包括ALT、AST 、GGT及血清總膽紅素；電解質(zhì)包括K + 、Na + 、Cl - 。1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn): 顯效:臨床癥狀、體征消失。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)降至正常(< 40U)，總膽紅素(TB)基本正常(<22.4mol/L)。有效: 臨床癥狀體征有改善，ALT降至正常的1.21.5倍，TB降至治療前的50%以下。無(wú)效:臨床癥狀體征改善不明顯，其ALT、TB降低程度均在50%以上。1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，所有數(shù)據(jù)以（

12、7;s）表示，計(jì)量資料用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)。以P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果2.1 療程結(jié)束后兩組臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室檢查均有明顯改善。治療組：顯效87例（64.44），有效39例（28.89），無(wú)效9例（6.67），總有效率93.33；對(duì)照組：顯效60例（45.11），有效50例（37.59），無(wú)效23例（17.29），總有效率82.71，兩組總有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 表 兩組癥狀、體征改善情況比較組別例數(shù)（）顯效（，）有效（，）無(wú)效（，）總有效率（）觀察組13587（64.44）39（28.89）9（6.67）93.33對(duì)照組13360（45.11）

13、50（37.59）23（17.29）82.712.2 肝功能指標(biāo)比較 治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)均有明顯改善，治療組ALT、AST 、GGT及TBIL 下降程度較對(duì)照組明顯，且差異有顯著性(P<0.05)。見(jiàn)表。 表2 兩組治療前后肝功能的比較 （±s）指標(biāo) 治療組（135） 對(duì)照組（133）治療前 治療后治療前 治療后ALT( U/L)589.46±123.2440.61±12.45585.34±118.4762.58±23.41AST( U/L)498.52±67.8432.15±17.29487.79±

14、75.4454.26±15.82GGT( U/L)153.2±47.3464.5±15.81155.1±23.6383.54±26.72TBIL(mol/L)76.54±26.5115.38±12.0975.78±35.3126.75±13.642.3 電解質(zhì)變化 治療前后兩組電解質(zhì)變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。2.4 不良反應(yīng) 兩組治療期間無(wú)明顯的不良反應(yīng)發(fā)生，治療組中有1例在用藥第4周出現(xiàn)輕度的雙下肢水腫，例出現(xiàn)輕度高血壓，對(duì)照組例出現(xiàn)輕度的雙下肢水腫，例出現(xiàn)輕度高血壓，經(jīng)對(duì)癥治療后恢復(fù)正常

15、。未見(jiàn)其他不良反應(yīng)。3 討論慢性乙型病毒性肝炎(CHB，簡(jiǎn)稱乙型肝炎)是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的以肝臟進(jìn)行性損害為主的慢性傳染病。在中國(guó)約有1.5 億人受到乙肝病毒感染，其中有10%15%的乙型肝炎病毒感染者會(huì)演變成慢性乙型病毒性肝炎，其中部分患者會(huì)發(fā)展成為肝硬化甚至肝癌。復(fù)方甘草酸苷( stronger neo- minophagen C，SNMC)含甘草的皂甙成分，由甘草次酸和2 分子葡萄糖醛酸組成，具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒、防治肝細(xì)胞癌變及抗肝纖維化等多種藥理活性。在慢性肝炎和肝硬化的治療方面，SNMC 已取得了較好的療效46。 本文將我院2005年1月2008年11月收

16、治的268例慢性乙型病毒性肝炎患者隨機(jī)分為治療組及觀察組，結(jié)果顯示兩組在治療總有效率方面，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前后兩組患者肝功能指標(biāo)均有明顯改善，兩組治療前后ALT、AST 、GGT及TBIL比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05)，治療組ALT、AST 、GGT及TBIL 下降程度與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05)。復(fù)方甘草酸苷是從甘草根莖中提取的復(fù)合物，最主要活性成分是體甘草酸，甘草酸二銨的主要活性成分為體甘草酸，兩者均據(jù)具有降酶、退黃、抗肝纖維化、免疫調(diào)節(jié)、抑制病毒增殖等作用，長(zhǎng)期使用能使ALT、AST、GGT及總膽紅素降至正常，文獻(xiàn)報(bào)道

17、與體甘草酸相比，體甘草酸藥理作用強(qiáng)、不良反應(yīng)少7，與本文結(jié)論基本一致。復(fù)方甘草酸苷的藥理作用，主要是通過(guò)抑制磷脂酶A2的活性，阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，使得炎性介質(zhì)釋放得到抑制而起到抗炎作用，從而保護(hù)了肝細(xì)胞膜。同時(shí)也可以通過(guò)抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑激活而具有抗補(bǔ)體活性，降低炎性反應(yīng)。而且還具有免疫調(diào)節(jié)、類固醇樣作用及預(yù)防肝纖維化等作用8。 在本研究中，與甘草酸二銨相比復(fù)方甘草酸苷能明顯改善臨床癥狀及體征，降低ALT、AST、TBIL等生化指標(biāo)，臨床療效優(yōu)于甘草酸二銨。復(fù)方甘草酸苷中含有甘氨酸及半胱氨酸，可減輕長(zhǎng)期大量應(yīng)用而引起的電解質(zhì)代謝異常造成的水鈉滁留，其不良反應(yīng)少，所以復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型病毒性肝炎安全、有效，值得臨床推廣。 參考文獻(xiàn)1宋風(fēng)斌.復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎對(duì)血清肝纖維化指標(biāo)的影響J.實(shí)用肝膽病雜志，2008，11（2）：116.2中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病分會(huì)，肝病學(xué)分會(huì). 病毒性肝炎防治方案J. 中華傳染病雜志，2001，19(1):56-62. 3 王禮鳳，韓翠寧，劉養(yǎng)鳳關(guān)于慢性乙型肝炎治療的思考J. 湖南中醫(yī)雜志，2008，24（6）：80.4劉君瀾，白永敏，田庚善.復(fù)方甘草酸苷在肝病領(lǐng)域的應(yīng)用進(jìn)展J.中國(guó)藥房，2006，