左旋門冬酰胺酶為主強(qiáng)化治療急性淋巴細(xì)胞白血病34例

1、左旋門冬酰胺酶為主強(qiáng)化治療急性淋巴細(xì)胞白血病34例 作者：王君霞，戴永利，羅德春，周少宏，郭林梅 【關(guān)鍵詞】 左旋門冬酰胺酶 【關(guān)鍵詞】 左旋門冬酰胺酶 1臨床資料 199601/200412采用左旋門冬酰胺酶（LAsp）為主強(qiáng)化治療的急性淋巴細(xì)胞白血病（acute lymphocytic leukemia, ALL）患兒34 (男20，女14) 例，年齡2.55歲. 誘導(dǎo)首選VDLP方案 強(qiáng)的松、長春新堿、柔紅霉素（DNR）,LAsp. 早期強(qiáng)化、維持強(qiáng)化階段的大強(qiáng)化方案也首選VDLP. 1997年以前8例為A組；1998年以后26例為B組. 在B組的24例中，LAsp按600010000

2、U/m2，計(jì)算出10次用藥的總量，每次以整支（10 000 U）為計(jì)量單位（約57支），在療程的第316日隔日或隔2 d應(yīng)用. DNR 2030 mg/m2，3次，也以整支（10 000 U）為計(jì)量單位在第24日連續(xù)或隔日應(yīng)用. 觀察共計(jì)有7例（約5.6%）出現(xiàn)不良反應(yīng). 其中A組高血糖1例，并電解質(zhì)紊亂2例；B組中有低鈉血癥及凝血三項(xiàng)異常各1例. 治療前后監(jiān)測心率、心電圖無明顯異常；血淀粉酶檢測無異常，B組尿淀粉酶輕度升高2例，經(jīng)飲食控制后恢復(fù)正常. A, B兩組無1例發(fā)生胰腺炎、休克、心肌炎、DIC等嚴(yán)重并發(fā)癥. 兩組副反應(yīng)對比無明顯差異（P>0.05）. LAsp, DNR

3、合并劑量與未并量應(yīng)用療效對比：其誘導(dǎo)緩解率B組為100%，A組為95%,無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）. 2討論 左旋門冬酰胺酶是一種蛋白水解酶，可水解門冬酰胺(Asn)，使之變成門冬氨酸和氨，從而引起選擇性細(xì)胞毒作用1. 門冬酰胺是機(jī)體合成蛋白質(zhì)不可缺少的氨基酸，在正常組織可自行合成. 但腫瘤細(xì)胞即缺乏門冬酰胺合成酶，不能自身合成，需要不斷從細(xì)胞外攝取才能生存，又因LAsp消耗Asn而使腫瘤細(xì)胞由于缺乏門冬酰胺而死亡，其生長繁殖受到了明顯抑制，從而達(dá)到治療的目的. LAsp又可以通過血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有效地防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病2. 另外，LAsp在預(yù)防復(fù)發(fā)、維持長期誘導(dǎo)

4、緩解、延長生存期方面起著很大的作用3. 用一般劑量及大劑量的LAsp盡管復(fù)發(fā)率和7 a的無事件生存率無明顯差異，但以足量的600010 000 U/m2為好. 在用法上我們主張隔日或隔2 d靜脈滴注，毒副作用明顯減少，尤未發(fā)生急性胰腺炎、休克、DIC等嚴(yán)重的副作用. 這與我們隔2 d或隔日注射有一定關(guān)系. 應(yīng)用LAsp期間特別要強(qiáng)調(diào)低脂飲食. 使用LAsp前3 d至停藥后35 d予低脂飲食可顯著減少胰腺炎的發(fā)生. 并量應(yīng)用LAsp及DNR的ALL患兒誘導(dǎo)緩解率高，副反應(yīng)少. 實(shí)踐也證明LAsp的不良反應(yīng)并非與每次用藥的劑量有關(guān)，合理的合并劑量可以增加療效并減少不良反應(yīng)的發(fā)生及程度. 本文分析我科在ALL治療中應(yīng)用LAsp, DNR的一些作法、療效觀察及副反應(yīng)，旨在為今后的工作探討經(jīng)濟(jì)而有效的措施，使ALL患兒高質(zhì)量地生活. 【參考文獻(xiàn)】 1 劉洪玉，石世同. 白血病化療中特殊的副作用8例分析 J. 中國小兒血液，2002,5:29. 2 吳梓梁. 左旋門冬酰胺酶在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中的應(yīng)用 J. 中國實(shí)用兒科雜志，2002,17（6）:331. 3 Silverman LB, Gelber RD, Dalton VK, et al. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukmia: Results