“萬用細胞”的尷尬

1、萬用細胞”的尷尬干細胞移植治療作為一種全新療法，在我國開展以來 一直似乎界于兩個極端： 一邊是廣受熱捧， 一邊是飽受非議。 特別是近年來，不斷有媒體刊文，揭露干細胞移植治療的種 種亂象，以及造成的種種惡果，引起有關部門和廣大患者的 高度關注。2012 年，原衛(wèi)生部發(fā)布了 關于開展干細胞臨床研究和 自查自糾的通知 ，叫停正在開展的未經批準的干細胞臨床 研究和應用項目。 2014 年底，國家衛(wèi)生計生委召開專題會議， 研討干細胞移植治療的新標準。有關人士表示，這套制度可 以填補國內干細胞監(jiān)管空白，將為國內干細胞產業(yè)發(fā)展鋪平 道路，干細胞藥物審批也將加速。亂花漸欲迷人眼2005 年，北京市一家醫(yī)院為一

2、名剛出生 70 多天的腦癱 患兒進行干細胞移植手術取得了成功，有關機構證實這種治 療小兒腦癱的方法尚屬世界首例。2007 年，曾患有先天性免疫缺陷病的小吳， 在上海某醫(yī) 院通過造血干細胞移植，自身免疫系統(tǒng)功能成功重建。其時 宣稱為“國內首次” 。2010 年，南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院宣布世界第一例雙胞胎 地中海貧血造血干細胞移植在該醫(yī)院獲得成功。有關專家表 示，這標志著我國在造血干細胞移植根治重型地中海貧血方 面已步入世界領先行列。但干細胞移植治療的“春天”始終與“冬天”相伴，帶 給患者的并不全是福音，還有痛苦，甚至生命的終結。 2005 年 4 月，出現(xiàn)頭暈、耳鳴癥狀的小初被廣東一家醫(yī)院確診為

3、慢性粒細胞白血病。他先后接受三次異體造血干細胞移植手 術，但均告失敗，花光了家產不說，還延誤了病情。2010 年，一名糖尿病患者在某醫(yī)院進行干細胞移植手術 后，病情不斷加重，雖經全力搶救還是不幸離世。接下來， 醫(yī)患雙方便打起了無休止的官司。干細胞移植治療，是一門先進的醫(yī)學技術，為一些疑難 雜癥的治療帶去了希望。干細胞移植治療是把健康的干細胞 移植到患者體內，以達到修復或替換受損細胞、組織，從而 達到治愈的目的。干細胞移植治療范圍很廣，包括神經系統(tǒng) 疾病、免疫系統(tǒng)疾病等內外科疾病。有人將其稱之為“萬用 細胞”，它可以分化成多種功能細胞或組織器官。因此，干 細胞具有“無限”增殖、多向分化潛能、造血

4、支持、免疫調 控和自我復制等特點。濟南協(xié)和肝病醫(yī)院在國內較早開展自體骨髓干細胞移 植治療肝硬化。據(jù)一位專家介紹，治療原理是從患者健康的 骨髓中分離出干細胞，并將干細胞經肝動脈輸入到病肝內， 這些干細胞在肝內“落戶”。因骨髓干細胞有著很強的“因 地分化”特性，在什么樣的環(huán)境條件導引下就可以分化何種 細胞。當骨髓干細胞被移植到患者肝臟組織后，就像種入肝 臟的種子，在肝臟微環(huán)境調節(jié)下“入鄉(xiāng)隨俗”地分化為肝細 胞，新生的肝細胞便承擔起病肝不能勝任的工作，從而明顯 地改善患者的肝功能，好像給患者移植了肝臟。它與傳統(tǒng)肝 移植治療方法相比，不存在免疫排斥及倫理問題。一位業(yè)內人士告訴記者，應用干細胞技術能治療

5、神經系 統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)的疾病，且較很多傳統(tǒng)治療方法具有無可比擬 的優(yōu)點。比如，具有低毒性或無毒性，在尚未完全了解疾病 發(fā)病的確切機制前也能應用，移植材料來源充足，是最好的 免疫治療和基因治療載體等。但是，任何事物都有兩面性。 “目前干細胞治療的混亂 局面主要表現(xiàn)在包治百病、費用高昂、資質缺失、質量 失控這四個方面。”該人士對記者表示。在從事干細胞治療 的醫(yī)療機構中，開展干細胞臨床研究項目的資質含混不清， 有的是省級衛(wèi)生管理部門批準，有的甚至是地級市衛(wèi)生部門 批準。用于移植的干細胞制品渠道來源復雜，有的來源于醫(yī) 院自制，有的來源于科研機構實驗室，有的來源于專門供應 干細胞的公司。面對多種渠道來源的

6、制品，制備工藝各異、 質量控制指標不同，造成最終輸注的干細胞質量不可控制。許多“干細胞產品”來源不明，有的根本不是真正的干 細胞，甚至還攜帶病毒。拿干細胞美容針來說，一位高姓女士在北京一家美容院 被推薦了“干細胞美容針” ，注射完后臉上出現(xiàn)紅斑。央視 記者調查發(fā)現(xiàn)，這家美容院的產品來自深圳某公司。該公司 人員透露，國內打干細胞概念的美容產品基本都是假的。有 的只是普通的生理鹽水，其余大部分則是通過非法渠道獲得 的人胎素。而這些人胎素一般是從墮胎流產胚胎里提取來的， 病毒攜帶可能性非常高。有關專家認為，注射進人體的干細胞產品究竟是些什么 成分，沒有人來檢驗它，不像藥品要受藥監(jiān)部門監(jiān)管，且必 須標

7、明成分和含量。原衛(wèi)生部副部長黃潔夫也曾在 2013 年 全國兩會上明確表示： “市場上許多干細胞產品，騙人的占 大部分?！逼鋵崳谌蚍秶鷥?，干細胞移植療法還只處于臨床試 驗階段，僅被證明用于諸如白血病、燒傷以及骨骼修復等個 別疾病的治療有效，且風險仍然未知。若要真正將干細胞移 植普遍用于臨床，仍有大量技術難題需要解決。據(jù)國外研究機構推算，中國每年投入大約 3.2 億美元用 于干細胞研究。雖然提供干細胞治療方式的大多是公立醫(yī)院， 但未經批準的干細胞治療項目仍廣泛存在。尤其值得關注的 是，長期以來，該行業(yè)缺少適用于全球范圍的監(jiān)管體系。隨著干細胞治療的前景被看好，在我國，干細胞療法以 及各種干細胞

8、庫日益火爆。 2009 年，原衛(wèi)生部將干細胞技術 歸入“第三類醫(yī)療技術” ，認為其“涉及重大倫理問題，安 全性、有效性尚需經規(guī)范的臨床試驗研究進一步驗證” 。同 時要求，此技術若用于臨床治療須經原衛(wèi)生部審批。近年來，干細胞移植雖已在我國形成供需兩旺的臨床治 療市場，不同規(guī)模的醫(yī)療機構也已參與其間，盡管原衛(wèi)生部 要求此技術用于臨床治療須經審批，但至今為止，除造血干 細胞治療血液病外，尚未有任何一家醫(yī)療機構的干細胞治療 得到受理和審評。收費不菲的干細胞治療也繞開了臨床監(jiān)管， 以“臨床研究”的名義來開展。國際著名學術期刊自然自 2009 年以來，幾乎每年 都撰文批評中國干細胞治療泛濫成災。 2012

9、年 4月 12日， 自然雜志刊發(fā)一篇題為中國的干細胞規(guī)則被忽視的 文章，其中提到： “2012年 1月，在認識到惡化的形勢后， 衛(wèi)生部對外公布了一整套行業(yè)規(guī)則。然而到目前為止，衛(wèi)生 部的管制已被證實無效，大量機構仍在繼續(xù)提供治療，尚沒 有一家機構通過規(guī)定的途徑獲得注冊。 ”原衛(wèi)生部為期一年的干細胞臨床研究和應用規(guī)范整頓工作在2012 年 12月 16 日已經結束，然而干細胞治療機構依然層出不窮?，F(xiàn)在絕大部分干細胞研究都處在臨床試驗階段。然而當 患者及家屬問起手術風險時，會被各種“干細胞中心”告知 這是一項成熟安全的技術，沒什么風險。北京天壇普華醫(yī)院的客服人員介紹，以一位腦癱患兒為 例，該院采用

10、自體干細胞回輸?shù)戎委煼绞?，一個療程通常需 5萬6萬元，若經濟允許，盡可能重復23個療程。北京軍區(qū)總醫(yī)院血液科主任醫(yī)師何學鵬教授介紹，理論 上說，國家沒有硬性規(guī)定，每個醫(yī)院都可開展干細胞臨床試 驗，但臨床試驗和對外接診是兩碼事，必須符合規(guī)范，首先 要經過醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的批準，還應在國家有關部門備 案。熱捧背后的思考 干細胞移植治療，已成為當前一種流行的治療手段。 但不少業(yè)內人士都向記者表示，除了造血干細胞移植手 術之外，其他類型的造血干細胞移植治療目前都還在探索階 段。根據(jù)原衛(wèi)生部印發(fā)的醫(yī)療技術臨床應用管理辦法 干細胞移植技術因涉及重大倫理問題，安全性、有效性尚需 經規(guī)范的臨床試驗研究進一步

11、驗證而被列為第三類醫(yī)療技 術，如果用于臨床治療，需要經過原衛(wèi)生部的審批。要把干細胞的巨大潛能轉化為成熟的治療手段，不是件 容易的事。而國內大批的醫(yī)院，都樂于把干細胞的潛力當作 現(xiàn)實的治療力。上至三甲醫(yī)院，下至美容院、小診所都開設了所謂的干細胞治療中心。截至 2012 年 7 月，原衛(wèi)生部干細胞整頓工 作辦公室的調查結果是，干細胞治療已經在我國300 家左右的醫(yī)院、機構開展而國家干細胞工程技術研究中心主任、中國醫(yī)學科學院 血液學研究所研究員韓忠朝認為， 300 家醫(yī)療機構是個保守 的數(shù)字，“這是（原）衛(wèi)生部開展的一個自查，自己報上的 有 300 家，還有沒有報上去的呢？實際肯定不止 300 家。

12、”眼下國內開展最火熱的，莫過于用干細胞治療糖尿病和 神經系統(tǒng)疾病。考慮到中國有超過 9000 萬的糖尿病患者， 這簡直是一架吸金利器。“生病生久了，什么地方都去看過，還是不能解決你的 問題。干細胞治療就像一根救命稻草，一線曙光。實在是走 投無路了，才會相信這種東西能夠拯救自己。 ”一位不愿透 露姓名的患者解釋。大量的醫(yī)療機構正是利用患者的期待，向患有頑疾的患 者推銷昂貴的干細胞治療，而這些干細胞治療，還不具備充 分的科學依據(jù)、缺乏透明度、也沒有監(jiān)控機制?！坝酶杉毎R床治療糖尿病，現(xiàn)在不是太可靠， ”一位 專家表示，“已有很多研究，但是缺乏能得到同行公認的、 設計科學的、有對照的、有比較的系統(tǒng)研

13、究。 ”用干細胞治療神經系統(tǒng)疾病距離臨床應用更加遙遠。 “神經細胞和其他細胞不一樣，比如胰島細胞，長起來了， 就可以分泌胰島素了，神經細胞在身體里面不僅要長起來， 還要建立一個正確的神經網(wǎng)絡系統(tǒng)，所以有一定的難度。這位專家說。就目前的研究而言，干細胞治療自身免疫性疾病最有希 望。干細胞是一群具有免疫調節(jié)功能的細胞，全球唯一拿到 上市許可用于臨床治療的干細胞藥物就是用于治療移植物 抗宿主病。鑒于猖獗的干細胞治療，中華醫(yī)學會糖尿病學分會在 2010 年底發(fā)表了一項聲明： 干細胞治療糖尿病尚處在臨床應 用前的研究階段，不建議將干細胞移植技術作為常規(guī)的臨床 實踐。還提到在進行臨床試驗時，不得向參加的糖

14、尿病患者 收取費用。北京協(xié)和醫(yī)學院生命倫理學研究中心執(zhí)行主任翟曉梅 教授認為，干細胞技術不管從法律法規(guī)還是臨床實踐上來看， 都不是一個常規(guī)的治療手段，但國內很多機構居然按照常規(guī) 醫(yī)療的方法收費，大肆開展治療，這個對患者是不公平和有 危害的?！芭R床治療的目的是為了解決患者的健康問題，而 且是用公認的、已經經過研究證明安全有效的辦法解決患者 的健康問題。而臨床試驗，是要獲取人們還不知道的知識， 受試者是為科學做貢獻的，要承擔風險，怎么能讓他們在承 擔風險的同時還要負擔高昂的醫(yī)療費用？”關于治療相關風險，國際干細胞研究協(xié)會的一項聲明稱， 干細胞及其衍生物可能作用于多個靶器官與組織，因此同時 具有好、

15、壞兩方面的效應，最常見的是異常組織增生和腫瘤形成的風險中山大學干細胞與組織工程研究中心的學者稱，人類對 于干細胞的了解還遠遠不夠，干細胞療法很多不良反應還不 為人知，也可能是不可控的。 “現(xiàn)在有觀點認為，干細胞治 療的安全性還不錯，沒出什么大亂子，是因為時間不夠長， 人類從第一次分離出胚胎干細胞不過 10 多年，干細胞的安 全性到底怎么樣。我也不能斷言，但對干細胞研究得越多， 越覺得害怕。”“打假專家”方舟子認為，如果治療采用的干細胞來自 他人，在移植到患者身上時，就有可能引起排異反應，導致 手術失敗。如果干細胞是來自患者自身（例如來自成年干細 胞），雖然不會引起排異反應，但是如果只是簡單地把

16、干細 胞注射回體內，干細胞的分化和生長沒有得到控制，就有可 能長出腫瘤，導致癌癥。即使干細胞已先在體外誘導分化成 所需要的細胞類型，在注入體內時，它們能否到達所需的部 位、生長能否得到控制，也有不確定因素。藉政策規(guī)范運行2005 年之前，干細胞和體細胞一樣，屬于藥物，是藥監(jiān) 部門管轄范圍。 2005 年，原衛(wèi)生部的一個內部文件把干細胞 定義為醫(yī)療技術，由原衛(wèi)生部管理。 2007 年，原國家藥監(jiān)局 內部文件正式確認退出干細胞管理。 2009 年，原衛(wèi)生部正式 確認，把干細胞定義為“第三類醫(yī)療技術” ，進入臨床前要 通過原衛(wèi)生部組織的安全性論證和倫理審查。但由于具體技 術規(guī)范一直沒有制定，審核工作

17、基本停滯。為促使我國干細胞技術規(guī)范發(fā)展，國內干細胞領域許多 專家及學術組織做了大量工作，包括學術自律、科普宣傳、 標準制定、臨床方案探討和學術交流等。但是我國目前與干細胞治療相關的施行法規(guī)是 2009 年 發(fā)布的 醫(yī)療技術臨床應用管理辦法 ，其中將自體干細胞 和免疫細胞治療技術、人異體干細胞移植技術列入“第三類 醫(yī)療技術”，必須經審核方能用于臨床。隨后，原衛(wèi)生部確 定了第三類醫(yī)療技術的審核機構，分別是中國醫(yī)學科學院、 中華醫(yī)學會、中國醫(yī)院協(xié)會、中國醫(yī)師協(xié)會、中華口腔醫(yī)學 會。 一位從事血液病的臨床專家介紹，開展干細胞 試驗需足夠的人力物力，一般醫(yī)療機構難以承擔，因此會選 擇與一些生物企業(yè)合作。

18、企業(yè)為其提供干細胞制備 GMP 實 驗室，還有干細胞產品。令人欣慰的是，隨著時間的推移，干細胞移植治療中的 亂象逐漸引起政府的重視，陸續(xù)出臺了規(guī)范性文件?？萍疾堪l(fā)布的干細胞研究國家重大科學研究計劃“十 二五” 專項規(guī)劃 指出，“以干細胞治療為核心的再生醫(yī)學， 將成為繼藥物治療、手術治療后的另一種疾病治療途徑，從 而將會成為新醫(yī)學革命的核心。 ”這實際上也是中國政府對 干細胞治療的基本認識。政府建立了科技部國家干細胞工程 技術研究中心、發(fā)改委細胞產品國家工程研究中心和湖南長沙人類胚胎干細胞國家工程研究中心三大研究機構，推動干 細胞的研究。前不久，國家衛(wèi)生計生委會同國家食品藥品監(jiān)督管理總 局召開了干細胞臨床研究專家委員會會議，會議形成的意見 正逐級上報，等待最后的簽發(fā)出臺。據(jù)國家衛(wèi)生計生委人士 透露，由此，新的干