胰激肽原酶聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療糖尿病腎病臨床觀察

1、胰激肽原酶聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療糖尿病腎病臨床觀察【關(guān)鍵詞】 糖尿病腎病,胰激肽原酶,血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 【摘要】 目的 觀察胰激肽原酶聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對糖尿病腎病的治療療效。 方法 將94例糖尿病腎病患者隨機(jī)分兩組，對照組47例患者給予常規(guī)降血糖及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療，治療組47例在此基礎(chǔ)上加用胰激肽原酶治療。 結(jié)果 治療組與對照組用藥12周相比，其24h尿蛋白、甘油三酯明顯下降，高密度脂蛋白增高。 結(jié)論 胰激肽原酶聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療糖尿病腎病療效良好。 關(guān)鍵詞 糖尿病腎病 胰激肽原酶 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑 糖尿病腎病是糖尿病最常見并發(fā)癥，也是糖尿病

2、致死致殘的主要原因之一，在老年人中發(fā)病率更高。糖尿病腎病早期缺乏明顯的臨床癥狀，而一旦出現(xiàn)臨床蛋白尿，病情多已發(fā)展至不可逆階段，常伴有高血壓、視網(wǎng)膜病變、周圍神經(jīng)病變及腎功能減退。因此，在糖尿病腎病早期階段進(jìn)行有效干預(yù)治療，仍有希望延緩甚至逆轉(zhuǎn)糖尿病腎病的發(fā)展。我院腎內(nèi)科與內(nèi)分泌科自2000年起使用胰激肽原酶及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑聯(lián)合治療早期糖尿病腎病，療效顯著，現(xiàn)報告如下。 1 對象與方法 1.1 研究對象 94例糖尿病腎病患者均為我院門診及住院患者，男53例，女41例，平均年齡64.5歲，均符合1985年WHO糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)和1997年美國糖尿病協(xié)會（ADA）的糖尿病蛋白尿的診斷標(biāo)準(zhǔn)

3、，屬微量白蛋白尿期（尿白蛋白30300mg/24h），且患者血肌酐<132.6mol/L，尿素氮<7.1mmol/L。所有患者均無急慢性腎炎、尿路感染、發(fā)熱、酮癥酸中毒及近期應(yīng)用腎毒性藥物史等。 1.2 方法 將所有患者隨機(jī)分成兩組，治療組47例，對照組47例，所有患者均予糖尿病常規(guī)治療，包括糖尿病飲食。 根據(jù)病情選擇口服降糖藥或胰島素嚴(yán)格控制血糖（空腹血糖<7.0mmol/L，餐后血糖<11.1mmol/L）。對照組在常規(guī)降血糖治療的基礎(chǔ)上加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑貝那普利（洛汀新）10mg，每日1次，口服。治療組在降血糖的基礎(chǔ)上口服胰激

4、肽原酶（怡開）240U，每日3次，每次2粒，口服貝那普利10mg，每日1次，每次1粒，觀察治療時間為12周。 1.3 檢測指標(biāo) 24h尿白蛋白測定采用放射免疫法，血脂測定用酶聯(lián)免疫法。 1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 結(jié)果用x±s表示，采用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計分析，P<0.05為差異有顯著性。 2 結(jié)果 兩組患者24h尿白蛋白（UAER）治療后較治療前均有顯著下降（P<0.01），治療后兩組間UAER比較差異無顯著性（P>0.05）。這說明胰激肽原酶和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對早期糖尿病腎病的治療均有顯著性療效，而胰激肽原酶聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑對UAER減

5、少的幅度較血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑更強。治療組治療后甘油三酯（TG）水平明顯降低（P<0.05），并使高密度脂蛋白（HDL）增高（P<0.05），可見胰激肽原酶有較好的糾正脂代謝紊亂作用。兩組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化，見表1。 表1 治療組和對照組治療前后相關(guān)指標(biāo)變化 （略） 注: # P<0.01; * P<0.05 3 討論 糖尿病腎病的主要病理改變特征為腎小球基底膜增厚，基質(zhì)增加，系膜細(xì)胞增生及腎小球毛細(xì)血管硬化等微血管病變，臨床表現(xiàn)為蛋白尿。隨著病情發(fā)展出現(xiàn)腎功能減退甚至衰竭，現(xiàn)已明確高血糖和高血壓是腎臟病變進(jìn)展的重要因素，而脂代謝紊亂

6、及血液流變學(xué)異常也是促進(jìn)糖尿病腎病發(fā)展的重要因素。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不僅有肯定的降壓作用，而且對腎臟提供不依賴于降低血壓的保護(hù)作用，它能增加緩激肽的血管擴(kuò)張作用，抑制去甲腎上腺素的血管收縮反應(yīng)，降低外周血管阻力，增加腎血流量，明顯降低尿蛋白的排泄，從而延緩腎功能減退 1 ，這從對照組結(jié)果可以得到證實。而胰激肽原酶通過激活激肽系統(tǒng)，作用于動脈壁和毛細(xì)血管，使其擴(kuò)張，改善微循環(huán)，恢復(fù)腎毛細(xì)血管的正常功能，抑制系膜細(xì)胞增生，水解膠原，防止基底膜的增厚 2 。同時通過激活纖溶系統(tǒng)活性，來降低血黏度，抑制血小板積聚，防止凝血，預(yù)防腎毛細(xì)血管球微血栓形成，從而達(dá)到防治糖尿病腎病的作用，本研究表明胰激肽原酶及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑貝那普利聯(lián)合應(yīng)用，具有降低尿蛋白排泄，改善脂代謝紊亂的作用，療效優(yōu)于單獨應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，對早期糖尿病腎病有積極的治療作用。 參考