腦梗死患者可溶性ICAM1VCAM1水平變化及臨床意義

1、腦梗死患者可溶性ICAM-1、VCAM-1水平變化及臨床意義 作者：鄭義，劉永東，崔建英，史斌，金鑫【關(guān)鍵詞】 腦梗死；黏附分子 摘要 目的 探討急性腦梗死患者血清可溶性細(xì)胞間黏附分子(sICAM)及可溶性血管細(xì)胞黏附分子(sVCAM)水平變化及臨床意義。 方法 采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)16例急性腦梗死患者血清sICAM及sVCAM水平，并與16例健康者進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果 急性腦梗死患者血清sICAM為(280.79±81.42)ng/ml，顯著高于健康組的(207.45±60.26)ng/ml；患者sVCAM為(1624.9±469.80)ng/ml，亦明顯高

2、于健康組的(1269.78±351.43)ng/ml。 結(jié)論 可溶性黏附分子sICAM及sVCAM在腦梗死發(fā)生時(shí)明顯升高，并且對(duì)敏感監(jiān)測(cè)指標(biāo)具有重要的臨床意義。 關(guān)鍵詞 腦梗死；黏附分子 黏附分子(adhesion moleculer,AM)分布于多種細(xì)胞表面及細(xì)胞外基質(zhì)中，以配體-受體相對(duì)應(yīng)的形式發(fā)揮多種作用，黏附分子從細(xì)胞表面脫落成為可溶性AM。細(xì)胞間黏附分子(ICAM)及血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)與白細(xì)胞黏附、游出關(guān)系密切。已有試驗(yàn)證明，在不同炎性疾病中，可溶性黏附分子水平升高。急性腦梗死時(shí)大量白細(xì)胞浸潤(rùn)到梗死灶引發(fā)組織損傷，而此時(shí)的白細(xì)胞黏附聚集及組織損傷與黏附分子表達(dá)增高

3、密切相關(guān)1。我們檢測(cè)了急性腦梗死患者sICAM及sVCAM的水平，探討其臨床意義。 1 資料與方法 1.1 一般資料 27例受試者均來(lái)自2003年9月2004年12月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院的患者。其中16例為單純腦梗死患者，男7例，女9例，年齡4083歲，平均(62±11)歲，診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議第三次修訂的腦血管疾病診斷要點(diǎn)，并均在發(fā)病448 h內(nèi)經(jīng)CT或MRI證實(shí)。同時(shí)排除腫瘤、急性感染、自身免疫性疾病、糖尿病及血液系統(tǒng)疾病。11例為腦梗死合并2型糖尿病患者(診斷標(biāo)準(zhǔn)同上)，其中男6例，女5例，年齡4578歲，平均(68±9)歲。健康對(duì)照組16例，女11例，男

4、5例，年齡4767歲，平均(60±6)歲。 1.2 sICAM及sVCAM測(cè)定 1.2.1 標(biāo)本采集 患者及健康對(duì)照組均于清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，標(biāo)本室溫放置，凝固后2000 r/min離心10 min，留取上清液，凍存于-20冰箱待測(cè)。 1.2.2 檢測(cè)方法 sICAM-1、sVCAM-1濃度測(cè)定采用雙抗體夾心ELISA法。試劑盒購(gòu)自深圳晶美公司，并嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 8.0軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示。組間數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)。 2 結(jié)果 腦梗死組與正常對(duì)照組血清sICAM、sVCAM比較，見表1。 表1 腦梗

5、死組與正常對(duì)照組血清sICAM、sVCAM比較 (略)注：與正常組比較，*P0.01,*P0.05 急性腦梗死患者發(fā)病后48 h內(nèi)血清sICAM(280.79±81.42 ng/ml)較正常對(duì)照組(207.45±60.26 ng/ml)顯著增高(P0.01)。同樣sVCAM(1624.93±469.80 ng/ml)較正常對(duì)照組亦增高(P0.05)。 另外，我們統(tǒng)計(jì)腦梗死合并2型糖尿病患者的sICAM及sVCAM，與單純腦梗死患者組比較，其平均值高于后者，但差異無(wú)顯著性(P0.05)。 3 討論 黏附分子廣泛分布于造血及非造血細(xì)胞表面，介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)

6、間相互接觸和結(jié)合，從而參與細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與活化、細(xì)胞生長(zhǎng)及分化、炎癥、血栓形成、腫瘤轉(zhuǎn)移等生理及病理過(guò)程。 ICAM-1及VCAM-1屬于免疫球蛋白超家族。ICAM-1的胞外區(qū)脫落至血清，成為可溶性ICAM-1；另外，ICAM的mRNA存在不同的剪接形式，其中有的mRNA翻譯后的產(chǎn)物直接分泌進(jìn)入血液，成為可溶性黏附分子的一個(gè)重要來(lái)源2。sICAM水平可以反映血管內(nèi)皮細(xì)胞表面ICAM-1表達(dá)水平的變化3。而活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞可釋放可溶性VCAM-1直接入血。在生理?xiàng)l件下ICAM及VCAM表達(dá)很低，腦梗死發(fā)生后，血管內(nèi)微血栓引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，受損內(nèi)皮細(xì)胞及激活的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生大量炎癥因子IL-8、

7、IL-6、INF-等上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1及VCAM-1的表達(dá)，ICAM-1與粒細(xì)胞膜表面LFA-1結(jié)合，介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定黏附，同樣VCAM-1與VLA-4相互作用不僅參與白細(xì)胞的不穩(wěn)定黏附，也促進(jìn)了白細(xì)胞穿越內(nèi)皮細(xì)胞滲出到梗死灶周圍的過(guò)程。另外，纖維蛋白原與內(nèi)皮細(xì)胞的ICAM結(jié)合在內(nèi)膜形成的復(fù)合物，有利于血小板通過(guò)GPb/a黏附于內(nèi)皮細(xì)胞而形成血栓4。有實(shí)驗(yàn)表明，ICAM-1在腦缺血后表達(dá)增加能夠促進(jìn)粒細(xì)胞向缺血區(qū)聚集，導(dǎo)致微循環(huán)衰竭，在腦缺血和再灌注損傷中起到了非常關(guān)鍵的作用5。有試驗(yàn)認(rèn)為，血sICAM、水平與梗死灶的大小呈正比6。這一點(diǎn)也很好地說(shuō)明了上述兩個(gè)黏附分子參與了腦

8、梗死發(fā)生和進(jìn)展的過(guò)程。 糖尿病血管病變與整合素的相關(guān)性研究已有較多報(bào)道，高血糖刺激CDb/CD18表達(dá)，CDb/CD18與ICAM-1相互作用，誘導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密結(jié)合，并介導(dǎo)了白細(xì)胞變形及游出的全過(guò)程7，同時(shí)VCAM-1與41整合素結(jié)合也參與這一重要步驟8。有研究顯示，sVCAM-1可以作為糖尿病患者將來(lái)發(fā)生心血管疾病的最有意義的預(yù)測(cè)指標(biāo)9。糖尿病腦血管病變與心血管病理變化沒(méi)有本質(zhì)區(qū)別，在此情況下設(shè)想ICAM-1或VCAM-1能否作為糖尿病患者腦梗死發(fā)生的危險(xiǎn)信號(hào)呢？我們對(duì)比了腦梗死合并2型糖尿病患者與單純腦梗死患者的黏附分子水平，前者的均值高于后者，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與以下原因

9、有關(guān)：(1)患者糖尿病嚴(yán)重程度不同，血糖水平差異較大；(2)樣本例數(shù)較少；(3)我們只觀察了發(fā)病后48 h內(nèi)單次的ICAM-1水平，血糖對(duì)ICAM影響的時(shí)限選擇應(yīng)是多點(diǎn)的連續(xù)的；(4)需要使用其他危險(xiǎn)因素對(duì)黏附分子水平進(jìn)行校正。 可溶性黏附分子由于測(cè)定簡(jiǎn)便、相關(guān)性好，因此可作為臨床治療中的重要監(jiān)測(cè)指標(biāo)，同時(shí)提醒醫(yī)務(wù)人員適時(shí)使用黏附分子的拮抗劑控制腦缺血疾病的進(jìn)展。 參考文獻(xiàn) 1 Bitsch A,Klene W,Murtada L,et al.A longitudinal propective study of soluble adhesion molecules in acute strok

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