妊娠孕婦用藥安全課件

1、妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全1妊娠期和哺乳期合理用藥妊娠期和哺乳期合理用藥妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全2一、合理用藥概述一、合理用藥概述 合理使用藥物是藥物治療中的重要問(wèn)題合理使用藥物是藥物治療中的重要問(wèn)題世界衛(wèi)生組織（世界衛(wèi)生組織（who）定義：）定義： 患者能夠得到適合于他們的臨床需要患者能夠得到適合于他們的臨床需要和符合個(gè)體需要的藥品以及正確的用藥方和符合個(gè)體需要的藥品以及正確的用藥方法（給藥途徑、劑量、給藥間隔和療程）。法（給藥途徑、劑量、給藥間隔和療程）。這些藥物必須是質(zhì)量可靠、可獲得。這些藥物必須是質(zhì)量可靠、可獲得。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全3 國(guó)際公認(rèn)的醫(yī)學(xué)倫理的基

2、本原則國(guó)際公認(rèn)的醫(yī)學(xué)倫理的基本原則-尊重自主尊重自主 切勿傷害切勿傷害醫(yī)療行善醫(yī)療行善 公平正義公平正義藥物治療藥物治療-兩重性兩重性任何醫(yī)療措施任何醫(yī)療措施- 都是與病人的健康利益及醫(yī)療傷害相伴而來(lái)都是與病人的健康利益及醫(yī)療傷害相伴而來(lái)醫(yī)務(wù)人員恪守的基本原則醫(yī)務(wù)人員恪守的基本原則把醫(yī)療的傷害性降低到最小限度。把醫(yī)療的傷害性降低到最小限度。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全4已知風(fēng)險(xiǎn)（已知風(fēng)險(xiǎn)（adr）治療風(fēng)險(xiǎn)治療風(fēng)險(xiǎn)用藥錯(cuò)誤（用藥錯(cuò)誤（me）-無(wú)法避免的無(wú)法避免的-可以避免的可以避免的 其他不確定因素其他不確定因素 潛在的、未知的潛在的、未知的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn) 信息缺失，如年齡、信息缺失，如年齡、性別

3、、人種、藥物與性別、人種、藥物與藥物之間、藥物與疾藥物之間、藥物與疾病之間的相互作用等病之間的相互作用等損損傷傷或或死死亡亡藥品缺陷藥品缺陷假劣藥品假劣藥品可預(yù)防的可預(yù)防的aes妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全5合理用藥的生物醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)合理用藥的生物醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn) 安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)安全、有效、經(jīng)濟(jì)、適當(dāng)n藥物正確無(wú)誤藥物正確無(wú)誤n用藥指征適宜用藥指征適宜n療效，安全性，使用，價(jià)格對(duì)病人適宜療效，安全性，使用，價(jià)格對(duì)病人適宜n劑量，用法，療程妥當(dāng)劑量，用法，療程妥當(dāng)n用藥對(duì)象適宜，無(wú)禁忌癥，不良反應(yīng)小用藥對(duì)象適宜，無(wú)禁忌癥，不良反應(yīng)小n調(diào)配無(wú)誤（包括信息提供）調(diào)配無(wú)誤（包括信息提供）n病人依從性良

4、好病人依從性良好妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全6合理用藥的含義n安全、有效、經(jīng)濟(jì)的用藥安全、有效、經(jīng)濟(jì)的用藥n用藥是一個(gè)完整的過(guò)程用藥是一個(gè)完整的過(guò)程n正確診斷正確診斷n對(duì)癥下藥對(duì)癥下藥n正確的開(kāi)處方正確的開(kāi)處方n妥善的調(diào)配妥善的調(diào)配n病人遵從醫(yī)囑病人遵從醫(yī)囑n負(fù)責(zé)的隨訪治療效果負(fù)責(zé)的隨訪治療效果。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全7n妊娠期合理用藥n藥物治療的兩面性藥物治療的兩面性：治病和不良反應(yīng) 孕婦用藥必需考慮到藥物對(duì)胎兒的影響n藥物引起的出生缺陷藥物引起的出生缺陷： 引起胚胎和胎兒損害的環(huán)境化學(xué)因素之一 由藥物引起的出生缺陷兒占2%-3%。n藥源性胎兒畸形：藥源性胎兒畸形： 指藥物及其

5、代謝產(chǎn)物在胎兒器官形成期對(duì)敏感器官產(chǎn)生的不可逆損害作用。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全8妊娠期合理用藥概念 指在給孕、產(chǎn)婦用藥前充分考慮其現(xiàn)處于圍產(chǎn)期，要兼顧孕產(chǎn)婦、胎兒乃至新生兒損害的同時(shí)，對(duì)孕產(chǎn)婦所患疾病最有效的藥物治療。 妊娠期和哺乳期用藥目的 有效地治療孕、產(chǎn)婦的疾病 盡可能得減少藥物對(duì)胎兒和新生兒影響 減少藥物所導(dǎo)致的出生缺陷妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全9藥物不良反應(yīng) 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法明確規(guī)定： 合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)，即為藥品不良反應(yīng)的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)，即為藥品不良反應(yīng)，簡(jiǎn)稱adr (ad

6、verse drug reactions)。 adr不是不是醫(yī)療糾紛、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。nadr質(zhì)量事故質(zhì)量事故nadr醫(yī)療事故醫(yī)療事故nadr個(gè)體差異個(gè)體差異妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全10藥物不良反應(yīng)（adr）的具體類型n過(guò)度作用n首劑效應(yīng)n副作用n毒性反應(yīng)n撤藥反應(yīng)n繼發(fā)反應(yīng)n后遺效應(yīng)n耐藥性n藥物依賴性n變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）n特應(yīng)性反應(yīng)（特異質(zhì)反應(yīng)）n致癌作用n致畸作用n致突變作用n藥物不良相互作用妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全111根據(jù)根據(jù)whowho統(tǒng)計(jì)，全球每年在住院患者中有統(tǒng)計(jì)，全球每年在住院患者中有10%-10%-20%20%發(fā)生發(fā)生adradr，其中，

7、其中5%5%因嚴(yán)重因嚴(yán)重adradr死亡死亡藥源性損害致死占社會(huì)人口死亡的第藥源性損害致死占社會(huì)人口死亡的第4 46 6位，位， 約占社會(huì)人口的約占社會(huì)人口的1/22001/2200。據(jù)統(tǒng)計(jì)每年在據(jù)統(tǒng)計(jì)每年在50005000多萬(wàn)住院患者中至少有多萬(wàn)住院患者中至少有250250萬(wàn)萬(wàn)人因人因adradr而入院，其中而入院，其中 25255050萬(wàn)人屬于嚴(yán)重不良萬(wàn)人屬于嚴(yán)重不良反應(yīng)，約反應(yīng)，約1919萬(wàn)人因此而死亡。萬(wàn)人因此而死亡。 國(guó)國(guó) 際際國(guó)內(nèi)外adr發(fā)生概況23 美美 國(guó)國(guó) 我我 國(guó)國(guó)妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全1220世紀(jì)60年代初期的反應(yīng)停事件妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全13氨基糖

8、苷類藥物導(dǎo)致的聽(tīng)力殘疾 我國(guó)5千萬(wàn)殘疾人中，1/3為聽(tīng)力殘疾，病因的6080%是氨基糖苷類抗生素使用不當(dāng)。21位演員有17位是抗生素所致聾啞。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全14藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因藥物藥物方面方面機(jī)體機(jī)體方面方面用藥用藥方面方面（一）藥物方面（一）藥物方面 藥物及代謝產(chǎn)物；藥物及代謝產(chǎn)物；添加劑、穩(wěn)定劑、添加劑、穩(wěn)定劑、增溶劑等賦形劑；增溶劑等賦形劑；雜質(zhì)等。雜質(zhì)等。（二）機(jī)體方面（二）機(jī)體方面種族、性別、年齡、種族、性別、年齡、生理、血型、合并生理、血型、合并癥等。癥等。（三）用藥方面（三）用藥方面藥物相互作用；藥物相互作用；用藥途徑用藥途徑妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安

9、全15二、妊娠期用藥-（一）（一）妊娠期母體藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)妊娠期母體藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)血容量血容量、體液總量體液總量藥物分布藥物分布容積容積血藥濃度血藥濃度2、藥物的分布、藥物的分布 弱酸性藥物吸收減少弱酸性藥物吸收減少弱堿性藥物的吸收增多弱堿性藥物的吸收增多藥物吸收延緩藥物吸收延緩1、藥物的吸收、藥物的吸收胃酸分泌減少胃酸分泌減少胃排空時(shí)間延長(zhǎng)胃排空時(shí)間延長(zhǎng)腸蠕動(dòng)減慢腸蠕動(dòng)減慢吸入性藥物：吸收加快，增多；局部給藥：吸收增多、加快；晚期下肢血流減慢妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全16膽汁淤積，藥物排出減慢膽汁淤積，藥物排出減慢 ； 妊娠期肝微粒體酶活性會(huì)有較大變化：苯妥英鈉（增妊娠期肝微粒體酶活性會(huì)有較大

10、變化：苯妥英鈉（增強(qiáng)），茶堿（減弱）強(qiáng)），茶堿（減弱）藥物與蛋白結(jié)合藥物與蛋白結(jié)合白蛋白減少白蛋白減少被內(nèi)分泌素占據(jù)被內(nèi)分泌素占據(jù)藥物與蛋白結(jié)合減少藥物與蛋白結(jié)合減少游離藥物增多游離藥物增多藥效增高藥效增高3、藥物的代謝、藥物的代謝 脂肪脂肪 脂溶性藥物分布容積顯著增大脂溶性藥物分布容積顯著增大妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全174、藥物的排泄、藥物的排泄 n早期：腎小球?yàn)V過(guò)率增加，藥物排泄加快早期：腎小球?yàn)V過(guò)率增加，藥物排泄加快n晚期：仰臥或妊高癥，藥物排泄減慢晚期：仰臥或妊高癥，藥物排泄減慢n肝腸循環(huán)：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性降低肝腸循環(huán)：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性降低妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安

11、全18（二）妊娠期胎兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)n1、胎兒體內(nèi)藥物的吸收、胎兒體內(nèi)藥物的吸收 n藥物主要以游離態(tài)存在；妊娠藥物主要以游離態(tài)存在；妊娠12周，形成羊水腸道循環(huán)。周，形成羊水腸道循環(huán)。n2、胎兒的藥物分布、胎兒的藥物分布 n胎兒肝腦血流量多，肝臟、心臟、腦的藥物濃度較高。胎兒肝腦血流量多，肝臟、心臟、腦的藥物濃度較高。n 3、胎兒體內(nèi)藥物的代謝、胎兒體內(nèi)藥物的代謝 n由于胎兒肝藥酶缺乏，對(duì)藥物的代謝能力低：某些藥物胎兒的由于胎兒肝藥酶缺乏，對(duì)藥物的代謝能力低：某些藥物胎兒的血濃度高于母體血濃度高于母體，代謝產(chǎn)物活性或毒性增加。，代謝產(chǎn)物活性或毒性增加。n妥英綜合癥：苯妥英鈉妥英綜合癥：苯妥英鈉n4

12、、排泄、排泄 n 腎小球?yàn)V過(guò)率低，排泄慢腎小球?yàn)V過(guò)率低，排泄慢n 水溶性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積（如沙利度胺事件水溶性代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積（如沙利度胺事件）妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全19（三）胎盤(pán)的功能n氣體交換n營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)n排出胎兒的代謝產(chǎn)物n防御功能：病毒，抗體可通過(guò)，細(xì)菌、衣原體等可形成病灶n合成功能：維持妊娠所需的激素和酶妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全20藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝1. 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)功能藥物轉(zhuǎn)運(yùn)功能 部位：血管合體膜部位：血管合體膜 方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲、濾過(guò)方式：簡(jiǎn)單擴(kuò)散、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、胞飲、濾過(guò) 影響因素：影響因素： 胎盤(pán)胎盤(pán) 膜厚度、膜表面積、胎盤(pán)血流量膜厚度、膜

13、表面積、胎盤(pán)血流量 藥物藥物 脂溶性、分子量、解離度、蛋白結(jié)合力脂溶性、分子量、解離度、蛋白結(jié)合力妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全21 藥物在胎盤(pán)的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝2. 藥物代謝功能藥物代謝功能 存在多種亞型藥物代謝酶，能代謝內(nèi)源物存在多種亞型藥物代謝酶，能代謝內(nèi)源物(如如甾體類激素甾體類激素)和外源物和外源物(環(huán)境毒物、藥物環(huán)境毒物、藥物)等。等。地塞米松不經(jīng)胎盤(pán)代謝，用于治療胎兒疾??；地塞米松不經(jīng)胎盤(pán)代謝，用于治療胎兒疾??； 潑尼松經(jīng)胎盤(pán)代謝活性降低，用于治療孕婦疾病潑尼松經(jīng)胎盤(pán)代謝活性降低，用于治療孕婦疾病妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全22藥物對(duì)胎兒的不良影響因素 （1）藥物性質(zhì)n 脂溶性藥

14、物滲透性大和分子量小的藥物易透過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。n離子化程度越高和分子量越大的藥物不易通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi)。n（2）藥物劑量n小劑量藥物有時(shí)只造成暫時(shí)的影響n大劑量藥物可致胎兒死亡n用藥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)和重復(fù)使用均會(huì)加重對(duì)胎兒的危害妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全23藥物對(duì)胎兒的不良影響因素（3）藥物的親和性n藥物對(duì)胎兒的危害與遺傳有關(guān)n不同人或不同種類動(dòng)物胚胎對(duì)藥物反應(yīng)不同 如反應(yīng)停，對(duì)人類比動(dòng)物敏感60700倍（4）與胎齡的關(guān)系 胚胎發(fā)育各階段對(duì)藥物作用有不同的敏感期妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全24藥物對(duì)胎兒的不良影響因素n（4）與胎齡的關(guān)系受精后兩周內(nèi) 兩種結(jié)局：兩種結(jié)局： 藥物毒性大導(dǎo)

15、致胎兒死亡、流產(chǎn)藥物毒性大導(dǎo)致胎兒死亡、流產(chǎn) 或?qū)μ喊l(fā)育影響不大，妊娠繼續(xù)或?qū)μ喊l(fā)育影響不大，妊娠繼續(xù)n據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有50%的胚胎在這個(gè)的胚胎在這個(gè)時(shí)期被各種因素致死，時(shí)期被各種因素致死， 又稱又稱最大毒性期。最大毒性期。 妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全25藥物對(duì)胎兒的不良影響因素n（4）與胎齡的關(guān)系 受精后38周（停經(jīng)（停經(jīng)510周）周）n胚胎主要器官系統(tǒng)形成的時(shí)期，對(duì)藥物的致畸胚胎主要器官系統(tǒng)形成的時(shí)期，對(duì)藥物的致畸作用最敏感作用最敏感 。 稱為稱為藥物致畸敏感期藥物致畸敏感期妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全26（4）與胎齡的關(guān)系 受精8周以后（受精后57天至足月）天至足月

16、） 多數(shù)器官已分化完成，功能逐漸完善， 藥物不大可能引起明顯的先天畸形。 此期如有有害藥物影響，可以影響胎兒以后的生長(zhǎng)發(fā)育和器官、組織正常功能的形成。 主要導(dǎo)致功能缺陷和發(fā)育遲緩胎兒的發(fā)育階段與藥物敏感性胎兒的發(fā)育階段與藥物敏感性妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全27藥物對(duì)妊娠的影響“全”或“無(wú)”的影響，即自然流產(chǎn)或無(wú)影響。是大多數(shù)器官分化，發(fā)育，形成的階段，最易受藥物影響，發(fā)生嚴(yán)重畸形。仍有一些結(jié)構(gòu)和器官未完全形成，會(huì)造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表現(xiàn)為功能異?；虺錾笊孢m應(yīng)不良。藥物藥物妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全28各種畸形發(fā)生時(shí)間與胎齡關(guān)系胎胎齡齡 第第3 3周周 第第4 4周周

17、 第第5 5周周 第第6 6周周 第第7 7周周 第第8 8周周 畸畸 型型 心異位心異位 臍膨出臍膨出 氣管食瘺氣管食瘺 腿短小腿短小 先天心先天心臟病臟病 先天心先天心臟病臟病 臍膨出臍膨出 缺肢畸形缺肢畸形 半脊椎半脊椎 腕或踝腕或踝脫臼脫臼 室間隔室間隔缺損缺損 短頭短頭 缺肢畸缺肢畸形形 氣管食管氣管食管瘺瘺 白內(nèi)障白內(nèi)障 兔唇、兔唇、無(wú)下頜無(wú)下頜 肺動(dòng)脈肺動(dòng)脈狹窄狹窄 短手指短手指 并腿畸并腿畸形形 半脊椎半脊椎 腿短小腿短小 白內(nèi)障白內(nèi)障 指脫臼指脫臼 鼻骨發(fā)鼻骨發(fā)骨不全骨不全 顔面裂顔面裂 先天心先天心臟病臟病 腭裂、腭裂、小下頜小下頜 腕或踝脫臼腕或踝脫臼 主動(dòng)脈主動(dòng)脈異常異

18、常 短頭短頭 妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全29妊娠期用藥n 有資料表明，妊娠期間每個(gè)孕婦由于誤用藥物或治有資料表明，妊娠期間每個(gè)孕婦由于誤用藥物或治療疾病用藥療疾病用藥平均用藥三至四種平均用藥三至四種，甚至有用過(guò)十多種藥，甚至有用過(guò)十多種藥物的。物的。n一般情況下，一般情況下，母體肝臟和腎臟具有解毒功能母體肝臟和腎臟具有解毒功能，能將藥，能將藥物及時(shí)分解和排出體外，進(jìn)入胎盤(pán)的藥物只是一小部物及時(shí)分解和排出體外，進(jìn)入胎盤(pán)的藥物只是一小部分。分。n胎盤(pán)對(duì)母血中的藥物有一定的胎盤(pán)對(duì)母血中的藥物有一定的屏障作用和解毒作用屏障作用和解毒作用，胎兒不一定致病。胎兒不一定致病。n當(dāng)進(jìn)入胎兒體內(nèi)的藥物濃度

19、大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，則會(huì)對(duì)當(dāng)進(jìn)入胎兒體內(nèi)的藥物濃度大、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，則會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生傷害。胎兒產(chǎn)生傷害。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全30藥物對(duì)胎兒的不良影響藥物對(duì)胎兒的不良影響 * 畸形畸形：沙立度胺(反應(yīng)停)可引起胎兒肢體、耳、內(nèi)臟畸形 雌激素、孕激素和雄激素常引起胎兒性發(fā)育異常 葉酸拮抗劑如氨甲蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂 * 神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害神經(jīng)中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害：妊娠婦女服用鎮(zhèn)靜、安定、 麻醉、止痛、抗組織胺或其他抑制中樞神經(jīng)的制劑，可 抑制胎兒神經(jīng)的活動(dòng)，并影響腦發(fā)育。 * 溶血溶血：臨產(chǎn)期使用某些藥物如抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類 解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素

20、k等，對(duì) 紅細(xì)胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可引起溶血。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全31藥物對(duì)胎兒的不良影響藥物對(duì)胎兒的不良影響* *出血出血：妊娠后期妊娠婦女使用雙香豆素類抗凝藥，大劑量苯 巴比妥或長(zhǎng)期服用阿斯匹林，可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血* *其他其他：氨基糖苷類抗生素可致胎兒永久性耳聾及腎臟損害； 妊娠5個(gè)月后用四環(huán)素可使嬰兒牙齒黃染，牙釉質(zhì)發(fā) 育不全，骨生長(zhǎng)障礙； 噻嗪類利尿藥可引起死胎，胎兒電解質(zhì)紊亂 氯喹可引起視神經(jīng)損害、智力障礙和驚厥 喹諾酮類與軟骨損壞妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全32妊娠期用藥注意事項(xiàng)妊娠期用藥注意事項(xiàng)了解妊娠時(shí)期藥物對(duì)胎兒的影響了解妊娠時(shí)期藥物對(duì)胎兒的影響

21、應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量選用對(duì)妊娠婦女及胎兒 比較安全的藥物，凡屬于臨床試驗(yàn)或驗(yàn)證 的藥物，或療效不確定的藥物，都禁止用 于妊娠婦女。慎重使用可致子宮收縮的藥物慎重使用可致子宮收縮的藥物妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全33妊娠期用藥注意事項(xiàng)妊娠期用藥注意事項(xiàng)n多數(shù)畸形是由遺傳和環(huán)境因素相互作用所導(dǎo)致n對(duì)胎兒有害的藥物不一定對(duì)母體有害n嚴(yán)格意義上，沒(méi)有一種藥物對(duì)胎兒是絕對(duì)安全的n給孕婦用藥時(shí)必須權(quán)衡利弊妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全34妊娠期用藥注意事項(xiàng)妊娠期用藥注意事項(xiàng)n致畸原引起的胚胎發(fā)育異常存在劑量-效應(yīng)的關(guān)系大多數(shù)有致畸的閾作用劑量，在一定的劑量范圍內(nèi)，胚胎毒性反應(yīng)隨接觸劑量增大而呈正比增加

22、不同給藥方式也影響致畸性n致畸原的特性決定著對(duì)胎兒的影響大小妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全35三、藥物的三、藥物的妊娠安全性分類妊娠安全性分類藥物的妊娠安全性分類是根據(jù)藥物對(duì)胎兒的危險(xiǎn)性而進(jìn)行危害等級(jí)（即a、b、c、d、x級(jí)）的分類，便于孕婦用藥時(shí)查閱。危害等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)制定的依據(jù)： 由美國(guó)藥物和食品管理局（fda）頒布，大部分藥物的危害性級(jí)別均由制藥廠按上述標(biāo)準(zhǔn)擬定；有少數(shù)藥物的危害性級(jí)別由專家擬定；某些藥物標(biāo)準(zhǔn)有兩個(gè)不同的危害性級(jí)別，是因?yàn)槠湮：π钥梢蛴盟巹┝俊⒊掷m(xù)時(shí)間不同或不同妊娠期所致。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全36藥物的藥物的妊娠安全性妊娠安全性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)a級(jí)級(jí)：在有對(duì)照組的

23、研究中，在妊娠3個(gè)月的婦女未見(jiàn)到對(duì)胎兒危害的跡象（并且也沒(méi)有對(duì)其后6個(gè)月的危害性的證據(jù)），可能對(duì)胎兒的影響甚微。b級(jí)：級(jí)：在動(dòng)物繁殖性研究中(并未進(jìn)行孕婦的對(duì)照研究),未見(jiàn)到對(duì)胎兒的影響。在動(dòng)物繁殖性研究中表現(xiàn)有副作用，這些副作用并未在妊娠3個(gè)月的婦女得到證實(shí)（也沒(méi)有對(duì)其后6個(gè)月的危害性的證據(jù)）。 （如青霉素、磺胺類、地高辛等）如青霉素、磺胺類、地高辛等）妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全37藥物的藥物的妊娠安全性妊娠安全性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)c級(jí)：級(jí)：在動(dòng)物的研究證明它有對(duì)胎兒的副作用（致畸或殺死胚胎）但并未在對(duì)照組的婦女進(jìn)行研究，或沒(méi)有在婦女和動(dòng)物并行地進(jìn)行研究。本類藥物只有在權(quán)衡了對(duì)婦女的好處

24、大于對(duì)胎兒的危害之后，方可應(yīng)用。 如慶大霉素、氯霉素等。如慶大霉素、氯霉素等。d級(jí)：級(jí)：有對(duì)胎兒的危害性的明確證據(jù)，盡管有危害性，但孕婦用藥后有絕對(duì)的好處（例如孕婦受到死亡的威脅或患有嚴(yán)重的疾病，因此需用它，如應(yīng)用其他藥物雖然安全但無(wú)效）。 如苯妥英鈉。如苯妥英鈉。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全38藥物的藥物的妊娠安全性妊娠安全性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn) x級(jí)：級(jí)：在動(dòng)物或人的研究表明它可使胎兒異常?；蚋鶕?jù)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為在人，或在人及在動(dòng)物，是有危害性的。在孕婦應(yīng)用這類藥物顯然是無(wú)益的。 本類藥物禁用于妊娠或?qū)⑷焉锏幕颊摺?如利巴韋林，已烯雌酚，沙利度胺如利巴韋林，已烯雌酚，沙利度胺妊娠期用藥可參考表中分

25、類，以及用藥后患者的受益程度及可能的風(fēng)險(xiǎn)，充分權(quán)衡后決定。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全39藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)藥物對(duì)胎兒危害的分類標(biāo)準(zhǔn)a: 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察未見(jiàn)對(duì)胎兒有危害，最安全；b: 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)未顯示對(duì)胎仔有危害，但臨床研究未能證實(shí)；c: 僅在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對(duì)胎仔有致畸或殺胚胎作用，但在人類 缺乏研究資料證實(shí)；d: 臨床有一定資料表明對(duì)胎兒有危害，但療效肯定，又無(wú)替 代藥；x: 證實(shí)對(duì)胎兒有危害，禁用。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全40妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全41妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全42妊娠期用藥的基本原則妊娠期用藥的基本原則.明確診斷，確定用藥指征明確診斷，確

26、定用藥指征.權(quán)衡對(duì)孕婦好處與對(duì)胎兒損害間的利弊權(quán)衡對(duì)孕婦好處與對(duì)胎兒損害間的利弊 3. 慎重制定用藥的具體方案（藥物種類、劑量、慎重制定用藥的具體方案（藥物種類、劑量、途徑和時(shí)間）途徑和時(shí)間）.盡量用單藥，療效肯定的藥，盡量用單藥，療效肯定的藥，避免使用新藥避免使用新藥 必要時(shí)終止妊娠必要時(shí)終止妊娠妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全43妊娠期用藥問(wèn)題妊娠期用藥問(wèn)題n早期用藥早期用藥 著床前可短療程應(yīng)用少量藥物；妊娠3-12周,最敏感時(shí)期，用藥要特別慎重。n中期和晚期中期和晚期 致畸可能性減少，但應(yīng)注意對(duì)胎兒牙、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育有影響的藥物。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全44妊娠期常用藥物

27、妊娠期常用藥物n抗菌藥物：n多數(shù)青霉素、頭孢菌素屬于b類，相對(duì)安全、nc類 n四環(huán)素類：影響牙齒、骨骼發(fā)育n氨基苷類：耳毒性n氯霉素：灰嬰綜合征n氟喹諾酮類：骨關(guān)節(jié)n磺胺類藥物：臨產(chǎn)前應(yīng)用可發(fā)生黃疸妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全45妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物n抗真菌藥：灰黃霉素、酮康唑等均有致畸性n抗寄生蟲(chóng)藥：甲硝唑（孕早期最好不用）n抗病毒藥物n胎兒宮內(nèi)感染：死胎、畸胎、發(fā)育遲緩等n乙肝、艾滋病等患者：阻斷垂直傳播妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全46妊娠期常用藥物妊娠期常用藥物n強(qiáng)心藥和抗心律失常藥物：地高辛n抗癲癇：苯妥英鈉、卡馬西平等，最小有效劑量治療n止吐藥：對(duì)癥處理為主，vitb

28、6n性激素：己烯雌酚（禁用）；口服避孕藥：媽富?。ǘ绦В笕仓Z孕酮片 （緊急避孕藥）一般認(rèn)為沒(méi)有明顯致畸作用；長(zhǎng)效避孕藥（停藥3-6個(gè)月）n疫苗：避免用活的病毒疫苗妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全47四、哺乳期用藥 藥物經(jīng)母乳進(jìn)入新生兒的量取決于：藥物經(jīng)母乳進(jìn)入新生兒的量取決于：藥物分布到母乳中的數(shù)量（一般藥物分布到母乳中的數(shù)量（一般12%）與分子量、解離度、脂溶性、弱堿性有關(guān)與分子量、解離度、脂溶性、弱堿性有關(guān)新生兒從母乳中攝入的藥量新生兒從母乳中攝入的藥量新生兒特點(diǎn)：新生兒特點(diǎn)：白蛋白少，代謝活性低，排泄能力弱白蛋白少，代謝活性低，排泄能力弱妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全48哺乳期用藥

29、哺乳期用藥藥物在乳汁中的排泄藥物在乳汁中的排泄 藥物由母體血漿通過(guò)血漿藥物由母體血漿通過(guò)血漿- -乳汁屏障進(jìn)入乳乳汁屏障進(jìn)入乳汁中，而后經(jīng)嬰兒吮吸后通過(guò)消化道吸收。汁中，而后經(jīng)嬰兒吮吸后通過(guò)消化道吸收。 藥物可通過(guò)乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)到嬰兒體內(nèi)，但其含藥物可通過(guò)乳汁轉(zhuǎn)運(yùn)到嬰兒體內(nèi)，但其含量一般不超過(guò)母親攝入量的量一般不超過(guò)母親攝入量的1%1%2%2%，通常不致，通常不致于給哺乳兒帶來(lái)危害。于給哺乳兒帶來(lái)危害。 一些藥物在乳汁中的排泄量較大，如磺胺一些藥物在乳汁中的排泄量較大，如磺胺甲基異惡唑、紅霉素、巴比妥類和安定等，母甲基異惡唑、紅霉素、巴比妥類和安定等，母親服用時(shí)應(yīng)考慮對(duì)哺乳嬰兒的危害，避免濫用。親服用時(shí)應(yīng)考慮對(duì)哺乳嬰兒的危害，避免濫用。妊娠孕婦用藥安全妊娠孕婦用藥安全49新生兒藥物代謝特點(diǎn)n新生兒血漿白蛋白含量少，與藥物結(jié)合的能力差。新生兒血漿白蛋白含量少，與藥物結(jié)合的能力差。