09適應(yīng)性免疫的組成細(xì)胞ppt課件

1、1;.2概述：概述：3主要內(nèi)容主要內(nèi)容l細(xì)胞的表面標(biāo)志、細(xì)胞亞群的概念、種類及功能；細(xì)胞的表面標(biāo)志、細(xì)胞亞群的概念、種類及功能；l細(xì)胞的表面標(biāo)志、亞群及功能；細(xì)胞的表面標(biāo)志、亞群及功能；l抗原提呈細(xì)胞的概念、種類、特點及兩條主要的抗原提呈途經(jīng)?？乖岢始?xì)胞的概念、種類、特點及兩條主要的抗原提呈途經(jīng)。4 T lymphocyte (thymus dependent lymphocyte)5l多能造血干細(xì)胞 淋巴樣干細(xì)胞 胸腺 成熟的T淋巴細(xì)胞骨髓6T lymphocyte derive their name from their site of maturation in the thymus.

2、7l 概述：概述：8 9 （一）抗原識別受體：（一）抗原識別受體： 10lTCR的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)lTCR90由由及及鏈組成（鏈組成（ 參與適參與適應(yīng)性免疫）。應(yīng)性免疫）。l其結(jié)構(gòu)與其結(jié)構(gòu)與Ig類似，類似，鏈和鏈和鏈的鏈的V區(qū)是由區(qū)是由V區(qū)基因片段重排后所編碼，從而形成具有區(qū)基因片段重排后所編碼，從而形成具有不同特異性的不同特異性的TCR分子，由此決定分子，由此決定T細(xì)胞細(xì)胞識別抗原的多樣性和特異性。識別抗原的多樣性和特異性。l不足不足10的的TCR由由及及鏈組成（鏈組成（ 。111213 CD4分子（二）（二）TCRTCR輔助分子：輔助分子：CD4/CD8CD4/CD814 CD8分子分子（二）（

3、二）TCRTCR輔助分子：輔助分子：CD4/CD8CD4/CD815l CD4和和CD8分子功能分子功能： （1）輔助）輔助TCR識別抗原識別抗原 （2）參與活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程：胞內(nèi)區(qū)均與）參與活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)過程：胞內(nèi)區(qū)均與P56激酶結(jié)合，該酶活化引起激酶結(jié)合，該酶活化引起CD3分子中分子中ITAM磷酸化，激發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號的傳導(dǎo)。磷酸化，激發(fā)細(xì)胞內(nèi)信號的傳導(dǎo)。 (3) (3) 鑒定鑒定T T細(xì)胞的標(biāo)志細(xì)胞的標(biāo)志 (4) CD4(4) CD4分子還是的天然受體。分子還是的天然受體。1617（1） 或或CTLA4 （T細(xì)胞）細(xì)胞）- -B7(CD80/86)（ B細(xì)胞或細(xì)胞或APC表面）表面）18（

4、2）CD2(LFA-2) （T細(xì)胞）細(xì)胞）- - - -CD58(LFA-3)（APC）19(3)(3) LFA-1和和ICAM-1: 二者互為配體受體，結(jié)合介導(dǎo)二者互為配體受體，結(jié)合介導(dǎo)T細(xì)胞和細(xì)胞和APC或靶細(xì)胞的黏附。或靶細(xì)胞的黏附。(4)(4) CD40L: 表達(dá)于活化表達(dá)于活化T細(xì)胞，配體為細(xì)胞，配體為APC上的上的CD40 功能：有雙向性，功能：有雙向性， 促進(jìn)促進(jìn)APC的活化，的活化，B7表達(dá)增加，表達(dá)增加，CK合成增加；合成增加； 又可又可通過加強(qiáng)的抗原提呈，促進(jìn)通過加強(qiáng)的抗原提呈，促進(jìn)T活化活化.20l介導(dǎo)T細(xì)胞凋亡分子：Fas（CD95）；l介導(dǎo)歸巢的分子： LFA-1、

5、CD44、L-選擇素 l絲裂原結(jié)合分子； 植物血凝素植物血凝素（PHA）/刀豆蛋白刀豆蛋白A（ConA）等。l其他表面分子 IL-1R 、 IL-2R 、 IL-3R 、 IL-6R 、 FasL 、 HIVR等 2122T細(xì)胞主要膜表面分子及其配體細(xì)胞主要膜表面分子及其配體232425l初始初始T T（nave T cellnave T cell）：未接受）：未接受AgAg刺激，表達(dá)刺激，表達(dá)CD45RACD45RA和和 L-L-選擇素。選擇素。l效應(yīng)效應(yīng)T T（effector T celleffector T cell）：受）：受AgAg刺激，表達(dá)刺激，表達(dá)CD45ROCD45RO、整合

6、素、整合素、CD44CD44。l記憶記憶T T（memory T cellmemory T cell）：受）：受AgAg刺激表達(dá)刺激表達(dá)CD45RO/CD45RO/整合素、整合素、CD44CD44。 26（三）、（三）、CD4+和和CD8+T細(xì)胞細(xì)胞272829（四）、（四）、Th 、Tc、Tr3031（一）（一）、CD4+CD4+ThTh細(xì)胞細(xì)胞功能功能 Th1Th1：主要分泌：主要分泌IL-2IL-2、IL-12IL-12、IFN-IFN-和和TNF-/TNF-/ 等，等， 介導(dǎo)與細(xì)胞介導(dǎo)與細(xì)胞毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答；毒和局部炎癥有關(guān)的免疫應(yīng)答； Th2Th2：主要分泌：主要分泌IL-

7、4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6和和IL-10,IL-10,其主要功能為刺激其主要功能為刺激B B細(xì)細(xì)胞增殖并產(chǎn)生抗體，與體液免疫相關(guān)；胞增殖并產(chǎn)生抗體，與體液免疫相關(guān)； Th3Th3：主要分泌：主要分泌TGF-TGF- ，可下調(diào)，可下調(diào)APCAPC和和Th1Th1細(xì)胞活性；細(xì)胞活性；iTregiTreg：誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)細(xì)胞：誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)細(xì)胞32CD4+ThCD4+Th：細(xì)胞因子（：細(xì)胞因子（IFNIFN、IL-2IL-2、IL-12IL-12） 33* * Th1 Th1和和Th2Th2互為抑制細(xì)胞，從而互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫調(diào)節(jié)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答；

8、應(yīng)答；34輔助體液免疫應(yīng)答輔助體液免疫應(yīng)答抗胞內(nèi)寄生菌感染抗胞內(nèi)寄生菌感染抗病毒抗病毒抗腫瘤抗腫瘤 移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng) 遲發(fā)型超敏性遲發(fā)型超敏性 免疫調(diào)節(jié)等。免疫調(diào)節(jié)等。35（二）、（二）、CD8+ T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能（cytotoxic T lymphocyte，CTL）分泌穿孔素分泌穿孔素 釋放絲氨酸酯酶釋放絲氨酸酯酶 分泌淋巴毒素分泌淋巴毒素 活化的活化的CTL高表達(dá)高表達(dá)FasL，通過與靶細(xì)胞表面，通過與靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合而誘導(dǎo)凋亡。結(jié)合而誘導(dǎo)凋亡。3637抗胞內(nèi)寄生菌感染抗病毒抗胞內(nèi)寄生菌感染抗病毒抗腫瘤抗腫瘤 移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng) 遲發(fā)型超敏性遲發(fā)型超敏性 免疫調(diào)節(jié)

9、等。免疫調(diào)節(jié)等。3839（三）、（三）、CD4CD4+ +CD25CD25+ +調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定抑制機(jī)體對同種異體移植物的排斥反應(yīng)抑制機(jī)體對同種異體移植物的排斥反應(yīng)調(diào)節(jié)其它調(diào)節(jié)其它T T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用調(diào)節(jié)抗體調(diào)節(jié)抗體( (主要是主要是IgG1)IgG1)的產(chǎn)生的產(chǎn)生40B lymphocyte41細(xì)胞的來源和分布細(xì)胞的來源和分布l骨髓造血干細(xì)胞 淋巴干細(xì)胞 B細(xì)胞 l人血液中淋巴細(xì)胞的5%25%為B細(xì)胞l為淋巴結(jié)中淋巴細(xì)胞的1/4l為脾臟中淋巴細(xì)胞的1/2l骨髓中淋巴細(xì)胞主要為B細(xì)胞l胸腺中淋巴細(xì)胞很少B細(xì)胞（

10、1%)骨髓骨髓42The B lymphocyte derived its letter designation from its sit of maturation, in the bursa of Fabricius in birds, the name turned out to be apt, for bone marrow is its major site of maturation in a number of mammalian species, including humans and mice.43441. BCR1. BCR復(fù)合物復(fù)合物 l組成：組成： mIg 、CD79

11、 45一一 BCRBCR復(fù)合物復(fù)合物 l組成：組成： mIg 、CD79 462. BCR輔助受體輔助受體 473. 3. 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子參與B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激分子484.4.其它：其它：l補(bǔ)體受體：lIgFcR：l絲裂原受體：l細(xì)胞因子受體：l誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞活化有關(guān)的分子：l凋亡和歸巢有關(guān)的分子：49505152535455（a）內(nèi)化抗原（b）處理抗原（C）經(jīng)處理的抗原肽與MHC分子結(jié)合后表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面T56lAPC(antigen-presenting cell)即抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞， 表達(dá)MHC和協(xié)同刺激分子，能夠攝取、加工、處理抗原，并把抗原肽遞呈給T細(xì)胞

12、的一類特化的細(xì)胞群，包括DC、巨噬細(xì)胞、活化的B細(xì)胞和其他非專職APC。l按特點分兩類：按特點分兩類： 專職專職APC：DC、巨噬細(xì)胞、活化的B細(xì)胞 非專職APC：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、纖維母 細(xì)胞及腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞等。 575859l APC攝取抗原處理成小分子多肽，以攝取抗原處理成小分子多肽，以 MHC-抗原肽復(fù)合物抗原肽復(fù)合物表達(dá)于表達(dá)于APC表表面。面。l T細(xì)胞細(xì)胞TCR識別識別APC表面抗原肽表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物分子復(fù)合物，在協(xié)同刺激分子和細(xì)，在協(xié)同刺激分子和細(xì)胞因子的參與下，并將胞因子的參與下，并將Ag信息傳遞給信息傳遞給T細(xì)胞，進(jìn)而激活細(xì)胞，進(jìn)而激活T細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答。細(xì)胞

13、產(chǎn)生免疫應(yīng)答。60 外源性抗原抗原根據(jù)來源分 內(nèi)源性抗原61mIg介導(dǎo)的內(nèi)介導(dǎo)的內(nèi)吞吞補(bǔ)體受體介導(dǎo)的補(bǔ)體受體介導(dǎo)的內(nèi)吞內(nèi)吞Fc受體介導(dǎo)的內(nèi)受體介導(dǎo)的內(nèi)吞吞吞飲吞飲吞噬吞噬被動吸附被動吸附62( (二二) ) 抗原的加工處理途徑抗原的加工處理途徑1 MHC1 MHCI I類分子途徑（亦稱胞質(zhì)溶膠途徑）類分子途徑（亦稱胞質(zhì)溶膠途徑） 內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原2 MHC-II2 MHC-II類分子途徑（亦稱溶酶體途徑類分子途徑（亦稱溶酶體途徑) ) 外源性抗原外源性抗原3 MHC3 MHC非依賴性的抗原提呈途徑非依賴性的抗原提呈途徑(CD1) (CD1) 某些糖脂類抗原可直接與某些糖脂類抗原可直接與AP

14、CAPC表面的表面的CD1CD1分子結(jié)合被提呈給分子結(jié)合被提呈給NKTNKT細(xì)胞啟動非特異性免疫應(yīng)答。細(xì)胞啟動非特異性免疫應(yīng)答。63l提呈的抗原：大多是在核和胞漿中提呈的抗原：大多是在核和胞漿中內(nèi)源性合成的蛋白質(zhì)內(nèi)源性合成的蛋白質(zhì)分子，包括病毒包膜蛋分子，包括病毒包膜蛋白、腫瘤抗原、同種異型抗原、白、腫瘤抗原、同種異型抗原、MHCMHC分子、分子、TCRTCR等。等。l抗原加工：抗原加工：在蛋白酶體在蛋白酶體(proteosome)中降解。中降解。l抗原肽轉(zhuǎn)運抗原肽轉(zhuǎn)運：抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白：抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運蛋白(transporter associated with antigen proc

15、essing,TAP1/2)：Cimb基因編碼的異二聚體，主動轉(zhuǎn)運基因編碼的異二聚體，主動轉(zhuǎn)運20000個多肽個多肽/min,多多813氨基酸親和力最高。氨基酸親和力最高。 MHC-I類分子途徑類分子途徑64基本過程 LMP蛋白酶 TAP gp96 降解 轉(zhuǎn)運 提交內(nèi)源性抗原肽段ER MHC-I分子肽-MHC-I復(fù)合物APC表面Tc的TCR識別。6566 MHC-II MHC-II類分子途徑類分子途徑n 提呈的抗原：提呈的抗原：外源性抗原外源性抗原在胞內(nèi)被降解、修飾成能與在胞內(nèi)被降解、修飾成能與MHC-類分子結(jié)合，有強(qiáng)類分子結(jié)合，有強(qiáng)免疫原性的肽段。免疫原性的肽段。 n 抗原加工：抗原加工：在

16、內(nèi)體酸性環(huán)境中被內(nèi)體膜上的蛋白酶水解為多肽，再轉(zhuǎn)至溶酶體中在內(nèi)體酸性環(huán)境中被內(nèi)體膜上的蛋白酶水解為多肽，再轉(zhuǎn)至溶酶體中降解。降解。n 抗原肽提呈抗原肽提呈： 恒定鏈（恒定鏈（Ii）依賴性）依賴性II類分子合成途徑類分子合成途徑 67恒定鏈依賴性II類分子合成途徑 吞噬、吞飲或吞噬、吞飲或R介導(dǎo)介導(dǎo) 蛋白酶蛋白酶 Ag內(nèi)化內(nèi)化內(nèi)體（吞噬溶酶體內(nèi)體（吞噬溶酶體/MIIC/MIIC）肽段肽段 肽肽-分子分子ERER中中IIII類分子合成類分子合成九聚體九聚體 內(nèi)體內(nèi)體IIII分子分子 結(jié)合結(jié)合 轉(zhuǎn)運轉(zhuǎn)運 解離解離 Ii IiIi Ii表達(dá)于表達(dá)于APCAPC表面表面ThTh識別識別6869 胞質(zhì)胞質(zhì) 內(nèi)體、內(nèi)體、 鈣聯(lián)素、鈣聯(lián)素、TAP、tapasin 鈣聯(lián)素、鈣聯(lián)素、Ii鏈鏈 703、 MHC分子對抗原的交叉提