APC處理PPT課件

1、1第十一章第十一章apcapc與抗原的處理及提呈與抗原的處理及提呈z022-235425202教學(xué)大綱n目的要求n（一）掌握抗原提呈細(xì)胞的概念與種類。n（二）熟悉抗原提呈細(xì)胞對(duì)抗原的處理與提呈。n（三）了解抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn)n二、教學(xué)內(nèi)容n（一）抗原提呈細(xì)胞的概念與種類n（二）抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn)n（三）抗原的處理與提呈3t cells do not recognise native antigensyybyyyyyyybytyt活化增殖、產(chǎn)生抗體活化增殖、產(chǎn)生抗體無(wú)增殖無(wú)增殖無(wú)無(wú)ck產(chǎn)生產(chǎn)生bcr交聯(lián)交聯(lián)ybybybybybybyb4cell surfacepeptidesof agantig

2、ens must be processed in orderto be recognised by t cellsyt t cellresponse無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答無(wú)應(yīng)答solublenative agcell surfacenative agsoluble peptidesof ag抗原肽抗原肽-mhc復(fù)合物復(fù)合物抗原加工、遞呈抗原加工、遞呈5學(xué)習(xí)目標(biāo)n掌握抗原被處理與提呈的過(guò)程n理解dcm及b細(xì)胞異同點(diǎn)6 第一節(jié)第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞 （antigen presenting cell,apcantigen presenting cell,apc）n是指能

3、夠加工和處理抗原并將抗原信息提呈是指能夠加工和處理抗原并將抗原信息提呈給給t t淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，它們?cè)跈C(jī)體的免疫淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，它們?cè)跈C(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。識(shí)別、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。非專職非專職apcapcapcapc巨噬巨噬cellcell樹(shù)突狀樹(shù)突狀cellcellb cellb cell專職專職apcapc內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞組成性表達(dá)mhct細(xì)胞活化所需的協(xié)同刺激分子有攝取、加工、處理、加工和提呈功能7分布與分類分布與分類n淋巴樣組織中的淋巴樣組織中的dc：濾泡：濾泡dc、并指狀、并指狀dc和胸腺和胸腺dcn非淋巴樣組織

4、非淋巴樣組織dc：朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)：朗格漢斯細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞胞n循環(huán)的循環(huán)的dc一、樹(shù)突狀細(xì)胞一、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendritic cell, dc)8特點(diǎn)及功能特點(diǎn)及功能n體內(nèi)體內(nèi)最強(qiáng)最強(qiáng)的的apc，其抗原遞呈功能是巨噬細(xì)，其抗原遞呈功能是巨噬細(xì)胞的胞的10-100倍。倍。n通過(guò)三種方式攝取抗原：巨吞飲、受體介導(dǎo)通過(guò)三種方式攝取抗原：巨吞飲、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用、吞噬作用。的內(nèi)吞作用、吞噬作用。n可刺激初始可刺激初始t細(xì)胞增殖，細(xì)胞增殖， 是免疫應(yīng)答的是免疫應(yīng)答的始始動(dòng)者動(dòng)者。n提呈抗原能力隨其發(fā)育成熟而逐步增強(qiáng)，而提呈抗原能力隨其發(fā)育成熟而逐步增強(qiáng)，而攝取抗原能力逐漸下降。攝取抗原能力逐漸下

5、降。910骨髓骨髓dc前體前體血液血液非淋巴組織非淋巴組織分化分化非成熟非成熟dc定居定居上皮組織、胃腸道、生殖道和上皮組織、胃腸道、生殖道和泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)泌尿管道、氣道以及實(shí)質(zhì)臟器的間質(zhì)具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工具有很強(qiáng)的攝取、處理和加工抗原的能力，但提呈抗原能力弱抗原的能力，但提呈抗原能力弱細(xì)胞因子和抗原刺激下細(xì)胞因子和抗原刺激下dc細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)細(xì)胞成熟并遷移進(jìn)入局部淋巴結(jié)攝取、處理和加工抗原的能力變?nèi)鯏z取、處理和加工抗原的能力變?nèi)?，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)，但提呈抗原能力逐漸增強(qiáng)11發(fā)育分化發(fā)育分化未成熟期未成熟期遷移期遷移期成熟期成熟期單核cellfcr

6、 甘露糖r攝取加工ag能力強(qiáng)激活t細(xì)胞能力弱攝取ag后自發(fā)成熟歸巢主要存在于外周免疫器官高表達(dá)mhc協(xié)同刺激分子 粘附分子提呈pmhc凋亡凋亡12未成熟dc和成熟dc的特點(diǎn) 未成熟未成熟dc 成熟成熟dc存在部位存在部位 非淋巴組織、器官非淋巴組織、器官 外周淋巴組織外周淋巴組織mhc類分子類分子 低低 高高協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 無(wú)無(wú)/ /低低 高高病原體受體病原體受體 主要功能主要功能 攝取處理抗原攝取處理抗原 提呈抗原提呈抗原遷移傾向性遷移傾向性 炎癥組織炎癥組織 外周淋巴組織外周淋巴組織13function of dcsnantigen presentingnimmunologica

7、l regulationnimmunological tolerance14二、巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞（macrophage, m）n由血液中的單核細(xì)胞分化而來(lái)。由血液中的單核細(xì)胞分化而來(lái)。n具有強(qiáng)大的吞噬功能（大吞噬細(xì)胞）。具有強(qiáng)大的吞噬功能（大吞噬細(xì)胞）。n可通過(guò)三種方式攝取抗原?？赏ㄟ^(guò)三種方式攝取抗原。n不能活化初始不能活化初始t細(xì)胞。細(xì)胞。n靜止?fàn)顟B(tài)表達(dá)靜止?fàn)顟B(tài)表達(dá)mhc和協(xié)同刺激分子水平低，攝提處理和協(xié)同刺激分子水平低，攝提處理ag能力強(qiáng)。能力強(qiáng)。ifn活化之，提呈活化之，提呈ag1516三、三、b細(xì)胞的抗原提呈作用細(xì)胞的抗原提呈作用n主要加工和遞呈可溶性抗原。主要加工和遞呈可溶性抗原。n

8、通過(guò)兩種方式攝取抗原：胞飲、受體介導(dǎo)通過(guò)兩種方式攝取抗原：胞飲、受體介導(dǎo)n通過(guò)通過(guò)bcr高效攝取抗原，具有濃集抗原的高效攝取抗原，具有濃集抗原的作用。作用。n組成性表達(dá)組成性表達(dá)mhcii類分子對(duì)活化類分子對(duì)活化t細(xì)胞或記細(xì)胞或記憶性憶性t細(xì)胞提呈抗原。細(xì)胞提呈抗原。17第二節(jié)第二節(jié) 抗原處理與提呈抗原處理與提呈外源性抗原外源性抗原被被apc從細(xì)胞基質(zhì)外從細(xì)胞基質(zhì)外 攝入的蛋白質(zhì)抗原攝入的蛋白質(zhì)抗原內(nèi)源性抗原內(nèi)源性抗原在細(xì)胞內(nèi)合成在細(xì)胞內(nèi)合成ag18外源性抗原循溶酶體途徑被處理和提外源性抗原循溶酶體途徑被處理和提呈，該過(guò)程受呈，該過(guò)程受mhc iimhc ii分子限制。又分子限制。又稱稱外源性

9、途徑外源性途徑/mhc ii/mhc ii類途徑。類途徑。內(nèi)源性抗原是內(nèi)源性抗原是mhc-imhc-i類分子參與提呈類分子參與提呈的抗原，大多數(shù)是在胞液的蛋白酶的抗原，大多數(shù)是在胞液的蛋白酶體中被處理。又稱體中被處理。又稱內(nèi)源性途徑內(nèi)源性途徑/ mhc / mhc i i類途徑。類途徑。19內(nèi)源性抗原的加工、提呈內(nèi)源性抗原的加工、提呈內(nèi)源性內(nèi)源性ag蛋白酶體蛋白酶體肽肽tap12內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)mhc i 鏈鏈mhc i 肽肽2mapc 肽肽 mhc i高爾基體高爾基體tumorvirus（靶細(xì)胞）（靶細(xì)胞）cd8+ttap 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物chaperon：hsp廣義廣義ap

10、c：有核細(xì)胞：有核細(xì)胞812aavivus2021外源性抗原的加工、提呈外源性抗原的加工、提呈apc肽肽 mhc iitag 細(xì)菌細(xì)菌cd422內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)mhc ii、ii內(nèi)體內(nèi)體/miic外源性外源性ag肽肽 mhc iiapc 肽肽 mhc iitcd4高爾基體高爾基體miic： mhcii類分子腔室類分子腔室ii：ia相關(guān)恒定鏈相關(guān)恒定鏈1318aacliphla-dmclip: mhcii分子相關(guān)的恒定鏈多肽分子相關(guān)的恒定鏈多肽ii外源性抗原的加工、提呈外源性抗原的加工、提呈232425抗原的加工處理 mhc mhc類途徑類途徑 mhcmhc類途徑類途徑 來(lái)源來(lái)源 內(nèi)源性內(nèi)源性 外源性外源性降解降解 蛋白酶體蛋白酶體 內(nèi)體溶酶體內(nèi)體溶酶體處理處理ag 所有有核細(xì)胞所有有核細(xì)胞 專職專職apc與與mhc分子分子 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng) mc c 結(jié)合部位結(jié)合部位 參與的參與的mhc mhc類分子類分子 mhc類分子類分子提呈對(duì)象提呈對(duì)象 cd8cd8+ +t t細(xì)胞細(xì)胞 cd4cd4+ +t t細(xì)胞細(xì)胞26二、抗原的提呈n將將apcapc表面抗原肽表面抗原肽-mhc-mhc分子復(fù)合物提呈給相應(yīng)分子復(fù)合物提呈給相應(yīng)t t細(xì)胞，與細(xì)胞，與tcrtcr結(jié)合為結(jié)合為tcr-tcr-抗原肽抗原肽-mhc-mhc分子分子三元