莨菪烷類抗膽堿藥物的分析課件

1、莨菪烷類抗膽堿藥物的分析1第十三章 莨菪烷類抗膽堿藥物的分析制作人：沈陽藥科大學(xué) 藥學(xué)院 80k藥物分析 陳丹丹 131080102莨菪烷類抗膽堿藥物的分析2莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)鑒別試驗(yàn)特殊雜質(zhì)與檢查含量測(cè)定目錄目錄contents第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析3莨菪烷類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)第一節(jié)第一節(jié)contents第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析4一、典型藥物一、典型藥物莨菪烷生物堿是從茄科植物如顛茄、莨菪和白曼陀羅等中提取的具有對(duì)莨菪烷生物堿是從茄科植物如顛茄、莨菪和白曼陀羅等中提取的具有對(duì)m m受體阻斷作用的生物堿。受體阻斷作用的生物堿

2、。這類生物堿都是由莨菪醇與不同有機(jī)酸所成的酯。這類生物堿都是由莨菪醇與不同有機(jī)酸所成的酯。典型藥物結(jié)構(gòu)：典型藥物結(jié)構(gòu)：第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析硫酸阿托品硫酸阿托品（atropine sulfateatropine sulfate）莨菪烷類抗膽堿藥物的分析5一、典型藥物一、典型藥物典型藥物結(jié)構(gòu)：典型藥物結(jié)構(gòu)：第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析氫溴酸后馬托品氫溴酸后馬托品（homatropine hydrobromidehomatropine hydrobromide）硫酸莨菪堿硫酸莨菪堿（hyoscyamine sulfatehyoscyamine sulfate）h2so4nh3ch22

3、h2oohooh莨菪烷類抗膽堿藥物的分析6一、典型藥物一、典型藥物典型藥物結(jié)構(gòu)：典型藥物結(jié)構(gòu)：第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析氫溴酸山莨菪堿氫溴酸山莨菪堿（anisodamine hydrobromideanisodamine hydrobromide）氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿（scopolamine hydrobromidescopolamine hydrobromide）3h2ohbrnh3choohohohbrnh3choohoh莨菪烷類抗膽堿藥物的分析7一、典型藥物一、典型藥物典型藥物結(jié)構(gòu)：典型藥物結(jié)構(gòu)：第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析甲溴東莨菪堿甲溴東莨菪堿（methscopol

4、amin bromidemethscopolamin bromide）brnh3choohohoh3c丁溴東莨菪堿丁溴東莨菪堿（scopolamin butylbromidescopolamin butylbromide）brnh3choohohoh3c莨菪烷類抗膽堿藥物的分析8二、主要理化性質(zhì)二、主要理化性質(zhì)第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析 水解性水解性 本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有酯的結(jié)構(gòu)，易水解。 以阿托品為例，水解生成莨菪醇以阿托品為例，水解生成莨菪醇()()和莨菪酸和莨菪酸()()，反應(yīng)式如下：，反應(yīng)式如下：ohoohnch3ohhnch3+hooc

5、oh阿托品 莨菪醇 莨菪酸莨菪烷類抗膽堿藥物的分析9二、主要理化性質(zhì)二、主要理化性質(zhì) 堿性堿性 阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有阿托品和東莨菪堿的結(jié)構(gòu)中，五元脂環(huán)上含有叔胺氮叔胺氮原子原子, ,具有較強(qiáng)的堿具有較強(qiáng)的堿性性, ,易與酸成鹽。如阿托品的易與酸成鹽。如阿托品的pkpkb1b1為為4.354.35。 旋光性旋光性 氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有不對(duì)稱碳原子，呈左旋體，比旋度為氫溴酸東莨菪堿結(jié)構(gòu)中含有不對(duì)稱碳原子，呈左旋體，比旋度為-24-24至至- -2727，而阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對(duì)稱碳原子，但因外消旋化而為，而阿托品結(jié)構(gòu)中雖然也含有不對(duì)稱碳原子，但因外消旋化而為外消外消旋體

6、旋體，無旋光性無旋光性。利用此性質(zhì)可。利用此性質(zhì)可區(qū)別阿托品與東莨菪堿區(qū)別阿托品與東莨菪堿。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析10鑒別試驗(yàn)第二節(jié)第二節(jié)contents第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析11一、一、vitalivitali鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)vitalivitali鑒別反應(yīng)系托烷生物堿類的特征反應(yīng)。鑒別反應(yīng)系托烷生物堿類的特征反應(yīng)。原理：原理：第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析hoocoh+3hno3hoocohno2o2nno2+3h2okohc2h5ohhoocohno2o2nnohokohhoocohno2o2nnoko莨菪烷類抗膽堿藥

7、物的分析12一、一、vitalivitali鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)vitalivitali鑒別反應(yīng)系托烷生物堿類的特征反應(yīng)。鑒別反應(yīng)系托烷生物堿類的特征反應(yīng)。原理：原理：第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析托烷生物堿托烷生物堿水解水解莨菪酸莨菪酸發(fā)煙硝酸發(fā)煙硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物kohkohaqaq（c c2 2h h5 5ohoh）固體固體kohkoh有色的醌型產(chǎn)物（有色的醌型產(chǎn)物（深紫色深紫色）chpchp氫溴酸山莨菪堿的鑒別：氫溴酸山莨菪堿的鑒別： 取供試品約取供試品約10mg10mg，加，加發(fā)煙硝酸發(fā)煙硝酸5 5滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘?jiān)?，放冷，滴，置水浴上蒸干，得黃色的殘?jiān)爬洌?/p>

8、加加乙醇乙醇2 23 3滴，加滴，加固體氫氧化鉀固體氫氧化鉀一小粒，即顯一小粒，即顯深紫色深紫色。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析13二、與硫酸二、與硫酸- -重鉻酸鉀反應(yīng)重鉻酸鉀反應(yīng)藥物水解后生成莨菪酸，可與藥物水解后生成莨菪酸，可與硫酸硫酸- -重鉻酸鉀重鉻酸鉀在在加熱加熱的條件下，發(fā)生的條件下，發(fā)生氧化氧化反應(yīng)反應(yīng)，生成苯甲醛而逸出，生成苯甲醛而逸出苦杏仁的臭味苦杏仁的臭味。反應(yīng)式如下：。反應(yīng)式如下：第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析hoocohh2oh2so4hoocch22o2cho+2co2h2o莨菪烷類抗膽堿藥物的分析14三、與生物堿顯色劑或沉淀劑反應(yīng)三、與生物堿顯色劑或沉淀劑反應(yīng) 生物堿

9、在生物堿在酸性溶液酸性溶液中與中與重金屬鹽或大分子酸重金屬鹽或大分子酸生成生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀物沉淀。不同沉淀劑與生物堿反應(yīng)的。不同沉淀劑與生物堿反應(yīng)的靈敏度靈敏度不同。不同。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析生物堿沉淀試劑生物堿沉淀試劑反應(yīng)條件及結(jié)果反應(yīng)條件及結(jié)果碘化鉍鉀試液碘化鉍鉀試液橙色或棕紅色沉淀橙色或棕紅色沉淀碘化鉀碘試液碘化鉀碘試液棕色或棕褐色沉淀棕色或棕褐色沉淀碘化汞鉀試液碘化汞鉀試液白色或淡黃色沉淀白色或淡黃色沉淀三硝基苯酚試液三硝基苯酚試液結(jié)晶性沉淀并有特定熔點(diǎn)結(jié)晶性沉淀并有特定熔點(diǎn)硅烏酸試液硅烏酸試液白色或淡黃色或黃棕色沉淀白色或淡黃色或黃棕色沉

10、淀磷烏酸試液磷烏酸試液淡黃色沉淀淡黃色沉淀莨菪烷類抗膽堿藥物的分析15三、與生物堿顯色劑或沉淀劑反應(yīng)三、與生物堿顯色劑或沉淀劑反應(yīng) 生物堿在生物堿在酸性溶液酸性溶液中與中與重金屬鹽或大分子酸重金屬鹽或大分子酸生成生成難溶性鹽、復(fù)鹽或配合難溶性鹽、復(fù)鹽或配合物沉淀物沉淀。不同沉淀劑與生物堿反應(yīng)的。不同沉淀劑與生物堿反應(yīng)的靈敏度靈敏度不同。不同。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析chpchp氫溴酸東莨菪堿的鑒別：氫溴酸東莨菪堿的鑒別： 取本品約取本品約10mg10mg，加水，加水1ml1ml溶解后，置分液漏斗中，加氨試液使成溶解后，置分液漏斗中，加氨試液使成堿性堿性后，加后，加氯仿氯仿5ml5ml，

11、搖勻，分取氯仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)?，搖勻，分取氯仿液，置水浴上蒸干，殘?jiān)佣然囊掖既芤憾然囊掖既芤海ㄈ《然ㄈ《然?g2g，加，加60%60%乙醇使成乙醇使成100ml100ml）1.5ml1.5ml，即生成白色沉淀（與阿托品，即生成白色沉淀（與阿托品及后馬托品的區(qū)別）。及后馬托品的區(qū)別）。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析16三、光譜鑒別法三、光譜鑒別法紫外光譜法紫外光譜法 一般通過比較藥物的一般通過比較藥物的maxmax、minmin或吸收光譜的一致性進(jìn)行鑒別，若不止或吸收光譜的一致性進(jìn)行鑒別，若不止一個(gè)峰（谷），也可比較其吸光度或吸光系數(shù)的比值來鑒別。一個(gè)峰（谷），也可比較

12、其吸光度或吸光系數(shù)的比值來鑒別。 chpchp丁溴東莨菪堿的鑒別：丁溴東莨菪堿的鑒別： 取本品，加取本品，加0.01m0.01m鹽酸溶液并稀釋制成每鹽酸溶液并稀釋制成每1ml1ml中含中含1mg1mg的溶液，測(cè)定其紫外的溶液，測(cè)定其紫外吸收光譜，在吸收光譜，在252nm252nm、257nm257nm與與264nm264nm波長處有最大吸收。波長處有最大吸收。紅外光譜法紅外光譜法 chpchp收載的收載的原料藥原料藥一般都采用紅外光譜法進(jìn)行鑒別。一般都采用紅外光譜法進(jìn)行鑒別。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析17五、色譜法五、色譜法 一般用于一般用于已知生物堿已知生物堿的

13、鑒別，主要有的鑒別，主要有tlctlc、hplchplc、gcgc、pcpc等，等，tlctlc法最為常用。法最為常用。 注意：注意： 1 1）用硅膠吸附劑時(shí)，需在流動(dòng)相或固定相中加堿，使生物堿游離或中和硅）用硅膠吸附劑時(shí)，需在流動(dòng)相或固定相中加堿，使生物堿游離或中和硅膠表面的弱酸性，以防拖尾。膠表面的弱酸性，以防拖尾。 2 2）單體生物堿可用其化學(xué)對(duì)照品為陽性對(duì)照物；中藥中的生物堿宜用化學(xué)）單體生物堿可用其化學(xué)對(duì)照品為陽性對(duì)照物；中藥中的生物堿宜用化學(xué)對(duì)照品和對(duì)照藥材同時(shí)對(duì)照。對(duì)照品和對(duì)照藥材同時(shí)對(duì)照。 3 3）用保留值或相對(duì)保留值定性，以供試品溶液與對(duì)照品溶液主峰保留時(shí)間）用保留值或相對(duì)保

14、留值定性，以供試品溶液與對(duì)照品溶液主峰保留時(shí)間的一致性作為鑒別依據(jù)。的一致性作為鑒別依據(jù)。 第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析18六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)六、硫酸鹽和溴化物的反應(yīng)為了改善莨菪烷類生物堿藥物的水溶性和穩(wěn)定性，它們大都制成硫酸鹽或?yàn)榱烁纳戚馆型轭惿飰A藥物的水溶性和穩(wěn)定性，它們大都制成硫酸鹽或氫溴酸鹽。所以，它們的水溶液則分別顯硫酸鹽或溴化物的鑒別反應(yīng)。氫溴酸鹽。所以，它們的水溶液則分別顯硫酸鹽或溴化物的鑒別反應(yīng)。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析chpchp氫溴酸東莨菪堿的鑒別：氫溴酸東莨菪堿的鑒別： 1 1）取供試品溶液，加稀硝酸使成酸性，滴加硝酸銀試液，即

15、生成淡黃色）取供試品溶液，加稀硝酸使成酸性，滴加硝酸銀試液，即生成淡黃色凝乳狀沉淀，分離，沉淀能在氨試液中微溶，但在硝酸中幾乎不溶；凝乳狀沉淀，分離，沉淀能在氨試液中微溶，但在硝酸中幾乎不溶； 2 2）取供試品溶液，滴加氯試液，溴即游離，加氯仿振搖，氯仿層顯黃色）取供試品溶液，滴加氯試液，溴即游離，加氯仿振搖，氯仿層顯黃色或紅棕色?；蚣t棕色。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析19特殊雜質(zhì)與檢查第三節(jié)第三節(jié)contents第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析20一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查 氫溴酸東莨菪堿是氫溴酸東莨菪堿是從茄科植物顛茄、莨菪、白

16、曼陀羅中提取得到的莨菪堿的從茄科植物顛茄、莨菪、白曼陀羅中提取得到的莨菪堿的氫溴酸鹽。我國是從氫溴酸鹽。我國是從茄科植物曼陀羅的干燥品（洋金花）中提取東莨菪堿后茄科植物曼陀羅的干燥品（洋金花）中提取東莨菪堿后制成氫溴酸鹽。制成氫溴酸鹽。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析洋金花粗粉洋金花粗粉乙醇乙醇/ /滲漉滲漉滲漉液滲漉液減壓蒸餾減壓蒸餾浸膏浸膏h h2 2soso4 4/ /提取提取酸性提取液酸性提取液nana2 2coco3 3, chcl, chcl3 3/ /提取提取總生物堿總生物堿nana2 2coco3 3, chcl, chcl3 3/ /分離分離東莨菪堿東莨菪堿hbr/hbr/成

17、鹽成鹽氫溴酸東莨菪堿（粗品）氫溴酸東莨菪堿（粗品）75% c75% c2 2h h5 5oh/oh/精制精制成品成品生產(chǎn)和貯藏過程中可能引入的有關(guān)物質(zhì)可通過生產(chǎn)和貯藏過程中可能引入的有關(guān)物質(zhì)可通過酸度酸度、其他生物堿其他生物堿和和易氧化物易氧化物檢查進(jìn)行控制。檢查進(jìn)行控制。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析21一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查 酸度酸度 東莨菪堿的堿性很弱，對(duì)石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。東莨菪堿的堿性很弱，對(duì)石蕊試紙幾乎不顯堿性反應(yīng)。氫溴酸東莨菪堿為強(qiáng)氫溴酸東莨菪堿為強(qiáng)酸弱堿鹽，通過其酸弱堿鹽，通過其5%5%的水溶液的水溶液phph為為4.0-5.54.

18、0-5.5可控制酸性雜質(zhì)?？煽刂扑嵝噪s質(zhì)。 易氧化物易氧化物 主要檢查生產(chǎn)過程中可能引入的雜質(zhì)主要檢查生產(chǎn)過程中可能引入的雜質(zhì)阿撲東莨菪堿（脫水東莨菪堿）及其它阿撲東莨菪堿（脫水東莨菪堿）及其它含有不飽和雙鍵的有機(jī)物質(zhì)。它們的紫外吸收最大波長紅移，可使高錳酸鉀含有不飽和雙鍵的有機(jī)物質(zhì)。它們的紫外吸收最大波長紅移，可使高錳酸鉀溶液褪色。溶液褪色。 chpchp氫溴酸東莨菪堿易氧化物的檢查：氫溴酸東莨菪堿易氧化物的檢查： 取本品取本品0.15g0.15g，加水，加水5ml5ml溶解后，在溶解后，在15-2015-20加高錳酸鉀滴定液（加高錳酸鉀滴定液（0.02m0.02m）0.05ml0.05ml

19、，10min10min內(nèi)紅色不得完全消失。內(nèi)紅色不得完全消失。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析22一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查一、氫溴酸東莨菪堿中有關(guān)物質(zhì)的檢查 其他生物堿其他生物堿 本品水溶液加入本品水溶液加入氨水試液氨水試液不得發(fā)生混濁。當(dāng)有其它生物堿存在時(shí)，則易產(chǎn)生不得發(fā)生混濁。當(dāng)有其它生物堿存在時(shí)，則易產(chǎn)生混濁混濁。 chpchp氫溴酸東莨菪堿其他生物堿的檢查：氫溴酸東莨菪堿其他生物堿的檢查： 取本品取本品0.10g0.10g，加水，加水2ml2ml溶解后，分成兩等份：一份中加氨試液溶解后，分成兩等份：一份中加氨試液2-3d2-3d，不得發(fā)，不得發(fā)生渾濁；

20、另一份中加氫氧化鉀試液數(shù)滴，只許發(fā)生瞬即消失的類白色渾濁。生渾濁；另一份中加氫氧化鉀試液數(shù)滴，只許發(fā)生瞬即消失的類白色渾濁。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析存在其他生物堿存在其他生物堿合格合格本品水溶液本品水溶液+ +氨試液氨試液混濁混濁不混濁不混濁莨菪烷類抗膽堿藥物的分析23二、硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查二、硫酸阿托品中有關(guān)物質(zhì)的檢查 硫酸阿托品為硫酸阿托品為消旋體消旋體，無旋光性無旋光性，而，而莨菪堿為左旋體莨菪堿為左旋體，可以利用旋光性對(duì)莨，可以利用旋光性對(duì)莨菪堿雜質(zhì)進(jìn)行檢查。菪堿雜質(zhì)進(jìn)行檢查。 chpchp用用hplchplc法檢查其中有關(guān)物質(zhì)，通過峰面積的比值及保留時(shí)間來控制雜質(zhì)法檢

21、查其中有關(guān)物質(zhì)，通過峰面積的比值及保留時(shí)間來控制雜質(zhì)限度。限度。 chpchp硫酸阿托品中莨菪堿的檢查：硫酸阿托品中莨菪堿的檢查： 取本品按干燥品計(jì)算，加水溶解并制成沒取本品按干燥品計(jì)算，加水溶解并制成沒1ml1ml中含中含0.5mg0.5mg的溶液，照旋光度測(cè)的溶液，照旋光度測(cè)定法測(cè)定，旋光度不得過定法測(cè)定，旋光度不得過-40-40。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析24含量測(cè)定第三節(jié)第三節(jié)contents第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析25非水滴定法非水滴定法酸性染料比色法酸性染料比色法高效液相色譜法高效液相色譜法莨菪烷類抗膽堿藥物的藥理活性均

22、較強(qiáng)，臨床使用劑量較小，莨菪烷類抗膽堿藥物的藥理活性均較強(qiáng)，臨床使用劑量較小，因此測(cè)定方法要因此測(cè)定方法要專屬專屬、靈敏靈敏。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析26一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法此法是針對(duì)生物堿藥物，在一定的此法是針對(duì)生物堿藥物，在一定的phph條件下，可與某些酸性染料結(jié)合而呈色，條件下，可與某些酸性染料結(jié)合而呈色，進(jìn)而可用分光光度法進(jìn)行測(cè)量。此法樣品用量少，靈敏度高。特別適用于少進(jìn)而可用分光光度法進(jìn)行測(cè)量。此法樣品用量少，靈敏度高。特別適用于少量供試品、尤其是小劑量藥物制劑的定量分析。有一定專屬性和準(zhǔn)確度。量供試品、尤其是小劑量藥物制劑的定量分析。

23、有一定專屬性和準(zhǔn)確度?；驹砘驹恚?在適當(dāng)在適當(dāng)phph的水溶液中，堿性藥物（的水溶液中，堿性藥物（b b）可與氫離子結(jié)合成陽離子（）可與氫離子結(jié)合成陽離子（bhbh+ +），而），而一些酸性染料（一些酸性染料（如磺酸酞類指示劑等），如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲如磺酸酞類指示劑等），如溴甲酚綠、溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚紫、溴酚藍(lán)等，可解離成陰離子（酚紫、溴酚藍(lán)等，可解離成陰離子（inin- -）；兩種離子定量地結(jié)合，即生成具）；兩種離子定量地結(jié)合，即生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子對(duì)（有吸收光譜明顯紅移的有色離子對(duì)（bhbh+ +inin- -），且可以被有機(jī)溶劑定量萃取，），且可以被有

24、機(jī)溶劑定量萃取，通過測(cè)定有機(jī)相中有色離子對(duì)的特征波長處的吸光度，即可進(jìn)行堿性藥物的通過測(cè)定有機(jī)相中有色離子對(duì)的特征波長處的吸光度，即可進(jìn)行堿性藥物的含量測(cè)定。含量測(cè)定。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析莨菪烷類抗膽堿藥物的分析27一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法反應(yīng)示意式：反應(yīng)示意式：第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析也可將呈色的有機(jī)相經(jīng)堿化（如加入醇制氫氧化鈉），使與有機(jī)堿結(jié)合的酸也可將呈色的有機(jī)相經(jīng)堿化（如加入醇制氫氧化鈉），使與有機(jī)堿結(jié)合的酸性染料釋放出來，測(cè)定其吸光度，在計(jì)算出堿性藥物的含量。性染料釋放出來，測(cè)定其吸光度，在計(jì)算出堿性藥物的含量。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析28一、酸性染料

25、比色法一、酸性染料比色法影響因素影響因素：1 1）水相最佳）水相最佳phph的選擇的選擇 只有選擇合適的只有選擇合適的phph，使有機(jī)堿性藥物均成陽離子，使有機(jī)堿性藥物均成陽離子（bhbh+ +），而同一），而同一phph條件下條件下酸性染料電離足夠的陰離子酸性染料電離足夠的陰離子（inin- -），堿性藥物才能定量生成離子對(duì)，并完全），堿性藥物才能定量生成離子對(duì)，并完全溶于有機(jī)溶劑中，而過量的燃料完全保留在水相中，才能保證定量的測(cè)定。溶于有機(jī)溶劑中，而過量的燃料完全保留在水相中，才能保證定量的測(cè)定。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析 phph過低過低抑制酸性染料的解離、使酸性陰離子濃度過低抑制

26、酸性染料的解離、使酸性陰離子濃度過低影響離子對(duì)的形成影響離子對(duì)的形成； phph過過高高，有機(jī)藥物呈游離態(tài)，也，有機(jī)藥物呈游離態(tài)，也抑制離子對(duì)的形成抑制離子對(duì)的形成，因此須有一個(gè)最佳，因此須有一個(gè)最佳phph值存在，使離子對(duì)生成最有利。值存在，使離子對(duì)生成最有利。 其選擇方法一般根據(jù)其選擇方法一般根據(jù)藥物與染料的藥物與染料的pkpk值值及水相與有機(jī)相的及水相與有機(jī)相的分配系數(shù)分配系數(shù)而定。而定。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析29一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法影響因素影響因素：2 2）酸性染料及其濃度）酸性染料及其濃度 當(dāng)用的酸性染料有溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚綠、甲基橙等。當(dāng)用的酸性染料有溴麝香草酚

27、藍(lán)、溴甲酚綠、甲基橙等。第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析 定量結(jié)合，產(chǎn)物溶解性好；可稍過量。定量結(jié)合，產(chǎn)物溶解性好；可稍過量。 一般認(rèn)為對(duì)測(cè)定結(jié)果影響不大，只要量足夠大就可以；一般認(rèn)為對(duì)測(cè)定結(jié)果影響不大，只要量足夠大就可以； 但濃度過高的話就會(huì)形成嚴(yán)重的乳化層，且不易于除去，往往影響測(cè)定但濃度過高的話就會(huì)形成嚴(yán)重的乳化層，且不易于除去，往往影響測(cè)定結(jié)果。結(jié)果。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析30一、酸性染料比色法一、酸性染料比色法影響因素影響因素：3 3）有機(jī)溶劑的選擇）有機(jī)溶劑的選擇 當(dāng)用的酸性染料有溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚綠、甲基橙等。當(dāng)用的酸性染料有溴麝香草酚藍(lán)、溴甲酚綠、甲基橙等。4 4）水分的影

28、響）水分的影響 影響結(jié)果，脫水劑或?yàn)V紙除去水分影響結(jié)果，脫水劑或?yàn)V紙除去水分5 5）酸性染料中的有色雜質(zhì)）酸性染料中的有色雜質(zhì) 影響結(jié)果，先用萃取溶劑萃取除去影響結(jié)果，先用萃取溶劑萃取除去第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析提取效率高，提取效率高，氯仿最理想；氯仿最理想；一般應(yīng)選擇對(duì)有機(jī)堿藥物與酸性染料形成離子對(duì)萃取效率高、能與離子一般應(yīng)選擇對(duì)有機(jī)堿藥物與酸性染料形成離子對(duì)萃取效率高、能與離子對(duì)形成氫鍵、不與或極少與水混溶的有機(jī)溶劑作為萃取溶劑。對(duì)形成氫鍵、不與或極少與水混溶的有機(jī)溶劑作為萃取溶劑。莨菪烷類抗膽堿藥物的分析31二、非水溶液滴定法二、非水溶液滴定法第十三章 莨菪烷類抗瘧藥物的分析 非水溶液滴定法是在非水溶劑中進(jìn)行的酸堿滴定測(cè)定法。主要用來測(cè)非水溶液滴定法是在非水溶劑中進(jìn)行的酸堿滴定測(cè)定法。主要用來測(cè)定有機(jī)堿及其氫鹵酸