膽堿阻斷藥課件

1、1第八、九章第八、九章 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥cholinoceptor blocking drugsantagonistach-rachagonist抗膽堿藥抗膽堿藥 anticholinergic drugs2按受體選擇性及用途分：按受體選擇性及用途分：m m受體受體阻斷藥阻斷藥n n受體受體阻斷藥阻斷藥天然生物堿：天然生物堿：人工合成：人工合成：阿托品阿托品、東莨菪堿、東莨菪堿后馬托品、普魯本后馬托品、普魯本辛辛n nn n阻斷藥：阻斷藥：（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）n nm m阻斷藥：阻斷藥：（肌松藥）（肌松藥）美加明美加明去極化型：去極化型：琥珀膽堿琥珀膽堿 非去極化型：非

2、去極化型：筒箭毒堿筒箭毒堿3第八章第八章 m受體阻斷藥受體阻斷藥muscarinic cholinoceptor blocking drugs 4 一、阿托品和阿托品類生物堿一、阿托品和阿托品類生物堿曼陀羅（曼陀羅（datura stramonium l）顛茄（顛茄（atropa belladonna latropa belladonna l） 莨菪（莨菪（hyoscyamus nigerhyoscyamus niger）洋金花（洋金花（datura sp.）5cch2ohhchnch3oco阿托品阿托品 atropine cch2ohhchnch3ohoco山莨菪堿山莨菪堿 anisodam

3、inecch2ohhchnch3ooco東莨菪堿東莨菪堿 scopolamine67中樞鎮(zhèn)靜強中樞鎮(zhèn)靜強中樞鎮(zhèn)靜作用減弱中樞鎮(zhèn)靜作用減弱一、阿托品和阿托品類生物堿一、阿托品和阿托品類生物堿6tablet, injection, eye drop, eye ointment死亡女神死亡女神 “atropos”（一）阿托品（一）阿托品（atropine）叔胺類，起效快，叔胺類，起效快， t1/2為為4h7藥理作用及臨床應用藥理作用及臨床應用 健康人健康人 s.c s.c 小劑量小劑量(0.5mg/70kg)atr(0.5mg/70kg)atr出現(xiàn)的出現(xiàn)的第一反應第一反應是是口干口干隨劑量遞增相繼出

4、現(xiàn)隨劑量遞增相繼出現(xiàn)排尿減少排尿減少, ,瞳孔瞳孔擴大，心率增加擴大，心率增加, ,胃腸動力受抑制胃腸動力受抑制, ,眼眼調(diào)視障礙，調(diào)視障礙，中毒可出現(xiàn)中毒可出現(xiàn)中樞癥狀中樞癥狀抗抗m樣樣作作用用應用：有機磷酸酯中毒的救治應用：有機磷酸酯中毒的救治8 1.1.抑制腺體分泌抑制腺體分泌唾液腺和汗腺最敏感唾液腺和汗腺最敏感-阿托品熱阿托品熱對對胃酸胃酸分泌影響較小分泌影響較小對對胰腺液、膽汁、腸液胰腺液、膽汁、腸液無作用無作用消化道潰瘍無效消化道潰瘍無效全身麻醉前給藥全身麻醉前給藥及及嚴重盜汗、流涎癥嚴重盜汗、流涎癥應用應用東莨菪堿東莨菪堿92.2.眼眼 (1) (1) 擴瞳擴瞳 (2)(2) 眼

5、內(nèi)壓升高眼內(nèi)壓升高 (3) (3) 調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹局部或全身給藥均可出現(xiàn)局部或全身給藥均可出現(xiàn)青光眼禁用青光眼禁用遠物清楚，近物模糊遠物清楚，近物模糊 (1) (1)虹膜睫狀體炎虹膜睫狀體炎(2)(2)眼底檢查眼底檢查 (3)(3)驗光配鏡驗光配鏡應應 用用后馬托品后馬托品103.3.松弛平滑肌松弛平滑肌對對過度活動過度活動或或痙攣痙攣平滑肌作用明顯平滑肌作用明顯胃腸道胃腸道 膀胱、輸尿管膀胱、輸尿管 膽道、支氣管膽道、支氣管 子宮子宮應用：應用：胃腸道絞痛胃腸道絞痛及及膀胱刺激癥膀胱刺激癥療效好療效好小兒遺尿癥小兒遺尿癥膽、腎等絞痛膽、腎等絞痛常與常與哌替啶哌替啶合用合用普魯本辛普魯本辛1

6、1阻斷突觸前膜上的阻斷突觸前膜上的m1受體，受體，減弱其抑制減弱其抑制ach釋放的作用釋放的作用 小劑量小劑量（0.40.40.6mg0.6mg），部分病人），部分病人心率減慢心率減慢 較大劑量較大劑量（1 12mg2mg），），心率加快心率加快4.4.心臟心臟(1) (1) 心率心率阻斷阻斷m2受體，抑制迷走受體，抑制迷走n(2) (2) 房室傳導房室傳導 能能對抗對抗迷走迷走n n興奮引起的興奮引起的房室傳導阻滯房室傳導阻滯應用：應用：緩慢型心律失常的治療緩慢型心律失常的治療劑量謹慎、防室顫劑量謹慎、防室顫1213 治療量，無明顯影響治療量，無明顯影響 大劑量（大劑量（2mg2mg以上），

7、以上），有擴張小血有擴張小血管、解除微循環(huán)痙攣、改善微循環(huán)的管、解除微循環(huán)痙攣、改善微循環(huán)的作用作用5. 5. 血管和血壓血管和血壓應用：應用：抗休克：抗休克：感染中毒性休克，對伴有感染中毒性休克，對伴有高熱高熱或或心率過快心率過快者不用者不用山莨菪堿山莨菪堿機制未明，與抗機制未明，與抗m樣作用無關樣作用無關1415不良反應不良反應 常見：口干、皮膚干燥常見：口干、皮膚干燥潮紅潮紅、視力模、視力模糊、心悸糊、心悸 中毒癥狀中毒癥狀：高熱、心跳加快：高熱、心跳加快 中樞中樞先興奮后抑制先興奮后抑制，致呼吸循環(huán)衰竭，致呼吸循環(huán)衰竭 青光眼、前列腺肥大禁用禁用洗胃、導瀉、物理降溫；洗胃、導瀉、物理降

8、溫；葡萄糖鹽水、利葡萄糖鹽水、利尿劑尿劑等加速排泄；新斯的明、等加速排泄；新斯的明、毒扁豆堿毒扁豆堿或或毛果蕓香堿；毛果蕓香堿；中樞興奮用中樞興奮用地西泮地西泮對抗對抗16 1 1 解痙作用稍弱于阿托品解痙作用稍弱于阿托品，對腺，對腺體、散瞳僅為阿托品的體、散瞳僅為阿托品的1/201/201/101/10 2 2 難過血腦屏障，難過血腦屏障，中樞興奮作用中樞興奮作用少見少見。 3 3 擴血管作用比阿托品強擴血管作用比阿托品強，用于，用于中毒性休克中毒性休克比阿托品好。比阿托品好。（二）山莨菪堿（二）山莨菪堿( (654-2 anisodamine) )17（三）東莨宕堿（三）東莨宕堿 scop

9、olamine 治療量治療量對對cnscns有較強抑制作用有較強抑制作用，但，但興奮呼吸中樞興奮呼吸中樞 小劑量小劑量鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜； 較大劑量較大劑量催眠催眠2. 2. 對對腺體、瞳孔腺體、瞳孔作用較強作用較強 3. 3. 對心血管、平滑肌作用弱對心血管、平滑肌作用弱18 （1 1）麻醉前給藥麻醉前給藥：較阿托品好：較阿托品好 （2 2）抗暈動抗暈動：預防給藥效果好，發(fā)作：預防給藥效果好，發(fā)作后給藥效果差。與后給藥效果差。與苯海拉明苯海拉明合用效果更佳，合用效果更佳，耳后貼劑應用方便。耳后貼劑應用方便。 ( (3) 3) 抗帕金森病抗帕金森病：對流涎、震顫和肌：對流涎、震顫和肌肉強直有一定療效。與

10、肉強直有一定療效。與左旋多巴左旋多巴合用合用 (4) (4) 中麻中麻：洋金花的主要成分：洋金花的主要成分東莨宕堿東莨宕堿 scoplamine抑制腺體，鎮(zhèn)靜，興奮呼吸中樞抑制腺體，鎮(zhèn)靜，興奮呼吸中樞19 二、阿托品合成代用品二、阿托品合成代用品提高選擇性提高選擇性，減少副作用減少副作用。1 1 合成散瞳藥合成散瞳藥：后馬托品后馬托品（homatropine）2 2 合成解痙藥合成解痙藥：普魯本辛（溴丙胺太林普魯本辛（溴丙胺太林) propantheline bromide季胺類，季胺類， 對胃腸道解痙作用強而持久，抑制胃酸分泌對胃腸道解痙作用強而持久，抑制胃酸分泌20胃復康（貝那替嗪）胃復康

11、（貝那替嗪）benactyzine hydrochoridebenactyzine hydrochoride 減少胃酸分泌，還有安定和抗減少胃酸分泌，還有安定和抗心律失常作用。心律失常作用。 主要用于有主要用于有焦慮的潰瘍病人焦慮的潰瘍病人胃壁細胞胃壁細胞m1受體阻滯藥受體阻滯藥胃、十二指腸潰瘍胃、十二指腸潰瘍哌侖西平哌侖西平21第二節(jié)第二節(jié)nm-膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥nm-cholinergic recptor antagonist主要用作外科麻醉的主要用作外科麻醉的輔助劑輔助劑22一一 除極化型肌松藥除極化型肌松藥與運動終板上與運動終板上nmr結(jié)合，產(chǎn)生與結(jié)合，產(chǎn)生與ach相似相似但

12、較但較持久的除極持久的除極，使使nmr不對不對ach起反應起反應非競爭性肌松藥非競爭性肌松藥noncompetitive muscular relaxantsdeplarizing muscular blokers23新斯的明可新斯的明可抑制假性膽堿酯抑制假性膽堿酯酶水解藥物酶水解藥物，使其作用延長使其作用延長 (1)(1)給藥后先出現(xiàn)短暫的肌束顫動給藥后先出現(xiàn)短暫的肌束顫動 (2)(2)可產(chǎn)生快速耐受性可產(chǎn)生快速耐受性 (3)(3)膽堿酯酶抑制劑膽堿酯酶抑制劑不能拮抗不能拮抗, ,反之可反之可加強肌松加強肌松. . (4) (4)臨床使用無神經(jīng)節(jié)阻斷作用臨床使用無神經(jīng)節(jié)阻斷作用特點：特點：

13、24琥珀膽堿琥珀膽堿（succinylcholine, 司可林司可林scoline） 肌肉松弛：頸肌肉松弛：頸 肩胛肩胛 胸大肌胸大肌 腹肌腹肌 四肢四肢 強弱：強弱：四肢、頸四肢、頸 面、喉面、喉 呼吸肌呼吸肌 用于用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡鏡等短小手術(shù)；等短小手術(shù)；全麻輔助用藥全麻輔助用藥25琥珀膽堿琥珀膽堿 succinylcholine（1 1）遺傳性膽堿酯酶缺失者禁用遺傳性膽堿酯酶缺失者禁用，消除，消除慢，作用延長，易呼吸暫停慢，作用延長，易呼吸暫停（2 2）個別病人個別病人可能會發(fā)生可能會發(fā)生惡性高熱惡性高熱，與，與遺傳有關遺傳有關（3 3）青光眼禁用青

14、光眼禁用（眼外骨骼肌收縮，眼（眼外骨骼肌收縮，眼壓升高）壓升高）（4 4）高血鉀禁用高血鉀禁用（持久去極化，促使（持久去極化，促使 鉀釋放，防心臟意外）鉀釋放，防心臟意外）26競爭型肌松藥競爭型肌松藥（ competitive muscular relaxants ）（二）非去極化型肌松藥（二）非去極化型肌松藥（nondepolarizing muscular relaxants） 與終板與終板n nm m受體受體結(jié)合，結(jié)合，無內(nèi)在無內(nèi)在活性，阻斷活性，阻斷achach與受體結(jié)合與受體結(jié)合27 特點：特點：1 1）肌松前無興奮（震顫）肌松前無興奮（震顫）2 2）與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量與抗膽堿酯酶藥之間有拮抗作用，故過量可用新斯的明解救可用新斯的明解救3 3）在同類阻斷藥之間有相加作用）在同類阻斷藥之間有相加作用 4) 4) 有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用有程度不等的神經(jīng)節(jié)阻斷作用28筒箭毒堿筒箭毒堿（d-tubocurarine ）松弛順序松弛順序：頭頸：頭頸 四肢、軀干四肢、軀干 呼吸肌呼吸肌;