病毒感染和抗病毒免疫課件

1、病毒感染和抗病毒免疫1第第1919章章病毒的感染與抗病毒免疫病毒的感染與抗病毒免疫病毒感染和抗病毒免疫2第一節(jié)第一節(jié) 病毒的感染病毒的感染病毒感染要素病毒感染要素 病毒的致病性病毒的致病性 機(jī)體的感受性：種屬特異性；機(jī)體的感受性：種屬特異性； 后天獲得的免疫狀況；后天獲得的免疫狀況； 病毒感染和抗病毒免疫3一、病毒的傳播方式與感染類型一、病毒的傳播方式與感染類型（一）病毒的感染途徑與傳播方式（一）病毒的感染途徑與傳播方式：病毒的傳播方式病毒的傳播方式 水平傳播水平傳播（horizontal transmission）病毒主要通過(guò)皮膚、粘膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）傳播，病毒主要通過(guò)皮膚、粘

2、膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道）傳播，在特定條件下直接進(jìn)入血液（輸血、機(jī)械損傷、昆蟲叮咬等）而在特定條件下直接進(jìn)入血液（輸血、機(jī)械損傷、昆蟲叮咬等）而感染機(jī)體。所引起的感染，叫感染機(jī)體。所引起的感染，叫水平感染水平感染(horizontal infection) 垂直傳播垂直傳播（vertical transmission ） 經(jīng)胎盤、產(chǎn)道，病毒直接由親代經(jīng)胎盤、產(chǎn)道，病毒直接由親代( (母親母親) )傳播給子代傳播給子代( (胎兒胎兒/ /新生兒新生兒) )的傳播方式。導(dǎo)致的感染，稱為的傳播方式。導(dǎo)致的感染，稱為垂直感染垂直感染( vertical infection） 病毒感染和抗病毒免疫

3、4水平傳播途徑水平傳播途徑: : 呼吸道：呼吸道：表面感染表面感染( (流感病毒流感病毒) ) 、全身感染全身感染( (麻疹病麻疹病毒毒 ) ) 消化道：消化道：表面感染表面感染( (輪狀病毒輪狀病毒) ) 、全身感染全身感染( (poliovirus ) ) 泌尿生殖道：性接觸（泌尿生殖道：性接觸（hiv） 眼結(jié)膜：腸道病毒眼結(jié)膜：腸道病毒70型型 皮膚損傷：皮膚損傷：注射、輸血、叮咬、咬傷、機(jī)械損傷注射、輸血、叮咬、咬傷、機(jī)械損傷垂直傳播途徑垂直傳播途徑: : 胎盤：先天性感染；胎盤：先天性感染； 產(chǎn)道：圍產(chǎn)期感染；產(chǎn)道：圍產(chǎn)期感染；常見(jiàn)的與胎兒先天性感染有關(guān)的病毒：常見(jiàn)的與胎兒先天性感染

4、有關(guān)的病毒： 風(fēng)疹病毒；風(fēng)疹病毒；cmv；hsv；hiv；hbv病毒的傳播途徑病毒的傳播途徑病毒感染和抗病毒免疫5 病毒感染和抗病毒免疫6（二）病毒的體內(nèi)播散方式局部感染 local infection 病毒侵入機(jī)體后，只在入侵部位感染細(xì)胞全身感染 systemic infection 從入侵部位經(jīng)血流或神經(jīng)系統(tǒng)向全身到達(dá)遠(yuǎn)離入侵部位播散 進(jìn)入機(jī)體血液系病毒血癥（viremia） 病毒感染和抗病毒免疫7（三）病毒的感染類型（三）病毒的感染類型顯性、隱性感染顯性、隱性感染 急性、持續(xù)性感染急性、持續(xù)性感染慢性感染慢性感染 潛伏感染潛伏感染 慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染病毒感染和抗病毒免疫8隱性感染隱

5、性感染（inapparent or subclinical infection） 非顯性感染、亞臨床感染非顯性感染、亞臨床感染 病毒侵入機(jī)體內(nèi)，不引起臨床癥狀的感染病毒侵入機(jī)體內(nèi)，不引起臨床癥狀的感染 形成原因形成原因：病毒毒力弱、機(jī)體防御較強(qiáng)，?。翰《径玖θ?、機(jī)體防御較強(qiáng)，病 毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p毒不能大量增殖，未造成細(xì)胞、組織嚴(yán)重?fù)p 傷；或最終不能侵入靶細(xì)胞。傷；或最終不能侵入靶細(xì)胞。 意義意義：獲得：獲得免疫力免疫力； 隱性感染者隱性感染者、病毒攜帶者病毒攜帶者成為成為感染源感染源；病毒感染和抗病毒免疫9顯性感染顯性感染（apparent infection） 病毒感染

6、后，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀病毒感染后，患者出現(xiàn)明顯的臨床癥狀 可表現(xiàn)為可表現(xiàn)為局部局部和和全身感染全身感染； 急性感染急性感染：潛伏期：潛伏期短短，發(fā)病，發(fā)病急急，病程，病程短短，恢復(fù)后，恢復(fù)后 病毒被徹底清除，機(jī)體獲得免疫力。病毒被徹底清除，機(jī)體獲得免疫力。 如流感，甲肝等。如流感，甲肝等。 持續(xù)性感染持續(xù)性感染（persistent infection）： 病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月病毒在體內(nèi)持續(xù)存在幾個(gè)月, ,幾年幾年, ,幾幾十年，十年， 甚至終身攜帶，經(jīng)常甚至終身攜帶，經(jīng)常/ /反復(fù)有病毒排除體外，反復(fù)有病毒排除體外，但缺但缺 乏持續(xù)性的臨床表現(xiàn)。乏持續(xù)性的臨床表現(xiàn)。 病毒感染和抗病毒

7、免疫10病毒能持續(xù)存在于體內(nèi)的原因病毒能持續(xù)存在于體內(nèi)的原因 病毒病毒ag弱，不足以引起機(jī)體免疫反應(yīng)；弱，不足以引起機(jī)體免疫反應(yīng)； 病毒病毒ag變異，機(jī)體免疫系統(tǒng)不能有效識(shí)別；變異，機(jī)體免疫系統(tǒng)不能有效識(shí)別； 產(chǎn)生缺陷病毒；產(chǎn)生缺陷病毒； 病毒基因整合在宿主細(xì)胞染色體上，病毒病毒基因整合在宿主細(xì)胞染色體上，病毒與與細(xì)細(xì) 胞共存；胞共存； 病毒直接侵犯免疫細(xì)胞病毒直接侵犯免疫細(xì)胞，造成免疫功能下降造成免疫功能下降; ; 病毒感染和抗病毒免疫11慢性感染慢性感染（chronic infection）顯性、隱性感染后，病毒未完全清除，持續(xù)存在顯性、隱性感染后，病毒未完全清除，持續(xù)存在血液或組織中，處

8、于持續(xù)增殖狀態(tài)，并不斷排出血液或組織中，處于持續(xù)增殖狀態(tài)，并不斷排出體外。臨床癥狀可有、可無(wú)。病程體外。臨床癥狀可有、可無(wú)。病程長(zhǎng)長(zhǎng)（數(shù)月、數(shù)（數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年），病毒慢性進(jìn)行性損傷機(jī)體，并年、數(shù)十年），病毒慢性進(jìn)行性損傷機(jī)體，并能能檢出病毒檢出病毒的存在。的存在。潛伏感染潛伏感染（latent infection）顯、隱性感染后，病毒存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，顯、隱性感染后，病毒存在于一定組織或細(xì)胞內(nèi)，不產(chǎn)生感染性病毒體。在某些條件下，病毒基因不產(chǎn)生感染性病毒體。在某些條件下，病毒基因被激活而急性發(fā)作，增殖出病毒顆粒，出現(xiàn)顯性被激活而急性發(fā)作，增殖出病毒顆粒，出現(xiàn)顯性感染。感染。病毒感染和抗

9、病毒免疫12慢發(fā)病毒感染慢發(fā)病毒感染（slow virus infection） 又稱又稱遲發(fā)病毒感染遲發(fā)病毒感染（delay infection）; 病毒感染后，在機(jī)體內(nèi)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期潛伏病毒感染后，在機(jī)體內(nèi)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期潛伏( (數(shù)月、數(shù)數(shù)月、數(shù) 年、數(shù)十年年、數(shù)十年) )后，出現(xiàn)慢性進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo)后，出現(xiàn)慢性進(jìn)行性疾病，最終導(dǎo) 致死亡致死亡; ; 常見(jiàn)病毒引起：常見(jiàn)病毒引起： hiv aids; 麻疹病毒麻疹病毒亞急性硬化性全腦炎（亞急性硬化性全腦炎（sspesspe） 非常見(jiàn)病毒非常見(jiàn)病毒/ /待定致病因子引起：待定致病因子引起： 朊粒朊粒羊癢疫羊癢疫( (scrapie)，庫(kù)魯病庫(kù)魯病( (

10、 kulu )等等 病毒感染和抗病毒免疫13 二、病毒感染的致病機(jī)制二、病毒感染的致病機(jī)制 （一）（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 溶（殺）細(xì)胞性感染溶（殺）細(xì)胞性感染 病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖釋放出病毒在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制成熟，并于很短時(shí)間內(nèi)大量增殖釋放出病毒，引起細(xì)胞破壞、死亡。病毒，引起細(xì)胞破壞、死亡。 多多見(jiàn)于裸露病毒見(jiàn)于裸露病毒 機(jī)制：機(jī)制：- - 阻斷細(xì)胞大分子合成；阻斷細(xì)胞大分子合成； - - 破壞細(xì)胞溶酶體；破壞細(xì)胞溶酶體； - - 病毒毒性蛋白的作用；病毒毒性蛋白的作用；病毒感染和抗病毒免疫14穩(wěn)定狀態(tài)感染穩(wěn)定狀態(tài)感染 有些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖短

11、時(shí)間內(nèi)不引起細(xì)胞溶解死有些病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖短時(shí)間內(nèi)不引起細(xì)胞溶解死亡，也不阻礙細(xì)胞代謝，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染，稱為非溶亡，也不阻礙細(xì)胞代謝，呈穩(wěn)定狀態(tài)感染，稱為非溶解細(xì)胞病毒。所引起的感染稱為穩(wěn)定狀態(tài)感染。解細(xì)胞病毒。所引起的感染稱為穩(wěn)定狀態(tài)感染。 多見(jiàn)于出芽釋放的包膜病毒多見(jiàn)于出芽釋放的包膜病毒 機(jī)制：機(jī)制：- - 病毒增殖，改變宿主細(xì)胞膜成分病毒增殖，改變宿主細(xì)胞膜成分 自身免疫自身免疫 宿主細(xì)胞死亡。宿主細(xì)胞死亡。 - - 細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞功能受損。細(xì)胞融合，形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞功能受損。病毒感染和抗病毒免疫15 細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化細(xì)胞增生與轉(zhuǎn)化 細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡 細(xì)胞基因自身指令發(fā)

12、生的一種程序性死亡。 病毒基因整合病毒基因整合 包涵體的形成包涵體的形成 有些病毒感染的細(xì)胞在顯微鏡下可觀察到胞質(zhì)或核內(nèi)出現(xiàn)嗜酸性或嗜堿性，圓/橢圓形/不規(guī)則形狀的團(tuán)塊結(jié)構(gòu)，大小、數(shù)目不等，稱為包包涵體（涵體（inclusion ） 。 病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用 病毒感染和抗病毒免疫16（二）病毒感染的免疫病理作用（二）病毒感染的免疫病理作用體液免疫病理作用（體液免疫病理作用（ ii,iii型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)） 受染細(xì)胞表面有受染細(xì)胞表面有v-ag、細(xì)胞自身抗原暴露、細(xì)胞自身抗原暴露、 交叉抗原成分、交叉抗原成分、 ic沉積沉積細(xì)胞免疫病理作用細(xì)胞免疫病理作用病毒對(duì)免

13、疫系統(tǒng)的致病作用病毒對(duì)免疫系統(tǒng)的致病作用 病毒感染引起免疫抑制病毒感染引起免疫抑制 病毒對(duì)免疫活性細(xì)胞的殺傷病毒對(duì)免疫活性細(xì)胞的殺傷 病毒感染引起自身免疫病病毒感染引起自身免疫病病毒感染和抗病毒免疫17第二節(jié) 抗病毒免疫抗病毒免疫 一、非特異性免疫一、非特異性免疫：ifn, nk細(xì)胞細(xì)胞干擾素干擾素( (interferon, ifn) 定義定義：病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體的多種細(xì)：病毒或干擾素誘生劑刺激機(jī)體的多種細(xì)胞胞 ( (巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、體細(xì)胞等等) )，產(chǎn)生，產(chǎn)生 的抑制病毒增殖的糖蛋白。的抑制病毒增殖的糖蛋白。 分類分類: : ifn類型類型主要來(lái)源主要

14、來(lái)源 特點(diǎn)特點(diǎn) i型型ifn 人人wbc抑制病毒抑制病毒作用作用iii ifn 人成纖維人成纖維c ii型型 ifn tc 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)作用作用iii 病毒感染和抗病毒免疫18 作用機(jī)理作用機(jī)理不是直接殺滅病毒不是直接殺滅病毒 ifn 細(xì)胞基因細(xì)胞基因 抗病毒蛋白抗病毒蛋白 ( (蛋白激酶蛋白激酶, , 磷酸二脂酶磷酸二脂酶, 2, 2-5-5腺嘌呤腺嘌呤核苷合成核苷合成) ) 自自身和鄰近細(xì)胞身和鄰近細(xì)胞 降解病毒降解病毒mrna 抑制病毒蛋白合成抑制病毒蛋白合成 抑制病毒組裝、抑制病毒組裝、釋放釋放 抑制病毒復(fù)制抑制病毒復(fù)制 中斷中斷病毒感染；病毒感染；限制限制病毒擴(kuò)散病毒擴(kuò)散 病毒感

15、染和抗病毒免疫19 生物學(xué)活性生物學(xué)活性: : 廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止廣譜的抗病毒作用；抑制病毒感染、阻止 病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈病毒在體內(nèi)擴(kuò)散、促進(jìn)痊愈; ; 調(diào)節(jié)免疫功能；調(diào)節(jié)免疫功能； 抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)； ifn作用特點(diǎn)作用特點(diǎn): : 產(chǎn)生早；產(chǎn)生早； 中斷受染細(xì)胞的病毒感染，限制病毒擴(kuò)散；中斷受染細(xì)胞的病毒感染，限制病毒擴(kuò)散； ifn誘導(dǎo)的抗病毒蛋白，只對(duì)病毒起作用，誘導(dǎo)的抗病毒蛋白，只對(duì)病毒起作用， 不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。不影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)合成。 病毒感染和抗病毒免疫20nk：非特異性殺傷病毒感染的靶細(xì)胞非特異性殺傷病毒感染的靶細(xì)胞特點(diǎn)：不受特

16、點(diǎn)：不受mhc限制限制、不依賴不依賴ab； 可通過(guò)多種途徑活化；可通過(guò)多種途徑活化； 殺傷機(jī)制：殺傷機(jī)制：nk接觸靶接觸靶c釋放穿孔素、釋放穿孔素、tnf 破壞受染破壞受染c病毒感染和抗病毒免疫21二、特異性免疫：二、特異性免疫：體液免疫、細(xì)胞免疫體液免疫、細(xì)胞免疫 體液免疫體液免疫： 特異性特異性ab - - 中和中和ab、非中和非中和ab； - - igm、igg、iga；中和中和ab作用機(jī)制作用機(jī)制：i. 改變病毒表面構(gòu)型，阻止吸附細(xì)胞改變病毒表面構(gòu)型，阻止吸附細(xì)胞；ii. 病毒病毒+中和中和abic易被巨噬細(xì)胞吞噬、清除；易被巨噬細(xì)胞吞噬、清除；iii. 包膜病毒包膜病毒+中和中和ab

17、ic激活補(bǔ)體，溶解病毒激活補(bǔ)體，溶解病毒； 病毒感染和抗病毒免疫22igm、igg、iga特點(diǎn)比較特點(diǎn)比較： igg： mw小，可通過(guò)胎盤；小，可通過(guò)胎盤； 出現(xiàn)較晚，維持時(shí)間長(zhǎng)；出現(xiàn)較晚，維持時(shí)間長(zhǎng)； 中和能力比中和能力比igm強(qiáng)；強(qiáng)； igm：mw大，大，不能通過(guò)胎盤不能通過(guò)胎盤。 出現(xiàn)最出現(xiàn)最早早； 中和能力不如中和能力不如igg強(qiáng)，固定補(bǔ)體能強(qiáng)，固定補(bǔ)體能力強(qiáng)。力強(qiáng)。 iga：分泌型分泌型iga（siga），），粘膜固有層漿細(xì)胞粘膜固有層漿細(xì)胞 產(chǎn)生，在局部中和病毒產(chǎn)生，在局部中和病毒，阻止病毒阻止病毒從局部從局部 粘膜侵入，局部免疫起主要作用。粘膜侵入，局部免疫起主要作用。病毒感染和

18、抗病毒免疫23細(xì)胞免疫：細(xì)胞免疫：主要靠主要靠ctl、致敏致敏tc釋放的多種釋放的多種淋巴因子淋巴因子發(fā)揮作用發(fā)揮作用 ctl作用機(jī)制作用機(jī)制：分泌分泌穿孔素穿孔素（溶（溶c素）素） 在受感染的靶在受感染的靶c膜上形膜上形 成小孔成小孔/ /通道通道 c受損。受損。 分泌分泌細(xì)胞毒素細(xì)胞毒素ctl殺傷病毒感染的靶細(xì)胞殺傷病毒感染的靶細(xì)胞c裂解或凋亡裂解或凋亡 病毒感染和抗病毒免疫24淋巴因子：淋巴因子：致敏致敏tc(cd4+tc) ck(-ifn,tnf,il-2等等) ) tc(ctl,th),nk,巨噬巨噬c 淋巴毒素淋巴毒素直接破壞直接破壞v； 巨噬巨噬c趨化因子趨化因子, , 移動(dòng)抑制因子移動(dòng)抑制因子, , 活化因子活化因子 吸引巨噬吸引巨噬c，集中于集中于v感染部位，限制感染部位，限制v擴(kuò)散、吞噬、