不同給藥方法PK PD

1、不同給藥方法對美羅培南PK/PD參數(shù)影響 PK/PD參數(shù)描述基本知識 12 小小 結(jié)結(jié)3內(nèi)內(nèi) 容容 美羅培南不同給藥方法對PK/PD參數(shù)影響抗菌藥物的PK/PD參數(shù)ctt1/2TmaxCmaxAUC 常用常用PKPK參數(shù)：參數(shù)： 血漿半衰期血漿半衰期（t2/1） 表觀分布容積（表觀分布容積（Vd） 曲線下而積（曲線下而積（AUC） 達(dá)峰時間（達(dá)峰時間（Tmax） 達(dá)峰濃度（達(dá)峰濃度（Cmax） PAE PAE（抗生素后效（抗生素后效應(yīng)應(yīng)）：指：指細(xì)細(xì)菌菌與與抗生素短抗生素短暫暫接接觸觸，當(dāng)藥當(dāng)藥物物清清除后，除后，細(xì)細(xì)菌生菌生長長仍仍然受到持然受到持續(xù)續(xù)抑制的效抑制的效應(yīng)應(yīng)。王睿.臨床抗感染藥

2、物治療學(xué)M,北京：人民衛(wèi)生出版社2006,第一版：262-263AUC/MIC(AUIC)AUC/MIC(AUIC)、Cmax /MICCmax /MIC、 T MICT MIC AUC/MIC(AUIC) - AUC/MIC(AUIC) -指在血藥濃度時間曲線圖中指在血藥濃度時間曲線圖中MICMIC以上以上的的AUCAUC部分。部分。 Cmax /MIC - Cmax /MIC -抗菌藥物血藥峰濃度抗菌藥物血藥峰濃度(Cmax)(Cmax)與最低抑菌濃與最低抑菌濃度度(MIC)(MIC)的比值。的比值。 T MIC - T MIC -表示在給藥后，血藥濃度大于表示在給藥后，血藥濃度大于MIC

3、MIC的持續(xù)時間。的持續(xù)時間。PK/PD結(jié)合模型能描述和預(yù)測一定劑量方案下藥物的效應(yīng)時間結(jié)合模型能描述和預(yù)測一定劑量方案下藥物的效應(yīng)時間過程，科學(xué)的揭示藥物劑量、相應(yīng)時間與機體的效應(yīng)關(guān)系過程，科學(xué)的揭示藥物劑量、相應(yīng)時間與機體的效應(yīng)關(guān)系王睿.臨床抗感染藥物治療學(xué)M,北京：人民衛(wèi)生出版社2006,第一版：262-263T MICCtCmaxAUC/MIC（AUIC）MICCmaxCmax /MICPAE王睿.臨床抗感染藥物治療學(xué)M,北京：人民衛(wèi)生出版社2006,第一版：262-263時間依賴型抗菌藥物時間依賴型抗菌藥物濃度依賴型抗菌藥物濃度依賴型抗菌藥物抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對病原菌最低抑菌濃

4、度（抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時間相關(guān)，與血藥峰濃度）的時間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。當(dāng)血藥濃度關(guān)系并不密切。當(dāng)血藥濃度致病菌致病菌4-5 MIC時，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加時，其殺菌效果便達(dá)到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度Cmax，而與作用時間關(guān)系不密切，即血藥峰濃度越高，而與作用時間關(guān)系不密切，即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強。這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效。清除致病菌的作用越強。這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效。

5、CC45MIC效效應(yīng)應(yīng)效效應(yīng)應(yīng)不良反應(yīng)不良反應(yīng)王睿.臨床抗感染藥物治療學(xué)M,北京：人民衛(wèi)生出版社2006,第一版：262-263抗菌抗菌藥類別藥類別PK/PD參數(shù)參數(shù)藥藥物物時間時間依依賴賴性性（短（短PAE）TMIC青青霉霉素素類類、頭孢頭孢菌素菌素類類、氨氨曲南、大曲南、大環(huán)內(nèi)酯類環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素、林可霉素時間時間依依賴賴性性（長長PAE）AUC/MIC四四環(huán)環(huán)素、素、唑類唑類抗抗真真菌菌藥藥、碳青碳青霉霉烯烯類類、阿奇霉素、阿奇霉素濃濃度依度依賴賴性性AUC24/MIC或或Cmax/MIC氨氨基糖基糖苷類苷類、氟喹諾酮類氟喹諾酮類、兩兩性霉素性霉素B王睿.臨床抗感染藥物治療學(xué)M,北京：

6、人民衛(wèi)生出版社2006,第一版：262-263 美羅培南最佳PK/PD評價參數(shù)？青霉素類頭孢菌素類 傳統(tǒng)滴注與延長給藥時間對美羅培南PK/PD參數(shù)的影響？文獻(xiàn)一 在健康人群中美羅培南間斷給藥與一次性給藥 藥代藥動學(xué)參數(shù)對比Sutep Jaruratanasirikul and Somchai Sriwiriyajan. Comparison of the pharmacodynamics of Sutep Jaruratanasirikul and Somchai Sriwiriyajan. Comparison of the pharmacodynamics of meropenem in

7、healthy volunteers following administration by intermittent infusion or bolus injemeropenem in healthy volunteers following administration by intermittent infusion or bolus injectionJ. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 518521ctionJ. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2003) 52, 518

8、521結(jié)論：美洛培南1g或0.5g q8h持續(xù)輸注3小時優(yōu)于1g q8h一次性輸注。文獻(xiàn)二文獻(xiàn)二 美洛培南不同給藥方法與劑量下經(jīng)蒙特卡羅美洛培南不同給藥方法與劑量下經(jīng)蒙特卡羅 模擬后藥動學(xué)比較模擬后藥動學(xué)比較達(dá)到T%MIC40%統(tǒng)計分析A組：每天1g q8h 30min內(nèi)間斷滴注B組：每天0.5g q8h 30minq8h 30min內(nèi)間斷內(nèi)間斷滴注滴注 Wolfgang A. Krueger,Jurgen Bulitta,and Martina Kinzig-Schippers. Evaluation by Monte Carlo SimulatiWolfgang A. Krueger,Ju

9、rgen Bulitta,and Martina Kinzig-Schippers. Evaluation by Monte Carlo Simulation of the Pharmacokinetics of Two Doses of Meropenem Administered Intermittently or as a Continuous on of the Pharmacokinetics of Two Doses of Meropenem Administered Intermittently or as a Continuous Infusion in Healthy Vol

10、unteersJ. Infusion in Healthy VolunteersJ. ANTIMICROBIAL AGENTS ANDCHEMOTHERAPY, May 2005, p. 18811ANTIMICROBIAL AGENTS ANDCHEMOTHERAPY, May 2005, p.獻(xiàn)二、美洛培南不同給藥方法與劑量下經(jīng)蒙特卡羅文獻(xiàn)二、美洛培南不同給藥方法與劑量下經(jīng)蒙特卡羅 模擬后藥動學(xué)比較模擬后藥動學(xué)比較增加劑量、持續(xù)靜脈滴注利于提高TMIC40% Wolfgang A. Krueger,Jurgen Bulitta,and Martina Kinzig

11、-Schippers. Evaluation by Monte Carlo Simulation Wolfgang A. Krueger,Jurgen Bulitta,and Martina Kinzig-Schippers. Evaluation by Monte Carlo Simulation of the Pharmacokinetics of Two Doses of Meropenem Administered Intermittently or as a Continuous Infusiof the Pharmacokinetics of Two Doses of Merope

12、nem Administered Intermittently or as a Continuous Infusion in Healthy VolunteersJ. on in Healthy VolunteersJ. ANTIMICROBIAL AGENTS ANDCHEMOTHERAPY, May 2005, p. 18811889ANTIMICROBIAL AGENTS ANDCHEMOTHERAPY, May 2005, p. 18811889 兩步滴定法對美羅培南PK/PD參數(shù)影響？ 第一步：在30分鐘內(nèi)把單次劑量中的一半藥物快速滴注完，使盡快達(dá)到峰濃度，大于46倍的MIC，使藥物

13、盡快產(chǎn)生殺菌效果； 第二步：把單次劑量的剩余一半藥物在2.5小時內(nèi)持續(xù)緩慢滴注，使血藥濃度盡可能長時間維持在細(xì)菌MIC值之上，從而最大限度的發(fā)揮藥物的殺菌效果。文獻(xiàn)五、美羅培南優(yōu)化兩步點滴法中不同點滴模型藥代動力 學(xué)藥效動力學(xué)參數(shù)比較本試驗總體設(shè)計為隨機、盲法、平行對照臨床試驗，各組10人實驗組：美羅培南(O.25g/0.5h+0.75g/2.5h)靜滴1/8h對照組：美羅培南(O.5gO.5h+0.5g/2.5h)靜滴1/8h對照組開始時的血藥濃度高于實驗組，對照組峰濃度高于實驗組，但實驗組給藥4小時后的血藥濃度高于對照組，實驗組的達(dá)峰時間早于對照組。沈惠峰.優(yōu)化兩步點滴法中不同點滴模型藥代

14、動力學(xué)藥效動力學(xué)參數(shù)比較J，蘇州大學(xué).2012,5文獻(xiàn)五、美羅培南優(yōu)化兩步點滴法中不同點滴模型藥代動力學(xué)藥效動力學(xué)參數(shù)比較沈惠峰.優(yōu)化兩步點滴法中不同點滴模型藥代動力學(xué)藥效動力學(xué)參數(shù)比較J，蘇州大學(xué).2012,5 在美羅培南優(yōu)化兩步點滴法中按0.5h250mg+2.5h750mg的點滴方法比0.5h500mg+2.5h500mg的點滴方法CmaxMIC小，但實驗組的TMIC大于對照組，兩組的達(dá)標(biāo)概率都為100，結(jié)果顯示可能實驗組要優(yōu)于對照組，在在臨臨床上可以采用床上可以采用0 0. .5h5h250mg+2250mg+2. .5h5h750mg750mg的的點滴方法抗感染。點滴方法抗感染。文獻(xiàn)

15、六、用SAS迭代及蒙特卡羅模擬優(yōu)化美羅培南的使用PIT延長輸注法，TIT傳統(tǒng)輸注法，OTIT優(yōu)化兩步滴定法沈惠峰,張睢揚等.用SAS迭代及蒙特卡羅模擬優(yōu)化美羅培南的使用J,中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2012,17(5):529-535文獻(xiàn)六、用SAS迭代及蒙特卡羅模擬優(yōu)化美羅培南的使用沈惠峰,張睢揚等.用SAS迭代及蒙特卡羅模擬優(yōu)化美羅培南的使用J,中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2012,17(5):529-535PIT延長輸注法，TIT傳統(tǒng)輸注法，OTIT優(yōu)化兩步滴定法兩步滴定法比傳統(tǒng)滴定法能較快到達(dá)到峰濃度，同時盡量延長的時間。文獻(xiàn)七、美羅培南溶液配置后的穩(wěn)定性研究 0.5g美洛培南溶于0.9%N

16、S100ml后分別在0、1、2、3、4、6、8小時后分別在20、30下測定美羅培南含量下降百分率的變化。 Jaruratanasirikul S,Sriwiriyajan S.Stability of meropenem in normal saline soluti Jaruratanasirikul S,Sriwiriyajan S.Stability of meropenem in normal saline solution after storage at room temperatureJ. Southeast Asian J Trop Med Public Heon after storage at room temperatureJ. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2003 Sep;34(3):627-9.alth. 2003 Sep;34(3):627-9.四、小 結(jié)1、美羅培南屬時間依賴性抗菌藥物，TMIC在給藥