人與動(dòng)物之間地給藥劑量換算

1、人與動(dòng)物之間的給藥劑量換算科研實(shí)驗(yàn)2010-03-03 18:43:23閱讀1203評(píng)論5字號(hào)：大中小 訂閱第一、等效劑量系數(shù)折算法換算第二、體表面積法換算第三、系數(shù)折算法與體表面積法的比較第四、系數(shù)折算法的相對(duì)誤差第五、小孩與成人的劑量換算第六、少常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物劑量間的換算第七、不同給藥途徑間的劑量換算第八、LD50與藥效學(xué)劑量間的換算下面我來簡(jiǎn)單說一下這個(gè)問題。我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中估算一種藥物或化合物的使用劑量的時(shí)候，差不多是來源于兩條途徑：一是查文獻(xiàn)，參考別人使用的劑量。有時(shí)有現(xiàn)成的，可直接用。有時(shí)沒有我們所用動(dòng)物的劑量，但有其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。也有的是有臨 床用量的，但沒有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的。這樣，我們就得

2、進(jìn)行換算。這是我們 今天要談的這種方法。另一種方法就是根據(jù)自己或文獻(xiàn)上有關(guān)急性毒性的數(shù)據(jù)來進(jìn)行估算，以期采用合適的劑量。一般參考數(shù)據(jù)是LD50。至于該選擇LD50的多少分之一來作為參考劑量，眾說紛紜。這個(gè)我們?cè)倭眍}討F面我來說一說用第一種方法進(jìn)行如何換算。目前我們大多數(shù)人用的方法，是參考徐叔云教授主編的藥理實(shí) 驗(yàn)方法學(xué)。在其附錄中有一個(gè)表，列出了人和動(dòng)物間按體表面積折 算的等效劑量比值。這個(gè)表，幾乎被藥理專業(yè)的人們奉為經(jīng)典，一直 在科研中沿用。表如下所示請(qǐng)注意最后一行，這個(gè)就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量。試著換算一個(gè)。女口：人的臨床劑量為X mg/kg ,換算成大鼠的劑

3、量：大鼠的劑量=X mg/kg x70kg x0.018/200g= X mg/kg x70kg x0.018/0.2kg= 6.3 X mg/kg.這也就是說，按單位體重的劑量來算，大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。在這里，我們要看到每種動(dòng)物的體重（包括人），在上表中以藍(lán) 色顯示的。還要注意到折算系數(shù)，也就是表中以紅色所示的。將人的 劑量轉(zhuǎn)換成哪種動(dòng)物的，就在相應(yīng)的動(dòng)物那一列下找到與人的相交的 地方的折算系數(shù)，將劑量乘以折算系數(shù)，再乘上人的體重與那種動(dòng)物 體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個(gè)折算系數(shù)是以上表中 藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體重計(jì)算得來的。依此類推，我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動(dòng)物劑量

4、與人的比 值。各常用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物折算系數(shù)的驗(yàn)證如下：小鼠體型系數(shù)：0.06標(biāo)準(zhǔn)體重：20g=0.02kg小鼠的折算系數(shù)=（體型系數(shù)小鼠*W小鼠2/3 ） / （體型系數(shù)人 *W 人 2/3 ）=（2/3） /0.1*70 2/3） * 70*X /0.4=0.004364/1.723=0.00253大鼠體型系數(shù)：0.09標(biāo)準(zhǔn)體重：200g=0.2kg大鼠的折算系數(shù)=（體型系數(shù)大鼠*W大鼠2/3）/ （體型系數(shù)人*W 人 2/3 ）=（2/3） /0.1*70 2/3） * 70*X /0.4=0.030618/1.723=0.01777=0.018豚鼠體型系數(shù)：0.099標(biāo)準(zhǔn)體重：400g=0.4

5、kg豚鼠的折算系數(shù)=（體型系數(shù)豚鼠*W豚鼠2/3 ） / （體型系數(shù)人 *W 人 2/3 ）=（2/3） /0.1*70 2/3） * 70*X /0.4=0.05358/1.723=0.031兔體型系數(shù)：0.093標(biāo)準(zhǔn)體重：1.5kg兔的折算系數(shù)=（體型系數(shù)兔*W兔2/3 ） / （體型系數(shù)人*W人2/3 ）=（2/3） /0.1*70 2/3）=0.1220/1.723=0.07貓?bào)w型系數(shù)：0.082標(biāo)準(zhǔn)體重：2.0kg貓的折算系數(shù)=（體型系數(shù)貓*W貓2/3 ） / （體型系數(shù)人*W人2/3 ）=（2/3） /0.1*70 2/3）=0.1305/1.723=0.076狗體型系數(shù)：0.10

6、4標(biāo)準(zhǔn)體重：12kg狗的折算系數(shù)=（體型系數(shù)狗*W狗2/3 ） / （體型系數(shù)人*W人2/3 ）=（0.104*12 2/3） /0.1*70 2/3）=0.5496/1.723=0.32猴體型系數(shù)：0.111標(biāo)準(zhǔn)體重：4.0kg猴的折算系數(shù)=（體型系數(shù)猴*W猴2/3 ） / （體型系數(shù)人*W人2/3 ）=（0.111*4 2/3） /0.1*70 2/3）=0.2810/1.723=0.163注意，人的臨床劑量常會(huì)以xxmg /d來表示，這時(shí)我們一定要把它轉(zhuǎn)化成x>mg/kg 才能以上式來折算。女口：某藥，成人每天服用50mg.計(jì)算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量=50mg/60kg X

7、6.3=5.25mg/kg.在這里，我們一般把成人的體重按 60kg來算比較合理。盡管在 這個(gè)表中，成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為 70kg。根據(jù)上述結(jié)果，我們來編制這樣一個(gè)簡(jiǎn)表，希望能給廣大戰(zhàn)友們 提供一個(gè)方便。這樣，我們不必去翻閱厚重的藥理實(shí)驗(yàn)參考書，也不 必在初涉實(shí)驗(yàn)時(shí)茫然無措了。見下表：關(guān)于這個(gè)表，我說以下兩點(diǎn)：1.這個(gè)表雖然是以體重的比來計(jì)算劑量，但實(shí)際上計(jì)算的是體表面積。很多人誤認(rèn)為這是按體重來算劑量，不準(zhǔn)，提出要按體表 面積來算。這是誤解。這個(gè)折算系數(shù)實(shí)際上就是已經(jīng)把體重與體表面 積的關(guān)系折算過來了的。不信，你可以用體表面積的公式來算，結(jié)果 是相差無幾的女口 ：一個(gè)70kg的人平均體表面積是

8、1.73m2, 只200g大鼠的體表面積約305cm2.我們來換算一下。按體表面積來算，那就是要算于它們單位體重 所占的體表面積的比值，也就相當(dāng)于它們的劑量比。人：1.73m2 /70kg = 0.02471 大鼠：305cm2 /200g = 305 ><10-5/0.2=0.1525大鼠劑量/人的劑量=大鼠比表面積/人比表面積=0.1525/0.02471=6.17可以看出，與我們上述按折算系數(shù)算出來的結(jié)果幾乎相同。為什么說要按體表面積來算才是準(zhǔn)確的呢？起初人們也以為是直接按體重比計(jì)算劑量就可以了， 后來發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經(jīng)研究 才知，是與體表面積基本成正比的。這是根據(jù)能量代謝

9、的原理而得出 的，認(rèn)為人和動(dòng)物向外界環(huán)境中放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出：基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_時(shí)間曲線的曲線下面積（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循環(huán) 等都與體表面積基本成正比，因此按照動(dòng)物體表面積計(jì)算藥物劑量比 體重更為合理。應(yīng)該說，這是一種理想化的推論。在目前沒有更好的、 也沒有更方便的換算方法的前提下，我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng) 作一種重要的參考。附：早在十九世紀(jì)末年，生理學(xué)家 Voit氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類 的動(dòng)物每kg體重單位時(shí)間內(nèi)的散熱量相差懸殊，但都如折算成每 m2體表面積的散熱量，則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的 每m2體表

10、面積每24小時(shí)的散熱量都在1000 kCal左右。藥理學(xué) 家研究藥物在體內(nèi)的作用時(shí)則習(xí)慣于以 mg/kg 或g/kg等方式來計(jì) 算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動(dòng)物的不同個(gè)體時(shí)，問題似乎不大；但用于不同種類動(dòng)物時(shí)，常常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大，以致無法完成實(shí)驗(yàn)。1958年P(guān)inkle氏報(bào)告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大 鼠、狗和人身上的治療劑量，按 mg/kg計(jì)算時(shí)差距甚大，但如改為 按mg/m2 體表面積計(jì)算，就都非常接近。此后，按體表面積計(jì)算 劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受，被認(rèn)為尤其適用于不同動(dòng)物之間劑 量的換算。以上所述，一方面是想說明按體表面積算劑量的準(zhǔn)確性；另一方 面，是想表明通過折算系

11、數(shù)后，以體重為參照，在一定范圍內(nèi)還是實(shí) 用的，且方便。2.這種換算關(guān)系的前提是：各種動(dòng)物對(duì)某藥的敏感程度是一 樣的。在上述的折算關(guān)系中，我們是沒有考慮到種屬差異的。我們理 想地認(rèn)為，對(duì)任何藥物，各種動(dòng)物和人的敏感程度是完全一樣的。這 是我們折算等效劑量的一個(gè)重要的前提。例如：犬無汗腺，對(duì)發(fā)汗藥 不敏感，而對(duì)流涎藥比較敏感；大鼠無膽囊，對(duì)利膽藥及有明顯肝腸 循環(huán)的藥物與其他動(dòng)物差別較大；鼠和兔對(duì)催吐藥不敏感，而犬貓則 較為敏感；嗎啡對(duì)一般動(dòng)物有抑制作用，但卻對(duì)貓引起興奮?？鼓?藥（毒鼠強(qiáng)等）對(duì)小鼠特別敏感，中毒劑量可以其他動(dòng)物小數(shù)百倍； 抗膽堿類藥物（阿托品，莨菪堿等），家兔有明顯耐受性（黑色

12、家兔, 特別不敏感，但新西蘭家兔除外）；同是嚙齒類動(dòng)物，家兔是草食動(dòng) 物，大鼠小鼠是雜食動(dòng)物，對(duì)一般藥物在靜注時(shí)劑量換算尚屬可用， 在口服用藥時(shí)家兔往往起效較遲，吸收較差，特別是對(duì)胃動(dòng)力藥及消 化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對(duì)血管阻力藥敏感，卻對(duì)強(qiáng)心苷類不敏感， 而貓對(duì)強(qiáng)心苷類則很敏感；大鼠對(duì)缺乏維生素及氨基酸敏感，因能自 行合成維生素C,故對(duì)缺乏維生素C不敏感，而豚鼠對(duì)缺乏維生素 C 及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對(duì)不同動(dòng)物的作 用。如果機(jī)械地按等效劑量去算，可能難以達(dá)到理想的效果。而實(shí)際 上，我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝?，一半靠自己的摸索。因此，不能?這個(gè)所謂的等效劑量完全照搬。當(dāng)然

13、，我們同樣反對(duì)毫無根據(jù)地亂設(shè) 劑量。如：有的人做實(shí)驗(yàn)相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mg/kg ,20mg/kg, 40mg/kg.好像是方便自己配藥，而不是根據(jù)科學(xué)的道理來設(shè)置。這是我們所應(yīng)當(dāng)摒棄的。值得一提的是，這個(gè)換算方法只是一個(gè)重要參考而已。遇到有 很大種屬差異的藥物或化合物，上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點(diǎn) 要引起大家的關(guān)注。為什么說，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話，按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢？這是因?yàn)椋覀冇眠@個(gè)折算系數(shù)，只是一個(gè)點(diǎn)對(duì)點(diǎn)的關(guān)系。就是 說，70kg的人對(duì)200g的大鼠，那么這個(gè)劑量完全準(zhǔn)確的。但如果 大鼠不是200g，那么就會(huì)有偏差了。這個(gè)偏差來源于體型

14、系數(shù)的公 式。我們是應(yīng)當(dāng)按體表面積來計(jì)算劑量的體表面積=體型系數(shù)*（體重）2/3注意，體表面積是與體重的2/3次方成正比的。而我們按折算系數(shù)計(jì)算的時(shí)候，是直接按體重給藥的。也就是說, 劑量是與體重成正比的，而不是與體重的2/3次方。這就是偏差的來源。我們下面就來地算一算。以大鼠為例。設(shè)人的劑量為X mg/kg ， 體重70kg.體重為150g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3 X mg/kg , 150g 大鼠的總給藥量為：0.15 興 6.3 X mg/kg = 0.945X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=0.09 *（ 0.15 ） 2/3=0.02525人的體表面積=1.7

15、22體表面積比（大鼠/人）=0.02525 /1.722=0.01466180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg興70興0.01466=1.0262 X mg/kg體重為180g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3 X mg/kg, 180g大鼠的總給藥量為：0.18興 6.3 X mg/kg = 1.134 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=0.09 *( 0.18 ) 2/3=0.02853人的體表面積=1.722體表面積比(大鼠/人)=0.02853 /1.722=0.0166180g大鼠的總給藥量為：X mg/kg 興70興0.0166=1.162 Xmg/kg體重為250

16、g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3 X mg/kg ,250g 大鼠的總給藥量為：0.25興6.3 X mg/kg = 1.575 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=0.09 *( 0.25 ) 2/3=0.03555人的體表面積=1.722體表面積比(大鼠/人)=0.03555 /1.722=0.02064250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg興70興0.02064=1.4445 X mg/kg體重為300g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3 X mg/kg , 300g大鼠的總給藥量為：0.3興6.3 X mg/kg = 1.89 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體

17、表面積=0.09 *( 0.3 ) 2/3=0.04017人的體表面積=1.722體表面積比(大鼠/人)=0.04017 /1.722=0.02333250g大鼠的總給藥量為：X mg/kg興70興0.02333=1.6331 X mg/kg體重為350g時(shí)：按折算系數(shù)算：大鼠的劑量=6.3 X mg/kg , 350g大鼠的總給藥量為：0.35興 6.3 X mg/kg = 2.205 X mg/kg按體表面積計(jì)算：大鼠的體表面積=0.09 *( 0.35 ) 2/3=0.04454人的體表面積=1.722體表面積比（大鼠/人）=0.04454 /1.722=0.02586350g大鼠的總給

18、藥量為：X mg/kg玄70玄0.02586=1.8102 X mg/kg從上述計(jì)算我們是不是看出了一點(diǎn)規(guī)律？那就是，當(dāng)大鼠體重小于200g時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比 按體表面積的結(jié)果要偏小；而大鼠體重大于200g時(shí)，按折算系數(shù)算 出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。推廣一下，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時(shí)，按折算系數(shù)算出來 的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏?。欢?dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重 時(shí)，按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。哪一種計(jì)算結(jié)果更準(zhǔn)確呢？當(dāng)然是按實(shí)際的體表面積來算。哪一種計(jì)算方法更方便呢？當(dāng)然是按折算系數(shù)來計(jì)算。尤其 是對(duì)非藥理、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專業(yè)方面的戰(zhàn)友來說。那么，二者的

19、誤差有多大？我們?cè)撛趺礃诱{(diào)整？下面我們就談一談兩種計(jì)算等效劑量方法的誤差問題。從上面我們已經(jīng)知道按折算系數(shù)計(jì)算會(huì)產(chǎn)生誤差。這種誤差應(yīng)該 說是屬于系統(tǒng)誤差。是由于這個(gè)公式本身給我們的實(shí)驗(yàn)帶來的誤差。還有一種誤差是我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中實(shí)際給藥時(shí)，由于稱體重、給藥時(shí)的不準(zhǔn)而產(chǎn)生的，那就不是我們?cè)谶@里要探討的問題了。我們?nèi)砸源笫鬄槔齺碛懻撨@個(gè)誤差問題。設(shè)人的劑量為U mg/kg, 體重為70kg。設(shè)大鼠的體重為X kg,按折算系數(shù)計(jì)算得出的Xkg大鼠的用藥量為Y1。貝卩：Y 1=U 興 6.3 興 X=6.3UX按實(shí)際體面表面計(jì)算得出的X kg大鼠的用藥量為Y2。Y2=0.09*( X)2/3/1.722 興

20、 U 興 70=3.66U(X)2/3這樣，我們就構(gòu)筑了兩個(gè)函數(shù)關(guān)系式。函數(shù)Y1是一個(gè)正比例函數(shù)，其值是與 X成直線相關(guān)的。函數(shù)丫2是一個(gè)指數(shù)函數(shù)，其值是隨X增大的，但不成直線。這兩個(gè)函數(shù)在什么時(shí)候相等呢？很顯然，就是當(dāng)X = 0.2的時(shí)候。因?yàn)檎鬯阆禂?shù)是當(dāng)大鼠體重為 0.2kg時(shí)來計(jì)算的。根據(jù)前面計(jì)算的結(jié)果，我們可以預(yù)測(cè)到：當(dāng)X<0.2 時(shí)，函數(shù)Y2在Y1的上方，如下圖所示：我們知道，一般用于實(shí)驗(yàn)的大鼠，其體重大多在150350g間。常常選用的是180220g 的大鼠。如下圖矩形框所示。56873502.jpg下面我們來計(jì)算誤差。這個(gè)誤差應(yīng)為相對(duì)誤差。令：按折算系數(shù)計(jì)算的劑量=A按實(shí)際

21、體表面積計(jì)算的劑量=B相對(duì)誤差=(A B) / B X1OO%=A/B-1很顯然，這個(gè)相對(duì)誤差是有正負(fù)的。當(dāng) XvO.2時(shí)，誤差為負(fù);當(dāng)X>0.2時(shí)，誤差為正。因A=Y 1=6.3X,B=Y 2=3.66(X03這樣，我們就可以以X為自變量，以相對(duì)誤差為因變量，再構(gòu)筑一個(gè)函數(shù)Y3。Y 3 = 6.3X /3.66(X)2/3-1 = 1.72(X)1/3-1現(xiàn)在我們得到了這樣一個(gè)簡(jiǎn)單的函數(shù)關(guān)系式。有什么用呢?我們可以這個(gè)來估算按折算系數(shù)計(jì)算的劑量與實(shí)際相差多少。如 果相差不大，我們認(rèn)為是可以接愛的。從圖上我們可以直觀地看出，當(dāng)大鼠體重在200300g 時(shí),誤差不到20%.在200g以下，

22、是負(fù)的誤差。體重(kg )相對(duì)誤差0.1 -0.2016467210.11 -0.1758757850.12 -0.1516230460.14-0.1068910140.15-0.0861136310.16-0.066240340.17-0.047178780.18-0.0288508180.19-0.0111897020.2 0.0058621020.210.0223545760.220.0383314470.230.0538312160.240.0688879820.250.0835321030.260.0977907390.270.11168830.280.1252468110.290.

23、1384862230.310.1640787060.320.1764634510.330.1885927960.340.2004795120.350.2121353820.360.2235712970.370.2347973490.380.2458229080.390.2566566950.4 0.2673068360.410.2777809210.420.2880860510.430.2982288780.440.3082156470.450.3180522240.460.3277441320.470.3372965770.48 0.3467144690.49 0.3560024480.5

24、0.365164905從以上數(shù)據(jù)可知：當(dāng)大鼠體重在170230g誤差在5%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在150260g誤差在10%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在120300g誤差在15%以內(nèi)；當(dāng)大鼠體重在100340g誤差在20%以內(nèi)。范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)范圍內(nèi)，按折算系數(shù)計(jì)算劑量的相對(duì)我們大多數(shù)情況下，大鼠在實(shí)驗(yàn)期間的體重在180250g。這樣，我們按折算系數(shù)算出來的劑量，其相對(duì)誤差不會(huì)超過 10%.基本 上能接受。如果比較均勻，在180220g ，則相對(duì)誤差在5%以內(nèi)。 這是完全可以接受的。至此，我們是否明白了?那就是說：藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)所

25、編的等效劑量折算表，按體重給藥, 只要大鼠體重相差不是很大，其誤差是可以接受的。這個(gè)表的編制， 就是為了方便廣大科研工作者。如果大鼠體重達(dá)300g以上，尤其是達(dá)350g以上的時(shí)候， 我們可以選擇用實(shí)際體表面積來算。 我們知道，要把體重轉(zhuǎn)化成體表 面積，要用到計(jì)算器。這在我們給藥的時(shí)候帶來很大的不便。那么， 如果我們真的一定要很嚴(yán)謹(jǐn)，堅(jiān)持要按實(shí)際體表面積給藥的話， 我們 如何快速、簡(jiǎn)便地算出劑量呢？其實(shí)很簡(jiǎn)單， 我們可以根據(jù)上述理論 的結(jié)果來進(jìn)行修正。凡體重在250300g 之間的，誤差按10%計(jì)算。即：A B / B = 0.1。我們可以直接按折算系數(shù)，算出 A的值。而B才是我們 需要的真正最

26、接近實(shí)際體表面積的值。易知：B = 0.9A.那就是說，在這個(gè)體重范圍內(nèi)的大鼠，劑量打九折就行了。凡體重在300350g 之間的，誤差按15%來算。B = 0.87A劑量為八點(diǎn)七折。凡體重在350400g 之間的，誤差按20%來算。B = 0.83A凡體重在400450g 之間的，誤差按25%來算。B = 0.8A凡體重在450500g 之間的，誤差按30%來算。B = 0.77A這只是理論推算，除極少數(shù)情況外，實(shí)際體重太大的恐怕不能用 于實(shí)驗(yàn)。此前，不少戰(zhàn)友對(duì)于劑量到底是按體重算還是按體表面積 算，是有過一番爭(zhēng)論的。在此，當(dāng)我們了解了其中的相對(duì)誤差后，就 會(huì)有選擇依據(jù)了。我們可以根據(jù)上面提到

27、的誤差，權(quán)衡一下用哪一種 方法。除了這些誤差之外，我們?cè)趯?shí)驗(yàn)中常有不少人為誤差。給藥 的劑量常會(huì)因?yàn)槿藶榈牟僮鞫霈F(xiàn)偏差。而那樣的偏差達(dá)10%我想是很常見的。而我們這個(gè)折算系數(shù)公式算出來的劑量誤差在15%以內(nèi)的話，是不足為慮的。因此，在說了這么多之后，我想說的是：不要把簡(jiǎn)單的事情弄復(fù)雜。按折算系數(shù)算出來，劑量是八九 不離十的。按照前面我所編制的簡(jiǎn)表，大家都可以非常方便的算出劑 量來。也就不必經(jīng)常來論壇里問劑量了咯 多一句很笨笨的話：有人會(huì)問，那我要算大、小鼠之間的劑量比呢，要算大鼠和豚鼠 的呢？在鼠和兔的呢？這就很簡(jiǎn)單了。 我們知道它們之間與人的劑量 比，相比一下就知道它們之間的比了。至此，我

28、們對(duì)于這個(gè)折算系數(shù)換算劑量的方法基本解析完全。附：為了這一個(gè)小小的劑量的問題，花大量的篇幅來講，其實(shí)目 的只有一個(gè)：就是論證藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)上那個(gè)等效劑量折算表的 權(quán)威性。按此表來計(jì)算，結(jié)果不會(huì)差到哪里去。而如果一定要用實(shí)際 體表面積來算，一則相差無幾，二則繁瑣，令人不勝其煩?？戳艘陨?的論述種種，您是否已有了上述感受呢？現(xiàn)在，您就可以放心地用我編的那個(gè)簡(jiǎn)表了。很簡(jiǎn)單的幾個(gè)數(shù)字：小鼠： 9.1倍 大鼠：6.3倍 豚鼠：5.42倍兔：3.27 倍 貓： 2.73 倍 猴：1.05 倍 狗: 1.87 倍。又附：在此對(duì)那個(gè)藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)中的折算關(guān)系表再提一點(diǎn) 自己的看法。與大家共商榷。我覺得，此表中

29、，人的體重設(shè)為70kg， 是有點(diǎn)不妥的。我們國人的平均體重是否能達(dá)到70kg ?難道我們都能吃得這么好？這恐怕不是太合理。如果設(shè)為60kg或55kg，則能為大多數(shù)人接受。這樣一來，這 個(gè)表就得進(jìn)行修正。如果為60kg，則人的體表面積為1.55m2左右。 那么，這樣一來，折算系數(shù)表的中數(shù)字，全部要修正。最后一行的數(shù) 字要乘以1.72/1.55=1.11而表最右上端的人的體重改為 60kg.如此一來，我所編的那個(gè)簡(jiǎn)表就要修正了。按人體重60kg計(jì)算：這樣，計(jì)算各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與人的劑量的倍數(shù)時(shí)就是這樣了：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量=人的劑量* 60興1.11興折算系數(shù)/動(dòng)物體重。而原有的計(jì)算方法為:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用劑量

30、=人的劑量* 70興折算系數(shù)/動(dòng)物體重。這樣，相當(dāng)于簡(jiǎn)表中的數(shù)字都要乘以60*1.11/70=0.95結(jié)果如下:小鼠：8.65倍大鼠：5.98倍豚鼠:5.15兔：3.11倍貓： 2.59倍 猴：0.998倍狗:1.78 倍。同理，按人體重55kg計(jì)算：簡(jiǎn)表中數(shù)字乘以551.175/70=0.92小鼠：8.37倍大鼠：5.80倍豚鼠:4.82兔：3.01倍貓： 2.51倍 猴：0.97倍 狗：1.72倍。同理，按人體重50kg計(jì)算，簡(jiǎn)表中數(shù)字乘以50*1.25/70=0.89小鼠：8.1倍大鼠：5.61倍豚鼠：4.82倍兔：2.91倍貓： 2.43倍 猴：0.93倍 狗：1.66此結(jié)果與大家共探

31、討。如有不同看法，請(qǐng)與我交流。說完了實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的，我們下面來談?wù)勅说?。畢竟，臨床才是最重要的。我們知道，老人和小孩的用藥劑量與成人通常是不一樣的。目前，我們對(duì)于成人的劑量常常是沒有考慮體表面積的。無論高 矮、無論胖瘦，一律是用 XX mg/天 這樣的劑量。從臨床應(yīng)用來 說，是不妥的。但是，對(duì)藥品生產(chǎn)廠家來說，他們也只能如此。他們 在說明書所說的劑量，在大多數(shù)人通常的劑量。當(dāng)然，成人自己或醫(yī) 生可以根據(jù)療效調(diào)整用藥劑量。那么小孩的劑量該如何來算呢？實(shí)際上，仍然是沿襲了體表面積的折算法 成人體重一般按70kg算，體表面積一般按1.72m2算下面介紹常用方法：1按體重計(jì)算：在成人體重70kg計(jì)，小兒劑

32、量=小兒體重(Kg)/70*成人劑量2按體表面積算：小兒劑量=小兒體表面積/成人體表面積興成人劑量成人體表面積一般按1.72m2來算。按經(jīng)驗(yàn)公式：小兒體表面積=(4興體重(kg ) +7)/90 +體重 例如：小孩重8 kg，折算劑量=(4 8 + 7/ 90)/1.72*成人劑量=0.231成人劑量此方亦非常簡(jiǎn)便，可操作性強(qiáng)。實(shí)際上，因?yàn)槌扇伺c小兒體型系數(shù)是一樣的，所以其體表面 積就是他們體重比的2/3次方。那我們來驗(yàn)算一下上面這個(gè)例子：( 8 / 7 0 ) 2 / 3 = 0.233,可以看出，與上述結(jié)果相差無幾。再算一例：小兒體重12 kg.經(jīng)驗(yàn)法：4*12 + 7/90 + 12/1

33、。72=0.313直接法：（12/70） 2/3=0.306可以看出，經(jīng)驗(yàn)法基本準(zhǔn)確。另有計(jì)算體表面積的經(jīng)驗(yàn)公式如下：體表面積（m2 ） =0.0061 X身高（cm ） +0.0128 X體重（kg）-0.1529這是較為適合我國人的公式。一般用于計(jì)算成人。還有些其它方法，因計(jì)算稍微復(fù)雜，在臨床上不實(shí)用。不再 列出。在此，我推薦體表面積法。按經(jīng)驗(yàn)公式計(jì)算體表面積，非常方便, 筆算甚至口算可得出答案。當(dāng)然，有計(jì)算器在身邊的，也可直接把體 重的比輸入，求其2/3次方也可很快得出。值得注意的是：以上所述是按照成人與小孩的等效劑量來刻板 地計(jì)算的。如前所述，這種換算的前提是：小孩與成人對(duì)此藥的敏感程

34、度 是一致的。但是，小孩由于發(fā)育不完全，尤其是肝臟這一承擔(dān)主要藥物代 謝的器官發(fā)育不完全，實(shí)際上小孩比成人要敏感。因此，在此劑量基礎(chǔ)上還要酌減。本人認(rèn)為，減至等效劑量的 3/4 4/5較為適宜。而且，兒童用藥要“摸石頭過河”，不可盲目 用較大劑量。以上只是原則性的談了一下小孩與成人劑量的換算。在臨床上還要牽涉到配藥的問題。 那則是護(hù)士們拿手的了。在此不再 討論。在做動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的時(shí)候，我們通常要用到不同的給藥途徑。而且，有時(shí)候我們想知道不同的給藥途徑之間的效果相差有多 大？以什么樣的比例給予能使不同給藥途徑之間的效果差不多呢？比如：某藥，可靜脈注射，也可以腹腔注射，我們想把靜脈途徑 改為腹腔，到底

35、給多少藥比較合適呢？或者，把靜脈的改成口服，又 大概是多少呢？這些問題，許多實(shí)驗(yàn)書上并沒有定論。大多數(shù)是我們?cè)趯?shí)踐中根 據(jù)經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出來的。下面我們就來談?wù)勥@個(gè)問題。說到這個(gè)問題，我們不得不談到生物利用度。按照經(jīng)典的定義， 生物利用度是指藥物吸收的速度和程度。吸收的速度反反與藥物的達(dá) 峰時(shí)間相關(guān)聯(lián)。而吸收的程度與發(fā)揮作用的藥量是相關(guān)的。 而我們常 常主要關(guān)注的是吸收程度。因而，生物利用度 F =藥物吸收量/經(jīng)靜 脈給藥的量，這就是絕對(duì)生物利用度。我們談到不同給藥途徑之間的換算，就是要用到絕對(duì)生物利用度。通常我們以靜脈為參照，來比較其它途徑給藥能達(dá)到靜脈的百分 之幾來衡量。關(guān)于不同途徑給藥的問題，

36、在不少的藥理及相關(guān)的書上， 有如下的敘述：以口服量為100時(shí)，皮下注射量為3050,肌肉注射量為2030,靜脈注射量為25。這些是我們實(shí)驗(yàn)時(shí)所得到的一般的經(jīng)驗(yàn)。從以上的數(shù)字我們可以 看出，人們常常把口服生物利用度估計(jì)為 25 %左右。認(rèn)為肌注相當(dāng) 于靜脈的80 %，皮下相當(dāng)于靜脈的50 %。應(yīng)該說，這樣的估計(jì)是比 較合理的?？诜话闵锢枚瓤捎?3040 %，高者也可達(dá)70 %, 低者在15 %以下。估計(jì)為25 %，有點(diǎn)偏于保守，本人傾向于估計(jì)為 30 %。除此之外，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，還有一種重要的給藥途徑，就是： 腹腔注射。它可達(dá)到不錯(cuò)的效果，而又比靜注要簡(jiǎn)單方便，因此常常 采用。除了有吸收不

37、太規(guī)則的缺點(diǎn)之外，其余方面很不錯(cuò)。而且吸收 一般可達(dá)靜注的8085 %。因此，我們可以將上述結(jié)果列于下：對(duì)此簡(jiǎn)表需要說明的是：第一，給藥劑量可參照經(jīng)驗(yàn)，但最好親自實(shí)驗(yàn)。因?yàn)槊糠N藥物的 生物利用度是不一樣的。簡(jiǎn)表中所示只是一種多數(shù)情況下的估計(jì)。 可 能與實(shí)際會(huì)有較大出入。第二，能夠不改給藥途徑時(shí)，盡量不改。實(shí)驗(yàn)藥量足夠的情況下， 盡量不要改給藥途徑。一則是各給藥組間要?jiǎng)┩瑢?duì)比；二是給藥途徑 改后效果不好對(duì)比。尤其是口服和靜注之間有時(shí)按上述折算給藥時(shí)， 血藥濃度相差太大。主要是口服影響因素多。第三，有時(shí)實(shí)驗(yàn)操作熟悉程度影響很大。尤其是靜注。而口服途 徑一般來說，較易實(shí)現(xiàn)相對(duì)準(zhǔn)確。以上所述，僅供參考

38、！歡迎大家和我交流附：關(guān)于局部給藥的劑量折算問題有時(shí)候，我們做的雖然是在體實(shí)驗(yàn)，卻是局部給藥。如：想考察 一種藥物對(duì)燒傷的作用。一般用兔子做實(shí)驗(yàn)。那么，在多大的面積上 給多少藥才與臨床差不多等效呢？關(guān)于這個(gè)問題，我們只討論皮膚給藥的。我個(gè)人認(rèn)為，如果只是看藥物在局部的作用（如：燒傷），就和 人體用相同的劑量。即用于人體多少面積涂多少藥，動(dòng)物也是多少面積涂多少藥。不過，要注意一點(diǎn)，這是我們?cè)O(shè)想實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)此藥敏感程度與人相同的情況下。那么，如果是透皮吸收的呢？也就是說，把皮膚只當(dāng)作一個(gè)給藥途徑，最終在體內(nèi)發(fā)揮作用的呢？那實(shí)際上就相當(dāng)于體內(nèi)給藥了，仍然按前面所述的等效劑量給藥。在前面，我們討論了常用

39、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量換算的問題。但有時(shí)候，我們可能會(huì)使用一些其它的動(dòng)物。如；金黃地鼠、鵪 鶉、來亨雞、小型豬、鴨子等等。那么，對(duì)于這樣一些在這個(gè)表中無法找到折算系數(shù)的動(dòng)物，我 們?cè)鯓觼碚鬯闼鼈兣c人或其它動(dòng)物的等效劑量呢？對(duì)此，很多人會(huì)感到茫然。其實(shí)，只要知道等效劑量折算的原理, 我們照樣可以很好地估算出來。與其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的劑量折算相似，方法如下：第一，能找到有參考文獻(xiàn)的，可以用現(xiàn)成的劑量。但這樣的情況 不多。第二，有臨床用量的，折算到動(dòng)物。這就要我們?nèi)フ业较鄳?yīng)的動(dòng) 物的體型系數(shù)。通過查文獻(xiàn)我們可以找到。LD50與藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)劑量的換算面對(duì)一個(gè)全新的化合物，無任何資料可參照的情況下，我們?nèi)绾?去設(shè)置劑量

40、？我想，首先至少我們會(huì)做一個(gè)急性毒性實(shí)驗(yàn)。在急毒中，我們可 以得到一個(gè)LD50，或者是最大耐受量（MTD ）。這可能成為我們 選擇劑量的一個(gè)重要依據(jù)。那么，如何根據(jù)LD50或MTD來選擇劑量呢？要注意些什么問 題呢？下面我來跟大家探討一下。在不少的藥理書上，都是講測(cè)出藥物或化合物的LD50以后，取其1 /10, 1 /20, 1 /30的劑量作為藥效學(xué)的高、中、低劑量。對(duì)此，我們差不多也是這樣做的。只是有個(gè)預(yù)試過程。在預(yù)試中 摸索并調(diào)整劑量。但上述劑量的設(shè)置似乎沒有一個(gè)定量的、 理論的依 據(jù)。那么，我們?nèi)绾蝸砉烙?jì)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)的劑量呢？在此，我提出一個(gè)自己的想法。我們知道，藥物是安全性和有效性并存

41、的。在達(dá)到很好的藥效的 時(shí)候，可能已經(jīng)產(chǎn)生毒性了。我們既要控制毒性，又要在這個(gè)基礎(chǔ)上 盡量最大地發(fā)揮藥效。那么，什么樣的情況下可以滿足這樣一個(gè)要求 呢？我覺得，就是：當(dāng)藥物差不多剛剛引起毒性反應(yīng)時(shí)的劑量設(shè)為藥 效學(xué)的最高劑量，再往下以等比遞減。如果要給一個(gè)定量的數(shù)字，我 覺得取LD5比較好。就是說，把引起5 %實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量定為 藥效學(xué)最高劑量。如果這樣，那接下來的問題就是：尋找 LD50與LD5之間的關(guān) 系。下面，我們就運(yùn)用藥理學(xué)與數(shù)學(xué)的知識(shí)來探討這個(gè)問題。為此，我們先來了解一下相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí)。我們知道，藥理效應(yīng)跟劑量（或藥物濃度）之間存在一定的關(guān)系。 這種關(guān)系不是完全地成比例，可能是效

42、應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)成比例， 也可 能效應(yīng)與濃度的對(duì)數(shù)亦不成比例，而是表現(xiàn)出一種這樣的規(guī)律：濃度 較小時(shí)，增加濃度藥效增加不很明顯；濃度中等時(shí)，增加濃度藥效有 較明顯地增加；濃度較大時(shí)，增加濃度藥效增加又不太明顯；直到出 現(xiàn)最大效應(yīng)。這就是所謂的“量-效關(guān)系”或“濃度-效應(yīng)關(guān)系”。如何用數(shù)學(xué)的模型或是公式來描述這樣一種“濃度-效應(yīng)關(guān)系” 呢？早已有人對(duì)此進(jìn)行了研究。其中比較為大家所公認(rèn)的是由提出的一個(gè)方程：E=Emax.Cs/ECs50+ Cs這就是著名的Hill方程。式中，Emax表示藥物的最大效應(yīng)；EC50表示達(dá)到50 %的Emax 時(shí)的藥物的濃度；C表示藥物的濃度；上標(biāo)S是表示濃度-效應(yīng)關(guān)系

43、曲線形狀的參數(shù)。毒理效應(yīng)可以看作是一種特殊的藥理效應(yīng)。因此，我們將這一公 式移植到急毒實(shí)驗(yàn)中來進(jìn)行一些應(yīng)用。對(duì)于一定大小的動(dòng)物而言，一定的劑量與一定的血藥濃度基本上 成正比的。所以，我們就以劑理來代替濃度進(jìn)行計(jì)算。上式中，以LD50代替EC50，以LD代替C,則得：E=Emax 丄 Ds/LDs50+ LDs很顯然，在毒理實(shí)驗(yàn)中，Emax就是死亡率為100 %時(shí)的效應(yīng)。相應(yīng)地，LD5則為死亡率為5 %時(shí)的效應(yīng)；LD1則為死亡率為1 % 時(shí)的效應(yīng)；LD50則為死亡率為50 %時(shí)的效應(yīng)。我想對(duì)此大家應(yīng)無 異議。如此，我們來看，當(dāng)劑量為L(zhǎng)D5時(shí)，LD5與LD50之間的關(guān)系 如何呢？E5=5 % Emax 二EmaxLD5s/LDs50+ LD5s得：0.05二 LD5s/LDs50+ LD5s化簡(jiǎn)，得：LD5s=0.05/0.95X LDs50= 1/19X LDs50同樣地丄D1s =1/99