重組人干擾素1b在兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)

1、重組人干擾素重組人干擾素-1b在兒科臨床應(yīng)在兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)用專家共識(shí) 干擾素干擾素- - 兒科霧化吸入指南兒科霧化吸入指南/ /共識(shí)、診療規(guī)范共識(shí)、診療規(guī)范對(duì)對(duì)ifn-1b治療治療包括：包括：毛細(xì)支氣管炎、病毒性肺毛細(xì)支氣管炎、病毒性肺炎、手足口病、輪狀病毒性腸炎、病毒性腦炎炎、手足口病、輪狀病毒性腸炎、病毒性腦炎、傳染性單核細(xì)胞增多癥、水痘、麻疹、流行、傳染性單核細(xì)胞增多癥、水痘、麻疹、流行性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎性腮腺炎、慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎等涉及呼吸、消化、神經(jīng)等多個(gè)系統(tǒng)的病種的用法用量進(jìn)行了指導(dǎo)和推薦。目錄目錄ifn-1b的抗病毒機(jī)制的抗病毒機(jī)制1 1兒童應(yīng)用兒

2、童應(yīng)用ifn-1b的安全性的安全性2 2ifn-1b在兒科疾病中的應(yīng)用在兒科疾病中的應(yīng)用3 3 干擾素的定義及分類干擾素的定義及分類干擾素：機(jī)體感染干擾素：機(jī)體感染( (病毒病毒/ /細(xì)菌細(xì)菌) )后產(chǎn)生的效應(yīng)性細(xì)胞因子后產(chǎn)生的效應(yīng)性細(xì)胞因子干擾素家族：干擾素家族：型、型、型、型、型，其中型，其中型、型、型型ifnifn主要發(fā)揮抗病毒功能。主要發(fā)揮抗病毒功能。臨床常用干擾素種類臨床常用干擾素種類ifn-2aifn-2b常見干擾素亞型常見干擾素亞型1b1b（賽若金）（賽若金）2a2b克隆來源克隆來源健康中國人白細(xì)健康中國人白細(xì)胞胞西方人骨髓瘤細(xì)胞西方人白細(xì)胞藥物的抗原性藥物的抗原性最小最大中度中

3、和抗體產(chǎn)生率中和抗體產(chǎn)生率2 .94 %20.9 %6.9 %不良反應(yīng)不良反應(yīng)34%97%80%抗病毒活性抗病毒活性體外抗病毒活性12增強(qiáng)免疫增強(qiáng)免疫1b可增加單核細(xì)胞mhc-ii表達(dá)，2a、2b無此功能。臨床常用臨床常用- -干擾素特點(diǎn)及區(qū)別干擾素特點(diǎn)及區(qū)別 u兒童應(yīng)用ifn-1b的安全性 公開發(fā)表的數(shù)據(jù)分析：知網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫，截止到 2015年4月亞型亞型文獻(xiàn)數(shù)文獻(xiàn)數(shù)病例數(shù)病例數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生率不良反應(yīng)發(fā)生率肌肉注射肌肉注射全部全部ifn1b4102957817.312.1ifn2a5424836137.1ifn2b337196087249和其他常用和其他常用- -干擾素相比較干擾素相比較,

4、 ,干擾素干擾素1b1b具有具有: :1. 1.不良反應(yīng)率低不良反應(yīng)率低;2.;2.體外抗病毒活性高體外抗病毒活性高;3.;3.增強(qiáng)免疫等作用增強(qiáng)免疫等作用臨床常用臨床常用- -干擾素特點(diǎn)及區(qū)別干擾素特點(diǎn)及區(qū)別ifn-1b的抗病毒機(jī)制的抗病毒機(jī)制u廣譜廣譜抗病毒抗病毒+ +免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)ifn-1bifn-1bctlctl細(xì)胞促細(xì)胞促進(jìn)增殖進(jìn)增殖nknk細(xì)胞細(xì)胞激活活力激活活力巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞增強(qiáng)吞噬增強(qiáng)吞噬清除病毒清除病毒2-5oas2-5oas磷酸二酯酶磷酸二酯酶蛋白激酶蛋白激酶降解病毒降解病毒mrnamrna抑制病毒蛋抑制病毒蛋白翻譯白翻譯阻止蛋白表阻止蛋白表達(dá)起始達(dá)起始細(xì)胞受體細(xì)胞受

5、體增強(qiáng)細(xì)胞免增強(qiáng)細(xì)胞免疫疫抗病毒蛋白抗病毒蛋白抑制病毒復(fù)制保抑制病毒復(fù)制保護(hù)正常細(xì)胞護(hù)正常細(xì)胞降解病毒降解病毒阻止擴(kuò)散阻止擴(kuò)散11/2/2021 兒童病毒感染應(yīng)用干擾素的必要性兒童病毒感染應(yīng)用干擾素的必要性u(píng)兒童免疫功能尚不成熟，特異性體液免疫和細(xì)胞免疫水平及內(nèi)源性ifn較低，易發(fā)生病毒感染。u許多病毒都能通過不同機(jī)制主動(dòng)抑制產(chǎn)生內(nèi)源性ifn，使機(jī)體不能形成有效的抗病毒狀態(tài)。 如：rsv通過產(chǎn)生ns蛋白、ifv通過產(chǎn)生ns1蛋白、 piv通過p/c基因、ev71通過3c蛋白、rv通過nsp1蛋白、ebv通過lf2蛋白等）uifn-1b是中國人抗病毒的主要ifn亞型，更適合中國兒童使用。ifn-

6、1b是我國第一個(gè)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程i類新藥ifn-1b是唯一完成多個(gè)多中心臨床研究的干擾素，包括毛支炎、肺唯一完成多個(gè)多中心臨床研究的干擾素，包括毛支炎、肺炎、腸炎、手足口病等炎、腸炎、手足口病等，其他干擾素亞型臨床應(yīng)用較少，且無多中心臨床研究資料。最新最新重組人干擾素在兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)重組人干擾素在兒科臨床應(yīng)用專家共識(shí)只推薦只推薦ifn-1bifn-1b目錄目錄ifn-1b的抗病毒機(jī)制的抗病毒機(jī)制1 1兒童應(yīng)用兒童應(yīng)用ifn-1b的安全性的安全性2 2ifn-1b在兒科疾病中的應(yīng)用在兒科疾病中的應(yīng)用3 3兒童應(yīng)用兒童應(yīng)用ifn-ifn-1b1b的安全性的安全性n肌肉注射不良反應(yīng)：肌肉

7、注射不良反應(yīng)：低度發(fā)熱、流感樣癥狀，少數(shù)患肝炎低度發(fā)熱、流感樣癥狀，少數(shù)患肝炎等長期用藥的患兒可出現(xiàn)輕度食欲減退、輕度脫發(fā)和輕度等長期用藥的患兒可出現(xiàn)輕度食欲減退、輕度脫發(fā)和輕度白細(xì)胞總數(shù)下降白細(xì)胞總數(shù)下降n霧化吸入不良反應(yīng)：霧化吸入不良反應(yīng)：很少，偶見低度發(fā)熱很少，偶見低度發(fā)熱干擾素干擾素1b1b不良反應(yīng)常為一過性，一般不需對(duì)癥處理，即可不良反應(yīng)常為一過性，一般不需對(duì)癥處理，即可緩解緩解兒童應(yīng)用兒童應(yīng)用ifn-ifn-1b1b的安全性的安全性n肌肉注射最大劑量：肌肉注射最大劑量：2.02.0g/(kgg/(kg次次) )n霧化吸入最大劑量：霧化吸入最大劑量：4.04.0g/(kgg/(kg次

8、次) ) 應(yīng)用于應(yīng)用于4 4個(gè)月以上兒童安全、耐受性好、無個(gè)月以上兒童安全、耐受性好、無嚴(yán)重不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng)兒童應(yīng)用兒童應(yīng)用ifn-ifn-1b1b的安全性的安全性n禁用：過敏禁用：過敏 嚴(yán)重心血管病史者嚴(yán)重心血管病史者 癲癇癲癇 病毒感染導(dǎo)致的重度血小板減少、嚴(yán)病毒感染導(dǎo)致的重度血小板減少、嚴(yán)重出血性疾病的患兒不宜肌肉注射，病情重出血性疾病的患兒不宜肌肉注射，病情需要時(shí)可霧化吸入給藥需要時(shí)可霧化吸入給藥目錄目錄ifn-1b的抗病毒機(jī)制的抗病毒機(jī)制1 1兒童應(yīng)用兒童應(yīng)用ifn-1b的安全性的安全性2 2ifn-1b在兒科疾病中的應(yīng)用在兒科疾病中的應(yīng)用3 3毛細(xì)支氣管炎毛細(xì)支氣管炎嬰幼兒常見

9、，僅見于嬰幼兒常見，僅見于2 2歲以下嬰歲以下嬰幼兒，多見幼兒，多見1 1- -6 6月齡月齡一種特殊類型的肺炎，亦稱一種特殊類型的肺炎，亦稱喘喘憋性肺炎憋性肺炎多種病毒引起多種病毒引起，呼吸道合胞病，呼吸道合胞病毒毒(rsv)(rsv)最常見，其它粘液病毒最常見，其它粘液病毒、腺病毒、流感、腺病毒、流感/ /副流感病毒副流感病毒支氣管終末支氣管毛細(xì)支氣管炎毛細(xì)支氣管炎推薦方案：建議在毛細(xì)支氣管炎早期使用推薦方案：建議在毛細(xì)支氣管炎早期使用ifn-ifn- 1b 1b 注射液進(jìn)行抗病毒治療注射液進(jìn)行抗病毒治療 霧化吸入：霧化吸入：2-4 2-4 g/(kgg/(kg次次) )，2 2次次/d/

10、d，療程，療程5-7d5-7d（a a級(jí)級(jí)） 肌肉注射：肌肉注射：1 1 g/(kgg/(kg次次) )，1 1次次/d/d，療程，療程2-5d2-5d（b b級(jí)）級(jí)）病毒性肺炎病毒性肺炎n小兒病毒性肺炎主要病原：小兒病毒性肺炎主要病原：呼吸道合胞病呼吸道合胞病毒毒(rsv)(rsv)、人鼻病毒、人鼻病毒(hrv)(hrv)、副流感病毒、副流感病毒(pi(piv)v)、腺病毒、腺病毒(adv)(adv)、人偏肺病毒、人偏肺病毒(hmpv)(hmpv)、流、流感病毒感病毒(ifv)(ifv)、巨細(xì)胞病毒、巨細(xì)胞病毒(cmv)(cmv)等等病毒性肺炎病毒性肺炎n推薦方案推薦方案 霧化吸入：霧化吸入

11、：1-21-2g/(kgg/(kg次次)()(輕型肺炎輕型肺炎) ) 2-4 2-4g/(kgg/(kg次次)()(重型肺炎重型肺炎) ) 2 2次次/d/d，療程，療程5-7d5-7d 肌肉注射：肌肉注射：1 1g/(kgg/(kg次次)()(輕型肺炎輕型肺炎) ) 2 2g/(kgg/(kg次次)()(重型肺炎重型肺炎) ) 1 1次次/d/d，療程，療程5-7d5-7d手足口病手足口病ev71ev71及及柯薩奇病毒柯薩奇病毒a a組組1616型等型等多種腸道病毒引起多種腸道病毒引起嬰幼兒常見傳染病嬰幼兒常見傳染病ev71ev71抑制內(nèi)源性抑制內(nèi)源性ifnifn的表達(dá)，的表達(dá)，引起多系統(tǒng)感

12、染甚至重要器官引起多系統(tǒng)感染甚至重要器官的嚴(yán)重?fù)p傷的嚴(yán)重?fù)p傷手足口病手足口病n推薦方案推薦方案 霧化吸入：霧化吸入：1-21-2g/(kgg/(kg次次)()(輕型輕型) ) 2-4 2-4g/(kgg/(kg次次)()(重型重型) ) 2 2次次/d/d，療程，療程3-7d3-7d 肌肉注射：肌肉注射：1 1g/(kgg/(kg次次)()(輕型輕型) ) 2 2g/(kgg/(kg次次)()(重型重型) ) 1 1次次/d/d，療程，療程3-5d3-5d案例案例n患兒，男，1歲5月，體重12kgn診斷：重癥手足口病（重癥手足口?。ㄆ冢┢冢﹏入院日期：6.30 出院日期：7.5 患兒發(fā)熱，體溫

13、最高38.5，口腔及雙足可見散在皮疹，有抽搐，精神較差，ev71病毒陽性使用藥物使用藥物使用頭孢他啶、利巴韋林、甘露醇、甲強(qiáng)龍、神經(jīng)節(jié)苷酯、氨基酸等行抗感染、抗病毒、降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)、保護(hù)臟器功能、支持對(duì)癥治療 注射用干擾素-1b（賽諾金），30g，霧化吸入，qd，6月30日-7月4日n n7月1日，患兒無發(fā)熱，無抽搐及肢體抖動(dòng)，無咳嗽咳痰，無嘔吐腹瀉，精神反應(yīng)欠佳，大小便可，咽充血，咽峽部散在皰疹，雙足可見散在皮疹咽充血，咽峽部散在皰疹，雙足可見散在皮疹n7月4日，患兒無發(fā)熱，無抽搐及肢體抖動(dòng)，無咳嗽咳痰，無嘔吐腹瀉，精神反應(yīng)可，食納可，大小便可，咽無充血，咽峽部未見皰疹，雙足可見咽無充血，

14、咽峽部未見皰疹，雙足可見散在陳舊性皮疹散在陳舊性皮疹病毒性肝炎病毒性肝炎病毒性肝炎病毒性肝炎慢性乙型肝炎(chb)慢性丙型肝炎(chc)慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎(chb)(chb)n乙型肝炎乙型肝炎e e抗原抗原(hbeag)(hbeag)陽性陽性伴伴altalt水平升高水平升高的的chbchb患兒患兒，ifn-ifn-抗病毒治療是首選方案抗病毒治療是首選方案nhbeaghbeag陰性陰性、hbv dnahbv dna陽性陽性且伴且伴持續(xù)持續(xù)altalt升高升高的患兒，的患兒，可參考成人診治指南建議，考慮更長療程的可參考成人診治指南建議，考慮更長療程的ifn-ifn-抗抗病毒治療，對(duì)使用核苷類

15、似物療效不佳的患兒，可考病毒治療，對(duì)使用核苷類似物療效不佳的患兒，可考慮換用或加用慮換用或加用ifn-ifn-治療治療慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎(chb)(chb)n推薦方案：推薦方案： ifn- ifn-1b1b治療治療chbchb肌肉注射：肌肉注射：1-21-2g/(kgg/(kg次次) )，3 3次次/ /周，療程周，療程2424-48-48周周hbeaghbeag陰性患兒可酌情延長療程陰性患兒可酌情延長療程若治療若治療16-2416-24周無效，建議停止周無效，建議停止慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎(chc)(chc)n丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒(hcv)(hcv)慢性感染可導(dǎo)致患兒肝慢性感染可

16、導(dǎo)致患兒肝臟慢性炎癥、壞死和纖維化臟慢性炎癥、壞死和纖維化nhcv rnahcv rna陽性，持續(xù)陽性，持續(xù)altalt升高和進(jìn)展性肝纖升高和進(jìn)展性肝纖維化被認(rèn)為是抗病毒治療的指征維化被認(rèn)為是抗病毒治療的指征慢性丙型肝炎慢性丙型肝炎(chc)(chc)n推薦方案推薦方案 肌肉注射：肌肉注射： 1-21-2g/(kgg/(kg次次) )，3 3次次/ /周，基因周，基因1 1型或型或4 4型治療型治療4848周，周，2 2型或型或3 3型治療型治療2424周周 對(duì)發(fā)生快速病毒學(xué)應(yīng)答且低病毒載量的患兒，基對(duì)發(fā)生快速病毒學(xué)應(yīng)答且低病毒載量的患兒，基因因1 1型或型或4 4型治療型治療2 24 4周，

17、周，2 2型或型或3 3型治療型治療12-1612-16周周 對(duì)發(fā)生完全早期病毒學(xué)反應(yīng)的患兒，治療對(duì)發(fā)生完全早期病毒學(xué)反應(yīng)的患兒，治療4848周周 發(fā)生部分早期病毒學(xué)反應(yīng)的患兒，治療發(fā)生部分早期病毒學(xué)反應(yīng)的患兒，治療7272周周 如果治療如果治療2424周周hcv rnahcv rna仍為陽性，則應(yīng)考慮終止仍為陽性，則應(yīng)考慮終止治療治療輪狀病毒性腸炎輪狀病毒性腸炎輪狀病毒輪狀病毒(rv)(rv)是引起兒童秋冬是引起兒童秋冬季腹瀉最常見的病原季腹瀉最常見的病原rvrv透過胃腸屏障引起病毒血癥透過胃腸屏障引起病毒血癥，導(dǎo)致全身多系統(tǒng)病變，導(dǎo)致全身多系統(tǒng)病變r(jià)vrv抑制內(nèi)源性抑制內(nèi)源性ifnifn的

18、產(chǎn)生，逃的產(chǎn)生，逃避機(jī)體免疫攻擊避機(jī)體免疫攻擊輪狀病毒性腸炎輪狀病毒性腸炎n推薦方案推薦方案 肌肉注射：肌肉注射：1 1g/(kgg/(kg次次) )，1 1次次/d/d，療，療程程3-5d3-5d病毒感染急性期用ifn抗病毒治療，有利于減輕癥狀，縮短病程，減少并發(fā)癥病毒性腦炎病毒性腦炎常見的兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病常見的兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，發(fā)病較急，治療不及時(shí)可危及生命，發(fā)病較急，治療不及時(shí)可危及生命或發(fā)生后遺癥或發(fā)生后遺癥常規(guī)治療聯(lián)合常規(guī)治療聯(lián)合ifn-1b有助于縮短熱有助于縮短熱程，促進(jìn)頭痛、嘔吐及精神意識(shí)恢復(fù)程，促進(jìn)頭痛、嘔吐及精神意識(shí)恢復(fù)，促進(jìn)患兒腦脊液細(xì)胞數(shù)及蛋白水平，促進(jìn)患兒腦脊液細(xì)胞數(shù)及蛋白水平恢復(fù)正常，減少住院天數(shù)恢復(fù)正常，減少住院天數(shù)病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇患兒禁用病毒性腦炎繼發(fā)性癲癇患兒禁用病毒性腦炎病毒性腦炎n推薦方案推薦方案 肌肉注射：肌肉注射：1 1g/(kgg/(kg次次) )，1 1次次/d/d，療，療程程3-5d3-5d傳染性單核細(xì)胞增多癥傳染性單核細(xì)胞增多癥一種單核一種單核- -巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的急性感染性巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的急性感染性疾病，主要由疾病，主要由ebvebv引起引起臨床表現(xiàn)為發(fā)熱和淋巴結(jié)及肝脾大，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱和淋巴結(jié)及肝脾大，輕者可自愈，嚴(yán)重者可因并發(fā)癥而死