CRE的流行分布及耐藥機制

1、cre的流行分布和耐藥機制的流行分布和耐藥機制附附 屬屬 瑞瑞 金金 醫(yī)醫(yī) 院院臨床微生物科臨床微生物科主要致病的細菌主要致病的細菌主要的耐藥問題主要的耐藥問題腸桿菌科的重要耐藥問題cre一、cre的定義 腸桿菌科細菌對亞胺培南、美羅培南或厄他培南等任一碳青霉烯類藥物耐藥即定義為耐碳青霉烯類腸桿菌（cre）。瑞金醫(yī)院大腸埃希菌耐藥監(jiān)測瑞金醫(yī)院大腸埃希菌耐藥監(jiān)測2013年大腸埃希菌(1278株)對各種抗菌藥物的敏感率2000-2012年大腸埃希菌對各種抗菌藥物的敏感率esbl的檢出率為52%瑞金醫(yī)院肺炎克雷伯菌耐藥監(jiān)測瑞金醫(yī)院肺炎克雷伯菌耐藥監(jiān)測2013年肺炎克雷伯菌（767株）對各種抗菌藥物的

2、敏感率2000-2012年肺炎克雷伯菌對各種抗菌藥物的敏感率二、cre的耐藥機制碳青酶烯水解酶碳青酶烯水解酶 能夠水解碳青霉烯類抗菌藥物-內(nèi)酰胺酶有3類： a a類：獲得性碳青霉烯水解酶（類：獲得性碳青霉烯水解酶（kpckpc） b b類：類：oxa oxa （2323，4848） d d類：金屬酶類：金屬酶 （impimp及及vimvim，ndm-1ndm-1）各種碳青霉烯水解酶的水解譜和抑制譜分子分類功能分組酶水解譜抑制譜青霉素早期頭孢超廣譜頭孢氨曲南碳青霉烯edta克拉維酸a2fnmcimismekpcges+-+-+b13impvimgimspm+-+-d2doxa+-碳青霉烯水解酶碳

3、青霉烯水解酶 產(chǎn)碳青霉烯水解酶是革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類耐藥的重要機制。該類酶包括a類kpc酶，和b類金屬酶imp及vim，ndm-1，以及d類的oxa-23和oxa-48。 中國cre產(chǎn)生最主要的碳青霉烯水解酶為kpc-2，在大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌，粘質(zhì)沙雷菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細菌中均有發(fā)現(xiàn)，流行地區(qū)包括浙江、上海、江蘇、湖南、北京、山東等多省市，其中長江三角洲地區(qū)發(fā)生率達30%左右。-內(nèi)酰胺類內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應用專家共識內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑臨床應用專家共識 20012001年在美國北卡羅來納州首次報道年在美國北卡羅來納州首次報道 屬于屬于a a類絲氨酸碳青霉烯酶類絲

4、氨酸碳青霉烯酶-內(nèi)酰胺酶內(nèi)酰胺酶 水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有-內(nèi)酰胺類抗內(nèi)酰胺類抗生素生素 酶抑制劑不能抑制酶抑制劑不能抑制 編碼基因位于質(zhì)粒上編碼基因位于質(zhì)粒上 主要位于腸桿菌科細菌主要位于腸桿菌科細菌腸桿菌科中的碳青霉烯酶：腸桿菌科中的碳青霉烯酶：kpckpc酶酶（klebsiella pneumoniae carbapenemase）產(chǎn)產(chǎn)kpckpc酶菌株的耐藥性酶菌株的耐藥性 單產(chǎn)kpc酶菌株表現(xiàn)只是對碳青霉烯類抗生素低度耐藥，合并膜孔蛋白缺失，高度耐藥 可與其它質(zhì)粒介導的耐藥基因同時存在，如qnr、oxa、esbls、ampc、氨基糖苷甲基化

5、酶基因等，可形成所有常規(guī)抗菌藥物耐藥（pdr）。腸桿菌科中的碳青霉烯酶：腸桿菌科中的碳青霉烯酶：ndm-1ndm-1酶酶new delhi metallo-lactamase 1 (ndm-1)新德里金屬內(nèi)酰胺酶型nndm-1 - 酶（蛋白質(zhì)）酶（蛋白質(zhì)）n產(chǎn)產(chǎn)ndm-1的的(腸桿菌科腸桿菌科)細菌細菌超級細菌超級細菌編碼基因位于質(zhì)粒上，水解包括碳青霉烯類抗生素在內(nèi)的所有-內(nèi)酰胺類抗生素（氨曲南除外）三、cre的流行分布產(chǎn)產(chǎn)kpckpc酶腸桿菌科細菌的分布酶腸桿菌科細菌的分布產(chǎn)產(chǎn)ndm-1菌株的分布菌株的分布patrice nordmann, thierry naas, and laurent

6、 poirel. emerging infectious diseases , 2011，17(10)9000人感染cre（7900kp，1400ec），600人死亡，幾乎對所有抗菌藥物耐藥！美國美國cre的流行現(xiàn)狀（的流行現(xiàn)狀（2013）中國cr-kp的分布（2014）肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類耐藥是指對亞胺培南、美羅培南或厄他培南任一藥物耐藥。全國肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類的耐藥率為6.4%，各省肺炎克雷伯菌對碳青霉烯類耐藥率范圍是1.2%-18.9%，其中上海市耐藥率最高，為18.9%，寧夏回族自治區(qū)最低，為1.2%rj2015.1-2月cre科室分布情況科室科室菌株數(shù)菌株數(shù)急診急診icui

7、cu8 8外科外科icuicu病區(qū)病區(qū)3 3呼吸科監(jiān)護呼吸科監(jiān)護(ricu)(ricu)2 2呼吸科六樓病區(qū)呼吸科六樓病區(qū)2 2內(nèi)科急癥病房內(nèi)科急癥病房2 2灼三病區(qū)灼三病區(qū)2 2創(chuàng)傷外科病房創(chuàng)傷外科病房1 1九舍七病區(qū)九舍七病區(qū)1 1九舍三病區(qū)九舍三病區(qū)1 1九舍四病區(qū)九舍四病區(qū)1 1泌外病區(qū)泌外病區(qū)1 1外二病區(qū)外二病區(qū)1 1消化三樓病區(qū)消化三樓病區(qū)1 1心外監(jiān)護心外監(jiān)護1 1胸腔介入中心胸腔介入中心1 1胸外科病區(qū)胸外科病區(qū)1 1移植一病區(qū)移植一病區(qū)1 1灼四病區(qū)灼四病區(qū)1 1合計合計3131rj2015.1-2月cre菌株分布情況細菌名稱細菌名稱菌株數(shù)菌株數(shù)肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌 2

8、121大腸埃希菌大腸埃希菌2 2奇異變形桿菌奇異變形桿菌 2 2弗勞地枸櫞酸弗勞地枸櫞酸桿菌桿菌1 1解脲寡源桿菌解脲寡源桿菌 1 1普通變形桿菌普通變形桿菌 1 1陰溝腸桿菌陰溝腸桿菌1 1粘質(zhì)沙雷菌粘質(zhì)沙雷菌1 1植生拉烏爾菌植生拉烏爾菌 1 1合計合計3131rj2015.1-2月cre標本類型分布情況標本類型標本類型菌株數(shù)菌株數(shù)痰液痰液6 6中段尿中段尿6 6引流液引流液4 4創(chuàng)面創(chuàng)面3 3血液血液3 3肛周肛周2 2胸水胸水2 2膽汁膽汁1 1分泌物分泌物1 1膿液膿液1 1咽拭咽拭1 1支氣管灌洗液支氣管灌洗液 1 1合計合計3131四、cre的耐藥性抗菌藥物肺炎克雷伯菌（40株）

9、產(chǎn)酸克雷伯(1株)陰溝腸桿菌(1株)弗氏枸椽酸（1株）mic范圍mic50mic90亞胺培南4-2563225643232美洛培南16-2563225683232厄他培南16-25632256163232頭孢吡肟2-25612825664256128頭孢他啶32-25625625612825632頭孢噻肟64-25625625625625696氨曲南128-256256256256256256頭孢西丁16-256128256256256256哌拉西林256256256256256256哌拉西林/三唑巴坦128-256256256256256256頭孢哌酮/舒巴坦32-256256256256256256環(huán)丙沙星8-25632256323232tmp/smz0.25-323232323232阿米卡星阿米卡星2-256425622562多粘菌素多粘菌素b0.5-41220.51多粘菌素多粘菌素e0.5-20.5110.51替加環(huán)素替加環(huán)素0.5-212242 43株產(chǎn)株產(chǎn)kpc-2菌株抗菌藥物敏感性菌株抗菌藥物敏感性cre的耐藥表型的耐藥表型小結(jié) 腸桿菌科細菌對任一碳青霉烯類藥物耐